全 文 :!9
"!
4
#
2011
$
7
%
R
S
Â
^
Ã
Ä
ChineseJournalofBioprocessEngineering
Vol.9No.4
Jul.2011
doi:10.3969/j.issn.1672-3678.2011.04.011
OPQI
:2011-01-15
KRS!
:
í!`a¾¿1»zh
(863
zh
)
s¡ÊÍ
(2006AA020606)
TU.V
:
ÅÆ
(1981—),
Ñ
,
ÒÓu+Ô
,¨
©
,
¡^ÄÊ
,
¾¿½
:
RSbÿ^Ä
,Email:xiaoqing5182001@126.com
°±²%Ë`l²,%,¬c³0£¤
xZ
é6è
ÑÒ
1,
Ó#Ô
1,
Õ^Ö
1,2,
®ªª
1,
®×Ø
1
(1.
ÙUYZz{}~ @AÚÛYZ:?·¦cdq¸
,
(
276006;
2.
Ü8)* +,-**.
,
ÝU
250014)
7
h
:
¦c$d.W,´HrVWVe·fgÔh1°
。
ói?ÜNj.
,
ðÜN¯kÔhlm
,
n¯Ô
hrVWVeH·oùOp
。
×´&·×xÜÝrVWVe
。
ÊË4C
:
rVWVe¦
FPA90Cl
×xÜÝ
k
,
i?ÜN¯éq
,
rÚ
225601±5499,
Op·oùés
。
¦»¼¿Àk
,
tÏ
60m3
rVWVe
·×xD$d.W,´
,´
uùÏvïVWVe,´·´uùÏÐï
。
æ×xrVWVe w¶VWV
exyzNãRº·{
,
|½,´;¼
,
ÙÚ}ß·¦~ÝãRÝ
。
ijk
:
$d.W
;
VWVe
;
×x
;
i?j.
lmnop
:TQ465;Q819
6qrst
:A
6u;p
:1672-3678(2011)04-0049-05
Ultravioletscanningevaluationandtreatmentofwaste
ethylacetateinclavulanateproductionbyresins
JINXiaoqing1,QIWeili1,CAOGuangxiang1,2,ZHANGXiaoxiao1,ZHANGGuimin1
(1.NationalEngineeringResearchCenterofChiraldrugs,LunanPharmaceuticalGroupCorporation,Linyi276006,China;
2.ColegeofLifeScience,ShandongUniversity,Jinan250014,China)
Abstract:Anevaluationmethodwasestablishedforwasteethylacetateinclavulanateproductionbyultra
violetscanningusingabsorptionareaasevaluationindex.Themethodwasconvenientandeficient,and
hadhighaccuracy.Diferentresinswereusedforthetreatmentofwasteethylacetate.Theresultshowed
thatFPA90Clwasthebestresinofminimumresidualimpurity,withabsorptionpeakareaof225601±
5499.Wasteethylacetate(60m3)treatedbyFPA90Clundertheoptimizedconditionswasusedforcla
vulanateproduction,andtheproductqualitywassimilartothatproducedbyfreshethylacetate.Treat
mentofwasteethylacetatebyresincoulddecreasedistilationrecoveryofethylacetateandreducepro
ductioncost,thusithadeconomicalbenefitandenvironmentalbenefit.
