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Bioactivities of polysaccharides

多糖生物活性研究进展


摘要:多糖是单糖通过糖苷键连接而成的聚合物,具有广泛的生物活性。结合本实验室多年的实验研究,综述了近年来国内外多糖类成分在免疫调节、抗肿瘤、心脑血管系统疾病、抗病毒、抗氧化、抗炎、抗辐射等方面的生物活性研究状况。

    
关键词:多糖;生物活性;免疫调节;心脑血管系统疾病

    
中图分类号:Q53; R541 文献标志码:A

AbstractPolysaccharides are polymers of monosaccharide units joined together by glycosidic bonds. Studies have shown that polysaccharide exhibit significant biological activities. In this review, the biological activities of immunomodulating, antitumor, cardiovascular system disease, antiviral, antioxidation, anti-inflammatory and radioprotective of polysaccharides are reviewed.

    
Key words: polysaccharide; biological activity; immunomodulating; cardiovascular system disease


全 文 :第23卷 第7期
2011年7月
生命科学
Chinese Bulletin of Life Sciences
Vol. 23, No. 7
Jul., 2011
文章编号:1004-0374(2011)07-0662-09
多糖生物活性研究进展
施松善,王顺春*
(上海中医药大学中药研究所,上海 201203)
摘 要:多糖是单糖通过糖苷键连接而成的聚合物,具有广泛的生物活性。结合本实验室多年的实验研究,
综述了近年来国内外多糖类成分在免疫调节、抗肿瘤、心脑血管系统疾病、抗病毒、抗氧化、抗炎、抗辐
射等方面的生物活性研究状况。
关键词:多糖;生物活性;免疫调节;心脑血管系统疾病
中图分类号: Q53; R541 文献标志码:A
Bioactivities of polysaccharides
SHI Song-Shan, WANG Shun-Chun*
(Institute of Chinese Materia Medica, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China)
Abstract: Polysaccharides are polymers of monosaccharide units joined together by glycosidic bonds. Studies have
shown that polysaccharide exhibit significant biological activities. In this review, the biological activities of immu-
nomodulating, antitumor, cardiovascular system disease, antiviral, antioxidation, anti-inflammatory and radioprotec-
tive of polysaccharides are reviewed.
Key words: polysaccharide; biological activity; immunomodulating; cardiovascular system disease
收稿日期:2011-02-15
*通信作者:E-mail: shunchunwang@126.com
多糖广泛存在于动物、植物和微生物细胞壁中,
是由醛基和酮基通过糖苷键连接而成的高分子聚合
物,也是构成生命的四大基本物质之一。它毒性小、
安全性高、功能广泛,具有非常重要和特殊的生理
活性。某些多糖,如纤维素和几丁质,可构成植物
或动物骨架;淀粉和糖原等多糖可作为生物体储存
能量的物质;有些多糖通过共价键与蛋白质构成蛋
白聚糖发挥多种生物学功能,如作为机体润滑剂、
识别外来组织的细胞、血型物质的基本成分等。自
从 20世纪 50年代发现真菌多糖具有抗癌作用以来,
陆续发现多糖类化合物具有免疫调节、抗肿瘤、降
血糖、降血脂、抗病毒、抗炎症、抗氧化、抗突变、
抗菌、抗衰老等生物活性。本文对近年来国内外有
关多糖研究的文献进行综述,以期从中得到启发。
1 免疫调节作用
人的免疫系统包括器官和血液,免疫系统的紊
乱不仅会产生多种疾病,而且与人体衰老及老年人
多发病有关。多糖对机体的免疫调节作用包括增强
免疫器官、细胞和体液免疫功能,以及促进细胞因
子释放、活化补体等特异性和非特异性免疫功能,
通过多途径、多层面发挥强大的机体整体免疫网络
功能,对免疫系统发挥调节作用。
1.1 增强免疫器官功能
灵芝、鲨鱼软骨、猪苓等多糖能改善骨髓、胸
腺等中枢淋巴器官及脾脏和外周淋巴结等免疫器官
的功能,刺激并促进脾脏和胸腺免疫器官的生长,
显著升高胸腺指数和脾脏指数,有效防止因免疫功
能低下或抗癌药物引起的免疫器官萎缩与功能减
退,显著增加免疫器官抗体分泌细胞及细胞因子数
量,提高机体免疫功能 [1]。
1.2 增强体液免疫功能
生物活性多糖能增加羊红细胞致敏正常小鼠的
溶血空斑数目 (PFC),对小鼠因 60Co照射或使用环
