全 文 ：·综述与专论· 2013年第1期
生物技术通报
BIOTECHNOLOGY BULLETIN
1 乙型脑炎概况
乙型脑炎（Japanese encephalitis，JE）的病原乙
型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus，JEV）属黄
病毒科（Flaviviridae）黄病毒属（Genus Flavivirus），
病毒基因组为单股正链 RNA，全长约 11 kb，包括
5 和 3 非编码区，以及一个大开放阅读框编码 3 个
结构蛋白（C、M 和 E）和 7 个非结构蛋白（NS1、
NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b 和 NS5）。 根 据 E
基因序列的差别，JEV 可以分为 5 个基因型［1］。从
1949 年 -2009 年在我国已分离到超过 145 株 JEV，
其基因型基本属于 I 型和 III 型［2］，1975 年后基因 I
收稿日期 ：2012-07-02
基金项目 ：国家国际科技合作项目（2010DFB33920），中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金（2011JB06)
作者简介 ：沈强，男，硕士研究生，研究方向 ：虫媒病毒 ；E-mail: syq0376680@163.com
通讯作者 ：马志永，男，博士，研究员，研究方向 ：动物病毒及致瘤机理 ；E-mail: zhiyongma@shvri.ac.cn
乙型脑炎及其疫苗概况
沈强1，2  史子学1  魏建超1  马志永1
（1. 中国农业科学院上海兽医研究所，上海 200241 ；2. 山东农业大学，泰安 271018）
摘 要： 乙型脑炎是由乙型脑炎病毒引起的，在自然界中主要以鸟、猪为宿主，经蚊为主的虫媒传播的一种人兽共患传染病。
该病主要流行于亚洲地区及环西太平洋地区，已成为人类脑炎疾病最主要的病因之一，严重威胁着人类健康，并影响畜牧业特别
是养猪业的发展。WHO 公布数据显示，每年大约有 50 000 例乙型脑炎患者，造成至少 10 000 例死亡及 15 000 例神精后遗症患者，
但至今仍无有效的治疗措施，接种疫苗依然是预防 JEV 感染的最佳途径。介绍 JE 的流行病学特点，乙型脑炎的发病情况，重点综
述国内外市场上使用的 JE 疫苗情况及其最新研究进程，希望对我国 JE 疫苗的使用及研发提供有益参考。
关键词 ： 乙型脑炎 疫苗 IC51 IMOJEV® SA14-14-2
Japanese Encephalitis and Its Vaccines
Shen Qiang1，2 Shi Zixue1 Wei Jianchao1 Ma Zhiyong1
（1. Shanghai Veterinary Research Institute，CAAS，Shanghai 200241 ； 2. Shandong Agricultural University，Tai’an 271018）
Abstract:  Japanese encephalitis, an insect-borne zoonotic infectious disease, is caused by Japanese encephalitis virus（JEV）and the
most important hosts of which in nature is birds and pigs. This disease occurs mainly in Asia and Central-West Pacific regions, and has become
one of the most serious encephalitis diseases which threats to human health and affects the development of animal husbandry particular in pig
farming industry. Published date from WHO showed that an estimated 50 000 cases occur in this region, resulting in at least 10 000 deaths and
15 000 cases of neuropsychiatric sequelae. However, there is no effective antiviral therapeutic is available to treat JE, and vaccination is the most
effective method to prevent JEV infection. This paper introduces the epidemiological characteristics and enphalitis disease, focuses on review
of JE vaccines in the market and the latest research process. The present paper would provide useful reference for use and development of JE
vaccines in China.
