全 文 ：第 4卷 第 3 期
i 。台 .年 6月
中国医药学报
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1 9 8 9
漏芦对鹤鹑动脉粥样硬化形态变化的影响
刘晓 青 卢咏才 郭肇铮 贾绪 东 周玉琳
(北京中医学院 , 北京 z 0 0 0 l a )
提典 本文通过光镜和电镜观察了鹤鹑动脉粥样硬
化时动脉形态的变化以及中药漏芦对其病变的影响 。
结果表明 : 鹤鹑食高脂 45 夭后 , 动脉璧严重受 损 , 内
皮层不完整 , 内皮细胞及平滑肌细胞均表现为细胞器
增多 , 平滑肌细胞增生 , 并见较多的泡沫细胞 。 而漏
芦组无论从病变的发生率及病变的程度都比高脂组明
显减轻。 提示 : 漏芦能减轻高脂对动脉璧的损伤 , 减
少脂质的堆积 , 因此能较好的保护动脉细胞超微结构
的完整性 。
主皿询 动脉粥样硬化 . / 病理学 漏芦 / 药效学
祁州漏芦是一味较常用的清热解毒 、 消肿
排脓 、 下乳 中药 。 漏芦入阳明 , 具苦寒通利之
性 , 并有良好的益气补血 、 活血通脉 、 延年益
寿功效 ( ` 》 。 我们在研究中药防治动脉 粥 样硬
化 ( A )S 的实验中 , 发现漏芦有多方 面 改善
病理指标的作用 《’ 一 3 ) 。 本文仅从病理 形 态学
的角度 , 利用鹤鹑在较 短 时 间 内塑 造 A S模
型 , 侧重光镜和电镜观察鹤鹑人 S时动脉 壁形
态结构的改变以及漏芦对病变的 影 响 并 作描
述 , 探讨漏芦抗 入S作用与功脉细胞形态 超 微
结构的关系 。
水煎剂 。 45 天后 , 颈动脉取血 , 剖开鹤鹑胸腹腔 ,
仔细分离并取下主动脉及颈翼动脉 , 沿腹侧纵
剖开 ,剥净外膜 . 大体标本用油红 O 作脂肪染色 ,
胸主动脉和颈翼动脉分别取材 组 织 切 片 , 作
I于E 、 V e r h o e f f一 V a n 一G i e s o n 氏弹力一胶原一肌
纤维复合染色 , 光镜下检查 。 按动脉病变累及
管腔周径的范围结合增生的平滑肌细胞和或泡
沫细胞的层数作等级评分 ; 病变范围超过管腔
周径 3 / 4者为 + + + + ; 占位超过 2 / 4 , 厚座在 3
层以上者为 十 + + , 占位超过 2 / 4 ,细胞为 1一 2层
或占位超过 l / 4 , 细胞为 3 层以上者为 + 十 , 占
位超过 1 / 4 , 细胞 1 一 2 层或占位不及 1 / 4而细
胞为 3 层以上者为 十 , 小区域病变细胞 1一 2
层者为 士 , 依 次 给分 4 、 3 、 2 、 1 和 。 . 5 。
同时各组随机取 3 例颈动脉组织用 4 %戊二醛
固定 , 常规透射电镜样品处理 , 8 12 环 氧 树脂
包埋 , L K B一 W型超薄切片机 切 片 。 铅 、 铀
双染 , 电子 1 2 0 0透射电镜观察 。
材 料 和 方 法
日本 堆性鹤鹑 45 只 (购于北京市莲花池鸭
厂 ) , 体重 8 0一 1 2 0 9 。 随机分 3 组 : 空白组 5
只 , 高脂及漏芦组各 20 只 。 空 白组动物吃普通
商品饲料 。 高脂组动物每只每天早 晨 喂 词 高
脂饲料 (含 1 %胆固醇 、 1。%蛋黄粉 、 花生油
和猪泊各 2 . 5% 、 1 59 , 吃完后补充普通词料不
限量 , 自由饮水 。 用药组动物与高脂组饮食相
同 , 但每天早晨灌喂含生药 。 . 1 89 / 只 的 漏 芦
·
2 2
·
(总 1 8 2 )
结 果
空白组在 戈体和镜下观察均未见病变 。 其
余两组动脉病变性质和分布情况大致相同 , 仅
有程度的区别。 大体观察病变主要分布在胸主
