全 文 ：盐酸司来吉兰中右旋异构体含量的 !"#$分析
张国喜，周兴伟!
（南京康海药业有限公司，南京 %&’’(&）
摘 要：采用高效液相色谱法分离和检测盐酸司来吉兰的光学异构体。对影响分离和检测的色谱柱、流动相、检测
波长和样品的配制方法等进行了筛选，并对建立的方法进行了线性、精密度、回收率、最小检出量和溶液的稳定性
研究。结果表明在 !（环已烷）) !（异丙醇）为 ** +, ) ’ +%，流速 & -#·-./ 0 &，柱温 &’ 1 2’ 3条件下，盐酸司来吉兰的光
学异构体得到了基线分离，所建立的自身对照方法能有效的测定出盐酸司来吉兰中右旋异构体的含量。
关键词：盐酸司来吉兰；高效液相色谱法；光学异构体；右旋异构体
中图分类号：456(’ 78 9 % 文献标识码：: 文章编号：&(8% 0 2(8,（%’’(）’6 0 ’’28 0 ’6
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盐酸司来吉兰（QFOFI.O./F KUPL?MKO?L.PF）能抑制单
胺氧化酶 Y（Z:B@Y）的活性，减少内源性与外源性
多巴胺的降解，相对增加脑内多巴胺含量，延长外源
性多巴胺作用时间，减少血药浓度波动，增强多巴类
药物疗效［&@2］；同时可抑制突触前膜对多巴胺的重摄
取作用，间接增加多巴胺含量，使纹状体突触间隙内
的多巴胺浓度处于相对稳定状态，防止临床症状波
动，临床上主要用于抗帕金森病［6@[］，近来还用于抗
抑郁等［(］。盐酸司来吉兰的分子结构中有一个手性
中心，见图 &，有（ "）、（ #）两种光学异构体，药效学
试验表明发挥药效作用的为其中的左旋异构体，右
旋异构体几乎无效［8@,］，因此，需要控制盐酸司来
图 & 盐酸司来吉兰分子结构
\.I +& Z?OFM>OGL QNL>MN>LF ?S QFOFI.O./F KUPL?MKO?L.PF
吉兰中右旋异构体的含量。国内有文献报道采用高
效毛细管电泳法来分离盐酸司来吉兰的光学异构
体［*］，欧洲药典采用高效液相色谱法来检测盐酸司
来吉兰中的右旋异构体［&’］，在参照欧洲药典的基础
上，通过对色谱柱、流动相、检测波长、样品配制方法
等条件的筛选，建立了盐酸司来吉兰中右旋盐酸司
! 收稿日期：%’’(@’*@’,
作者简介：张国喜（&*82@），男，江苏南京人，工程师，主要研究方向：药物制剂；]@-G.O：WIA^K_&%( 7 M?-
第 6 卷第 6 期
%’’( 年 && 月
生 物 加 工 过 程
$K./FQF ‘?>L/GO ?S Y.?TL?MFQQ ]/I./FFL./I
·28·
万方数据
来吉兰有效的分离和检测的条件，并根据我国药典
常用方法，建立了自身对照法来控制右旋盐酸司来
吉兰的含量，有效地控制了药品的质量，减低了成
本。
! 实验部分
! "# 主要仪器与试剂
岛津高效液相色谱仪（岛津 $%&’#() 泵、岛津
*+’#(),、紫外检测器）。
环已烷，色谱纯，美国 ,-&.) 公司生产；异丙
醇，色谱纯，中国医药集团上海化学试剂公司生产；
正丁胺，化学纯，上海化学试剂总厂生产。右旋盐酸
司来吉兰（ !’（ /）’&-%0-12*），$.34)公司购买；消
