全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 15期 2016年 8月

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牡丹皮、赤芍与白芍对急性血瘀模型大鼠活血功效的比较研究
章 丽 1, 2，赵冰洁 2，袁嘉瑞 2，汪春飞 2，赵 迪 2，封 亮 2*，贾晓斌 2*
1. 江苏省中医药研究院 国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏 南京 210028
2. 江苏大学药学院，江苏 镇江 212013
摘 要：目的 观察牡丹皮、赤芍与白芍对急性血瘀模型大鼠的影响，揭示三者在功效方面的异同，并探讨牡丹皮、赤芍与
白芍活血功效的机制。方法 大鼠 sc 盐酸肾上腺素结合冰水浸泡制作急性血瘀模型，以丹参注射液为阳性对照，观察牡丹
皮、赤芍与白芍对血液流变学、凝血功能指标、血小板系统、血清中血栓素 B2（TXB2）、6-酮-前列腺素（6-keto-PGF1α）的
影响。结果 与模型组相比，牡丹皮能够延长急性血瘀模型大鼠的凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）（P＜0.05），显
著抑制血小板黏附（P＜0.01），且上调血小板内皮型一氧化氮合酶（eNOS）与 Ser1177位磷酸化的 eNOS（p-eNOS）蛋白表达
水平（P＜0.01、0.001），减少血清中 TXB2（P＜0.05）及增加 6-keto-PGF1α 的量（P＜0.01）；赤芍能够显著改善不同切变率
下血瘀模型大鼠的全血黏度，延长部分活化凝血活酶时间（APTT）、PT、TT（P＜0.05、0.01），降低血小板黏附率（P＜0.05），
减少血清中 TXB2的量（P＜0.01）、增加 6-keto-PGF1α 的量（P＜0.01），上调血小板 eNOS、p-eNOS蛋白表达水平（P＜0.05）；
白芍则对血瘀模型大鼠的全血黏度的影响并不显著，但能够显著延长 APTT、TT（P＜0.05），降低血小板黏附率（P＜0.05），
增加血清中 6-keto-PGF1α 的量（P＜0.05），同时显著增加血小板 eNOS、p-eNOS蛋白表达水平（P＜0.05）。结论 牡丹皮、
赤芍和白芍均具有不同程度改善血液流变性、凝血系统、抑制血小板黏附率、增加血小板 eNOS、p-eNOS 蛋白表达水平，
但牡丹皮、赤芍较白芍活血化瘀作用强。
关键词：丹皮；赤芍；白芍；急性血瘀模型；血小板；凝血
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)15 - 2676 - 08
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.15.015
Comparation on effects of Moutan Cortex, Paeoniae Rubra Radix, and Paeoniae
Alba Radix on acute blood stasis model rats
ZHANG Li1, 2, ZHAO Bing-jie 2, YUAN Jia-rui2, WANG Chun-fei2, ZHAO Di2, FENG Liang2, JIA Xiao-bin2
1. Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Meteria Medica, Jiangsu Provincial Academy of Chinese Medicine,
Nanjing 210028, China
2. Department of Pharmaceutics, Jiangsu University, Zhenjiang 212013, China
Abstract: Objective To investigate the effects of Moutan Cortex, Paeoniae Rubra Radix, and Paeoniae Alba Radix on the acute
blood stasis model rats, and reveal their mechanism and differences in efficacy. Methods The actue blood stasis model of rats was
induced by sc injecting adrenaline hydrochloride and soaking in ice water. Salvia Injection was used as the positive control drug. The
changes of viscosity of whole blood and plasma, thrombin activity, blood platelet system, and the contents of TXB2 and 6-keto-PGF1α
were detected in the acute blood stasis model rats. Results Compared with the model group, Moutan Cortex obviously extended PT,
and TT (P < 0.05), inhibited platelet adhesion rate (P < 0.01), reduced TXB2 (P < 0.01), increased 6-keto-PGF1α in serum (P < 0.01),
and regulated eNOS and p-eNOS expression (P < 0.01, 0.001). Paeoniae Rubra Radix significantly improved whole blood viscosity at
different shear rates, extended APTT, TT, and PT (P < 0.05, 0.01), reduced platelet adhesion rate (P < 0.05), decreased TXB2, increased
6-keto-PGF1α in serum (P < 0.01), and increased eNOS and p-eNOS expression (P < 0.05). Paeoniae Alba Radix had no significant
effect on hemorheology, but could significantly prolong APTT and TT (P < 0.05), reduce platelet adhesion rate (P < 0.05), increase the
content of 6-keto-PGF1α in serum (P < 0.05) and increase the eNOS and p-eNOS expression in platelet. Conclusion All Moutan

