全 文 ：生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
第21卷 第2期
2009年4月
Vol. 21, No. 2
Apr., 2009
文章编号 ：1004-0374(2009)02-0246-07
收稿日期：2008-10-16；修回日期：2008-11-17
基金项目：“973”项目(200 4CB5 1890 7)；“863”
计划( 2 0 0 7 A A 0 2 Z 4 0 0 ) ；国家自然科学基金
(30600760)；北京市科技新星计划(2007A061)
*通讯作者：zhouwx@nic.bmi.ac.cn
中枢神经系统谷氨酸转运体的研究进展
程肖蕊，周文霞*，张永祥
(军事医学科学院毒物药物研究所， 北京 100850)
摘　要：在中枢神经系统，谷氨酸转运体在谷氨酸 - 谷氨酰胺循环中发挥着重要作用。谷氨酸转运体
有高亲和力转运体，即兴奋性氨基酸转运体(excitatory amino acid transporters, EAATs)和低亲和力转运
体，即囊泡谷氨酸转运体(vesicular glutamate transporters, VGLUTs)两种类型。其中，VGLUTs的功能
是特异地将突触囊泡外的谷氨酸转运进入突触囊泡内，它包括三个成员，分别是VGLUT1、VGLUT2 和
VGLUT3。一方面，VGLUT1 和 VGLUT2 标记了所有的谷氨酸能神经元，是谷氨酸能神经元和它们轴突
末端高度特异的标志；另一方面，VGLUT1 标志着皮质 - 皮质投射，而 VGLUT2 则标志着丘脑 - 皮层投
射，V G L U T 3 则位于抑制性突触末端。
关键词：囊泡谷氨酸转运体；谷氨酸能神经元；皮质 - 皮质投射；皮层 - 丘脑投射
中图分类号：R 2 6 6；Q 4 2 6　　文献标识码：A
Glutamate transporters in central nervous system
CHENG Xiao-rui, ZHOU Wen-xia*, ZHANG Yong-xiang
(Beijing Institute of Pharmacology and Toxicology, Beijing 100850, China)
Abstract: Glutamate transporters play the key role in the glutamate cycle of glutamate-glutamine in the central
nervous system. Glutamate transporters include excitatory amino acid transporters (EAATs)and vesicular
glutamate transporters (VGLUTs). VGLUTs package specifically glutamate into synaptic vesicles in the presyn-
aptic terminal for subsequent release into the synaptic cleft. VGLUT1, VGLUT2 and VGLUT3 are three subtypes
of VGLUTs. VGLUT1 and VGLUT2 together label all glutamatergic neurons. VGLUT1 and VGLUT2 are highly
specific markers of glutamatergic neurons and their axon terminals. VGLUT1 and VGLUT2 are respectively the
neurochemical marker of cortico-cortical projection and thalamo-cortical projection. VGLUT3 locates on the
inhibitory synapse terminals.
