全 文 ：·380· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 3 期 2014 年 2 月

复方阿胶浆对肾性贫血大鼠的治疗作用及其机制
刘茂玄 1, 2, 3，罗 洁 1, 2, 3，王东亮 4，王凤山 1, 2, 3*
1. 山东大学药学院 生化与生物技术药物研究所，山东 济南 250012
2. 山东大学 国家糖工程技术研究中心，山东 济南 250012
3. 山东大学 天然产物化学生物学教育部重点实验室，山东 济南 250012
4. 山东东阿阿胶股份有限公司 国家胶类中药工程技术研究中心，山东 聊城 252200
摘 要：目的 研究复方阿胶浆（FEJ）对肾性贫血大鼠的治疗作用及其可能的作用机制。方法 采用腺嘌呤制备肾性贫血
大鼠模型；模型制备成功后，动物随机分为 6 组：对照组，模型组，FEJ 低、中、高剂量（3、6、12 mL/kg）组和促红细胞
生成素（EPO，200 U/kg）阳性对照组；连续给药 24 d 后，检测各组大鼠外周血红细胞（RBC）计数、血红蛋白（Hb）水
平、红细胞压积（Hct）和血清中血尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、EPO、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、
谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的量以及红细胞脆性；采用 HE 染色法观察肾脏组织病理形态，采用实时定量 PCR 法检测
肾皮质 EPO 和骨髓单个核细胞 EPO 受体（EPOR）的 mRNA 表达水平。结果 中、高剂量 FEJ 均可显著升高外周血 RBC、
Hb、Hct 水平，显著降低 BUN、Scr 的量，显著升高血清 SOD、GSH 和 GSH-Px 的量（P＜0.05），同时有升高血清 EPO 水
平的趋势；低、中、高剂量 FEJ 均可以显著降低红细胞脆性（P＜0.05）；中、高剂量 FEJ 能够明显改善肾脏组织病理状态，
同时显著上调肾皮质 EPO 和骨髓单个核细胞 EPOR mRNA 水平（P＜0.05）。结论 FEJ 能够在整体上有效治疗肾性贫血大
鼠，其发挥治疗作用可能的机制为增强体内自由基清除系统的功能，延缓肾脏病变的进程，降低红细胞脆性；上调肾皮质
EPO mRNA 和骨髓单个核细胞 EPOR mRNA 的水平，促进体内 EPO 的表达，增强骨髓红系造血功能。
关键词：复方阿胶浆；肾性贫血；自由基清除系统；红细胞脆性；造血功能
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)03 - 0380 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.03.015
Therapeutic effects of Fufang E’jiao Jiang on renal anemia rats and its mechanisms
LIU Mao-xuan1, 2, 3, LUO Jie1, 2, 3, WANG Dong-liang4, WANG Feng-shan1, 2, 3
1. Institute of Biochemical and Biotechnological Drugs, School of Pharmaceutical Sciences, Shandong University, Jinan 250012, China
2. National Glycoengineering Research Center, Shandong University, Jinan 250012, China
3. Key Laboratory of Natural Product Chemical Biology Ministry of Education, Shandong University, Jinan 250012, China
4. Shandong Dong-E-E-Jiao Co., Ltd., National Engineering Technology Research Center of Glue of Traditional Medicine,
Liaocheng 252200, China
Abstract: Objective To investigate the effects of Fufang E’jiao Jiang (FEJ) on renal anemia rats and its possible mechanisms.
Methods The renal anemia rat model was established using adenine. After the model was successfully established, all rats were
randomly divided into six groups: control, model, low-, medium-, and high-dose (3, 6, and 12 mL/kg) FEJ, and erythropoietin (EPO,
200 U/kg) positive control groups. After the successive administration for 24 d, the levels of red blood cell (RBC), hemoglobin (Hb),
and hematocrit (Hct) in peripheral blood were measured, the blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr), EPO, superoxide
dismutase (SOD), reduced glutathione (GSH), and glutathion peroxidase (GSH-Px) were also analyzed, and the erythrocyte fragility
was detected, in each group. The pathologic morphology of kidney tissue was examined by HE staining. The mRNA levels of EPO in
renal cortex and EPO receptor (EPOR) in bone marrow mononuclear cells (BMNC) were determined by real-time quantitative PCR.