收稿日期：2016-03-16
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81202906）；江苏省自然科学基金（BK2012491）；中央本级重大增减支项目（2060302）；国家自然基
金重点项目（81130070）
作者简介：章 丽，硕士研究生。E-mail: 836300911@qq.com
*通信作者 贾晓斌，研究员，博士生导师。Tel: (025)85608672 E-mail: jiaxb2008@163.com
封 亮，副研究员。Tel: (025)85608672 E-mail: wenmoxiushi@163.com
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Cortex, Paeoniae Rubra Radix, and Paeoniae Alba Radix have varying degrees on hemorheology, coagulation system, platelet system,
but Moutan Cortex and Paeoniae Rubra Radix have the better role in promoting blood circulation compared with Paeoniae Alba Radix.
Key words: Moutan Cortex; Paeoniae Rubra Radix; Paeonia Alba Radix; acute blood stasis model; platelet; coagulation

牡丹皮[1]为毛茛科（Ranunculaceae）植物牡丹
Paeonia suffruticosa Andr. 的干燥根皮，味苦、辛，
微寒，归心、肝、肾经，清热凉血、活血化瘀。赤
芍[1]为毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall. 或川
赤芍 Paeonia veitchii Lynch的干燥根，味苦，微寒，
归肝经，活血化瘀、清热凉血、散瘀止痛。白芍[1]
为毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall. 的干燥
根，味苦、酸，微寒，归肝、脾经，养血调经、敛
阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳。牡丹皮、赤芍与白
芍属于同科植物，化学成分相同或相似，均含有氧
化芍药苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜苷类成分
和没食子酸、五没食子酰葡萄糖、丹皮酚等酚酸类
成分[2-3]，但其传统功效及临床用药却存在很大不
同，牡丹皮具有清热凉血、活血化瘀的功效，赤芍
具有活血化瘀、散瘀止痛的功效，白芍则具有补血、
养血的功效。本实验通过大鼠血瘀模型评价牡丹
皮、赤芍与白芍的活血作用并对其活血作用机制进
行探究，以期为牡丹皮、赤芍与白芍临床合理用药
提供依据。
1 材料
1.1 仪器
Aglient 1100 高效液相色谱仪（包括四元泵，
自动进样器，DAD二极管阵列检测器，美国安捷伦
公司）；MettlerAL204 十万分之一天平（梅特勒-托
利多仪器有限公司）；Milli-Q 超纯水机（美国
Millipore公司）；BE COMPACT X全自动血凝检测
仪，MDK F280 全自动血液流变分析仪，TD6001
电子天平（天津天马衡基仪器有限公司）；TDL-5-A
离心机（上海安亭科学仪器厂）。
1.2 试剂
没食子酸、丹皮酚（批号 110831-200803、
13011208 中国食品药品检定研究院，质量分数≥
98%），氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰
芍药苷、五没食子酰葡萄糖（批号 14030708、
14030611、13113009、13030401、120827，成都普
菲德生物技术有限公司，质量分数≥98%），盐酸肾
上腺素（1 mg/mL，批号 10141102，上海禾丰制药
有限公司），枸橼酸钠（上海凌峰化学试剂有限公
司），生理盐水（江苏亚邦生缘药业有限公司），水
合氯醛（南京化学试剂有限公司），二抗：羊抗兔
免疫球蛋白（IgG，Jackson）；一抗：兔抗大鼠内皮
型一氧化氮合酶（eNOS，ab95254），兔抗大鼠
p-eNOS（Ser1177位磷酸化的 eNOS，ab195944），