Key words:  Japanese encephalitis Vaccine IC51 IMOJEV® SA14-14-2
型逐渐取代基因 III 型成为主要流行毒株基因型。
JEV 溯源可至 1934 年东京一例脑炎致死的病例
的大脑中分离到 JEV，是关于 JEV 的最早报道。之
后又相继从三带喙库蚊（Cx. tritaeniorhynchus）体内
分离到 JEV［3，4］。19 世纪 50 年代日本学者阐明了
JEV 的循环传播途径，三带喙库蚊被认为是其初级
传播者，猪和野生鸟类则扮演病毒扩增宿主的角色，
猪对于 JEV 的流行是必不可少的［5］。牛、马、狗和
鸡等 60 多种动物都感染 JEV，但 JEV 在其体内复制
水平低，多数为隐形感染，感染过的动物体内多数
都存在一定水平的 JEV 抗体，对于 JEV 的传播都不
2013年第1期 57沈强等 ：乙型脑炎及其疫苗概况
起关键的作用。
1.1 乙型脑炎流行病学特点
JE 主要流行于亚洲地区，1995 年开始传播至
澳大利亚，近年来 JE 流行区覆盖至包括亚洲和太
平洋地区的 24 个国家［1，2，6］，约占世界 60% 的人
口（近 30 亿）生活在 JEV 的流行区。据 WHO 估
计，每年亚洲和澳大利亚的发病人数为 30 000-50
000 人，其中造成 10 000 人死亡，15 000 人留下长
期的神经后遗症。但仍有大量乙脑病例没有得到及
时报道和列入统计数据，保守估计每年全世界 JE 发
病人数超过 17.5 万。2005 年 -2007 年间，仅在印
度南部和尼泊尔爆发的 JEV 流行性疾病就导致至少
11 000 人发病，并有超过 2 000 人死亡。图 1 为美
国疾病预防和控制中心公布的 2012 年乙型脑炎流行
分布图（引自 CDC 网站 http ：//wwwnc.cdc.gov/travel/
yellowbook/2012/chapter-3-infectious-diseases-related-
to-travel/japanese-encephalitis/kosovo.htm）。
染风险最高［9］。感染者中仅有 0.1%-2% 会出现脑炎
症状，但乙脑病例的死亡率高达 67%，即使是幸存
者也有 45%-70% 会产生神经后遗症，并且能持续
多年或终生。
乙型脑炎对养猪业也有严重影响。猪感染 JEV
后有明显的脑炎症状，怀孕母猪发生流产、死胎、
过临产期不生，公猪发生睾丸炎。病理变化主要表
现在脑、脊髓、睾丸和子宫等组织，可见脑膜和脑
质充血、出血、水肿、肿胀，睾丸实质充血、出血
和坏死灶。流产胎儿常见脑水肿、腹水增多，皮下
有血样浸润，胎儿大小不等，有的呈木乃伊化。
目前治疗乙型脑炎尚无特效药，治疗人 JE 主要
是维持疗法，包括采用控制癫痫发作，对呼吸衰竭
者添加呼吸机支持，通过监控和减少大脑水肿［10］。
α 干扰素和利巴韦林治疗乙型脑炎已有报道，但效
果不是很明显［11］。养殖业中以预防为主，也不提倡
JE 的治疗。因此疫苗接种仍是人兽预防乙脑最为有
效可行的途径。
2 乙型脑炎疫苗的使用概况
20 世纪 30 年代 JE 疫苗已经开始应用，人用
JE 疫苗的研发过程主要产生了以下几种 ：鼠脑灭活
苗（JE-VAX®），地鼠肾（PHK）细胞灭活疫苗，在
PHK 细胞（SA14-14-2 毒株）减毒苗和 IC51（Ixiao®）
疫苗［12］。还有一些疫苗，如 IMOJEV® 在许多 JE 流
行国家已完成三期临床试验，正在申请疫苗销售
权。已商品化的人用及国内兽用 JE 疫苗相关信息，
见表 1。
2.1 鼠脑灭活苗
鼠脑灭活苗由日本 BIKEN 公司生产这种疫苗，
在美国，赛诺菲巴斯德公司以 JE-VAX® 为商品名生
图 1 JE 流行分布图
12000
10000
8000
6000
4000
2000
0
20
01
20
02
20
03
20
04
20
05
20
06
20
07
20
08
20
09
20
10
20
11
20
12
0
100
200
300
400
500
N
o.
of
JE
c
as
es
N
o.