Results Medium- and high-dose FEJ significantly increased the levels of RBC, Hb, and Hct in peripheral blood, significantly

收稿日期：2013-09-10
基金项目：山东省自主创新成果转化重大专项（2010ZHZX1A0415）
作者简介：刘茂玄（1990—），男，在读硕士研究生，主要从事药理学研究。Tel: 15853134687 E-mail: liumaoxuan2008@163.com
*通信作者 王凤山 Tel: (0531)88382658 E-mail: fswang@sdu.edu.cn
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reduced the quantities of BUN and Scr, as well as significantly increased the levels of SOD, GSH, and GSH-Px in serum (P < 0.05).
Moreover, with the doses of FEJ increasing in three FEJ treatment groups, the level of EPO in serum had a tendency to increase
gradually. The erythrocyte fragility was significantly decreased in low-, medium-, and high-dose FEJ groups (P < 0.05). Furthermore,
medium- and high-dose FEJ could evidently improve the pathologic morphology of kidney tissue, and up-regulate the mRNA levels of
EPO in renal cortex and EPOR in BMNC (P < 0.05). Conclusion FEJ has the therapeutic effects on renal anemia rats on the whole.
And the effects are probably attributed to two mechanisms. Firstly, FEJ enhances the function of internal free radical scavenging
system, postpones the development of renal lesions, and decreases the erythrocyte fragility. Secondly, FEJ up-regulates the mRNA
levels of EPO in renal cortex and EPOR in BMNC, possibly promotes the expression of in vivo EPO, and eventually improves bone
marrow erythroid hematopoiesis.
Key words: Fufang E’jiao Jiang; renal anemia; free radical scavenging system; erythrocyte fragility; hematopoiesis

肾性贫血作为一种继发性贫血，是慢性肾功能
衰竭最常见的临床并发症之一，其发生率高达 95%
以上[1-2]。现代研究认为，肾性贫血产生的主要原因
有体内促红细胞生成素（erythropoietin, EPO）分泌
相对不足、潴留的毒性物质导致骨髓红系造血抑
制、红细胞生存期缩短等[3-4]。肾性贫血在慢性肾功
能衰竭的病理生理紊乱中起着重要作用，它能够导
致肾小球和肾间质纤维化、肾小管萎缩，加速慢性
肾病的进展[5]，严重影响患者生存质量，因而对肾