血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）
ELISA试剂盒均购自南京建成生物科技有限公司。
1.3 药物
牡丹皮（批号 140506，亳州市万珍中药饮片
厂）、赤芍（批号 1412086，四川新荷花中药饮片股
份有限公司）、白芍（生药材饮片，未经硫磺熏制
及炒制，四川成都中川中药饮片有限公司），经南
京中医药大学药学院吴德康教授分别鉴定为毛茛
科植物牡丹 Paeonia suffruticosa Andr. 的干燥根皮、
毛茛科植物川赤芍 Paeonia veitchii Lynch 的干燥
根、毛茛科植物芍药 Paeonia lactiflora Pall. 的干燥
根。丹参注射液（批号 1411233，正大青春宝药业
有限公司）。
1.4 动物
清洁级雄性 SD大鼠 60只，体质量 180～250 g，
由江苏省中医药研究院实验动物中心提供，合格证
号 SYXK（苏）2011-0017。
2 方法
2.1 供试品溶液的制备
2.1.1 药效研究用供试品溶液的制备 分别称取
牡丹皮、赤芍、白芍各 300 g，加 75%乙醇加热回
流提取 2次，第 1次加 10倍量 75%乙醇，第 2次
加 8倍量 75%乙醇，每次提取 1.5 h，纱布滤过，合
并 2次滤液，减压浓缩至 300 mL，相当于每毫升中
含有 1 g原药材。
2.1.2 HPLC 法分析用供试品溶液的制备 将牡丹
皮、赤芍、白芍粉碎（过 3号筛），精密称取约 0.5
g牡丹皮、赤芍、白芍粉末，分别置 50 mL锥形瓶
中，加 25 mL 75%乙醇加热回流 1.5 h，同法提取 2
次，滤过，合并滤液，0.45 μm有机微孔滤膜滤过，
即得，待进行 HPLC分析。
2.2 牡丹皮、赤芍、白芍化学成分分析
2.2.1 色谱条件[4] 色谱柱为 Hedera ODS-2（250
nm×4.6 nm，5 μm）；流动相为乙腈（A）-0.1%甲
酸溶液（B），梯度洗脱：0～20 min，5%～10% A；
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20～30 min，10% A；30～80 min，10%～18% A；
80～120 min，18%～50% A；体积流量 0.8 mL/min；
柱温 25 ℃；检测波长 254 nm；进样量 10 μL。
2.2.2 对照品溶液的制备 分别精密称取没食子
酸 1.53 mg、氧化芍药苷 1.02 mg、芍药内酯苷 2.22
mg、芍药苷 3.13 mg、五没食子酰葡萄糖 2.21 mg、
苯甲酰芍药苷 1.33 mg、丹皮酚 2.59 mg，置 10 mL
量瓶中，加甲醇溶解，并稀释至刻度，摇匀，制得
混合对照品储备液，采用甲醇稀释，得到一系列质
量浓度的混合对照品溶液，0.45 μm 有机微孔滤膜
滤过，备用。
2.2.3 牡丹皮、赤芍、白芍化学成分定量测定 牡
丹皮、赤芍、白芍药材按“2.1.2”项方法制备，按
“2.2.1”项中色谱条件进样分析。
2.3 牡丹皮、赤芍、白芍活血作用比较
2.3.1 动物分组与给药 取 SD 大鼠，雌、雄性各
半，60只大鼠随机分成对照组、模型组、阳性药组、
牡丹皮组、赤芍组、白芍组。对照组、模型组均按
10 mL/kg ig生理盐水，阳性药组 ip丹参注射液（原
药材 3 g/kg，每毫升丹参注射液相当于 1.5 g 原药
材），牡丹皮组（原药材 5 g/kg，预试验筛选的有效
剂量）、赤芍组（原药材 5 g/kg）、白芍组（原药材
5 g/kg）均按 10 mL/kg ig给药，以上各组均每天给
药 2次，连续给药 7 d。
2.3.2 血瘀大鼠模型的复制 参照文献方法[5]复制
急性血瘀大鼠模型，第 7天给药后禁食：除对照组
外，其余各组均 sc 0.1%盐酸肾上腺素注射液 0.8
mL/kg，对照组 sc 等容量生理盐水，2 h 后，除对
照组外，将其余各组大鼠置于冰水中浸泡 5 min，
取出，吹风机将其吹干，2 h后再次 sc 0.1%盐酸肾
上腺素注射液 0.8 mL/kg，禁食过夜，复制急性血瘀
大鼠模型。
2.3.3 血液流变学指标及内、外源性凝血功能指标
的测定 第 8天，给药后 30 min，大鼠以 10%水合
氯醛 ip麻醉，腹主动脉取血 3 mL，肝素钠抗凝；
另取 3 mL血液，3.8%枸橼酸钠抗凝，抗凝剂与血
液按 1∶9混匀，全血 3 500 r/min，离心 10 min，
取上清，即血浆，送往江苏省中西医结合医院检验
科，采用全自动血液流变分析仪、全自动血凝仪分