Key words: vesicular glutamate transporters; glutamatergic neuron; cortico-cortical projection; thalamo-cortical
projection
早在1984年，谷氨酸(glutamic acid，Glu)作
为中枢神经系统的神经递质就已经被广泛接受[1]。
目前认为Glu是哺乳动物中枢神经系统最重要的兴奋
性氨基酸类神经递质，大约40% 的突触以Glu 为递
质。在脑内合成Glu的途径有4条[2]：(1)α-酮戊二
酸接受氨基产生Glu；(2)γ-氨基丁酸(γ-amino-bu-
tyric acid，GABA)经 GABA转氨酶形成Glu；(3)鸟
氨酸在鸟氨酸转氨酶的作用下产生谷氨酸半醛，后
者进一步生成Glu；(4)谷氨酰胺在谷氨酰胺酶的作
用下水解成Glu。而其中只有第4条途径来源的Glu
发挥神经递质的作用。
神经胶质细胞具有很强的Glu摄取能力，并含
有谷氨酰胺合成酶，能将Glu转变成谷氨酰胺，再
转运至突触前神经末梢胞质中，经谷氨酰胺酶脱氨
生成Glu。接着，Glu 通过位于囊泡上的谷氨酸转
· 评述与综述 ·
247第2期 程肖蕊，等：中枢神经系统谷氨酸转运体的研究进展
运体将其转位进入囊泡内腔，并储存于囊泡中。在
静息神经元(resting neuron)中，Glu在神经末梢的突
触囊泡内以很小的膜结合细胞器形式储存，并通过
突触囊泡和质膜融合而从神经元释放(即胞吐作用)。
释放至突触间隙内的Glu在激活谷氨酸受体的同时，
通过向周围弥散，并被突触前神经末梢和毗邻的胶
质细胞摄取，迅速终止其作用。由此形成神经元和
胶质细胞之间的“谷氨酸- 谷氨酰胺循环”(图1)。
从谷氨酸- 谷氨酰胺循环中可以看到，谷氨酸转运
体发挥着重要作用。现在已知谷氨酸转运体有两种
类型：高亲和力转运体(也称为兴奋性氨基酸转运
体，excitatory amino acid transporters，EAATs)和
低亲和力转运体(也称为囊泡膜谷氨酸转运体，ve-
sicular glutamate transporters，VGLUTs)。由于
EAATs 早有研究并被研究者所熟知，而VGLUTs 为
近来所发现并在神经科学领域掀起研究热潮，所以
下面在简要介绍EAATs 的基础上，重点综述VGLUTs
的特性及其研究进展。
1　高亲和力谷氨酸转运体
由于细胞外不存在Glu的代谢酶系统，因此细
胞外过量Glu 的清除主要由高亲和力转运体摄取，
它们分布于星型胶质细胞和神经元的细胞膜结构
中。神经末梢去极化将Glu释放到突触间隙，进而
激活位于突触前膜和胶质细胞膜上的高亲和力转运
体，使其将细胞外的Glu 摄入，Glu 在胶质细胞中
的谷氨酰胺合成酶的作用下形成谷氨酰胺，后者重
新回到突触前神经元，在神经元内的谷氨酰胺酶的
作用下变为Glu，参与其再循环(图1)，并成为合
成抑制性神经递质 γ- 氨基丁酸的前体。目前已知的
位于细胞膜的高亲和力转运体有 5 种，分别为：
GLAS T ( E A A T 1 )、G L T ( E A A T 2 ) [ 3 , 4 ]、E A A C 1
(EAAT3)、EAAT4[5,6]和 EAAT5[7]。其中EAAT1 和
EAAT2 主要在星型胶质细胞表达，在终止谷氨酸能
神经传递、维持细胞外液Glu浓度处于低水平、防
止其兴奋性毒性作用以及对过量Glu的转运中发挥着
主要作用[8]。在突触间隙中的Glu 浓度受其严密控
制，其转运具有 Na + 依赖性。其中，EAAT 1 可将
Glu 分拣到质膜。EAAT3 是神经元型转运体，它在
谷氨酸能和非谷氨酸能神经元上表达，包括 GABA
能小脑Purkinje 细胞，位于突触前、后膜上，它
转运Glu的能力比胶质细胞谷氨酸转运体低，具有
维持 GAB A 浓度的功能。EAAT 4 主要表达于神经
元，但仅局限于小脑，在Purkinje细胞树突的突触
后表达。EAA T 5 主要在视网膜中表达，表达于光
感受器、双极细胞、无长突细胞和胶质细胞。在
正常情况下，胞外 Glu 与 EAAT 结合后，顺着 Na+
的浓度梯度共同转运至胞内，EAAT每摄取1个Glu-
同时摄入2 个Na+ 和 1 个 H+，并排出1 个K+ 和 1 个