施松善,等:多糖生物活性研究进展第7期 663
磷酰胺所致的相应体液免疫功能抑制 (外周血中溶
血素含量下降 )均有免疫刺激和促进作用,能使受
抑制的 PFC恢复至或接近于正常水平,并能激活 B
细胞转化为具有特异性的 B淋巴母细胞,产生大量
免疫球蛋白,如 IgM等抗体,并进一步激活补体系
统,提高体液免疫功能 [2]。
1.3 增强细胞免疫功能
生物活性多糖能增强二硝基苯致敏的正常小鼠
迟发型过敏反应 (DTH),增加荷瘤小鼠的碳廓清指
数,促进 ConA或 PHA刺激的淋巴细胞增殖反应,
增强正常小鼠淋巴细胞的混合淋巴细胞培养反应
(MLR);明显增强网状内皮系统功能及玫瑰花结形
成细胞 (RFC),升高白细胞减少患者的白细胞数。
还能促进 3H-TdR掺入脾淋巴细胞的 DNA合成,进
而激活并促进了淋巴细胞和胸腺细胞的转化,激活
了 T、B、Tc、K、NK、LAK、CTL、PM、Ф 和
CD8+T等杀伤性免疫细胞以及肿瘤自身产生的侵润
性淋巴细胞 (TIL)的杀伤癌细胞活性。同时还可活
化巨噬细胞,激活单核巨噬细胞吞噬癌细胞功能 [2]。
巨噬细胞是体内非常重要的免疫细胞,在抗感
染免疫和抗肿瘤免疫等方面都起着重要的作用。多
糖有时被称为巨噬细胞活化剂,起激活巨噬细胞以
加强抵御各种感染和抗肿瘤的作用。免疫系统的工
作原则就是识别自我与非我。免疫活性细胞的活化
协同作用中,巨噬细胞 (表面是糖蛋白 )与多糖的
识别可以产生肿瘤细胞坏死因子和干扰素,从而杀
伤肿瘤细胞而对正常细胞无影响。但是,未活化的
巨噬细胞的吞噬杀伤作用有限。因此活化是巨噬细
胞有效参与免疫监视的先决条件。实验表明,海带
多糖、玉米花粉多糖、云芝多糖、黄芪多糖、枸杞
多糖、牛膝多糖和香菇多糖等可激活巨噬细胞,增
强其吞噬作用,能诱导产生 IL-1和 TNF-α等多种
细胞因子 [3-4]。
1.4 促进细胞因子生成
Seo等 [5]通过实验发现,几丁寡糖能激活巨噬
细胞释放 IL-1,引起 T细胞表面 IL-2受体表达,
加速 T细胞成熟并释放 IL-2;IL-2与受体结合后,
进一步加速 T细胞分化为细胞毒性 T细胞而杀伤癌
细胞。生物活性多糖还可上调脾细胞 IL-2、IL-6、
IFN-α和 IFN-γ mRNA的表达,在转录水平上促进
细胞因子的生成,并通过 NF-κB促进 NO和 TNF-α
等细胞因子的生成,增强对癌细胞的抵御能力 [6-7]。
1.5 双向调节免疫功能
黄芪、螺旋藻等多糖可通过免疫抑制和增强免
疫的双向免疫调节作用机制对机体免疫系统产生监
视、自稳和保护作用。当机体免疫应答反应过高,
免疫自稳状态失衡并造成生理功能紊乱时,生物活
性多糖能及时启动免疫系统内部自稳机制,将免疫
系统调整并稳定至正常状态,防止自身免疫性疾病
的产生。而当因临床免疫抑制剂、肿瘤放化疗损伤
和遗传因素所致机体免疫功能低下或丧失时,机体
会产生大量突变细胞。此时,生物活性多糖又可自
动启动免疫监视和保护机制,迅速调整和增强机体
免疫功能,识别并及时清除体内出现的突变细胞,
防止肿瘤等疾病的产生 [2]。
1.6 抗补体与补体激活作用
补体系统是人体的重要免疫防御系统之一,但
过度激活会引起诸如类风湿关节炎、重症非典型肺
炎 (SARS)等许多疾病。至今尚无理想治疗药物,
因此,临床上急需高效低毒的补体抑制剂药物。
早在 1991年 Yamada和 Hirano[8]从中药柴胡
中获得了一个抗补体作用明显的多糖。近来Xu等 [9]
又从柴胡中获得了一个与前者不同的抗补体作用显
著的新的多糖,它对补体经典途径和旁路途径激活
均有较强抑制作用,抗补体作用明显强于肝素,且
无肝素的抗凝血作用,预示了将有良好的应用前景。
Zhu等 [10]从三七中获得的鼠李半乳糖醛酸聚糖能
固化补体,证明具抗补体作用。Olafsdottir等 [11]从
地衣中也分离到了一个具有一定抗补体活性的 β-
葡聚糖。从天然多糖中寻找抗补体活性化合物已成
为人们研究的一个热点。而 Kaca等 [12]则从奇异变
形杆菌 (Proteus mirabilis)中分离得到具有补体激活
作用的脂多糖。
2 抗肿瘤作用
具有抗肿瘤活性的多糖大多是无毒性且具有诸
如诱导细胞分化、刺激造血、抗肿瘤细胞转移 [13]、
抗新生血管生成 [14]和诱导 NO产生 [15]等生物活性。
它们大多不直接作用于肿瘤细胞,而是通过激活机
体的免疫系统起作用,即促进淋巴细胞、巨噬细胞
和自然杀伤细胞的成熟、分化和繁殖 [16],同时活化
网状内皮系统和补体,促进各种细胞因子的生成 [17],
最终抑制肿瘤细胞的生长或导致肿瘤细胞的凋亡。
至今已发现很多具有抗肿瘤作用的多糖,它们大多
是具有不同平面结构及立体结构的 β-葡聚糖及果
胶类多糖和海藻多糖。已在国内外临床上正式应用
的多糖有香菇多糖 [18-19]、灵芝多糖 [20-21]、云芝多糖 [22]
等。
生命科学 第23卷664
2.1 增强免疫力
有些多糖可通过增强免疫力发挥抗肿瘤效应。
Park等 [23]从川黄柏 (Phellodendron chinense SCHNEID)
中提取纯化的一种多糖,试验结果显示具有高抗肿
瘤活性,在 2 mg/100 g浓度下 F-7和 F-8最高肿
瘤抑制率达 96.4%和 98.2%;在 5 mg/100 g浓度下,
抑制率分别是 95.3%和 97.5%;腹膜内注射 10
mg/100 g时,具有 97.3%和 98.7%的抑制率,但是
经口服给药,则没有发现显著的肿瘤抑制。研究显
示该多糖能显著增加造模鼠的 T淋巴细胞,特别是
F-2、F-5、F-7和 F-8能显著修复受损的 T淋巴细
胞活性 [23]而起到抗肿瘤作用。
2.2 抑制肿瘤血管新生
现已证实,实体瘤的生长和转移与新生血管的
形成有密切关系。多糖能通过抑制肿瘤血管形成而