旋盐酸司来吉兰，自制。
! "! 色谱条件
色谱柱：+5.0)*+-* 6&’5 手性柱（!7( 88 9
: "; 88，&).+-*公司）。
流动相："（环已烷）< "（异丙醇）为 == "> < ( "!，等
度洗脱；流速：# 8*·8?@ A #；检测波长：!!( @8；柱温：
#( B C( D；进样量：!(!*。
! "C 实验方法
! "C "# 系统适用性溶液配制
取消旋盐酸司来吉兰适量，加入适量异丙纯和
正丁胺，用流动相稀释成 ( "> 8E·8* A #溶液。
! "C "! 供试品溶液的配制
精密称取供试品适量，置 #( 8* 量瓶中，加入 #
8*异丙酮和 #(!* 正丁胺，振摇使其溶解，用流动
相稀释至刻度。
! "C "C 对照溶液配制
将供试品溶液用流动相稀释成 # 8* 约含 :!E
的溶液作为对照溶液（( "!F）。
! "C ": 右旋盐酸司来吉兰对照品储备液配制
精密称取右旋盐酸司来吉兰对照品适量，加入 #
8*异丙醇和 #(!*正丁胺，流动相稀释、定容，备用。
! "C "7 检测灵敏度调节
取 !(!*对照溶液注入色谱仪，调节检测灵敏度，
使主成分的峰高约为记录仪满量程的 !(F B !7F。
! "C "; 测定
在“! "!”所述色谱条件下，待系统平衡后，用微
量进样器将右旋盐酸司来吉兰对照品和供试品溶液
分别注入高效液相色谱仪，根据相应峰面积用外标
法计算含量。右旋盐酸司来吉兰对照品和供试品色
谱图见图 !。
"：右旋盐酸司来吉兰；#：左旋盐酸司来吉兰
图 ! 右旋盐酸司来吉兰对照品（)）及供试品（G）色谱图
H?E "! 5%*+ IJKL8MNLEKM8O LP !’OQRQE?R?@Q JSTKLIJRLK?TQ（)）M@T NJQ NQON OM8URQ LP OQRQE?R?@Q JSTKLIJRLK?TQ（G）
" 结果与讨论
C "# 溶媒的选择
取盐酸司来吉兰供试品适量，用 # 8*异丙醇完
全溶解后，流动相定容，溶液仍澄清，选择异丙醇作
为供试品的溶媒。同时每 !( 8E 盐酸司来吉兰样品
加入 #(!*正丁胺，能使右旋盐酸司来吉兰峰和左
旋盐酸司来吉兰的峰保持尖锐，不拖尾。
C "! 检测波长的选择
在 !!( @8 波长下右旋盐酸司来吉兰及左旋盐
酸司来吉兰检出量为 ( "! @E，能达到检测要求，故选
择此波长为检测波长。
C "C 流动相的选择
以环已烷和异丙醇为流动相，调整两者的体积
比为 == "> < ( "!，用以分离消旋盐酸司来吉兰，使右旋
盐酸司来吉兰和左旋盐酸司来吉兰的分离度大于
·C>· 生物加工过程 第 : 卷第 : 期
万方数据
! "#（图 $）。结果表明：盐酸司来吉兰供试品中右旋
盐酸司来吉兰能清晰检出（图 %（&））。
!：右旋盐酸司来吉兰；"：左旋盐酸司来吉兰
图 $ 盐酸司来吉兰消旋体色谱图
’() "$ *+,- ./012341)0325 16 7，895:;:)(;(<: /=>01./;10(>:
$ "? 方法线性范围
取适量的右旋盐酸司来吉兰对照品储备液，以
流动相为溶剂，配制成不同质量浓度的系列对照品
溶液，在“% "%”所述色谱条件下测定，以质量浓度 !