Keywords:clavulanate;ethylacetate;resin;ultravioletscanning
@`6úûÔê,B
8·í&-
°>AgçÔê,xRA«³5[è>
76£ÿNpÌ
,
~.Í\!Ôê,xRA6<
LUN
[1-2]。
@`/n0k*¶6µV
(
WÙü
augmentin)
zg/Í4$~x12
ÿ6óþ
,
]µo~6ÇÈÞ*GÞ>
[3]。
@` 3\]^_~4³ÚVÚ]
[4],
gm
ñr`rùi³
。
³Ã6r`rúZ³
ìÄ6,ºT×®
,
A`·±²µfÏ/
³³
。
~~r`r6³³
,
:SÚV×®4Ë
ÀÁ
。
îr`r
,
³g!;R3
å
,
Óû45ìÄø
,
4~60
,
0kR3
¶é
,
6Ís5aG6pÌ
[5-6]。
uvÓ}³
®ÛÉúû²u
、
S+6r`r
yȧ6,
,
Ò³r`r
,
ñ#Ãf¡³ç@`6R3
。
1
vw%xZ
11
°±²%´ÅµcË`u¢
12_IÃ
3
ÃѵL«Ó_
,
«Ó_³r
`rÚ]f³UN6Ù·
,
Ù·_ñ7I,ÿ
Ú
,
ÿÚ7`³GHR3@`7I,
。
12
6è²,%,¬c
é2>
ÐÑ:á8x
Amberlite
C#6
FPA90Cl、FPA51、
FPA54、XAD 4、XAD 7HP、XAD 16、FPC3500
FPC22Na
O
8
ûr`r6lm
。
³}
~6àºT
,
ê0r`rÂ
50g
,
_fºTÃÑ
,
ÜfºT®
。
13
é6è²,%,¬cfg[ÐÑÌÍer`r6})
,
Òe
6
ºT-.
。
14
¶çxZ
141
r`r6®
³ÕÖ
UV 2401PC
Eá%pëëÍ
z
,
ñh.¼øCa
,
|:¼ù
200~400nm。
142
r`r6A`·p
³ÕÖ
GC 2010
A`·î
,
·|³
uù
DB 624
´3
(30m×053mm×30
μm),Aù N2,ج 3mL/min;º¬âÌÍù
200℃;
Ìù
35℃
~
10min,
ñ
20℃/min
0Ì
Æ
180℃,
~
2min;
±²¯ù
FID,200℃;
¹9ù
30mL/min。
143
@`7I,ÝBSy6±²
@`7I,6ÝBSy±²³
Agilent
1100HPLC
C)
[7],
³
ZORBAXODS
·
C18(250
mm×46mm,5μm);Ø`Aù001mol/Lr`,
Ø`
B
ùØ`
A
r;¨Ëù
1∶1
6µS
,
a
N,ͽÙ
;
±²|:ù
230nm,
Ìù
40℃,
جù
1mL/min,
º¬~ù
20μL。
144
@`7I,6DëÐ
³ÕÖ
UV 2401PC
Eá%pëëÍ
z
,
©b
100g/L
6@`7I,Ú_
,
ñh.
¼øý$
,350nm
|:²¼DëÐ
。
+
:
çr`r6~®ÎÃî¯~Ä
,
ù³ur`r(J
10
±fºT
。
Na
1~4
eùur`r
、1
er`r
、
2
er`r
、3
er`r
、
4
er`r
5
er`r
。
m
1
4,%,¬©·a"¸c²,%,¬c
³0>O£¤
Fig.1 Ultravioletscanningofnewethylacetateand
ethylacetatespentatdiferenttime
2
yz%{)
21
,%,¬c³0>O£¤
á%pëëÍ,úZ³Sy6~
®|: 6ëÍøùÃÌJß~Sy6"~
,
h
6çr`rmð"6yûx4
,
Ëñ³÷
ë|:Rvûë|: 6ëÍJß~gm6
y"~
,
ù³S|:6,
。
çr`
r6¾Õ|:6
260nm[8],
³h.¼øCa
,
IÃ
200~400nm
®6+¨Jß~®H6
~
。
peËour`rQÓr`r
6®ï
,
íîï
1
T
1
ðñ
。
ï
1
T
1
áò
:
ur`r}|:
200~400nm
_ü6®
,
®+¨Kù
183673±2553;
lr`r6®T~
,1
er`r
、2
e
r`r
、3
er`r
、4
er`r
5
e
r`r6®+¨pù
2180710±37200、
2335100±44160、2413440±44880、2593950±
53910
2760390±57670。
Wá%
:
ur`r
r`r_ü6®ÝT~6ÿZ
,
r`rçð"yT4
,
g®L,Ëur
`r!
,
lm]^r`r:³e©68Â
,
05
R
S
Â
^
Ã
Ä
!