抑制肿瘤 [24],其作用机理可能是通过下调组织因子
表达 [25]或降低组织因子蛋白表达 [26]而抑制新生血
管生成。有些中药或其有效成分有诱生 TNF和 IFN
作用,而 IFN能抑制体外血管内皮细胞的增殖和体
内血管形成,如云芝多糖、香菇多糖和虫草多糖等
均能诱生 TNF;黄芪多糖、当归多糖、党参多糖和
猪苓多糖等皆可诱生 IFN[27]。
2.3 诱导癌细胞分化与凋亡
海藻多糖通过开放细胞膜通道和促进细胞内钙
释放两条途径增加癌细胞内 Ca2+浓度,启动了癌细
胞凋亡机制。如羊栖菜多糖 (SFPS)对 HL-60细胞
系具有增殖抑制和凋亡诱导作用,且 SFPS在体外
能诱导人大肠癌 LoVo细胞凋亡,抑制肿瘤生长。
SFPS还可阻滞 SGC-7901人胃癌细胞从 G0/G1 期进
入 S期,升高细胞凋亡指数;并通过引起肿瘤细胞
内的钙库 Ca2+ 的释放而升高肿瘤细胞内 Ca2+浓度,
从而达到诱导肿瘤细胞凋亡而抗肿瘤的作用 [28]。青
钱柳多糖可以显著抑制人宫颈癌 Hela细胞的生长,
诱使细胞发生凋亡,使细胞在 S期发生阻滞,同时
可引起细胞 p21、bax基因表达量增加,细胞 bcl-2
基因表达量减少 [29]。
2.4 抗突变与恢复细胞间通讯
基因突变是肿瘤发生的前提。叶绿酸 -壳聚糖
复合物能抑制杂环胺或氨甲基邻苯二氮吲哚诱导转
移基因和基因突变动物的致突变和致癌作用,可作
为芳胺类致癌物引起基因毒性的化学预防剂 [30-31]。
灰树花多糖可提高小鼠肝脏中谷胱苷肽转移酶和细
胞色素 P-450酶活性而产生抗突变作用,Ames试
验和小鼠骨髓微核试验均证实了这一点。黑木耳多
糖有增加 3H-Leu掺人小鼠血清蛋白的作用,对环
磷酰胺所致小鼠微核率增加有明显拮抗作用。螺旋
藻多糖能显著提高用 60Co-γ射线照射 NIH雄性小鼠
的骨髓细胞 PCE/NCE比率。用核酸内切酶试验和
放射自显影技术观察到,螺旋藻多糖还能增强辐射
引起 DNA损伤的切除修复活性和程序外 DNA合
成 (UDS),且能延缓以上 2个重要修复反应的饱和。
多糖还可通过改变细胞形态,使癌细胞 DNA缺损
和恢复细胞间通讯来产生抗肿瘤作用 [32]。银耳多糖
能显著抑制癌细胞中 DNA的合成速率,提高其中
AMP(一磷酸腺苷 )的合成速率,从而影响核酸和
蛋白质的代谢,改变肿瘤细胞的特性,使其往正常
方向发展,实现抗肿瘤作用。
2.5 改变细胞膜流动性及细胞膜泵的活性
凡肿瘤的发生,通常伴随着细胞膜泵的活性增
高,致使细胞正常代谢和生理功能发生紊乱失调。
有些多糖能明显抑制肿瘤细胞膜泵的活性,稳定细
胞周围的正常生理环境而抗癌;能降低荷瘤小鼠红
细胞膜的微黏度,使膜的流动性升高,有助于机体
细胞免疫功能的调整和增强,使损伤的跨膜信号传
递链索恢复正常;通过调节血象,抑制红细胞膜上
Na+-K+-ATP酶活性,提高机体的整体抗肿瘤能力 [33]。
2.6 直接作用于肿瘤细胞
目前已发现少数确实具有细胞毒的多糖 [34-35],
即不通过免疫系统介导直接杀死肿瘤细胞。如壳聚
糖能明显削弱艾氏腹水瘤细胞的糖酵解作用,抑制
糖的摄取及 ATP的生成,使癌细胞发生供能障碍而
生长停滞。壳聚糖对 L1210白血病细胞有选择性聚集
作用,对正常细胞则无此作用。壳聚糖可使人结肠
癌 LoVo细胞核碎裂、固缩、染色质边集。其原因
可能是肿瘤细胞表面比正常细胞表面带有更多的负
电荷,而其与带正电荷的壳聚糖结合后直接抑制了
癌细胞的增殖。此外,壳聚糖还能直接抑制血管内
皮细胞生成,减少肿瘤组织血管生成,封闭血管内
皮细胞黏附分子的黏附,从而抑制肿瘤的生长和转
移 [36]。
3 对心脑血管系统疾病的作用
3.1 降血糖作用
多糖是由 l0个以上单糖缩合去水,以糖苷键
形式结合形成的多聚糖。它与单糖、寡糖的性质不
同,不但不会使血糖升高,而且能降低血糖,有望
成为一类新的降血糖药物 [37]。研究表明植物多糖能
够通过促进胰岛素的分泌、影响糖代谢酶的活性、
施松善,等:多糖生物活性研究进展第7期 665
促使外周组织摄取葡萄糖以及抑制糖异生等途径改
善糖代谢紊乱和胰岛素抵抗等实现降血糖作用。如
黄芪多糖在时间和剂量依赖性条件下,可显著降低
血糖水平,提高血浆胰岛素浓度,降低 β细胞凋亡
率和辅助性 T淋巴细胞因子 Thl/Th2的比例,促进
脾脏中过氧化物酶体增生物激活受体 -γ(PPAR-γ)基
因的表达,说明黄芪多糖具有降血糖活性,但它并
不能完全治愈 1型糖尿病 [38]。虫草多糖虽然不会增
加机体中胰岛素的分泌,但它能显著提高肝脏中葡
糖激酶、己糖激酶和 6-磷酸葡萄糖脱氢酶的活性,
降低血浆甘油三酯及胆固醇的水平 [39]。红豆多糖和
金耳子实体多糖则可以加速葡萄糖代谢起到降糖作
用 [40-41]。
目前发现具有降血糖作用的多糖还有很多,如
从植物羽叶白头树中获得的多糖 [42],从沙篙籽中获
得的多糖 [43]以及多种仙人掌多糖 [44]等。
3.2 降血脂作用
Hu等 [45]发现从金顶侧耳菇发酵液中提取的水
溶性多糖可明显降低链脲霉素诱导的糖尿病大鼠空
腹血糖、血清总胆固醇 (Tch)和甘油三酯 (TG)的浓
度,并可降低糖尿病大鼠胰岛损伤。Gong等 [46]也
发现马齿苋粗多糖可显著降低糖尿病小鼠的空腹血
糖浓度、血清 Tch和 TG的浓度,并可显著提高高
密度脂蛋白 -C(HDL-C)和血浆胰岛素水平,说明这
些多糖具有降糖降脂作用。南瓜多糖可明显降低
糖尿病模型小鼠血清中的 TG、Tch和低密度脂蛋
白 (LDL)及 HDL1/Tch。血清中 TG、Tch和 LDL 是
动脉粥样硬化的促进因子,并与 HDL1/Tch比值呈
负相关。LDL升高是心肌梗塞的危险因子。HDL
则能将外周血中的胆固醇带回肝脏代谢生成胆汁
酸。南瓜多糖组成中含有多个糖醛酸,有较多的带