性贫血的早期治疗极为重要。
目前在临床上对于肾性贫血的治疗以注射重
组人促红细胞生成素（rhEPO）为主，虽然 EPO 能
够达到一定的疗效，但由于其给药方法不便、价格
昂贵、容易引起高血压等副作用，且一部分患者对
EPO 低反应或无反应，其临床应用受到一定的限
制。近年来，中药治疗肾性贫血取得了很大的进展，
使患者的生存质量得以显著提高[6]。
复方阿胶浆（FEJ）是由阿胶、红参、党参、
熟地黄、山楂等组成的复方制剂，其组方源自明朝
著名医学家张景岳《景岳全书》中记载的“两仪膏”。
作为一种温补气血的药物，它在临床上主要用于治
疗气血两虚、头晕目眩、心悸失眠、贫血等。同时
有研究表明[7-9]，在临床上采用 FEJ 联合低剂量 EPO
治疗肾性贫血较单用 EPO 长期疗效更好，作用时间
更长。本研究制备大鼠肾性贫血模型，观察 FEJ 对
肾性贫血的治疗作用，初步揭示其可能的作用机
制，以期为 FEJ 更广泛地应用于临床提供实验依据。
1 材料
1.1 药品与试剂
FEJ（批号 111008），山东东阿阿胶股份有限公
司；rhEPO 注射液（批号 20110815），山东阿华生
物药业有限公司；腺嘌呤，生工生物工程（上海）
股份有限公司；RNAiso Plus，TAKARA 公司；乙
二胺四乙酸二钾（EDTA-2K），阿拉丁公司；大鼠
EPO 测定 ELISA 试剂盒，北京科英美生物技术有
限公司；超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘
肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）测定
试剂盒，南京建成生物工程研究所；红细胞脆性检
测试剂盒，郑州浪峰生物技术有限公司；大鼠淋巴
细胞分离液，天津市灏洋生物制品科技有限责任公
司；SuperRT cDNA 第一链合成试剂盒，北京康为
世纪生物科技有限公司；SYBR Green Realtime PCR
Master Mix，东洋纺公司。
1.2 动物
清洁级 Wistar 大鼠，体质量为 180～200 g，雌
雄各半，山东大学实验动物中心提供，许可证号
SCXK（鲁）2003-0004。
1.3 仪器
HEMAVET 950动物血球分析仪，美国Hemavet
公司；Dimension Xpand 全自动生化分析仪，美国
Dade Behring 公司；酶标仪，美国 Bio-Rad 公司；
离心机，美国 Thermo 公司；电子分析天平，德国
赛多利斯公司；恒温水浴锅，德国 Julabo 公司；Cary
100 紫外可见分光光度计，美国安捷伦公司；
LightCycler 480 实时定量 PCR 仪，瑞士罗氏公司。
2 方法
2.1 模型制备
根据文献报道的造模方法[10-12]并加以改进。56
只 Wistar 大鼠（雌雄各半）适应环境 3 d 后，按体
质量随机分为对照组 8 只和造模组 48 只（雌雄各
半）。造模组按照 250 mg/(kg·d)的剂量 ig 给予 2%腺
嘌呤水溶液，对照组 ig 给予相同体积的蒸馏水，每
天 1 次，共连续造模 27 d。造模过程中分别有 2 只
雄性和 4 只雌性大鼠死亡，造模结束后所有大鼠均
内眦取血，进行血常规分析和肾脏功能指标的测
定。结果显示符合肾性贫血的特征，造模成功。
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2.2 分组与给药
选取造模成功的大鼠按贫血程度随机分为 5
组：模型组，FEJ 低、中、高剂量组，EPO 阳性对
照组，每组 8 只（雌雄各 4 只）。FEJ 低、中、高剂
量组分别按照 3、6、12 mL/(kg·d)的剂量 ig 给予 FEJ，
每天给药 1 次。对照组和模型组每天 ig 给予相同体
积的蒸馏水。EPO 组每次 sc 给予 rhEPO 200 U/kg，
每 3 天给药 1 次。共连续给药 24 d。
2.3 样本采集与处理
各组动物末次给药结束后，禁食 12 h。将大鼠
乙醚麻醉后采用内眦取血的方法取血液 0.3 mL 置