9
"
y"~Ë568~
,
g®I8~6{
。
ºú9¾¿QÓr`r¡ºT@`
7I,R36lm
。
T
1
áò
:
ur`rR3ø
6@`7I,6ÝBSy6y~p©ù
(003±
002)%、
DëÐù
(9435±225)%;
lr`r
R3ø6@`7I,6yy~p©]^r`
r:³e©68Âl568~
,
gDëÐ]^r`
r:³e©68Âl564
,
。
Wá%
:
r`
r6y"~·g:³e©.`BN
,
<:³e
©I4
,
gy"~I4
。
®©,ñ
:
r`r6®+¨·g:³e©Ë.`
BN
,
VW®©áñÿ;r`rm
y6"~
,
<³®+¨øùÃÌJ
r`r6y"~6áR6
。
³A`·±²QÓr`rm6y"
~
,
T
1
áò
:
ur`r6yy~p©ù
(008±002)%,
l
1
er`r
、2
er`r
、
3
er`r
、4
er`r
5
er`r6
yy~p©pù
(126±024)%、(250±
039)%、(339±038)%、(464±041)%
(583±
041)%。
dµA`·±²y"~©
®+¨©áò
:
r`r6®+¨I
,
gA`·±²y"~Ik
;
r`r6
®+¨I~
,
gA`·±²y"~I
!
。
6SL³®+¨Jr`r
m6y"~ÝM!6áFÍ
。
·A`·
`Ë
,
V,pi#j
,
Kå
5min
<áµL
í
,
¬kçA`·pð6
30min;
mp¶é
k
,
ý=Í!
,
²u
,
hiw³
。
1
ÎÏ,%,¬c>OYf
、
¹¨æË`Lc°±²%´Åµc¨MN
Table1 Ultravioletscanningabsorptionareaandimpuritycontentofdiferent
ethylacetateandthequalitydataofclavulanatetertbutylamine
producedwithdiferentethylacetates
r`rûx ®+¨
w(
y
)/%
@`7I,6y~B©
DëÐ
/% w(
ÝBSy
)/%
ur`r
183673±2553 008±002 9435±225 003±002
1
er`r
2180710±37200 126±024 8620±190 007±002
2
er`r
2335100±44160 250±039 8130±260 014±004
3
er`r
2413440±44880 339±038 7525±315 018±003
4
er`r
2593950±53910 464±041 6830±270 025±003
5
er`r
2760390±57670 583±041 6155±325 031±005
22
ÎÏ
é6è²,%,¬cz
8
û
1
er`rf6îT
2
ðñ
。
T
2
áò
:FPA54、XAD 16、FPA51、XAD
7HP、XAD 4
FPA90Cl
f6r`r
®+¨T_sL, 0
,
er`rm6`B
y6õö5T9
,
gm
FPA90Cl
f6r`
r6®+¨
,
Ý
225601±5499,
·u
r`r6®ù¡,
6SL
FPA90Cl
er`
r`By6õö59
。
VW|]
FPA90Cl
øùr`r6
。
23 FPA90Cl
é6è²,%,¬cfg[231 FPA90Cl
r`r6ÌÍ-.
ÐÑQÓÌÍ
,FPA90Cl
(
ê0r`r
Â
50g
)
er`r6Þí
。
¤r
2
ÎÏ
é6è²,%,¬
Table2 Ultravioletscanningabsorptionareaofspentethyl
acetatetreatedbydiferentresins
1
er`rQÓ
f6®+¨
FPA90Cl 225601±5499
FPA54 249428±3676
XAD16 255825±4173
FPA51 257783±4452
XAD7HP 279236±5880
XAD4 284411±3292
FPC3500 286442±2886
FPC22Na 300444±2683
`rp¸Æ
0、5、10、15
20℃,
}`Ó9:
15
!
4
# ÅÆG
:
@`R3mr`r6,f
ºT
,
f6r`ríîT
3
ð
ñ
。
T
3
áò
:
]^ÌÍ60!
,FPA90Cl
f6r`r6®560k
,0℃
ûf6
®+¨ù
234270±3272,
l
20℃
ûf
6®+¨Ý
204392±3736。
6SLÌÍ
60!ÝYçer`rmy6
。
h
6çr`rmÈ×5~6@`
,
l@
`6
ª®Sy
[9],
MFnK
0a
,
Òm0af¶
pÒ
,
Qnõö
,
ðñÌÍQnÃ!