负电荷的酸性基团,故推测南瓜多糖可能具有类似
磷脂的作用,加强载脂蛋白与脂类结合,清除胆固
醇。此外,在生理 pH下带负电荷的南瓜多糖,可
能具有肝素样作用,与 LPL结合,并将其从动脉壁
上释放到血液,促进对乳糜粒、VLDL的降解 [47-48]。
3.3 抗凝血和抗血栓作用
血液凝固过程主要包括 3个阶段:凝血酶原激
活物的形成;凝血酶原激活变成凝血酶;纤维蛋白
原转化为凝胶状的纤维蛋白。凝血酶原的激活通过
内源性和外源性两种途径来完成,内源性凝血开始
于Ⅻ因子的激活,只需血浆中的凝血因子参加。外
源性凝血则开始于组织因子和Ⅶ因子的相互作用,
除有血浆因子参与外,还需有存在于组织中的组织
因子,并且可绕过内源性途径的许多步反应。血栓
则是由血小板、凝血因子等在心血管腔内凝固形成
的凝块,它和血管壁损伤、血液黏度增加以及血液
流速减慢等有关。
众所周知,肝素是应用最广泛的抗凝药,但是
临床应用发现肝素具有用药过量易引起血小板减少
以及自发性出血等不良反应,而低相对分子质量肝
素则具有与肝素相似的抗凝活性,却没有相应的不
良反应,引起了较多的关注,如最近 Chakrabarti等 [49]
发现一个新的低相对分子质量的肝素M118,研究
发现M118有较好的抗凝及抗血栓形成作用,可以
有效地预防激光光化学诱导的动脉血栓形成。研究
发现,具有抗凝血活性的多糖大多数是来自于海洋
藻类 [50-51]或其发酵产物 [52-53]的硫酸化多糖以及蛋
白聚糖 [54]、壳聚糖 [55]等,此类多糖大都具有硫酸
基等阴离子。
另外,有研究发现纳米粒子结构的半乳甘露聚
糖和海藻酸比其溶液有更好的抗凝血作用 [56]。
3.4 抗心肌缺血作用
徐德生等 [57-58]从麦冬中分离获得一个新的果
聚糖,经动物试验表明能明显增加小鼠耐缺氧能力,
增加小鼠心肌营养血流量,显著增加心脏冠脉流量。
口服及腹腔注射均能对抗异丙肾上腺素引起的心肌
细胞坏死。首次发现了麦冬多糖有较好的抗心肌缺
血作用,展示了该多糖可作为治疗心血管疾病的先
导物进行进一步研究的价值。
4 抗病毒作用
自从 1958年 Gerber等从石花菜中提取得到具
有抗流感病毒 B和腮腺炎病毒作用的卡拉胶类多糖
以来,到目前为止已发现多种具有抗病毒作用的多
糖,如具有抗 HIV病毒作用的卡拉胶类多糖 [59-60]、
具有抗疱疹病毒的硫酸化半乳聚糖 [61-62]和抗流感病
毒作用的念珠藻多糖 [63]等。
一般认为,多糖抗病毒机制主要是对病毒复制
的早期阶段进行抑制,即抑制病毒向细胞表面的吸
附和侵入宿主细胞;其次,多糖还可作用于病毒在
细胞内的复制期和病毒成熟及释放期。
研究发现具有抗病毒作用的多糖其化学结构中
多数含有硫酸根,硫酸根的存在与否及多寡直接影
响抗病毒活性。实验证明,硫酸盐阴离子对硫酸化
多糖抑制 HIV是必需的离子结构,如香菇多糖抗肿
瘤作用显著,抗 HIV作用很小,但硫酸化香菇多糖
却具有显著抗 HIV作用。同样马尾藻多糖具抗肿瘤
生命科学 第23卷666
作用,其硫酸化后具明显的抗疱疹病毒作用 [64]。诸
如肝素等许多来自生物以及人工合成的硫酸化的多
阴离子聚合物可以抑制多种哺乳动物病毒的复制,
但是这一作用只有在感染的早期才起作用,这也暗
示了这些带负电荷的大分子是通过与病毒或细胞表
面的正电荷相互作用而发挥它们对病毒的抑制作
用,并因此防止病毒侵入宿主细胞的。相反,
Gonzalez等则发现卡拉胶对病毒附着和侵入宿主细
胞并没有抑制效果,而是抑制病毒蛋白在细胞内的
合成。其他一些硫酸化的海藻多糖则选择性的抑制
病毒逆转录酶活性和复制 [65-66]。
理解海藻多糖抗病毒活性的机理对于把它们开
发成临床应用的抗病毒药物是非常重要的。很长时
间以来,虽然有许多海藻多糖被发现是很好的抗病
毒剂,但是它们并没有被开发成为临床应用的药物,
这可能有以下几种原因:(1)多糖是复杂的分子,
具有很大的相对分子质量,因此它们未必能够通过
人体内的各种屏障,甚至是未必能通过细胞膜;(2)
人体内没有可以用来降解这些复杂的大分子的酶,
它们可能会在体内积累起来并产生细胞毒效果;(3)
它们的作用机理还没有阐明,就其作用模式而言文
献中有许多互相矛盾的观点。基于以上原因,大的
医药公司非常犹豫是否支持源于多糖的潜在的抗病
毒剂的开发研究。
5 抗氧化、抗自由基损伤、抗衰老作用
Hong等 [67]以 4组昆明系小鼠模型研究甘草多
糖的抗氧化活性,结果表明高脂饮食组小鼠血清抗
氧化酶活性显著降低,与之相比,甘草多糖处理组
小鼠的免疫和抗氧化酶活性显著提高,说明甘草多
糖具有抗氧化活性且可显著增强氧化应激反应。
Chen等 [68]从赤灵芝中分离得到灵芝多糖并应用卵
巢癌小鼠模型研究其对血清抗氧化酶活性的影响,
结果显示,灵芝多糖处理组小鼠的丙二醛 (MDA)
含量显著降低,血清抗氧化酶活性显著提高,表明
灵芝多糖具有显著抗氧化活性,可以用于卵巢癌的
治疗。
透明质酸也能显著降低小鼠组织与线粒体内丙
二醛含量,并能促进红细胞、肝脏、大脑等组织中
SOD和谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶的活性,减
轻肝脂质过氧化程度,改善线粒体膜流动性,清除
脂肪酸 β-氧化障碍而产生抗氧化作用 [69]。
而壳聚糖和硫酸酯多糖等能在内皮细胞表面形
成一层糖屏障,保护膜结构的完整性,防止氧阴离
子自由基的攻击;可与羟基自由基 ( · OH)形成有
关的金属离子相结合,抑制 · OH的产生;并能清
除细胞内过多的自由基,减轻活性自由基对免疫系
统的损伤或保护 DNA、蛋白质、脂类等生物大分
子免受自由基的直接攻击而抗癌。鲨鱼软骨酸性多
糖能保护质粒 DNA 不产生由 SnC12引起的单链断
裂,使 SnCl2处理的 pUC 9.1质粒转入大肠杆菌 (E.