含抗凝剂 EDTA-2K 0.6 mg 的 EP 管中，一部分用于
血常规分析，另一部分用于红细胞脆性检测；再取
血约 2 mL 置于干净 EP 管中，于 37 ℃水浴中静置
1 h，3 500 r/min 离心 10 min 后，收集血清，分装
后冻存于−80 ℃中用于后续相关指标的检测。
脱颈椎处死大鼠后，快速剥离两侧肾脏，除
去筋膜，于生理盐水中冲洗 2 遍，将其中一个肾
脏在液氮中速冻后冻存于−80 ℃中，用于后续的
实时定量 PCR（RT-PCR）检测；另一个肾脏置于
4%甲醛溶液中固定保存，用于制作组织病理学切
片。同时，快速分离出大鼠右侧股骨，将粘连的
肌肉组织剔除干净后，小心把股骨两端剪断，然
后将骨髓用装有生理盐水的注射器冲出后吹打混
匀。按照淋巴细胞分离液的说明书进行操作，提
取骨髓单个核细胞。向提取得到的每一份骨髓单
个核细胞样本中加入 RNAiso Plus 800 μL，混匀后
冻存于−80 ℃中用于促红细胞生成素受体（EPOR）
RT-PCR 的检测。
2.4 指标检测
2.4.1 血液中相关指标的检测 血常规指标包括
红细胞（RBC）计数、血红蛋白（Hb）水平和红细
胞压积（Hct），使用动物血球分析仪进行检测。肾
功能指标包括血尿素氮（BUN）和血清肌酐（Scr），
使用全自动生化分析仪进行检测。血清中 EPO、
SOD、GSH、GSH-Px 量及红细胞脆性均使用相应
试剂盒，按照相应说明书进行操作。
2.4.2 肾脏病理形态改变的检测 肾脏在 4%甲醛
中固定 3 d 后，经过脱水、浸蜡、包埋、切片等处
理，HE 染色，光镜下（×200）观察。
2.4.3 肾皮质 EPO 和骨髓单个核细胞 EPOR
mRNA 水平的检测 肾皮质和骨髓单个核细胞中
总RNA的提取按照RNAiso Plus试剂盒说明书进行
操作，采用紫外分光光度法对提取的 RNA 进行定
量和纯度鉴定。每个样本中取总 RNA 1 μg，按照逆
转录试剂盒说明书进行操作将 RNA 逆转录成
cDNA。根据 RT-PCR 试剂盒说明书要求，各样本
均取逆转录后的 cDNA 溶液 2 μL 为模板，加入
RT-PCR 染料 10 μL 配制成体积为 20 μL 的 PCR 反
应体系，其中上下游引物均为 0.4 μmol，使用
RT-PCR 仪进行检测。各基因引物序列和产物片段
长度见表 1，引物由上海博尚生物科技有限公司合
成。RT-PCR 扩增条件为 95 ℃预变性 30 s，95 ℃
变性 5 s，56 ℃退火 15 s，72 ℃延伸 20 s，共 35
个循环，最后进行溶解曲线分析。每组取 4 个样本
进行检测，每个样本重复 3 次。根据系统计算得出
Ct 值，以 GAPDH 为内参，每组均与对照组进行比
较，采用 2−△△Ct 的方法进行半定量分析[13]。
表 1 RT-PCR 反应引物序列及产物片段长度
Table 1 Primer sequences and lengthes of product
segments in RT-PCR reaction
基因 引物序列 产物长度 / bp
GAPDH 正向引物：TGCATCCTGCACCACCAACTGC 204
反向引物：ACAGCCTTGGCAGCACCAGTGG
EPO 正向引物：CCGAACACTCACAGCGGATA 196
反向引物：CCGTTTGATGAGGGTTGGGA
EPOR 正向引物：GGGACGCGCTACACCTTCGC 94
反向引物：TCAGTAGCGACGCGGGCTCA

2.5 统计学方法
实验数据均采用 SPSS 17.0 软件进行分析，数
据均以 ±x s 表示，多组间计量资料比较采用单因素
方差分析。
3 结果
3.1 模型制备
与对照组相比，模型组大鼠一般形态表现：皮
毛干枯不齐，无光泽，有严重脱毛现象，精神萎靡，
喜扎堆，反应迟钝，进食量较少，饮水量较多，排
尿量较多。此外，模型组大鼠血常规指标 RBC、
Hb 和 Hct 显著降低（P＜0.05），肾功能指标 BUN
和 Scr 水平显著升高（P＜0.05），显示造模成功，
结果见表 2。