别检测血液流变学（血黏度）及凝血功能指标：凝
血酶原时间（PT）、部分活化凝血活酶时间（APTT）、
凝血酶时间（TT）。
2.3.4 血小板黏附率的测定 含 EDTA 的 0.2
mmol/L无钙 Tyrode液（pH 6.5）的制备：NaCl 8 g、
KCl 0.2 g、NaH2PO4 0.05 g、MgCl2 0.1 g、NaHCO3
1 g、葡萄糖 1 g、EDTA 58.4 μg，双蒸水定容至 1 L，
用磷酸调 pH值至 6.5。血小板的制备：腹主动脉取
血，3.8%枸橼酸钠抗凝，抗凝剂与血液以 1∶9 混
匀，800 r/min离心 10 min，取上清，即得富血小
板血浆，再 3 000 r/min离心 10 min，取沉淀，即
得血小板，Tyroder溶液洗涤 2次，并将血小板稀
释成 4×108 个/mL。对硝基苯磷酸二钠（pNpp）
溶液制备：精密称取 pNpp 0.05 g，柠檬酸 0.13 g，
柠檬酸三钠 0.55 g，加入 25 μL Triton X-100，定容
至 25 mL。
在微量反应板中的每个小孔中加入 1 mg/mL的
I型胶原蛋白 100 μL，4 ℃过夜。包被好的微量反应
板在临用前需要用生理盐水冲洗 2次，分别加入 100
μL各组的血小板悬浮液，37 ℃孵育 1 h，PBS冲洗
微量反应板 2次，快速加入 150 μL的 pNpp溶液，
室温孵育 1 h，100 μL 2 mol/L NaOH溶液终止反应，
全自动酶标仪在 405 nm测定吸光度（A）值。
2.3.5 Western blotting法检测血小板内皮型一氧化
氮合酶（eNOS）和磷酸化的 eNOS（p-eNOS）蛋白
表达水平 将各组大鼠血小板加裂解液充分裂解，
4 ℃下 13 000 r/min，离心 10 min，取上清，于 95～
100 ℃孵育 5 min后冰上冷却上样，进行电泳分离：
浓缩胶恒压80 V约30 min，分离胶100 V约90 min，
取出凝胶，置于转移缓冲液中平衡 15 min，按恒流
200 mA通电，电转移 100 min进行转膜，PVDF膜
在 5%脱脂奶粉封闭液中封闭（4 ℃，过夜），弃去
封闭液，不洗。加入封闭液和一抗抗体（1∶1 000）
摇床摇荡孵育（4 ℃，过夜），PBST漂洗滤膜 4次，
每次 10 min。将膜与 HRP 结合的二抗（辣根过氧
化酶标记抗体，二抗用封闭液稀释 1∶5 000）室温
下摇荡孵育 2 h，然后用 PBST 充分洗膜，漂洗 4
次，每次 10 min，按 0.1 mL/cm2显影液计算用量，
将显影液加于 PVDF膜上，室温放置 1 min。用保
鲜膜将膜包好（尽量避免气泡），置于凝胶成像系
统拍照，封存。
2.3.6 血清中 TXB2和 6-keto-PGF1α 的检测 大鼠
眼丛静脉取血，不加抗凝剂，3 500 r/min 离心 10
min，取上清，ELISA法测定 TXB2和 6-keto-PGF1α
的量，严格按照试剂盒说明书进行操作。
2.4 统计学方法
采用 SPSS 16.0 统计软件对数据进行多样本 t
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检验及方差分析，实验数据以 ±x s表示。
3 结果
3.1 牡丹皮、赤芍、白芍成分分析结果
牡丹皮、赤芍、白芍药材醇提物及混合对照品
的HPLC图谱见图 1，以各色谱峰峰面积（Y）对质
量（X）进行线性回归，各成分的回归方程、相关系
数及线性范围见表 1。根据各成分的标准曲线计算牡
丹皮、赤芍、白芍 75%醇提物中各成分的量，每个
样品重复测定 3次，测定结果见表 2，赤芍、白芍中
均检测出没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍
药苷、五没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷、丹皮酚，
牡丹皮药材中除芍药内酯苷未能检出，其他成分均
能检测到，但各成分在 3 种药材中的量存在较大差
别，赤芍中的芍药苷明显比牡丹皮及白芍中的量高，
赤芍与白芍中的芍药内酯苷较牡丹皮高，而牡丹皮
中丹皮酚的量明显高于赤芍与白芍。
3.2 牡丹皮、赤芍、白芍活血作用比较
3.2.1 血液流变学指标及内、外源性凝血功能指标
PT、APTT、TT比较 结果见表 3，与对照组相比，
模型组全血黏度和血浆黏度均升高（P＜0.05、
0.01），血液黏滞性增强，表明血瘀模型复制成功。
高切变率（200 s−1）下，赤芍组能显著改善全血黏
度（P＜0.01），牡丹皮组与白芍组则无显著作用。