coli) ABI157感受态细胞的转化率恢复至正常水平,
有效保护了 DNA免受自由基引起的损伤,阻止自
由基连锁反应的启动和蔓延,终止了自由基反应过
程,防止发生癌变 [70]。
Li等 [71]采用从虫草深层发酵产物中提取的多
糖进行果蝇抗衰老试验,不同来源的虫草多糖对果
蝇寿命均有不同程度的延长作用。来源于地顶孢霉
AT01的胞内、胞外多糖效果最好,并且延寿的效
果随纯度的增大而提高。
6 抗炎、抗菌作用
自从发现寡糖特别是果聚寡糖具有抗炎作用
后,人们又发现多糖也具抗炎作用 [72-73]。这些多糖
能选择性地黏附病原体,阻断微生物病原体对靶细
胞的吸附 [74-75],从而具消炎和抗感染作用。如 20
世纪发现的某些细菌产生的具有正负离子的两性多
糖对脓肿有明显的防治作用 [76],它的作用机制主要
是通过MHCII的途径激活 T细胞而发挥作用。最
近报道将甘氨酸连接到人参多糖 (果胶类多糖 )的
羟基上后也能激活 T细胞而具显著的抗脓肿作用。
高度脱乙酰基的几丁寡糖具有较强的抗金黄色葡萄
球菌作用,可以用来预防和治疗牛乳腺炎 [77]。
至今已有一些寡糖及多糖作为口服和外用消炎
药正在临床试验中。如从牵牛花中获得的多乙酰寡
糖,它具有明显的杀灭金黄色葡萄球菌的作用 [78]。
人们预言糖类将作为第二代抗炎药物而受到青睐。
7 抗辐射作用
Kim等 [79]对人参多糖预处理的小鼠骨髓细胞
进行 γ射线照射后发现,与对照组相比,人参多糖
处理组的骨髓细胞内的 IL-12、主要组织相容性复
合体 II(MHCⅡ类分子 )和 CD4+T淋巴细胞的含量
显著提高,骨髓细胞含量高并且可以成功分化为树
突状细胞进行抗原递呈以参与免疫应答,表明人参
多糖可保护和修复受辐射损伤的细胞,具有较好的
抗辐射活性。Sun等 [80]在研究当归多糖的辐射保护
作用时发现,与对照组相比,当归多糖预处理组小
施松善,等:多糖生物活性研究进展第7期 667
鼠的外周淋巴细胞的死亡率显著降低,表明当归多
糖能保护淋巴细胞免受辐射的损伤,可用于急性
辐射的防护。Mao等 [81]从礁膜属绿藻 Monostroma
angicava中分离得到一个以鼠李糖为主的硫酸杂多
糖,该多糖能促进 BALB/c小鼠受 X-射线照射后
的白细胞生成和造血功能。
Chen和 Yang[82]从黑大豆中获得一个具有抗辐
射作用的多糖,经动物试验表明该多糖能刺激造血
干细胞,促进粒白细胞 -巨噬细胞集落和脊髓中造
血细胞的产生。
8 其他作用
淫羊藿多糖有抵抗治疗 AIDS病药物叠氮胸苷
(AZT)的毒副作用的效果,其可使 AZT造成的外周
血白细胞数目、骨髓造血干细胞和粒单系祖细胞数
量、脾淋巴细胞增殖和产生 IL-2的能力降低等毒副
作用部分或全部消失 [83]。
方积年和丁侃 [84]从夹竹桃花中获得了一个防
治神经细胞退化有显著作用的多糖,该多糖对肾上
腺髓质中变异的类神经细胞 (PC12)具有明显促进
DNA合成、显著缓解 ERK的磷酸化作用、活化
MAP激酶通道等作用,证明该多糖具有类似于神
经生长因子的作用,能显著减少由于血清剥夺和 β-
淀粉样肽引发的神经凋亡 [85],有望成为防治诸如老
年痴呆症等神经功能紊乱疾病的药物。2005年 Sun
等 [86]报道了从海洋真菌中获得的一个对受双氧水
损伤的 PC12 神经细胞具有保护作用的多糖。
Chicoine和 Bahr[87]也报道了从冬虫夏草中获得的一
个对神经细胞 PC12有保护作用的多糖,以及最近
报道了相对分子质量为 50 000的硫酸化右旋糖酐,
它能刺激脑内神经元 AMPA受体 -MAPK区椎修复
因子的增加,对神经细胞也具保护作用。
Vlcková等 [88]从假丝酵母中得到具有抗突变和
抗染色体断裂的葡萄甘露聚糖。
9 结语
文献研究表明多糖对生物机体有多种作用,而
这些功能的发挥大多与多糖的免疫调节作用有关,
这也证明了多糖是一种广泛的免疫调节剂。比如大
多数多糖的抗肿瘤活性是通过激活机体的免疫系统
而起作用,并不是直接杀死肿瘤细胞。另外,多糖
具有的生物功能与其结构有着密切的关联,如硫酸
化多糖一般会具有抗病毒、抗凝血等活性,而中性
多糖一般活性则较少,这可提示我们:一般的多糖
分离纯化得到均一多糖非常困难,获得大量的多糖
纯品去进行广泛的活性筛选似乎很不现实,而根据
从少量多糖获得的结构信息推测其可能具有何种活
性,然后再进行有目的的筛查则比较可行;此外还
可以根据多糖粗品的生物活性推测其可能含有哪种
类型的均一多糖,对多糖的结构鉴定也有指导作用,
显然要做到这一点还需要更广泛的文献研究和实验
研究。
[参 考 文 献]
[1] Mulloy B, Mourao PA, Gyay E. Structure/function studies
of anticoagulant sulphated polysaccharides using NMR. J
Biotechnol, 2000, 77(1): 123-35
[2] 毛跟平, 徐牡丹. 功能食品生理特性与检测技术[M]. 北
京: 化学工业出版社, 2005: 33-64
[3] Kataoka K, Muta T, Yamazaki K. Activation of
macrophages by linear (1→3)-β-D-glucans implications
for the recognition of fungi by innate immunity. J Biol
Chem, 2002, 277(39): 36825-31
[4] Kwon KH, Kim KI, Jun WJ, et a1. In vitro and in vivo
effects of macrophage stimulatory palysaccharide from
leaves of Perilla frutescens var crispa. Biol Pharm Bull,
2002, 25(3): 367-71
[5] Seo WG, Pae HO, Kim NY, et a1. Synergistic cooperation
between water-soluble chitosan oligomers and interferon-γ
for induction of nitric oxide synthesis and tumoricidal
activity in murine peritoneal macrophages. Cancer letter,
2000, 159(2): 189-95
[6] Lee DY, Choi IS, Han JH, et a1. Chitosan and D-glucosamine
induce expression of Thl cytokine genes in porcine spleen
cells. J Vet Med Sci, 2002, 64(7): 645-8
[7] Yu Z, Zhao L, Ke H. Potential role of nuclear factor-κB in
the induction of nitric oxide and tumor necrosis factor-
alpha by oligochitosan in macrophages.Int Immuno-
pharmacol, 2004, 4(2): 193-200
[8] Yamada H, Hirano M. Partial structure of an anti-ulcer
polysaccharide from the roots of Bupleurum falcataum.