3.2 FEJ 对肾性贫血大鼠血常规和肾功能的影响
经过 24 d 给药治疗后，与模型组相比，FEJ 中、
高剂量组和 EPO 组 RBC、Hb 和 Hct 水平显著升高
（P＜0.05），FEJ 低剂量组 Hb 的量显著升高（P＜
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表 2 FEJ 对肾性贫血大鼠血常规和肾功能指标的影响 ( ± = 8x s , n )
Table 2 Effects of FEJ on blood routine and renal function indexes in renal anemia rats ( ± = 8x s , n )
组别 剂量 / (mL·kg−1) RBC / (×1012·L−1) Hb / (g·L−1) Hct / % BUN / (mmol·L−1) Scr / (μmol·L−1)
对照 — 9.22±1.00 178.07±16.45 56.01±3.72 7.99±1.44 70.45±12.79
模型 — 7.65±0.85# 157.12±18.41# 49.78±6.13# 13.83±2.30# 87.64±10.51#
FEJ 3 8.27±0.51# 172.60±15.11* 53.06±3.60 12.86±1.15# 82.29±15.04#
6 8.62±0.85* 175.90±12.31* 57.25±2.44* 10.88±1.15*# 75.88± 9.18*
12 8.60±1.16* 172.12±13.84* 55.30±4.25* 11.19±1.79*# 68.03± 5.94*
EPO 200 U·kg−1 9.42±1.04* 203.62±17.91*# 62.11±5.63*# 12.11±2.59# 78.39±11.59
与对照组比较：#P＜0.05；与模型组比较：*P＜0.05，下同
#P < 0.05 vs control group; *P < 0.05 vs model group, same as below
0.05），各 FEJ 给药组中血常规指标的改善程度均不
如 EPO 组；同时，FEJ 中、高剂量组还能够显著降
低 BUN、Scr 水平（P＜0.05）。结果见表 2。
3.3 FEJ 对肾性贫血大鼠血清中 EPO、SOD、GSH
和 GSH-Px 水平的影响
与对照组相比，模型组血清 EPO 水平显著升高
（P＜0.05），SOD、GSH 和 GSH-Px 水平显著降低
（P＜0.05）。与模型组相比，FEJ 各给药组 EPO 水
平有所下降，但差异无显著性，同时发现，在 3 个
FEJ 给药组中随着 FEJ 剂量的升高，血清 EPO 水平
有上升的趋势，这提示 FEJ 可能能够促进肾性贫血
大鼠体内 EPO 的表达；FEJ 中、高剂量组均能够显
著升高 SOD、GSH、GSH-Px 水平（P＜0.05），EPO
使 GSH-Px 显著升高（P＜0.05）。结果见表 3。
3.4 FEJ 对肾性贫血大鼠红细胞脆性的影响
与对照组相比，模型组红细胞溶解率显著升高
（P＜0.05）。与模型组相比，FEJ 低、中、高剂量组
均可以显著降低红细胞溶解率（P＜0.05），提示各
剂量 FEJ 均可以显著降低肾性贫血大鼠红细胞脆
性。结果见表 3。
表 3 FEJ 对肾性贫血大鼠血清 EPO、SOD、GSH、GSH-Px 水平和红细胞脆性的影响 ( ± = 8x s , n )
Table 3 Effects of FEJ on levels of EPO, SOD, GSH, and GSH-Px in serum, and erythrocyte fragility
in renal anemia rats ( ± = 8x s , n )
组别 剂量 / (mL·kg−1) EPO / (U·L−1) SOD / (U·mL−1) GSH / (μmol·L−1) GSH-Px / (×104 U·L−1) 红细胞溶解率 / %
对照 — 9.14±1.33 69.37±14.06 3.76±0.50 418.06±24.73 52.72± 5.37