。
W
,
|]
20℃
øù
FPA90Cl
r`r6ÌÍ
。
3
ÎÏ9¹@
FPA90Cl
é6è²
,%,¬
Table3 Ultravioletscanningabsorptionareaofspentethyl
acetatetreatedbyFPA90Clatdiferenttemperatures
ÌÍ
/℃ 1er`rFPA90Cl
f6®+¨
0 234270±3272
5 228716±1400
10 220072±3616
15 208391±2725
20 204392±3736
232 FPA90Cl
r`r6
Ø~-.
ú;¨
200mL、
:
20cm、
ÌÍ
20℃
9:
,
ÐÑQÓج
FPA90Cl
e6})
,
íîT
4
ðñ
。
4
ÎÏufg@
FPA90Cl
é12>
²,%,¬
Table4 Ultravioletscanningabsorptionareaofspentethyl
acetatetreatedbyresinsondiferentflowrates
ج
/(mL·min-1)
1
er`r
FPA90Cl
f6®+¨
10 224389±4264
20 233911±3902
40 245502±4495
60 280063±4494
80 286287±3820
T
4
áò
:
]^ج60!
,
FPA90Cl
f
,
r`r6®+¨568~
。
جù
60
80mL/min
û
,
f6r`r6
®+¨T~
,
péL
280063±4494
286287±3820。
66çجT²
,
r`r
}údÔ6¼<§ûüTj
,
r`rm
6yß5Kpº«ÔcºTæ
,
gl
:SyQKp
,
ÞíQL,
。
}جù
10、20
40mL/min
69:
,
r`r}
údÔ6¼<§ûüT:
,
æTKp
,
ÞíTU
,
®+¨pKù
224389±
4264、233911±3902
245502±4495。
dµ
Þí6¬Í
,
|-ج
40mL/min
øù
ج
。
24
²,%,¬·
FPA90Cl
é6è<ºø»
Ë`c¼½
3ù
14m、
F¨ù
5m3、FPA90Cl
¢~ù
25m3、
ÌÍù
20℃、
جù
6m3/h,
=
~ù
60m3
r`r
。
¤f6r`r
¡³ç@`6R3
,
R3ø6@`7
I,6ÝBSy
(
é
)
y~p©[ç
005%,
D
ëÐ
(T350)[~ç90%,·ur`rR3ø6
@`7I,6y~CéúS
。
3
y)
1)
ÛÉo@`R3mr`r6²u
,
。
³®
,
}|:
200~
400nm
6^rÔ
,
1®+¨6~Jr
`r
。
1I®+¨~Tñy4
,
®+¨
Tñy5
。
V,ý=Í!
,
pi#j
,
p
¶ék
,
²uw³
,
Ýq¬6*³t
。
2)
{|ø
FPA90Cl
øùr`r
6
,
Òe
FPA90Cl
r`r6
9:ºTo-.
,
}ÌÍ
20℃、
ج
40mL/min
6
9:
,
f6r`rmȧ6yL,4
5
,
ÞíTU
。
3)
FPA90Cl
f6r`r¡³
ç@`6R3
,
ur`rR36@`
7I,6y~CéúS
,
}~g3Ùy~6s
,
áñZ~45r`r6ìÄ×®~0
,
0kR3¶é
。
M¬6q
:
[1] PeterB.Theclinicaldevelopmentandlaunchofamoxicilincla
vulanateforthetreatmentofarangeofcommunityacquiredinfec
tions[J].IntJAntimicrobAgents,2007,30(Sup):113117.
[2] GeddesAM,KlugmanKP,RolinsonGN.Introduction,histori
calperspectiveanddevelopmentofamoxicilin/clavulanate[J].
IntJAntimicrobAgents,2007,30(Sup):109112.
25
R
S
Â
^
Ã
Ä
!
9
"
[3]
m{>
,
öï
,
,
G
.
@`3RL69¤°û
[J].
*
³·RSt
,2008,14(5):684687.
[4] HirataDB,OliveiraJHHL,LeoKV,etal.Precipitationof
clavulanicacidfromfermentationbrothwithpotassium2ethyl
hexanoatesalt[J].SepPurifTechnol,2009,66(3):598605.