Carbohydr Res, 1991, 219: 173-92
[9] Xu H, Zhang Y, Zhang J, el al. Isolation and characterization
of an anti-complementary polysaccharide D3-S1 from the
roots of Bupleurum smithii. Int Immunopharmacol, 2007,
7(2): 175-82
[10] Zhu Y, Pettolino F, Mau SL. Immunoactive polysaccharide-
rich fractions from Panax notoginseng. Planta Med, 2006,
72(13): 1193-9
[11] Olafsdottir ES, Omarsdottir S, Paulsen BS, et al.
Immunologically active O6-branched (1-3)-β-glucan from
the lichen Thamnolia vermicularis var. subuliformis.
Phytomedicine, 2003, 10(4): 318-24
[12] Kaca W, Arabski M, Fudała R, et al. Human complement
activation by smooth and rough Proteus mirabilis
lipopolysaccharides. Arch Immunol Ther Exp, 2009, 57:
383-91
[13] Kimura Y, Sumiyoshi M, Suzuki T, et a1. Antitumor and
生命科学 第23卷668
antimetastatic activity of a novel water-soluble low
molecular weight β-1,3-D-glucan (branch β-1,6) isolated
from Aureobasidium pullulans 1A1 strain black yeast.
Anticancer Res, 2006, 26(6B): 413l-41
[14] Chang R. Bioactive polysaccharides from traditional
chinese medicine herbs as anticancer adjuvants. Altern
Complement Med, 2002, 8(5): 559-65
[15] Lee KY, Lee MH, Chang IY, et a1. Macrophage activation
by polysaccharide fraction isolated from Salicornia
herbacea. J Ethnopharmacol, 2006, 103(3): 372-8
[16] Rout D, Mondal S, Chakraborty I, et a1. Chemical
analysis of a new(1→3)-,(1→6)-branched glucan from an
edible mushroom, Pleurotus florida. Carbohydr Res, 2005,
340(16): 2533-9
[17] Kanekiyo K, Lee JB. Isolation of an antiviral polysaccharide,
nostoflan, from a terrestrial cyanobacterium, Nostoc
flagelliforme. J Nat Prod, 2005, 68(7): 1037-41
[18] 方积年, 王顺春. 香菇多糖的研究进展. 中国药学杂志,
1997, 32(6): 332-7
[19] Zheng R, Su J, Dai HC, et a1. Characterization and
immunomodulating activities of polysaccharide from
Lentinus edodes. Int Immunopharmacol, 2005, 5(5): 811-
20
[20] Lin ZB, Zhang HN. Anti-tumor and immunoregulatory
activities of Canoderma lucidum and its possible
mechanisms. Acta Pharmacol Sin, 2004, 25(11): 1387-95
[21] Bao XF, Zhen Y, Ruan L , e t a1 . Pur i f i ca t ion ,
characterization, and modification of T lymphocyte-
stimulating polysaccharide from spores of Canoderma
lucidum. Chem Pharm Bull(Tokyo), 2002, 50(5): 623-9
[22] Fisher M, Yang LX. Anticancer effects and mechanisms of
polysaccharide-K(PSK): implicat ions of cancer
immunotherapy. Anticancer Res, 2002, 22(3): 1737-54
[23] Park SD, Lai YS, Hokim C. Immunopontentiating and
antitumor activities of the purified polysaccharides from
Phellodendron chinese SCHNEID. Life Sci, 2004, 75(22):
2621-32
[24] Takahashi Y, Kitadai Y, Bucana CD, et a1. Expression of
VEGF and its receptor KDR.Correlates with vascularity
metastasis and proliferation of human colon cancer.
Cancer Res, 1995, 55(12): 3964-8
[25] Zhang C, Yang F, Zhang XW, et al. Grateloupia longifolia
polysaccharide inhibits angiogenesis by downregulating
tissue factor expression in HMEC-1 endothelial cells. Brit
J Pharmacol, 2006, 148(6): 741-51
[26] 喻乾明. 蜈蚣藻多糖抗血管生成作用及机制的研究[D].