OH-(或 HCO 3-)，从而产生内向电流，因此转运是
生电过程。Na+-K+ 泵来维持细胞内外Na+、K+ 的正
常浓度，因此EAAT 转运Glu 是一种离子依赖性的
耗能过程，整个转运过程是可逆的，根据离子的需
要，EAA T 可进行双向操作[9 ]。
2　低亲和力谷氨酸转运体
低亲和力谷氨酸转运体VGLUTs 分布于囊泡膜
上，它能够特异地将突触囊泡外的Glu 转运进入突
触囊泡内[10-12]。VGLUTs 与 EAATs 生理作用不同，
其Glu的摄取由横跨囊泡膜并由空泡型三磷酸腺苷酶
(vacuolar-type ATPase)产生的质子依赖的电化学梯度
(proton dependent electrochemical gradient)所驱动，
并具有严格的底物特异性(对L-Glu高度特异)和相对
低的亲和性(Km= 1－3mmol/L)，主要依赖于囊泡膜
电位梯度的存在，而不是 pH 梯度。对于它的最大
活性来说，低浓度的氯化物(2 － 5mmol/L)是必要
的[13] (图2左)。VGLUTs具有两个独立的转运活性：
依赖于H+和Cl-的谷氨酸转运；Na+依赖的无机磷转
图1　脑中谷氨酸释放和结合及重摄取过程
(摘自：Curr Top Med Chem, 2006, 6 (8): 823-47)
248 生命科学 第21卷
运[14] (图 2 右)。目前VGLUTs 有 3 种：Ⅰ型囊泡
谷氨酸转运体(VGLUT1)、Ⅱ型囊泡谷氨酸转运体
(VGLUT2)和Ⅲ型囊泡谷氨酸转运体(VGLUT3)。
2.1　VGLUTs 的基因和蛋白　VGLUTs 的基因和蛋
白的基本特性可总结成表 1。VGLUT1 基因与分化
相关的钠依赖的无机磷协同转运蛋白有82％的同源
性。VG LU T 2 和 V G L U T 1 有 8 2 % 的序列同源性。
VGLUT 3 基因和 VGLU T1 的同源性为 72.5 %，和
VGL U T2 的同源性为 72%。
2.2　VGLUTs 的表达　VGLUT1 基因的mRNA 主要
在脑中表达，在神经元富集区，如杏仁核和海马中
丰度最高。在神经胶质富集区，如骈胝体的表达丰
度中等，在黑质、下丘脑核和丘脑的表达较少。采
用原位杂交组织化学方法研究揭示，该基因的
mRNA 在大脑皮层和海马的锥体神经元、齿状回的
颗粒神经元中相对高水平表达，与成年人相比，其
在胎脑中的表达水平很低，提示该基因的表达受发
育调节。VGLUT1 基因在脊椎动物进化过程中高度
保守，每一个基因大多是一个拷贝[15 ]。
在人体，VG L U T 2 在髓质、黑质、丘脑下核
和丘脑中表达最高，而在小脑和海马中表达相对较
低[16]。在小鼠中主要表达于神经元富集区如大脑皮
层、海马、下丘脑和丘脑[ 1 8 ]。
V G L U T 3 在人体的杏仁核、髓质、脊索中表
达最高，在海马、丘脑和小脑中表达较低[17 ]。
2.3　VGLUT1 和 VGLUT2 是谷氨酸能神经元和它们
轴突末端的特异标志　对于谷氨酸能突触来说，其
囊泡由VGLUTs 运载的Glu 所充满，当提高VGLUTs
表1　VGLUTs的基因和蛋白的基本特性
V G L U T 1 V G L U T 2 V G L U T 3
首次克隆 1996年[15] 2000年[16] 2002年[17]
基因名称 SLC17A7 SLC17A6 SLC17A8
别名 BNPI DNPI
基因外显子数目 12 12 12
基因全长 20kb 40kb 80kb
开放阅读框 148到1 830bp 414到 2 162bp 177到 1 946bp
染色体位置 19q13 11p14.3 12q23.1
组成蛋白的氨基酸残基数 560AA 582AA 589AA
蛋白相对分子质量 61 613 64 392 64 991
蛋白结构 1 2 个 T M 结构域， 1 2 个 T M 结构域， 1 0 个 T M 结构域，
　推测有6到8个跨膜片段 　推测有8个跨膜片段 　8个跨膜片段和一个长的C末端
图2　低亲和力谷氨酸转运体(VGLUTs)的功能特性
(摘自：Curr Med Chem, 2005, 12(18): 2041-56)
249第2期 程肖蕊，等：中枢神经系统谷氨酸转运体的研究进展