动脉和颈翼动脉 , 以颈翼动脉病变为重 , 斑块
大小不一 , 隆起不明显 , 油红 O染色阳性 。 光
镜下见正常颈动脉内膜甚薄 , 内皮细胞 下紧接
1 一 2 层断续纤细的弹力纤维 , 由一层较粗而
断续的弹力纤维与中膜分开 。 而病变的主动脉
内膜区可见增生的平滑肌细胞 ( S M )C 和泡沫
细胞 , 一般由 2 一 8 层构成厚薄不等的斑块 , 位
于弹力纤维之上 , 斑块表而往往可见内皮细胞
漆 19 89年第 8期
被盖 , 未见到大量饱沫细胞崩解形 成 严 重 粥 排列的钙 化斑 。 漏芦组与高脂组 比 , 动脉的细
样斑块的情况 , 病变有时表现为大 量 增生 的 胞形态结构明显好转 。 主要表现为 : 内皮层完
SM C伴有少量新生的纤维成份夹杂 于 泡 沫细 整 , 内弹力板结构清楚 , 未见到 增生的 5 M C
胞之间。 中膜内1/ 3一2 / 3处的 S M C 往 往 也呈 及较原始细胞穿入内弹力板 (见图 3 ) 。 中膜
泡沫状 , 说明脂质浸润至深部被 原 位 的 S M C 浅层大部分 S M C胞浆内肌微丝致密 形 成 致密
所吞噬 。 以胸主动脉和颈翼动脉大体标本油红 斑 , 粗面内质网等细胞器 较 少 。 少 数 S M C 内
O染色阳性或连续切片中见到的病变为准 , 计 虽然可见到脂滴 , 但细胞器及细胞膜下微饮泡
算 A S病变发生率 , 并按镜下所见病变的 范 围 明显减少 , 间质未见到钙化斑 (见图 4 ) 。
和斑块的厚度评分比较病变程度 , 结果见附表 :
附表 各组动物 A S发生率和病变程度比较
碱
n甘óó7Qn147八Un,`,妇
空 白 组
高 万任组
漏 芦 组
1
。
9 2
1 。 3 3
电镜下鹤鹑动脉的超微结构与家兔等哺乳
类动物有所不同 , 主要表现为内皮细胞连续覆
盖于动脉腔面 , 胞浆内细胞器丰富 , 内弹力板断
续不规整 。 中膜弹力 、 胶原 纤 维 及 S M C排列
紊乱 。 动脉壁 SM C形态不规 则 , 突起 多 , 细
胞核导染色质多 , 并有切迹 。 但是大部分 SM C
胞浆内肌微丝致密而形成致 密 斑 , 线 粒体等
细胞器少见 。 高脂组与空白组相比 , 动脉超微
结构明显改变 , 主要表现为 : 内皮层不完整 ,
内皮细胞突向管腔 , 细胞表面绒毛多 , 胞浆内
粗面内质网等细胞器 丰 富 , 并 含 有 脂 滴 。
细胞膜下有成排的微饮泡 。 内弹 力 板 轮廓模
糊 , 有时在内皮下及中膜浅层见成堆分布的较
原始细胞 , 其形态为 圆 或椭 圆 型 , 胞 浆 内
基质稀疏 , 电子 密 度低 , 并含有较 丰富 的粗
面内质网等细胞器 。 其细胞核染色质均匀 , 有
些细胞穿入内弹力板 , 这些细胞均未见到明显
的肌微丝和致密斑 (见 图 1 ) 。 中膜 浅层的
S M C明显增生 。 有些排列呈栅 栏状 。 大 部 分
SM C内细胞器丰富 , 肌微丝减少 , 粗 面 内 质
’向扩张 。 细胞膜下见成排的微饮泡。 部分细胞
桨内见大小不等的脂滴而形成饱沫细胞 (见图
2 )
。 间质有时可见到小片状 电子密度呈环层
图 1 高脂 组 : 内 皮细胞突向管腔 , 胞内
浆见丰富的细胞器及大脂演 ( L ) ,
细胞膜下排的微饮饱 ( R )t 及增生的
平滑肌细胞 s( M )C
X 1 2 0 0 0
图 2 、 高脂组 : 中膜平滑肌细胞内细胞器丰
富 , 并见较多的脂滴 ( L ) , 细胞呈
合成表型形态
X 1 2 0 0 0
讨 论
7 ()年代 , O je r i o 和 S o r e t等先后 报 道 了日
本鹤鹑 A S病变的形态变化 (落一 ) , 认 为 : 鹤鹑