上海: 上海中医药大学中药研究所, 2010
[27] Geng YJ, Hellstrand K. Apoptotic death of human
leukemic cells induced by vascular cells expressing
nitricocide syntheses in response to γ-interferon and tumor
necrosis factor α. Cancer Res,1996,56(4): 866-70
[28] Ji YB, Gao SY. Effects and mechanism of Sargassum
fusiforme polysaccharide on antitumor in vitro. Chin J
Clin Rehabil, 2005, 9(34): 190-2
[29] 韩澄, 聂少平, 黄丹菲, 等. 青钱柳多糖对人胃癌MGC-
803细胞生长的影响. 天然产物研究与开发, 2009, 21:
952-5
[30] Dashwood RH. Use of transgenic and mutant animal
models in the study of heterocyclic amine-induced
mutagenesis and carcinogenesis. J Biochem Mol Biol,
2003, 36(1): 35-42
[31] Anzai N, Taniyama T, Nakandakari N, et a1. Inhibition of
DNA adduct formation and mutagenic action of 3-amino-
1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole by chlorophyllin-
chitosan in rpsL transgenic mice. Jpn J Cancer Res, 2001,
92(8): 848-53
[32] Koh JH, Kim JM, Chang UJ, et a1.Hypocholesterolemic
effect of the hot-water extract from Mycella of Cordyceps
sinensis. Biol Pharm Bull, 2003, 26(1): 84-7
[33] 钟耀广. 功能性食品[M]. 北京: 化学工业出版社, 2004:
32-8
[34] 曹俊, 周南进. 壳聚糖抗肿瘤作用的研究进展. 中国生
化药物杂志, 2005, 26(2): 126
[35] Leon I, Enriquez RG, Gnecco D, et a1. Isolation and
characterization of five new tetrasaccharide glycosides
from the roots of Ipomoea stans and their cytotoxic
activity. J Nat Prod, 2004, 67(9): 1552-6
[36] Matsuda M, Yamori T, Naitoh M, et a1. Structural revision
of sulfated polysaccharide B-1 isolated from a marine
Pseudomonas species and its cytotoxic activity against
human cancer cell lines. Mar Biotechnol(NY), 2003, 5(1):
13-9
[37] Kito T, Sobue S. Structural features and hypoglycemic
activities of two polysaccharides from a hot-water extract
of Agrocybe cylindracea. Carbohydr Res, 1994, 252: 81-7
[38] Li RJ, Qiu SD, Chen HX, et al. The immunotherapeutic
effects of astragalus po1ysaccharide in type 1 diabetic
mice. Biol Pharm Bull, 2007, 30(3): 470-6
[39] Kiho T, Yamane A, Hui J, et al. Hypoglycemic activity of
a polysaccharide from the cultural mycelium of Cordyceps
sinensis and its effect on glucosemetabolism in mouse
liver. Biol Pharm Bull, 1996, 19: 294-6
[40] Itoh T, Kita N, Kurokawa Y, et al. Suppressive effect of a
hot water extract of adzuki beans(Vigna angularis)on
hyperglycemia after sucrose loading in mice and diabetic
rats. Biosci Biotechnol Biochem, 2004, 68(12): 2421-6
[41] Kiho T, Morimoto H, Kobayashi T, et a1. Efect of a
polysaccharide(TAP)from the bodies of Tremella aurantia
on glucose metabolism in mouse liver. Biosci Biotechnol
Biochem, 2000, 64: 417-9
[42] Shirwaikar A, Rajendran K, Barik R, et al. Effect of
aqueous bark extract of Garuga pinnata Roxb. in
streptozotocin-nicotinamide induced type-Ⅱ diabetes
mellitus. J Ethnopharmacol, 2006, 107(2): 285-90
[43] Zhang J, Huang Y, Hou T. Hypoglycaemic effect of
Artemisia sphaerocephala Krasch seed polysaccharide in
alloxan-induced diabetic rats. Swiss Med Wkly, 2006,
136(33-34 ): 529-32
[44] Alarcon-Aguilar FJ, Valdes-Arzate A, Xolalpa-Molina S,
et a1. Hypoglycemic activity of two polysaccharides
isolated from Opuntia ficus-indica and O.streptacantha.
Proceed Western Pharmacol Soci, 2003, 46: 139-42
[45] Hu SH, Wang JC, Lien JL, et al. Antihyperglycemic effect
of polysaccharide from fermented broth of Pleurotus
施松善,等:多糖生物活性研究进展第7期 669
citrinopileatus. Appl Microbiol Biotechnol, 2006, 70: 107-
13
[46] Gong FY, Li FL, Zhang LL, et al. Hypoglycemic effects of
crude polysaccharide from Purslane. Int J Mol Sci,
2009,10(3): 880-8
[47] 孔庆胜, 王彦英, 蒋滢. 南瓜多糖的分离纯化及其降血
脂作用. 中国生化药物杂志, 2000, 21(3): 130-2
[48] Zhu HB, Geng MY, Guan HS. Antihypertensive effects of
D-polymannuronic sulfate and its related mechanisms in
renovascular hypertensive rates. Acta Pharmacol Sin,
2000, 21(8): 727-32
[49] Chakrabarti S, Beaulieu LM, Reyelt LA, et al. M118, a
novel low-molecular weight heparin with decreased
polydispersity leads to enhanced anticoagulant activity
and thrombotic occlusion in ApoE knockout mice. J
Thromb Thrombolysis, 2009, 28: 394-400
[50] Jung WK, Athukorala Y, Lee YJ, et al . Sulfated
polysaccharide purified from Ecklonia cava accelerates
antithrombin Ⅲ-mediated plasma proteinase inhibition. J
Appl Phycol, 2007, 19: 425-30
[51] Mao WJ, Zang XX, Li Y, et al. Sulfated polysaccharides
from marine green algae Ulva conglobata and their
anticoagulant activity. J Appl Phycol, 2006, 18: 9-14
[52] Ekanayake PM, Nikapitiya C, Zoysa MD, et al. Novel
anticoagulant compound from fermented red alga
Pachymeniopsis elliptica. Euro Food Res Technol, 2008,
227: 897-903
[53] Zoysa MD, Nikapitiya C, Jeon YJ, et al. Anticoagulant
activity of sulfated polysaccharide isolated from fermented
brown seaweed Sargassum fulvellum. J Appl Phycol,
2008, 20: 67-74
[54] Matsubara K, Matsuura Y, Hori K, et al. An anticoagulant
proteoglycan from the marine green alga, Codium
pugniformis. J Appl Phycol, 2000, 12: 9-14
[55] Park PJ, Je JY, Jung WK, et al. Anticoagulant activity of
heterochitosans and their oligosaccharide sulfates. Euro
Food Res Technol, 2004, 219: 529-33
[56] Il’ina AV, Levev AN, Mestechkina NM, et al. The
product ion of nanopar t ic les based on su l fa ted
polysaccharide and a study of their anticoagulant activity.