[5]
ð¦ì?
,
@¼9
.
sFR
.Y³m6RSÂ^ÃÄ
[J].
RSÂ^ÃÄ
,2003,1(1):16.
[6] DermotJR.Developmentofafordable,lowcarbonhydrogensup
pliesatanindustrialscale[J].BulSciTechSoc,2008,28(2):
138142.
[7]
AqB
,
!°
,
cm
,
G
.HPLC
,²¼@`/ÝBSy
[J].
míÿC
,2008,22(12):10901092.
[8]
ÀË
.
Bçmíÿé
2005
$¾Õ|:pÌ6û;ÛV
[J].
míÿÙÌý
,2007,8(5):56.
[9] PatríciaAB,RenataMRGA,MarleiB,etal.Kineticstudieson
clavulanicaciddegradation[J].BiochemEngJ,2005,23(1):
櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒
3136.
,012
NOPw4lmnnoò¾¿À»qrc#
D~YEBé~;æ
,
VD¾¿ÔD}úÏüý´´ÎFvø<ø
1
ûüý´´Î;
,
Ý
í}WCÔ¾1øY¦üý´6=3
。
¾¿ÔD}p
100
üüý´´ÎFv2_¬éû1I
,
6Ï
Ô®Áüý´´Îf
,
;Ô5j3R
1
û;
,
6û;á³Ô;<=C)ÝLÒGHüý´´Î
,
gl
QÈ1´
。
/A6ʾ¿6EBé~Ö×x6
·
IM´JS
:
6û;Q5L§#üý´6Þí
,
hîíÔM}®Áüý´´Îsqµ6û;
,
Oá5LY¦Þí
。
IMTñ
,
çM ú9¤}WCÔ
¾1Y¦üý´6=3
。
NOPw
AIMP2 DX2
ÍsÁÂÃÄ
þçöíëK
(
óü
)
`B6ÿRSLµ¾¿*1Io:SMh6Vª
AIMP2 DX2。AIMP2
DX2
6
AIMP2
#$y6
1
û¤Z;
。
+«
AIMP2 DX2
6
18
$}mÝ
14
NµMh
,
le?
12
$}+«gçShSyf
,
Ý
4
NµMh
。
ezNMh6$}ºTOb
AIMP2 DX2
6í,ñ
,´
l
µLoÝÞ6¹b
。
¾¿*ezX(@
、
ï~ß@ìí
RosewelParkCancelInstitute(Bufalo,
N.Y.)
6
97
üMhNvºTo¸¾
,
1IMh6º»·
AIMP2 DX2
68:íì`B
,
gwo
AIMP2
DX2
6§(Mh67åÍÌVª
。
D,#$wÅÆÇÈÉcÊËÌÈÍ
cþçÁ·;6bc
,
cIjGÂù-0µI²
。
ùú~@¯e
450
ü¶$Ñ¥ð6¸P
1I
,
¡KÖ°56Ô0µ,²
。DNA
g,ñ
,
1ÏÝ~þ6Ô`Ë
,
ýÝ~Q6Ô¶$f´
Á0.µ,²
。
lÂù66Vù¡KÖ°5RÔMUµ,ùBe
。
í1³CsÈTñ
,
6Ê}ùúº
T6¾¿SLo¥ÇÈQìG67åN
。
úëÔ6Be·gÇÈGóþÝ+í6BC
,
6ëf}
SzÛÉ
。
h6u6¾¿,ñ
,
®«·ÇÈGóþ`Ë
,
¡KÖ°eúëÔ6:#BeÝ,~
6G¼VA
。
Ö°ÄÍI!6Ô
,
T5sK:#0
,
RvSçMòjî,Uó0pÌ
。
/A¸
P6ùú~@Ö×ÖÛxMÙTñ
,“
Ö°Be6BCáñS6
‘
5¨QT
,
0~UVW
’。
:
#çk×dóþȺ´Á-0
,
îíS#¡KÖ°6X
,
Ýá5Y<6ëpÌ61R
。”
(
fnM
)
35
!
4
# ÅÆG
:
@`R3mr`r6,f