A S的病变具有人类早期脂肪斑块的 特 点 。 我
(总 2 5 3 ) · 2 3 ·
中国医药学报
图 3漏芦组 : 内皮细胞与动脉管腔平行 ,
并见较完整的内弹力板 ( IE )
X 1 5 . 0 0
变为合成表型 。 主要表现为 S M C内 肌 微 丝减
少 , 细胞器丰富 , 并吞噬大量脂滴 。 中膜浅层
看到的成堆较原始的细胞 , 根据形态结构和所
分布的位置 , 推测其为再生 的 S M C 。 有文 献
报道 ( “ ) : 平滑肌的再生能力很强 , 一般 在 再
生中很难见到 S M C本身的细胞分裂 相 。 A S时
S M C以再生的反应来维持 血 管 壁 的 功 能 需
要· 而漏芦组鹤鹤动脉经肉眼 、 光镜及电镜观
察都证明动脉病变明显减轻 。有关漏芦抗 A S的
作用已早有报道 (” : 作者认为 A s的发生和体 、
内过氧化脂质的增高有密切关系 , 漏芦能减少
体内过氧化脂质的含量 。 我们从形态的角度进
一步说明了一定量的漏芦水煎剂在体内进行抗 多
氧化作用 , 因而使过多的脂质在体内经过脂肪
酸代谢途径而被氧化分解 , 从而减轻了过氧化
物对动脉壁的直接损伤 , 较好地保护了动脉细
胞超微结构的完整性。 从形态变化看与漏芦抗
脂质过氧化的作用结果一致 。
图 4 漏芦组: 中膜平滑肌细胞浆内肌微丝
丰富 ( 1F ) , 形成致密斑 ( ` ) , 细
胞呈收缩表型形态
X 1 2 0 0 0
们的实验发现鹤鹑食高脂 45 天后 , 主动脉和颈
动脉严重受损 , 一病变主要局限于内膜及中膜浅
层 , 观察结果与上述文章中描述的形态变化结
果相符 。
近年来许多研究证明: 动 脉 SM C为 维持
. 其血管壁的生理功能而进行不同 表 型 间 的变
化 。 我们观察到的 空 白 组 鹤 鹑 动 脉 大部分
s M C内肌微丝致密形成 致 密琴, 细 胞 器少
见 , 主要以收缩表挚的形式存在于动脉中膜 .
而高脂组 SM C受高脂刺激后即从收缩 表 型转
参 考 文 献
( 1 )龚树声。 试论祁州漏芦的功效 。 北京中医学院学
报 2 9 8 4 , 2 : 4 8
( 2 )卢咏才等 。 中药漏芦抗动脉粥样硬 化 的 实 脸研
究 。 中华医学杂志 l o a s , 6 5 ( 2 ) : 7 5 0
( 3 )汪 建等 . 高脂兔过载化脂质代谢与P GI : / T x A :
平衡一漏芦抗动脉粥样硬化作用的研究 . 中华医
学杂志 1 9 5 7 , 6 7 ( 5 ) : 2 7 6
( 4 ) S o r e t M G e t a l
.
M o ph o l o g i e o b s e r v a t i o n o n
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( 5 ) O j e
r i o A D
e t a l
.
D i e d一 i n d u o e d a t h e r o o e l e r o -
/ . 5 15 a n d m y o e a r d i a l i n f a r e t i o n i n Ja p a n e o e
月u a i l . L a b A n i m S e i 1 9 7 6 ; 2 2 : 3 3
《 6 )上海第一医学院主编 。 组织学 。 第 1 版 。 北京 。
人民卫生出版社 , 19 8 0 : 2 8 1
( 7 )郭雄铮等。 漏芦悦皮菌酮和维生素E对培养 主 动
脉平滑肌细胞的作用 . 中国病理生理杂志 1 9 8 8 ,
4 ( 4 ) : 2 8 2
(收稿 日期 1 9 5 5年 6 月 2 7 日 )
·
2 4
.