（#)·2,
@ !）为纵坐标，面积 " 为横坐标，进行线形回
归，其线形方程为 ! A % "#B$ C# D !C @ # " @ C "$CB !?，
相关系数 # A C "EEE EE，结果表明：在 C "#C! FB G
!EB "C#)·2,
@ !范围内，右旋盐酸司来吉兰浓度和峰
面积呈良好线性关系。
$ "# 方法精密度试验
配制质量浓度为 !% "#，!C "C，F "# 2)·2, @ !的盐
酸司来吉兰供试品溶液，分别连续进样 B 针，测定其
右旋盐酸司来吉兰的峰面积，计算日内精密度，结果
显示 $ 个浓 度 的 $%& 分 别 为 ! "FEH，! "E!H，
! "EEH。连续 $ > 测定此 $ 种质量浓度的样品溶液，
计算日间精密度，结果显示 $ 个质量浓度的 $%& 分
别为 % "!#H，% "C?H，% "%?H。以上结果表明该检测
方法的精密度良好。
$ "B 回收率试验
精密称取 $ 份不同量的右旋盐酸司来吉兰对照
品，分别加入相同质量的盐酸司来吉兰供试品，按
“% "$ "%”方法配制，得低、中、高 $ 种浓度的供试品溶
液。以外标法测定右旋盐酸司来吉兰的含量。结果
表明该检测方法回收率合格（见表 !）。
$ "F 最小检出量
配制一系列浓度的右旋盐酸司来吉兰对照品溶
液，在 % "% 所述条件下进样，以相当于基线噪音的 $
倍信号响应的量为最小检出量，测得右旋盐酸司来
吉兰的最小检出量为 C "% <)。
表 ! 回收率试验结果
I3J;: ! 7:5K;45 16 0:.1L:0(:5
序号
右旋盐酸司来吉兰
加入量 M 2)
右旋盐酸司来吉兰
测得量 M 2)
回收率
M H
! F "#$B F "##E !CC "$!
低浓度 % F "#%E F "#!# EE "N!
$ F "#$F F "?#B EN "E%
! !C "##$ !C "#BE !CC "!B
中浓度 % !C "B?N !C "FC? !CC "#$
$ !C "F$F !C "B?F EE "!B
! !% "#%% !% "#$$ !CC "CE
高浓度 % !% "#$N !% "##% !CC "!!
$ !% "B%? !% "B$C !CC "C#
平均回收率 EE "EH $%& A C"#$H
$ "N 供试品溶液的稳定性试验
配制 % 2)·2, @ !的供试品溶液，在室温（%C G %#
O）下放置，分别于 C / 和 N / 测定，结果在 N / 内，
供试品中右旋盐酸司来吉兰的含量没有变化。
$ "E 方法的比较试验
从图 $ 可知，右旋和左旋盐酸司来吉兰在 %%C
<2波长下的响应值相同，因此，采用了中国药典
%CCC 年版二部附录$P中不加校正因子的主成分自
身对照法来测定盐酸司来吉兰中右旋盐酸司来吉兰
的限量。而欧洲药典采用消旋盐酸司来吉兰对照品
来对照定出盐酸司来吉兰中右旋盐酸司来吉兰的限
量，具体计算方法与中国药典 %CCC 年版二部附录$
P中外标法相同。为了比较两种方法的差异，对两
种方法的检出结果进行了比较，结果见表 %。从两
种方法的比较结果来看，两种方法的检出结果基本
一致。
表 % 盐酸司来吉兰两种检测方法结果的比较
I3J;: % -12Q30(51< 16 4/: 0:5K;45 >:4:.4:> J= 4R1 2:4/1>5
批号 C "%H自身对照结果
C "?H消旋盐酸司来吉兰
对照结果
CC!%C! C "C!%H C"CCNH
CC!%C# C "C!!H C"C!$H
C%C!%% C "C!!H C"C!#H
$ "!C 供试品测定
按“% "%”方法，测定了 $ 批供试品中右旋盐酸司
来吉兰的含量，检测结果见表 $。
表 $ $ 批样品的检测结果
I3J;: $ P:4:.4(1< 16 4/: 532Q;:
批号
右旋盐酸司来吉兰
的峰面积
C "%H自身对照
峰面积
检测结果
CC!%C! E %FC !#N BEB C "C!%H
CC!%C# N B%E !B! ?BN C "C!!H
C%C!%% E !BF !BB CE? C "C!!H
%CCB 年 !! 月 张国喜等：盐酸司来吉兰中右旋异构体含量的 *+,-分析 ·$E·
万方数据
! 结 论
为了有效控制盐酸司来吉兰的质量，保证疗效，
建立了 !"#$ 的方法控制产品中没有疗效的右旋异
构体。通过对流动相、色谱柱、检测波长等条件的筛
选，确立的色谱条件能使盐酸司来吉兰产品中的右旋
司来吉兰与左旋司来吉兰达到基线分离，色谱条件
为：色谱柱为 $!%&’#$(# )*+! 手性柱（,-. // 0
!123 //）；流动相为 !（环已烷）4 !（异丙醇）为 5526 4
.2,，等度洗脱；流速为 7 /#·/89 : 7；检测波长为 ,,.