of
d
ea
th
c
as
es
JE cases
Death cases
图 2 2001 年 -2012 年我国乙型脑炎疾病发病人数和
死亡人数分布
自从 1951 年首次报道 JE 病例以来，我国已成
为 JE 流行最严重的国家之一。数据显示，中国大
陆每年的 JE 病例数占全球 JE 病例的 50% 左右［7］，
实际上我国 JE 的发病例数可能达到公布数据的 2-3
倍［2］。图 2 为 2001 年 -2012 年我国报道的 JE 发病
人数及死亡人数。
1.2 乙型脑炎及治疗
人感染 JEV 的临床症状从无症状感染、轻度发
热到急性致死的脑炎不等［8］。大多数感染者呈无症
状或者非典型性的类似流感症状，老人和儿童被感
生物技术通报 Biotechnology Bulletin 2013年第1期58
产和销售过［13］。其利用 Nakayama 或 Binjing-1 病毒
株接种乳鼠后脑研磨液，经福尔马林灭活、纯化等
工艺制备的灭活疫苗。每 1 mL 剂量的 JE-VAX® 疫苗
包含接近 500 μg 的明胶稳定剂和低于 50 ng 的鼠血
清蛋白［14］。这种疫苗在日本［13］、韩国、中国台湾、
印度、泰国、也门和前苏联都曾应用。
鼠脑灭活苗的的缺点是会引起使用者局部不良
反应和轻度的全身性反应。报道称约 20% 疫苗接种
者出现如过敏、红斑、肿胀等局部性不良反应，约
10% 的接种者出现发热、头痛、乏力、皮疹、战栗、
头晕、肌痛、恶心、呕吐及腹痛等全身性不良反应［15］。
1965 年 -1973 年间日本 JE 相关病发症调查数据显
示，疫苗接种者中有 1.0-2.3/10 000 的比例会出现脑
炎、脑病变、痉挛、外周神经症状［16］。
自从 1989 年，一种明显的全新类型的疫苗免疫
后不良反应在澳大利亚、欧洲和美国的旅行者中显
现，表现为大面积皮肤荨麻疹，还有的出现由于血
压过低造成的血管性水肿、呼吸困难和肌肉萎缩［17］。
根据疫苗管理和监控情况的差异，疫苗接种后出现
不良反应的几率波动很大。数据显示澳大利亚、加
拿大等国家不良反应机率为 0.5-1.0/100 000，而丹
麦、奥地利、英国和瑞典的数据要低 10 倍［18］。
由于鼠脑灭活苗接种产生的上述不良反应，
2005 年 5 月日本政府决定停止鼠脑灭活苗的使用，
到 2006 年，在美国也中止了 JE-VAX® 疫苗的生产。
WHO 也一直提议各国开发新型的 JE 疫苗。
2.2 地鼠肾细胞灭活苗［19，20］
这种疫苗是在中国研制成功的，利用 1949 年
从北京的一个 JE 病例的脑组织中分离得到的 P3 株，
经小鼠脑内传代后制成病毒悬液，接种 PHK 单层细
胞，收获病毒，经甲醛灭活后加入硫柳汞，并以 0.1%
的人血清白蛋白作保护剂。自 1968 年我国开始生
产并使用这种疫苗，之后生产量逐年增多并在全国
大面积得到应用，接种量达到 7 000 万份，并取代
了鼠脑灭活苗。该疫苗基础免疫后中和血清学阳性
转化率（SCR）为 60%-85%，加强免疫后 SCR 可达
90% 以上，该疫苗曾为降低我国 JE 发病率作出了重
大贡献。
虽然该疫苗稳定性好，病毒抗原含量较高，可
提供广泛的异种保护力并优于鼠脑灭活苗，而且价
格更便宜，但由于基础免疫次数多、剂量大、免疫
持久性差，也存在较高不良反应发生率，特别随着
接种次数的增加，副反应发生率也随着增加，发生
率高达 1.2-1.7/10 000，尤其严重的是接种疫苗后经
常发生群体瘾症。因此该疫苗自 2007 年后停止生产
使用，我国也是唯一使用过这种疫苗的国家。
2.3 SA14-14-2减毒苗
SA14-14-2 减毒活疫苗是一种在我国成都生物
表 1 国内外商品化的人用及国内兽用 JE 疫苗
名称 生产商（或研制单位） 目前状况 类型 培养基质 病毒毒株 免疫对象和使用方式