(总 1 8 4 )
中国医药学报
Sh o贾 5 th a t th e to tal ef f e c ti甲 r e a te 150 9. 6 %, t h e c u r a t i v e r a t e 8 7 . 5% , a n d t h e r e
节 a s n o d i r f e r e n e e i n e o m p a r i s o n 贫 i t h t h e e o n t r o l . (o r i g i n a l a r t i e l e o n p a g e 1 5 )
A u t o r a d i o g r a Ph i e S t u d y i n t h e D i , t r i b u t i o n o f
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C h u a n x i o n g H o r t
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P r r a z i n e m a k e s i t s e f f e e t
.
T h e r e s u l t s a r e a s f o l l o w s
:
T h e m o r p h o l o g i c a l
s t r u e t u r e o f t h e o r g a n s a n d t i s s u e s w e r e n o t e h a n g e d
, a n d t h
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s e n s a t i v e t o T e t r a m e t h y l一 P了r a z i n e 15 t h e l i v e r 。 M o r e o v e r , i t w a s f o u n d t h a t
s o m e o f t h e l a b e l l e d e o m p o u n d s i n t il e l i v e r m a y e n t e r t h e d i g e s t i v e t r a e t
t h r o u g h t h e b i l e d u e t a n d t h e n b e r e a b s o r b e d b y t h e i n t e s t i n a l e p i t h e l i a
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3 H一 T e t r a m e t h y l一 P y r a z i n e m a 了 a l s o e h t e r t h e e e r e b r u m t h r o u g h t h e b l o o d一 e e r e b r a l
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e x p e r i m e n t p r o v e s t h e v a l id i t y o f t h e t h e o r 了 t h a t L i g u s t i e u m C h u a n x i o n g H o r t .
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E f f e e t o f Ra d i x Rh a P o n t i e i , e u E e h i n o P , i , i n M o r Ph o l g i e a l
C h a n g e : i n A t h e r o : e l e r o : i , o f Q u a i l ,
L i u x i a o q i n g (刘晓青 ) e t a l .
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T h e m o r p h o l o g i e a l c h a n g e s o f t h e e a r o t i d a r t e r i e s i n t h e q u a i l a t h e r o s e l e r o s i s
扭 o d e l s a n d t h e e f f e e t o f R a d i x R h a p o n t i e i s e u E e h i n o p s i s o n t h e s e e h a n g e s w e r e
o b s e r v e d u n d e r t h e l i g h t a n d e l e e t r o n m i e r o s e o p e
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T五e r e s u l t s w e r e a s f o l l o w s :
4 5 d a y s a f t e r f e e d i n g f a t
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t h e c a r o t i d a r t e r i a l w a l l o f t h e q 一l a i l s w a s d a m a g e d
a n d t h e i n t e g r i t y o f t h e e n d o t h e l i a w a s d e s t r o y e d
.
T h e n u m b e r o f t h e o r g a n e l l a e
i n t h e e n d o t h e l i a l a n d s m o o t h m u s e l e e e l l s i n e r e a s e d
. 了’ h e p r o l i f e r a t i o n o f
s m o o t h m u s e l e e e l l s a n d f o a m y e e l l s w e r e o b s e : v e d
.
C o m p a r e d w i t h t h e m o d e l
g r o u p , t h e i n e id e n e e a n d s e v e r i t v o f t h e a t h e r o s e l e r o s i s l e s i o n s o f q u :
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I t w a s s li o w n
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i n t e g r a l a n d p r o l i f e r a t i o n o f s m o o t h m u s e l e e e l l s w a s n o t o b s e r v e d
。
T h e r e w e r e
l e s s f a t d
r o p s a n d o r g a n e l l
a e b u t r i e h m i e r o f i l a m e n t s i n t h e e y t o p l a s m o f S M C
。
T h e f i n d i n g s i n d i e a t e d t h a t R a d i x R h a p o n t i e i s e u E e h i n o p s i s m o d e r a t e d t h e
d a m a g e s
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( O r i g i n a l a r t i e l e o n p a g e 2 2 )
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8 0
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(总 2 4 Q )