9/；柱温为 7. ; <. =；进样量为 ,."# 。经过进一步
的考察，证明了所建立的方法适用于盐酸司来吉兰中
右旋异构体的检测。通过比较试验建立的自身对照
法符合国内的生产实际，避免了右旋司来吉兰对照品
的使用，方便了检测，降低了成本。本方法操作简便，
无特殊的仪器和试剂要求，适用于工业化生产中的质
量控制。目前本方法已经获得国家食品药品监督管
理局的批准而列入了盐酸司来吉兰质量标准。
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$AI9K8J AF (IQAYP，,..,，776,+776< 2
国 外 动 态
拉美国家大力发展生物燃料
为了应对可能发生的世界能源危机，拉美各国正在积极寻找石油的替代产品。这些国家将目光投向当
地盛产的各种油料作物，甘蔗、甜菜和动物脂肪等农副产品，大力开发生物燃料，成果显著。
巴西政府早在 ,. 世纪 T. 年代就着手制定长期规划，用甘蔗提炼乙醇以取代汽油和柴油等传统燃料。
除用甘蔗提炼乙醇外，巴西还从粮食、大豆、动物脂肪等农副产品中提炼生物燃料。,..1 年，巴西生物燃料
的产量已达 <.. 亿 #，相当于国内碳氢燃料消费量的 ,d，成为世界第一大生物燃料生产国和出口国。巴西
投入国内消费市场的生物燃料已为国家节约了 7 ,.. 亿美元外汇。此外，巴西去年还向委内瑞拉和尼日利
亚出口乙醇 - ... 万 #。目前，巴西正与中国、美国、韩国和印度等国家接洽出口事宜。
阿根廷是拉美地区另一个生物燃料生产大国。目前，阿根廷生物燃料年产量为 - 3.. 万 #。阿根廷计划
在未来两年内加大投资力度，力争实现生物燃料产量翻几番。
在开发生物燃料方面，一些拉美中小国家也不甘落后。哥伦比亚已成功地从棕榈油中提炼出乙醇，目前
年产量达到 7.. 万 #，并计划 < R使产量翻 < 番。哥伦比亚政府计划到 ,.,. 年使棕榈油取代咖啡成为哥伦比
亚最主要的经济作物产品。人口只有 <,. 万的乌拉圭畜牧业非常发达，牛羊脂肪为该国提炼生物柴油提供
了丰富的原料。一些加勒比岛国也在结合自身优势，积极开发新能源。多米尼加共和国计划用松子提炼生
物柴油。产糖大国古巴则努力用甘蔗提炼乙醇。石油储量丰富的墨西哥虽然谷类、甘蔗等农作物产量有限，
但仍推出了数十项生物燃料开发规划，其中包括在墨西哥和美国边境设立加工厂，用从美国进口的谷物提炼
生物燃料。
在国际油价居高不下的背景下，一股生物燃料开发热潮已席卷整个拉美地区，生物燃料提炼工业正成为
拉美国家竞争力强，利润高的战略产业之一。
（李 晖）
·1.· 生物加工过程 第 1 卷第 1 期
万方数据