1-没食子酸 2-氧化芍药苷 3-芍药内酯苷 4-芍药苷 5-五没
食子酰葡萄糖 6-苯甲酰芍药苷 7-丹皮酚
1-gallic acid 2-oxypaeoniflora 3-albiflorin 4-paeoniflorin
5-1,2,3,4,5-O-pentagalloylglucose 6-enzoylpaeoniflorin 7-paeonol
图 1 混合对照品及各药材醇提物 HPLC色谱图
Fig. 1 HPLC of mixed reference substance and alcohol extract
of each medicinal material
表 1 7种成分的回归方程、相关系数及线性范围
Table 1 Regression equation, correlation coefficient, and linear range of seven components
成分 回归方程 r2 线性范围/μg
没食子酸 Y＝1 661.2 X－11.72 0.999 5 0.038 1～1.525
氧化芍药苷 Y＝1 653.3 X＋16.5 0.999 4 0.025 5～1.020
芍药内酯苷 Y＝153.95 X－46.602 0.999 6 0.055 5～2.220
芍药苷 Y＝155.47 X－21.138 0.999 3 0.078 3～3.130
五没食子酰葡萄糖 Y＝736.09 X－2.269 5 0.999 4 0.055 3～2.210
苯甲酰芍药苷 Y＝227.71 X－0.175 6 0.999 7 0.033 3～1.330
丹皮酚 Y＝991.45 X－3.567 7 0.999 9 0.064 8～2.590
表 2 牡丹皮、赤芍与白芍药材醇提物中 7种化学成分的量 ( x±s, n = 3)
Table 2 Contents of seven components from Moutan Cortex, Paeoniae Rubra Radix, and Paeoniae Alba Radix ( x±s, n = 3)
药材
质量分数/(mg·g−1)
没食子酸 氧化芍药苷 芍药内酯苷 芍药苷 五没食子酰葡萄糖 苯甲酰芍药苷 丹皮酚
赤芍 1.26±0.01 0.44±0.01 12.62±0.02 27.85±0.02 5.16±0.02 1.70±0.02 0.30±0.01
白芍 1.62±0.02 0.30±0.01 15.70±0.02 21.40±0.01 4.04±0.02 1.48±0.02 0.12±0.01
牡丹皮 1.46±0.02 0.78±0.02 0.00±0.00 11.76±0.01 4.94±0.01 1.06±0.02 16.84±0.02
混合对照品
7







