全 文 ：小干涉RNA有可能成为抗人免疫缺陷病毒的药物
Drug Discovery Today 2003年 8卷 16期 730页报道:基于近年来有关 RNA 干涉( RNA i)研究的新发
展,将有望利用 RNAi来消灭人免疫缺陷病毒( H IV)或艾滋病毒。
例如,在利用转染干细胞的研究中, Banerea 等( 2003)利用慢性病毒(包括猿猴免疫缺陷病毒和人免疫
缺陷病毒)载体转导的小干涉 RNA( si RNA) , 在 SCID-hu小鼠的来自 CD34+ 祖先细胞的 T 淋巴细胞和巨
噬细胞中抑制了 HIV-1。认为 siRNA 可在这些遭受病毒侵犯的细胞中持久地抑制 HIV 的复制。
这些来自美国科罗拉多州立大学( ht tp: / / w elcome. co lostate. edu/ )和霍普城癌症中心( ht tp: / / www.
cityofhope. o rg/ )的科学家们,根据先前有关 RNAi可抑制细胞培养中 HIV-1复制的实验结果, 进一步证
明,其在遭受病毒侵犯的免疫系统细胞中,可阻断 HIV 的复制。
这些科学家用 siRNA攻击不仅在 H IV 病毒复制中发挥关键性作用,而且在病毒株系中高度保守的
HIV Rev 基因。他们首先将编码 siRNA 的基因插入慢性病毒载体,从而通过后者将此种基因提供给纯化
的 CD34+ 干细胞。鉴于 CD34+ 干细胞是 T 细胞和巨噬细胞的祖先,因而科学们预期 siRNA 可以继续表
达于成熟的免疫系统细胞。此后又将一部分转染的干细胞在生长因子的参与下进行培养, 使其成熟为巨噬
细胞,结果这些细胞都表达了 siRNA,并显示了对 HIV 感染的抵抗能力。再将其余的干细胞注射入 SCID-
hu 小鼠,结果这些细胞也成熟为对 HIV 有抵抗能力的 T 细胞。
科学家们在离体和在体的实验中都证明,鉴于干细胞可以自我更新,抗 HIV 的 siRNA 可以继续无限地
产生,故利用这种方法可以通过病人的免疫系统使其终生保持抵抗 HIV 的能力。科学家们还证明, siRNA
没有毒性,干细胞可以无阻碍地分化。
这些科学家目前正在准备进行这方面的人体临床试验。认为 siRNA 虽非治疗 H IV 感染的唯一手段,
但预期 siRNA 将很有可能成为抗 H IV 的药物。 孙玉
Humanin蛋白可干扰 Bax蛋白从而阻断细胞凋亡
Drug Discovery Today 2003年 8卷 13期 566~ 567页报道: Humanin蛋白是最近在研究阿尔茨海默病
(早老性痴呆)时发现的一种 24氨基酸蛋白或肽。最近又发现, Humanin蛋白可抑制细胞凋亡或细胞程序
性自然死亡诱导蛋白 Bax( Bc1 2相关 X蛋白)的活化( Guo 等, Nature, 2003)。
已知 Bax 可促使帕金森病(震颤麻痹)、中风、心脏病发作以及绝经期卵巢退化时细胞的死亡。最近的
研究结果提示, Humanin的抑制细胞调亡活性有可能成为一种新的治疗措施。
Bax 是通过攻击细胞中的线粒体,从而促进细胞凋亡的。Bax 以无活性形式存在于很多细胞的细胞溶
胶(胞质溶胶,细胞液)。在死亡刺激的作用下, Bax 可以发生构型改变, 暴露其膜靶标域,并导致其转移子线
粒体膜。在此, Bax 插入并引起细胞色素和其他细胞凋亡发生蛋白的释放。
还不知道是什么控制 Bax 从无活性构型转化为活性构型的。但最近 Burnham Inst itute( ht tp: / / www.
burnham-inst . org / )的研究结果发现, Humanin蛋白可与Bax 互作( Guo 等, Nature, 2003) , 从而防止 Bax 从
细胞溶胶转移至线粒体。也就是说, Humanin蛋白可使 Bax 不能引起细胞凋亡。
上述研究的主持人 John C. Reed说: /我们的结果证明, Bax 是 Humanin 蛋白的作用靶标。还提示,根
据这一原理,至少有三种新的治疗设计可供防止由于 Bax 的活化而引起的疾病。0
鉴于 Humanin 蛋白可以容易地进入细胞,故可望将其人工合成品,用于急性疾病发作诸如心脏病发作
或中风时的注射治疗药剂。 汪开治
生物技术通报
# 国外动态# BIOTECHNOLOGY BULLETIN 2005年第 2期