的表达时，会增加囊泡的体积。研究表明，一个
独立的功能单位转运体对于完成一个囊泡的填充是
必要和充分的，而没有VGLUTs 的囊泡是空的，这
提示囊泡的填充和/或转运体的水平是囊泡大小的一
个重要决定因子[19]。每个囊泡中转运体蛋白的数量
和囊泡外Glu 浓度决定了Glu进入囊泡的流速，影
响着囊泡内神经递质的最高水平[20,21]。一方面，当
VGLUTs 在神经细胞质膜上瞬时表达时，VGLUTs
可介导不依赖于Ca2+ 的 Glu外流；另一方面，当胞
吐作用依赖于Ca2+ 外排 Glu时，VGLUTs可将Glu包
装进入突触囊泡[22]。因此，VGLUTs 的数量和功能
活性对于突触间隙Glu的含量水平具有重要的调节作
用。
EAATs 和 VGLUT1 转运Glu 时的一个非常重要
的区别就是EAATs 依赖钠离子的存在，而VGLUT1
发挥其转运Glu的功能则低浓度的氯化物是必要的。
和 EAAT s 相比，VGLUT 1 的表面亲和力实质上较
低。EAATs 识别天冬氨酸和Glu，并以两者作为底
物，而 VGLU T1 不识别天冬氨酸[12]。VGLUT1 能
够将Glu转运进入突触囊泡，并具有能量依赖性和
底物特异性，由这种特性可以推断，VGLUT1 作为
囊泡谷氨酸转运体，其表达可定义神经元的谷氨酸
能表型，即可以作为谷氨酸能神经元的标志[11]。
VGLUT2 也在谷氨酸能兴奋性神经传递中担当
非常重要的作用。研究表明，大多数 VG LU T 2 蛋
白都在胞内表达，只有少数在质膜上表达。
VGLUT2 可激活Glu转运的两个独立模式，即将Glu
摄入胞内细胞器和使Glu外流出质膜。非洲蟾蜍卵
母细胞中VGLUT2 的表达刺激了L-Glu 而不是D-天
冬氨酸内流入洋地黄皂甙透化处理(digitonin-
permeabilized)的卵母细胞，也刺激L-Glu而不是
L- 天冬氨酸从卵母细胞外流，说明了VGLUT2 转运
Glu的底物特异性[22]。
在成年脑中 VGLUT1 和 VGLUT2 有着独特的分
布，VGLUT1 和 VGLUT2 在中枢神经系统呈现互补
性分布，VGLUT1 主要表达在低释放几率的神经元
中，而VGLUT2 则主要表达在高释放几率的神经元
中[10]。成人中，VGLUT1 的基因失活可沉默一系列
兴奋性神经元，然而在生命的早期，兴奋性神经元
则呈现出不依赖VGLUT1 的递质传递。正在发育的
海马神经元则明显的以不同的短期可塑性和独特的
突触位点来共表达VGLUT2 和 VGLUT1[23]。VGLUT1
和 VGLUT2特异的转运Glu进入突触囊泡[10,12]，而且
这两个转运体皆与建立不对称突触的神经末梢的突
触囊泡相关[10]；VGLUT1 和 VGLUT2 转染进非谷氨
酸能神经元即足以允许Glu的突触释放[11]。由此证
明了VGLUT1 和 VGLUT2 是谷氨酸能神经元和它们
轴突末端高度特异的标志。
VGLUT3 出现在大鼠海马和新皮质 GABA 能抑
制性突触末端[24]，同时也在外周组织中出现。在大
鼠脑中，VGLUT3 出现在包括胆碱能纹状体中间神
经元和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)能轴
突末端以及海马 GABA 能神经元中[25]。研究表明，
尽管大鼠中脑脊核中所有的 5-HT 能神经元都表达
VGLUT3，但是 VGLUT3 阳性 5-HT 纤维却仅在大
脑皮层和海马中出现。进一步研究表明，VGLUT3
阳性5-HT 纤维通常在前脑中很少，尤其是在侧嗅
束(lateral olfactory tract，LOT)核则完全没有
VGLUT3 阳性 5-HT 纤维，但是却在侧中隔的背侧
而不是腹侧则含有大量VGLUT3 阳性5-HT纤维。该
研究结果表明，中脑脊(midbrain raphe)中源于5-HT
的纤维可依前脑中VGLUT3 的共表达分为两类，即
VGLUT3阳性5-HT纤维和VGLUT3阴性5-HT纤维[26]。
在孤束核(nucleus of the solitary tract，NTS)中，
含有VGLUT3 的神经元和纤维与那些含有神经一氧