模型 — 12.27±1.93# 48.82± 8.04# 2.66±0.95# 360.06±35.63# 64.73± 4.28#
FEJ 3 10.39±1.50 52.57±13.54# 3.32±0.73 368.98±33.44# 54.53± 8.08*
6 10.97±2.28 59.59± 9.27* 3.83±0.88* 391.13±24.65* 55.77±10.09*
12 11.36±2.31# 65.25±15.87* 4.17±1.19* 399.67±34.34* 51.19± 8.22*
EPO 200 U·kg−1 10.22±0.91 55.97±13.60 3.28±1.82 396.22±32.68* 60.81± 2.97#

3.5 FEJ 对肾性贫血大鼠肾脏病理状态的影响
与对照组相比，模型组大鼠肾组织肾小管管腔
扩张，内可见很多棕黄色结晶及炎性细胞，肾小管
上皮细胞肿胀、增生，间质可见淋巴细胞浸润，纤
维组织明显增生，部分肾小球萎缩。与模型组相比，
FEJ 中、高剂量组和 EPO 组肾组织肾小管管腔扩张
减轻，棕黄色结晶及炎性细胞减少，肾小管上皮细
胞肿胀、增生的程度减轻，间质淋巴细胞浸润减少，
纤维组织增生程度减轻，偶见肾小球萎缩。可以看
出，FEJ 中、高剂量组均可显著改善肾脏的病理状
态，使之更趋于正常。结果见图 1。
3.6 FEJ 对肾性贫血大鼠肾皮质 EPO mRNA 水平
的影响
RT-PCR 检测显示，与对照组和模型组相比，
FEJ 中、高剂量组大鼠肾皮质 EPO mRNA 的水平显
著升高（P＜0.05），提示 FEJ 中、高剂量能够促进
肾性贫血大鼠肾组织 EPO 的表达。结果见图 2。
3.7 FEJ 对肾性贫血大鼠骨髓单个核细胞 EPOR
mRNA 水平的影响
与对照组相比，模型组骨髓单个核细胞 EPOR
mRNA 水平显著降低（P＜0.05）。与对照组和模型
组相比，FEJ 中、高剂量组和 EPO 组骨髓单个核细
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箭头所指为棕黄色结晶沉淀物
arrows mean brown-yellow crystal line sediment
图 1 各组大鼠肾脏病理组织学观察
Fig. 1 Histopathological observation on kidney
of rats in each group


图 2 各组大鼠肾皮质 EPO 和骨髓单个核细胞 EPOR
mRNA 的水平 ( ± = 4x s , n )
Fig. 2 mRNA levels of EPO in renal cortex and EPOR
in BMNC of rats in each group ( ± = 4x s , n )
胞 EPOR mRNA 水平显著升高（P＜0.05）。提示 FEJ
中、高剂量均可以促进肾性贫血大鼠骨髓单个核细
胞 EPOR 的表达。结果见图 2。
4 讨论
肾性贫血的发生是多环节、多因素共同作用的
结果，因此建立一个发病机制与人类肾性贫血相符
合的实验动物模型特别重要。目前，复制慢性肾功
能不全贫血动物模型主要有药物诱发和肾脏大部
分切除两种方法，而药物诱发制备动物模型具有操
作方便以及模型更接近人类慢性肾衰的特点。腺嘌
呤是一种对肾脏有明显毒性的物质，它在机体内可
代谢成棕黄色极难溶于水的 2, 8-二羟基腺嘌呤而
堵塞肾小管，导致 BUN、Scr 浓度的升高和各种胍
类化合物的堆积，对肾脏造成极大的损伤，进而引
发慢性肾功能衰竭[1,14]，造成肾性贫血。同时，继发
的肾性贫血反过来又会加快慢性肾病的病理进程，
形成一个恶性循环[15]。用腺嘌呤喂饲大鼠可成功模拟
人类慢性肾衰伴发贫血的发生、发展病程和特点[16]，
是目前研究药物对肾性贫血治疗作用的一个比较
理想的动物模型。本研究根据文献报道的腺嘌呤诱
导大鼠肾性贫血模型的方法并加以改进，实验结果
表明成功建立了肾性贫血模型，为研究 FEJ 对肾性