Nanotechnol in Russia, 2009, 4(3-4): 244-52
[57] 徐德生, 冯怡, 周跃华. 麦冬多糖中抗急性心肌缺血活
性部位研究. 中成药, 2004, 26(10): 832-7
[58] 徐德生, 冯怡, 林晓. 麦冬多糖MDG-1的分离纯化和结
构分析. 药学学报, 2005, 40(7): 636-9
[59] Zierer MS, Mourao PA. A wide diversity of sulfated
polysaccharides and synthesized by different species of
marine sponges. Carbohydr Res, 2000, 328(2): 209-16
[60] Hashimoto K, Kodama E, Mori S, et a1. Antiviral activity
of a sulfated polysaccharide extracted from the marine
Pseudomonas and marine plant Dinoflagellata against
human immunodeficiency viruses and other enveloped
viruses . Antiviral Chem Chemother, 1996, 7(4): 189-96
[61] Naesens L, Bonnafous P, Agut H, et a1. Antiviral activity
of diverse classes of broad-acting agents and natural
compounds in HHV-6-infected lymphoblasts. J Clin Virol,
2006, 37( Suppl 1): S69-75
[62] Ghosh P, Adhikari U, Ghosal PK, et al. In vitro anti-
herpetic activity of sulfated polysaccharide fractions from
Caulerpa racemosa. Phytochemistry, 2004, 65(23): 3151-7
[63] Kanekiyo K, Lee JB. Isolation of an antiviral polysaccharide,
nostoflan, from a terrestrial cyanobacterium, Nostoc
flagelliforme. J Nat Prod, 2005, 68(7): 1037-41
[64] Zhu W, Chiu LC, Ooi VE, et al. Antiviral property and
mechanisms of a sulphated polysaccharide from the brown
alga Sargassum patens against Herpes simplex virus type
1. Phytomedicine, 2006, 13(9-10): 695-701
[65] Talyshinsky MM, Souprun YY, Huleihel MM, et al. Anti-
viral activity of red microalgal polysaccharides against
retroviruses. Cancer Cell Int, 2002, 2(1): 8
[66] Gerencer M, Turecek PL, Kistner O, et al. In vitro and in
vivo anti-retroviral activity of the substance purified from
the aqueous extract of Chelidonium majus. Antiviral Res,
2006, 72(2): 153-6
[67] Hong YK, Wu HT, Ma T, et al. Effects of Glycyrrhiza
glabra po1ysaccharides on immune and antioxidant
activities in high-fat mice. Int J Biol Macromol, 2009,
45(1): 61-4
[68] Chen YG, Shen ZJ, Chen XP. Modulatory effects of
Ganoderma lucidum polysaccharides on serum antioxidant
enzymes activities in ovarian cancer rats. Carbohydr
Polym, 2009, 78(2): 258-62
[69] Moseley R, Waddington RJ, Embery G. Hyaluronan and
its potential role in periodontal healing. Dent Update,
2002, 29(3): 114-8
[70] Eguchi H, Ikeda Y, Koyota S, et a1. Oxidative damage due
to copperion and hydrogen peroxide induces GlcNAc-
specific cleavage of an asn-linked oligosaccharide. J
Biochem, 2002, 131(3): 477-80
[71] Li LD, Fan MZ, Li ZZ. Effects of 14 kinds Cordyceps
Polysaccharides on life of adult fruit fly. J Microbio1,
2000, 27(6): 427-8
[72] Lindsay JO, Whelan K, Stagg AJ, et al. Clinical,
microbiological, and immunological effects of fructo-
oligosaccharide in patients with Crohn’s disease. Gut,
2006, 55(3): 348-55
[73] Akindele AJ, Adeyemi OO. Antiinflammatory activity of
the aqueous leaf extract of Byrsocarpus coccineus.
Fitoterapia, 2007, 78(1): 25-8
[74] Matsui MS, Muizzuddin N, Arad S, et a1. Sulfated
polysaccharides from red microalgae have anti-
inflammatory properties in vitro and in vivo. Appl
Biochem Biotechnol, 2003, 104(1): 13-22
[75] Lee JH, Shim JS, Lee JS, et al. Pectin-like acidic
polysaccharide from Panax ginseng with selective
antiadhesive activity against pathogenic bacteria. Carbo-
hydr Res, 2006, 341(9): 1154-63
[76] Kasper DL, Onderdonk AB, Crabb J, et al. Protective
efficacy of immunization with capsular antigen against
experimental infection with Bacteroides fragilis. J Infect
Dis, 1979, 140: 724-31
[77] Moon JS, Kim HK, Koo HC, et al. The antibacterial and
immunostimulative effect of chitosan-oligosaccharides
against infection by Staphylococcus aureus isolated from
生命科学 第23卷670
bovine mastitis. Appl Microbiol Biotechnol, 2007, 75:
989-98
[78] Rogelio PM, Kaatz GW, Gibbons S, et al. Polyacylated
oligosaccharides from medicinal Mexican morning glory
species as antibacterials and inhibitors of multidrug
resistance in Staphylococcus aureus. J Nat Prod, 2006,
69(3): 406-9
[79] Kim HJ, Kim MH, Byon YY, et al. Radioprotective effects
of an acidic polysaccharide of Panax ginseng on bone
marrow cells. J Vet Sci, 2007, 8(1): 39-44
[80] Sun YL, Tang J, Gu XH, et al. Water-soluble polysaccharides
from angelica sinensis(Oliv) diels: preparation,
characterization and bioactivity. Int J Biol Macromol, 2005,
36(5): 283-9
[81] Mao WJ, Li Y,Wu L, et al. Chemical characterization and
radioprotective effect of polysaccharide from Monostroma
angicava (Chlorophyta). J Appl Phycol, 2005, 17: 349-54
[82] Chen YJ, Yang YC. A novel polysaccharide of black
soybean promotes myelopoiesis and reconstitutes bone
marrow after 5-flurouracil-and irradiation-induced
myelosuppression. Life Sci, 2005, 77(4): 400-13
[83] 丁雁, 陈翠萍, 邢善田, 等. 淫羊藿多糖对叠氮胸苷抑制
小鼠造血和免疫功能的对抗作用. 中国药理学与毒理
学杂志, 1994, 8(3): 203-5
[84] 方积年, 丁侃. 夹竹桃花多糖及其制备方法和应用:中
国, ZL 99125746.4[P]. 2003-12-03
[85] Yu MS, Lai SW, Lin KF. Characterization of polysacc-
harides from the flowers of Nerium indicum and their
neuroprotective effects. Int J Mol Med, 2004, 14(5): 917-
24
[86] Sun C, Shan CY, Gao XD, et al. Protection of PC12 cells
from hydrogen peroxide-induced injury by EPS2, an
exopolysaccharide from a marine filamentous fungus
Keissleriella sp. YS4108. J Biotechnol, 2005, 115(2): 137-
44
[87] Chicoine LM, Bahr BA. Excitotoxic protection by
polyanionic polysaccharide: evidence of a cell survival
pathway involving AMPA receptor-MAPK Interactions. J
Neurosei Res, 2007, 85(2): 294-302
[88] Vlcková V, Dúhová V, Svidová S, et al. Antigenotoxic
potential of glucomannan on four model test systems. Cell
Biol Toxicol, 2004, 20: 325-32