化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase，nNOS)的
神经元和纤维位置相同[27 ]。VGL U T3 和 nNO S 在
NTS一些并列纤维(apposing fibers)中共定位[28]。这
样，虽然 VGLUT3 同 VGLUT1 和 VGLUT2 一样具有
转运Glu 进而突触囊泡的功能，但是由于VGLUT3
表达和分布的特性使得其不能成为谷氨酸能神经元
的合适标志。因此，VG LU T 1 和 VG L U T 2 而不是
VGLUT3 就成了谷氨酸能末端的可靠标志物。
VGLUT1 主要分布在脑、大脑皮层以及海马和
丘脑中，VGLUT2 则被大多数皮层下兴奋性神经元
所利用。尽管 VGLUT1 和 VGLUT2 一起标记了所有
的谷氨酸能神经元，但是因为它们在脑中各自独特
的表达模式，从而界定了VGLUT1 标记皮层谷氨酸
能系统，而 VGLUT2 则标记皮层下谷氨酸能系统。
2.4　VGLUT1 和 VGLUT2 分别是皮质-皮质和丘脑-
皮层投射的特异标志　孤束由初级内脏传入纤维组
成，来自面神经、舌咽神经和迷走神经的传入纤
维，终止于孤束核(NTS)。这些传入纤维从位于心
脏血管、呼吸和消化系统的不同部分的感觉末稍来
传达信息。N T S 也从几个包括室周区、弓状下丘
脑核、杏仁核的中央核、中前额和岛皮质在内的后
250 生命科学 第21卷
脑和前脑区域接收投射。无数体内和体外的药理学
实验证实了Glu 是 NTS 中主要的兴奋性神经递质。
VGLUT1 和 VGLUT2 选择性位于典型的谷氨酸能神
经末端，特异的转运Glu进入突触囊泡，且与建立
不对称突触的神经末梢的突触囊泡相关 [10] ；NTS
包含 VGLUT1 和 VGLUT2[28]，而没有 VGLUT3，同
时，VGLUT1 和 VGLUT2 在 NTS 分布是不相同的，
VGLUT1主要分布于核侧部(the lateral part of the
nucleus)即腹外侧(ventrolateral subdivisions)、间隙
(interstitial subdivisions)和中间(intermediate
subdivisions)部分；VGLUT2 则遍及NTS[29]。大鼠
内嗅皮层(entorhinal cortex，EC)含有表达钙结合蛋
白钙视网膜蛋白(calretinin，CR)的密集纤维，一些
CR 纤维含有 VGLUT2。CR-VGLUT2 共表达纤维可
以是外起源的，如来源于中线丘脑核连结(midline
thalamic nucleus reuniens)或者皮层中间神经元
(cortical interneurons)。研究表明，EC区中CR-
VGLUT2 表达的轴突末端属于两个来源：即从丘脑
来源的投射纤维和中间神经元的轴突络来源的投射纤
维，而且丘脑CR-VGLUT2 投射神经元和内嗅区CR-
VGLUT2 中间神经元可被认为是兴奋性神经元[30]。
这些研究结果表明，不是 VGLUT3，而是 VGLUT1
和 VGLUT2 位于不对称突触，VGLUT1 特异分布于
皮层，而 VG LU T 2 既可在皮层又可在丘脑分布。
VGLUT1 和 VGLUT2 在脑中的分布呈现一种互
补的表达模式。但是另有研究表明，在纹状体中，
VGLUT1 和 VGLUT2 的表达则呈现选择性，即选择
性地分别在皮层纹状体和丘脑纹状体传入纤维中表
达[31,32]。至少在mRNA 水平上，VGLUT2 仅仅在中
线和板内核的丘脑纹状体投射神经元表达，而从腹
侧丘脑核神经支配的纹状体神经元则既表达
V G L U T 1 ，也表达 V G L U T 2 。实际上，编码
VGLUT1 和 VGLUT2 的 mRNA 在产生丘脑纹状体投
射的腹侧丘脑核神经元中呈现鲜明的互补亚细胞区
分布。VG LU T 1 和 VG L U T 2 的不同分布说明，丘
脑纹状体通路是一个双向系统，一个系统是由从中
线和板内核产生的主要投射组成，并由VGLUT2 作
为谷氨酸转运体；另一个系统是由腹侧丘脑交接核
产生的纹状体传入投射组成，则同时含有 VGLUT1
和 VGLUT2[33]。