7




7

7
6




6




6





6
5



5





5


5
4


4






4




4
3






3






3
2








2






2






2
1




1





1






1
0 20 40 60 80 100
t/min
赤芍
白芍
牡丹皮
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表 3 牡丹皮、赤芍与白芍对急性血瘀模型大鼠血液流变学指标的影响 ( x±s, n = 10)
Table 3 Effects of Moutan Cortex, Paeoniae Rubra Radix, and Paeoniae Alba Radix on hemorheology of acute blood stasis
model rats ( x±s, n = 10)
组别 剂量/ (g·kg−1)
全血黏度/(mPa·s)
血浆黏度/(mPa·s)
高切 (200 s−1) 中切 (30 s−1) 低切 (3 s−1)
对照 — 3.61±0.16 5.06±0.19 9.77±2.32 1.25±0.07
模型 — 4.70±0.22## 6.33±0.51# 12.13±2.88## 1.37±0.12#
丹参注射液 3 4.05±0.23** 5.37±0.26* 10.38±2.50* 1.28±0.16*
牡丹皮 5 4.57±0.15 5.45±0.22* 11.31±3.30 1.30±0.13*
赤芍 5 3.99±0.37**△ 5.21±0.29** 10.42±2.70* 1.32±0.10
白芍 5 4.53±0.17▲ 6.13±0.64 11.80±2.80 1.35±0.08
与对照组比较：#P＜0.05 ##P＜0.01 ###P＜0.001；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.01；与牡丹皮组比较：△P＜0.05；与赤芍组
比较：▲P＜0.05，下同
#P < 0.05 ##P < 0.01 ###P < 0.001vs control group; *P < 0.05 **P < 0.01 ***P < 0.01 vs model group; △P < 0.05 vs Moutan Cortex group; ▲P < 0.05 vs
Paeoniae Rubra Radix group, same as below
中、低切变率（30 s−1、3 s−1）下，牡丹皮组与赤芍
组均显著降低血瘀模型大鼠全血黏度（P＜0.05、
0.01），白芍则对血瘀模型大鼠全血黏度无明显作用，
牡丹皮组显著降低血浆黏度（P＜0.05）。与白芍组比
较，赤芍组显著降低高切变率（200 s−1）下的全血黏
度（P＜0.05）。
牡丹皮组及赤芍组能作用于外源性途径而显著
延长血瘀模型大鼠的 PT（P＜0.05），白芍组则对 PT
无明显的影响；赤芍组与牡丹皮组间则无明显的差
异。赤芍组、白芍组均能作用于内源性途径而显著延
长模型大鼠 APTT（P＜0.05、0.01），且赤芍与白芍
对APTT的作用有显著差异（P＜0.05），而牡丹皮组
对APTT的作用未达到显著性差异，且与赤芍组之间
存在显著性差异（P＜0.05）。牡丹皮组、赤芍组、白
芍组均能显著延长 TT（P＜0.05、0.01）；与白芍组相
比，赤芍组显著延长 TT（P＜0.05）。结果见表 4。
表 4 牡丹皮、赤芍、白芍对急性血瘀模型大鼠 PT、TT和
APTT的影响 ( x±s, n = 10)
Table 4 Effects of Moutan Cortex, Paeoniae Rubra Radix,
and Paeoniae Alba Radix on PT, APTT, and TT of acute
blood stasis model rats ( x±s, n = 10)
组别
剂量/
(g·kg−1)
PT/s APTT/s TT/s
对照 — 15.93±0.15 18.80±1.35 22.47±1.45
模型 — 14.23±0.31# 19.43±1.51 20.30±1.30#
丹参注射液 3 17.23±0.70* 24.20±1.30** 26.30±2.46*
牡丹皮 5 18.47±1.18* 20.73±1.59 25.20±1.05*
赤芍 5 19.13±1.15* 26.47±1.15**△ 29.73±3.31**
白芍 5 15.57±1.35△▲ 22.80±1.85*▲ 23.67±2.57*▲
3.2.2 血小板黏附率及 eNOS、p-eNOS 蛋白表达
水平的比较 由图 2可见，与对照组比较，模型组
大鼠血小板黏附率明显增加（P＜0.001）。与模型
组比较，牡丹皮组、赤芍组、白芍组大鼠血小板黏
附率均显著下降（P＜0.05、0.01）；与白芍组相比，
牡丹皮组与赤芍组对血小板黏附率有较优的改善
趋势，且牡丹皮组与白芍组比较，存在显著性差异
（P＜0.05）。


图2 牡丹皮、赤芍与白芍抑制血小板黏附的作用 ( x±s, n = 10)
Fig. 2 Inhibition of Moutan Cortex, Paeoniae Rubra Radix,
and Paeoniae Alba Radix on platelet adhesion ( x±s, n = 10)
由图 3可见，与对照组比较，模型组大鼠血小
板的 p-eNOS、eNOS蛋白水平明显降低（P＜0.01、
0.001）；与模型组相比，牡丹皮组显著增加 p-eNOS、
eNOS 的蛋白水平（P＜0.01、0.001），且赤芍组与
白芍组也能增加 p-eNOS、eNOS的蛋白水平（P＜
0.05）。与牡丹皮组比较，赤芍组与白芍组作用均较
弱，且存在显著性差异（P＜0.05），但赤芍与白芍
两组之间无显著性差异。
3.2.3 血清中 TXB2、6-keto-PGF1α水平的比较 结果
对照 模型 丹参注射液 牡丹皮 赤芍 白芍



3
2
1
0

A 4
05
n
m

*△
**
*
**
###
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 15期 2016年 8月