JE-VAX®
BIKEN（日本）
Sanofi Pasteur（美国）
Green Cross Crop（韩国）
大多数厂家停止生产 灭活 鼠脑
Nakayama 或
Binjing-1 株
人，3 次免疫，分别
在第 0，第 7 天和第
28 天使用
地鼠肾细胞
灭活苗
中国药品生物制品检定所等 中国
2007 年在中国停止生
产
灭活 PHK 细胞 P3 人，多次免疫
SA14-14-2 成都生物制品研究所 中国药品生物制
品检定所等 中国
未通过 WHO 资格预
审
减毒 PHK 细胞 SA14-14-2 人，单次免疫
IC51
Intercell（奥地利）
CSL Biotherapies（澳大利亚）等
通过三期审核 2009 年
初获得澳大利亚 美国
欧洲地区的产许可
灭活 Vero 细胞 SA14-14-2 人，两次免疫 在第 0
第 28 天
OJEV® Acambis（英国）等
在许多国家已完成三
期临床试验 正在审请
疫苗销售权
减毒 Vero 细胞
SA14-14-2 和
YF 17D 的感
染性克隆
人，单次免疫
鼠脑灭活疫
苗
湖北省农业科学院畜牧兽医研究所等 正在应用 灭活 鼠脑 HW1 株 猪，多次免疫
兽用乙型脑
炎疫苗
中国预防医学科学院病毒学研究所 中
国药品生物制品检定所等
正在应用 灭活 地鼠肾细胞
2-8 株及 5-3
株
马属动物，多次免疫
猪乙型脑炎
活疫苗
武汉科前动物生制品有限公司等 正在应用 减毒 Vero 细胞 SA14-14-2 猪，多次免疫
2013年第1期 59沈强等 ：乙型脑炎及其疫苗概况
制品研究所制备成功的一种 JE 疫苗，特点是免疫效
果好、免疫程序简便和成本低。该疫苗使用的毒株
SA14-14-2，其亲本是 1954 年从西安三代喙库蚊分
离到的 JEV 野毒 SA14 株。这种疫苗通过 PHK 细胞
培养生产，自 1989 年获得药物证书许可以来，在我
国已经使用 20 多年，是目前用于人类预防 JE 唯一
的减毒活疫苗［21］。
试验数据表明，成年人和儿童接种疫苗后都能
产生良好的免疫反应。小量试制时曾在 JE 非流行区
进行过人体观察，免疫一个剂量后中和抗体阳转率
为 92.3%-100%［22］；在 JE 流行区对抗体阴性儿童
的抗体阳转率为 94.7%［23］。1996 年，由我国华西医
科大学和美国宾夕法尼亚大学医学院联合在四川成
都进行该疫苗效果调查，对成都 13 266 名 1-2 岁儿
童进行疫苗接种观察，单次免疫的血清学保护率为
80%，二次免疫后达到 97.5%，表明单剂接种疫苗能
诱导很好的免疫应答，加强免疫后能产生高滴度抗
体记忆应答。另一项研究还表明，同时接种 SA14-
14-2 减毒苗和麻疹疫苗是安全可靠的，其血清学保
护率为 90.5%。试验还证明，它对来源于越南、泰国、
印度尼西亚不同地区，不同基因型的 JEV 毒株都有
交叉保护作用，其保护力明显强于之前使用的灭活
疫苗［24］。
WHO 数据显示，2005 年 SA14-14-2 灭活减毒苗
的生产量占全球 JE 疫苗的 50% 以上。目前该疫苗
的年生产量已超过 5 000 万剂量，其中大多数在中
国使用。全球疫苗安全咨询委员会（GACVS）认可
SA14-14-2 疫苗极高的安全性和良好的有效性。虽然
SA14-14-2 是一种减毒苗，但是理论上存在病毒还原
成强毒株的危险［25］。因此，为获得更为广阔的国际
许可，其生产和控制标准正在逐步提高。自 2006 年
起中国成都生物制品生产商称其生产完全遵照 WHO
标准，但到目前为止依然未通过 WHO 资格预审。
近年来，这种疫苗在尼泊尔、印度、斯里兰卡和韩
国通过了生产许可，然而在美国和欧洲的生产许可
还未批准［10］。
2.4 IC51疫苗：Ixiao®
IC51 疫苗是由奥地利 Intercell AG（维也纳）公