贫血的治疗作用奠定了基础。
FEJ 为补气养血、扶正固本的药物，其方中阿
胶补血止血；熟地黄填精益髓、补肾养血；红参大
补元气、安神益智；党参补中益气、温中和营；山
楂健胃消食、活血化瘀。本实验研究结果显示，肾
性贫血大鼠经过中、高剂量 FEJ 连续治疗 24 d 后，
血常规指标（RBC、Hb、Hct）显著升高（P＜0.05），
肾功能指标（BUN、Scr）显著降低（P＜0.05），肾
脏组织病理状态得到明显改善，提示 FEJ 能够在整
体上治疗肾性贫血，延缓肾脏病变的进程。
生物体内具有一整套能产生和清除自由基的
平衡体系，而慢性肾功能衰竭时随着肾功能的恶化
体内自由基清除系统会衰退，具体表现为自由基清
除系统中的重要组成成分 SOD、GSH 和 GSH-Px
等在体内的量降低，而使自由基得不到及时清除而
在体内累积[4]。有研究表明，自由基、脂质过氧化
物在肾功能衰竭的发生发展中起着非常重要的作
用，增多的自由基和脂质过氧化物会导致肾脏功能
细胞的凋亡和肾单位的硬化，使肾脏疾病进一步加
剧[17]。此外，血液中氧自由基浓度过高会使红细胞
膜发生脂质过氧化反应，造成红细胞脆性增加，而
导致红细胞溶血和寿命的缩短。本研究结果显示，
与正常对照组大鼠比较，肾性贫血模型大鼠体内自
由基清除系统功能减弱，表现为血清中 EPO、SOD、
GSH 和 GSH-Px 水平显著降低（P＜0.05）和红细
胞脆性显著增加（P＜0.05）。中、高剂量 FEJ 均能
够显著升高肾性贫血大鼠血清中 SOD、GSH、
GSH-Px 的水平（P＜0.05），同时显著降低红细胞
脆性（P＜0.05）。这表明 FEJ 能够通过增强体内自
由基清除系统的功能，延缓肾功能恶化的进程，保
护了健存肾单位，同时延长红细胞的寿命，减轻了
贫血的程度。
EPO 是哺乳动物调节红细胞生成的主要调控
因子，在体内主要由肾皮质和肝脏分泌，它通过结
合骨髓红系祖细胞表面的 EPOR 来促进红系祖细胞
的生长、增殖分化和成熟。大量文献和临床实践表
明，肾性贫血时血清 EPO 水平并不降低反而较正常
对照 模型 FEJ 3 mL·kg−1
FEJ 6 mL·kg−1 FEJ 12 mL·kg−1 EPO
m
R
N
A

EPO EPOR
对照
模型
FEJ 3 mL·kg−1
FEJ 6 mL·kg−1
FEJ 12 mL·kg−1
EPO
3
2
1
0
*#
*# *#
*#
*#
#
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值高，即肾性贫血患者存在 EPO 的相对不足[18-19]，
此外骨髓有核细胞 EPOR mRNA 水平也降低[20]。本
实验得到的结果与之一致。贫血症状往往会引起机
体 EPO 代偿性的升高，而在本研究结果中却发现在
3 个 FEJ 给药组中随着 FEJ 剂量的升高，贫血症状
逐步得到改善，但是血清 EPO 水平却有上升的趋
势，这表明 FEJ 很可能能够升高肾性贫血大鼠体内
EPO 的水平；RT-PCR 的结果表明，中、高剂量 FEJ
均能够显著升高肾皮质 EPO mRNA 和骨髓单个核
细胞 EPOR mRNA 的水平（P＜0.05）。以上结果提
示 FEJ 有可能促进了肾性贫血大鼠体内 EPO 的表
达；同时通过上调骨髓细胞 EPOR 的表达来提高骨
髓细胞对内源性 EPO 的反应性，最终增强骨髓红系
造血功能，纠正肾性贫血。关于 FEJ 对骨髓造血功
能更为具体的影响有待进一步研究，从而为寻找
FEJ 可能的具体作用位点提供支持。
综上所述，FEJ 能够在整体上有效治疗肾性贫
血，它可能是通过多因素、多途径、多靶点的综合
性的整体效应来发挥治疗作用的。其可能的机制
是：①增强体内自由基清除系统的功能，清除多余
自由基；延缓肾脏病变的进程，减轻肾脏损伤程度；
降低红细胞脆性，延长红细胞寿命。②上调肾皮质
EPO mRNA 和骨髓单个核细胞 EPOR mRNA 的水
平，可能促进了体内 EPO 的表达，增强骨髓红系造
血功能。
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