纹状体接收两个主要的谷氨酸能传入通路：皮
质- 纹状体通路，由VGLUT1 标记，并主要和GABA
能介质有棘神经元的树突棘头接触；丘脑- 纹状体
通路，由VGLUT2 标记，从中等大小的投射神经元
的板内、腹侧运动核和末端发起的兴奋性输入[34]。
被 VGLUT1 和 VGLUT2 阳性末端标记的纹状体神经
元的神经分布模式提示，VGLUT1 和 VGLUT2 分别
是皮层纹状体和丘脑纹状体传入神经的选择性标志
物。
在学习记忆中，夹骨/肌后皮层占据着一个中
心位置，并和海马生成、新皮质和丘脑相连。在
很早期AD患者中，夹骨/肌后皮层发生特异代谢减
退，并可能导致记忆损坏[35]。颗粒状夹骨/夹肌皮
层(granular retrosplenial cortex，GRS)的结构是非常
鲜明的模式结构，尤其在I层。在II层和细小白蛋
白免疫反应区，树突从骈胝体投射至锥体神经元，
在II和III层的GABA能神经元形成30－100μm宽
的束。在 GRS 模式结构发育中，一方面存在着这
些树突束从前丘脑选择性接收投射；另一方面存在
着皮质-皮质投射(cortico-cortical projection)，树突
束内空间和皮质-皮质投射相关，并被从III和V层
里神经元来的顶树突所占据。这两个投射成员普遍
的标志物分别是VGLUT2 和 VGLUT1[36,37]。这些研究
结果表明，GLUT1 标志着皮质- 皮质投射；VGLUT2
标志着丘脑-皮层投射(thalamo-cortical projection)[38]，
影响着突触可塑性和这种模式结构的发育。
此外，研究表明，一方面 G A B A b 受体亚基
GABAb1 和 GABAb2 位于谷氨酸能轴突末端，而该轴
突末端表达 VG LU T 1 或 VG L U T 2；另一方面由于
VGLUT1 和 VGLUT2 分别是皮层纹状体和丘脑纹状
体传入神经的选择性标志物，因此，在皮层和丘脑
中，突触前GABAb异身受体(heteroreceptors)可调节
两个主要的兴奋性输入到纹状体棘投射神经元
(striatal spiny projection neurons)，突触前GABAb自
身受体(autoreceptors)出现在刺投射神经元和(或)纹
状体GABAb 能中间神经元的末端，该研究结果提示
GABA 可通过突触后 GABAb 受体影响纹状体神经元
的兴奋性[36]。
综上所述，VGLUT1 和 VGLUT2 是谷氨酸能神
经元和它们轴突末端高度特异的标志，位于谷氨酸
能神经末梢，建立不对称接触。同时，尽管
VG LU T 1 和 VG L U T 2 标记了所有的谷氨酸能神经
元，但是 V G L U T 1 标志着皮质 - 皮质投射，而
VGLUT2 则标志着丘脑 - 皮层投射。
3　结语
EAATs 的发现在当时使得人们在神经科学的研
251第2期 程肖蕊，等：中枢神经系统谷氨酸转运体的研究进展
究中对Glu的传递和神经突触可塑性的深入研究获得
了突飞猛进的进展，已被普遍认识和接受。而近来
随着VGLUTs 的发现和功能的揭示，使得人们对中
枢神经系统中兴奋性神经递质Glu的精细调控的理解
更深入一步，同时它们作为标志物的特性则为人们
探索中枢神经系统重要高级功能，如认知功能等提
供了准确和有力的工具，在严重影响人类健康的中
枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病(Alzheimer’s
disease)、帕金森病(Parkinson’s disease)、抑郁症、
精神分裂症、癫痫症、神经性耳聋等疾病的发病机
制研究中已经得到比较广泛的应用，由此可以推
断，随着VGLUTs 结构和功能的不断深入揭示，谷
氨酸转运体在中枢神经系统中调节最主要的兴奋性
神经递质Glu 的摄取和释放，从而对突触可塑性的
影响以及在神经系统疾病发病和防治中发挥的重要
角色将会引发科研工作者浓厚的兴趣和研究热潮，
尤其是作为药物靶标用于开发治疗谷氨酸能系统相
关疾病的药物具有重要价值。
[参　考　文　献]
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