司 依 据 JEV 病 毒 株 SA14-14-2 以 Vero 细 胞 培 养 而
生产的一种精制的福尔马林灭活的全病毒疫苗。疫
苗的生产达到 GMP 标准，一剂 IC51 疫苗包含 6 μg
灭活提纯的 SA14-14-2 病毒，并加有 0.1% 的氢氧
化铝作为佐剂，不含有稳定剂和防腐剂［26］。SA14-
14-2 株在原代狗肾（PDK）细胞传代后又在 Vero 细
胞上传代若干次，得到了 IC51 的种毒［24］。IC51 与
SA14-14-2 相比，E 蛋白基因上第 138 位和 176 位碱
基发生了突变。
IC51 疫苗临床前试验结果表明小鼠和兔子在
免疫后都能产生高效价的抗体，并且两次免疫后
小鼠能抵抗比 JE-VAX 组更高的 JEV 攻毒剂量［27］。
对 IC51 相继进行了 10 项临床试验，分别是一期
（WRAIR763），二期（WRAIR815）和 8 项三期研究。
一期试验设定了免疫程序，最终选用了高剂量的抗
原（6 和 12 μg）和两份剂量的免疫程序（第 0 天和
第 28 天）；二期试验表明疫苗的两份剂量或 3 份剂
量免疫都能抵抗 JEV 的感染，保护力长达 2 年［28］。
三期试验着重在人体上研究了疫苗的免疫原性及安
全性问题。与 JE-VAX 组相比，IC51 组二次免疫能
达到 JE-VAX 3 次免疫获得的抗体阳性转化率。在初
次免疫过后的 56 d 和 6 个月后，IC51 组测定的几何
平均滴度（GMT）和 SCR 仍高于其他疫苗免疫组［29］。
另一试验结果显示，通过对第 28 天的 GMT 值
的评估，体内存在虫媒性脑炎病毒（TBE）抗体的
个体经 IC51 疫苗初次免疫后能产生更好的免疫反
应，但在二次免疫过后这种效果就不存在了。另一
项研究证明，IC51 疫苗与甲型肝炎疫苗 Havriv® 1440
的兼容性好，同时免疫二者相互不影响对方的免疫
效果［30］。IC51 疫苗用于儿童目前还在三期试验中，
但二期试验结果已表明疫苗用于 1-3 岁的儿童有很
好的安全性及免疫效果［31］，关于长期免疫原性，保
质期和儿童疫苗方面的问题研究正在进行中［24］。
IC51 疫苗的生物许可申请书在 2007 年 12 月就
提交给美国食品药物管理局（FDA），并于 2007 年
12 月在欧洲，2008 年 2 月在澳大利亚开始申请市场
销售权。在 2008 年初期，Intertcell 公司在苏格兰获
得了该疫苗的生产许可，并于 2009 年初通过 FDA
和欧洲药品评估局（EMEA）的审核，用于成年人
预防乙型脑炎［32］。诺华公司（瑞士，巴塞尔）将其
投入市场并以 Ixiaro® 为商品名在欧洲，加拿大、美国、
生物技术通报 Biotechnology Bulletin 2013年第1期60
以色列、中国香港销售。在澳大利亚，IC51 通过医
疗用品管理局（TGA）的审核，CSL Biotherapies（墨
尔本）公司亦获得了该疫苗在澳洲的销售权，其商
品名为 JESPECT®。然而，关于儿童使用疫苗安全性
及免疫原性试验还未完成，IC51 疫苗至今还未获得
儿童用疫苗的许可。美国也只允许年龄大于 17 岁人
群使用该疫苗［33］。
2.5 IMOJEV®
IMOJEV® 是一种新型的，以黄热病毒减毒株
YFV17D 为载体，用 JEV 病毒株 SA14-14-2 的 PrM-E
蛋白编码基因插入载体基因组 C 基因和非结构蛋白
基因之间位置并取代 YFV17D 相应基因构建成的一
种冻干型的基因重组嵌合病毒疫苗［34］。黄热病毒
（YFD）减毒株 YFV17D 作为一种疫苗被广泛运用于
人类预防黄热病已有近 60 年的时间，其使用的安全
性、有效性都得到了充分的证实，几乎 100% 的接
种者在单次免疫后都能产生中和抗体和保护力，因
此 YFV17D 是一种构建嵌合病毒的理想病毒载体［35］。
IMOJEV® 是首个以 YFV17D 为载体应用于人类的重
组疫苗。大规模的疫苗生产是通过转染 Vero 细胞，
传代达到基因稳定后经过空斑纯化得到病毒。可能
是为适应在 Vero 细胞内增殖，病毒 M 蛋白的第 60
位氨基酸发生了突变，与原重组病毒相比，其免疫
原性没有减弱［36］。
临床前动物试验中，对 JEV 极其易感的猕猴接
种疫苗后几乎不能产生病毒血症。并且，试验还表
明该疫苗有很好的免疫原性和野毒感染对机体高的
保护力，单剂疫苗免疫就能保护 100% 的小鼠免受
JEV 强毒株攻击致死，而对照组的 JE-VAX 3 次免疫
保护率只有 87%［37］。同样，单剂量免疫亦能使猴
子产生高效价的 JEV 中和抗体。小鼠试验还证明疫
苗对墨莱溪谷脑炎病毒（MVEV）和西尼罗河病毒
（WNV）有 100% 的交叉保护作用［38］。
YFV 嵌合减毒株能否逆转为强毒是临床研究最
为关心的问题，病毒是否会在自然界中传播和其对
内脏感染的危险性［34］。Bhatt 等研究表明，病毒嵌
合体不能感染库蚊，且在蚊子体内不能复制，该病
毒接种后在人体内只会低水平的复制，产生低度的
病毒血症［39］。并且，猪接种疫苗后检测不到病毒血
症［36］，这使得疫苗毒在自然界传播极其困难。试验
还证明该嵌合体疫苗比 YF17D 疫苗更安全，可以满
足人体疫苗临床前期试验所需的安全性和有效性的
要求。儿童和成年人单次免疫后 SCR 都大于 95%，
成年人免疫 14 d 内就能产生中和抗体。目前，疫苗
的成年人临床试验在美国和澳大利亚都已经完成 ；
疫苗的安全性和免疫原性在泰国和菲律宾的儿科临
床试验中已经完成 ；更多的儿童使用方面的试验在
印度，泰国和菲律宾还在进行中［34］。赛诺菲巴斯德
公司生产的嵌合活疫苗经 III 期临床试验评价后已经
在泰国和澳大利亚注册成功，但是产品还未上市。
2.6 兽用疫苗
兽用 JE 疫苗最早使用的主要是鼠脑灭活疫苗。
随着 JE 疫苗的研究推进，并开始使用细胞灭活苗和
减毒活疫苗。湖北农科院畜牧兽医研究所于 1996 年
研制出猪 JE 鼠脑灭活组织苗，并于 1999 年将其推
向市场。目前，我国正在使用的兽用，特别是猪用
乙脑疫苗有乙脑油乳佐剂灭活疫苗，SA14-14-2 减毒
活疫苗和 Vero 细胞灭活苗，其中油乳佐剂灭活疫苗
正逐渐退出市场，SA14-14-2 减毒活疫苗已占据兽用
乙型脑炎疫苗市场主导地位。
3 小结
目前市场上用于预防 JE 疾病的疫苗主要有鼠脑
灭活苗，SA14-14-2 减毒苗和 IC51。但在美国，唯
一经许可使用的儿童 JE 疫苗鼠脑灭活苗早已停止
生产，并且存储的疫苗保持期只到 2011 年 3 月。因
此，在儿童使用 IC51 疫苗问题方面试验正在进行中，
并最有可能成为继鼠脑灭活苗之后用于儿童的 JE 疫
苗。目前，SA14-14-2 减毒苗的生产量已占 JE 疫苗
总产量 50%，并占据人用和兽用疫苗市场的主要地
位 ；IC51 已获得部分国家和地区的生产销售权，其
使用安全方面的优势，必将在世界范围内逐渐扩大
应用市场 ；IMOJEV 作为一种新型的疫苗，也会获
得更大应用市场和更高的使用量。
随着对 JEV 感染机制不断解析及分子生物学
技术应用于 JEV 疫苗研究领域，更多新型疫苗，如
DNA 疫苗、嵌合病毒减毒活疫苗、亚单位疫苗、全
长基因组 cDNA 减毒活疫苗的实验室研究也取得明
显进展。可以确定，以我国优秀疫苗毒株 SA14-14-2
2013年第1期 61沈强等 ：乙型脑炎及其疫苗概况
为基础的 JE 新疫苗研制仍是乙脑防控的重点。加快
研制高效、灭活全球通用的乙型脑炎新型疫苗成为
下阶段亟需解决的问题。
参 考 文 献
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（责任编辑 狄艳红）