·2681·
见图 4。模型组与对照组相比 TXB2、6-keto-PGF1α均
有显著性差异（P＜0.01）。牡丹皮组及赤芍组均显著
降低血清中 TXB2 的量（P＜0.05、0.01），且升高
6-keto-PGF1α 的量（P＜0.01），白芍组能显著升高
6-keto-PGF1α的量（P＜0.05），且具有降低血清中TXB2
量的趋势，但未达到显著性差异。与赤芍组相比，白
芍组对血清中 TXB2的影响明显较弱（P＜0.05），且
两组中 TXB2/6-keto-PGF1α差异显著（P＜0.01）。


图 3 牡丹皮、赤芍与白芍对急性血瘀模型大鼠血小板中 eNOS和 p-eNOS蛋白表达的影响 ( x±s, n = 10)
Fig. 3 Effects of Moutan Cortex, Paeoniae Rubra Radix, and Paeoniae Alba Radix on expression of eNOS and p-eNOS in
platelets of acute blood stasis model rats ( x±s, n = 10)



图 4 牡丹皮、赤芍与白芍对急性血瘀模型大鼠血清中 TXB2和 6-keto-PGF1α水平的影响 ( x±s, n = 10)
Fig. 4 Effects of Moutan Cortex, Paeoniae Rubra Radix, and Paeoniae Alba Radix on levels of TXB2 and 6-keto-PGF1α in serum
of acute blood stasis model rats ( x±s, n = 10)
4 讨论
血液流变学，是针对血液进行的物理流变学检
测，研究血液及其有形成分的流变学特性，目前血
液流变学检验已广泛用于临床，其对很多疾病有预
报性，如糖尿病、高血压、冠心病等[6]。血液流变
学分为宏观血液流变学与微观血液流变学，宏观血
液流变学将血液作为连续介质，研究血液与血浆的
宏观流变性质；微观血液流变学则研究血液内部微
观结构与血液流变性的关系[7]。全血黏度和血浆黏
度反映了血液最基本的流变特性，测定这些指标对
心血管系统疾病的预防、治疗有重要的参考价值。
本实验中，赤芍能够显著改善不同切变率下血瘀模
型大鼠的全血黏度，牡丹皮组及白芍组则对不同切
变率下的全血黏度及血浆黏度有较弱的或无明显
的改善作用，说明赤芍充分发挥了活血化瘀的作
用，能够显著地改善血瘀模型大鼠异常的血液流变
性，其作用较牡丹皮及白芍强。
PT、APTT、TT 是临床上用于检测内、外源
对照 模型 丹参注射液 牡丹皮 赤芍 白芍
0.5

0.4

0.3

0.2

0.1

0

p-
eN
O
S/
β-
ac
tin

空白 模型 丹参 牡丹皮 赤芍 白芍 对照 模型 丹参 牡丹皮 赤芍 白芍
注射液 注射液
p-eNOS


eNOS


β-actin
0.8


0.6


0.4


0.2


0
eN
O
S/
β-
ac
tin

###
*** ***
*△ *
△
*△ *
△
**
**
##
对照 模型 丹参 牡丹皮 赤芍 白芍 对照 模型 丹参 牡丹皮 赤芍 白芍 对照 模型 丹参 牡丹皮 赤芍 白芍
注射液 注射液 注射液
800

600

400

200

0
80

60

40

20

0
15

10

5

0
TX
B
2/(
ng
·L
−1
)
6-
ke
to
-P
G
F 1
α/(
ng
·L
−1
)
TX
B
2/6
-k
et
o-
PG
F 1
α ##
##
##
** **
** ** **
**
** **
▲
▲▲ *△
△△
*
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 15期 2016年 8月

·2682·
性凝血系统功能最常用的筛选方法，是术前患者必
须做的常规检测项目，也是凝血系统疾病的诊断指
标[8]。PT是外源性凝血系统的筛选指标，反映血浆
凝血酶原水平，APTT 反映内源性凝血因子的活性
变化，TT 反映了内、外源凝血途径的共同途径。
因此，本实验选择了 PT、APTT、TT 3个指标来研
究牡丹皮、赤芍、白芍抗凝的功效。模型组大鼠血
浆的 PT、TT显著缩短，说明模型组大鼠凝血系统
出现异常。牡丹皮组通过影响 PT、TT，改善急性
血瘀模型大鼠的凝血系统；赤芍组显著延长 PT、
APTT、TT，可以通过内、外源凝血途径共同调节凝
血系统，具有很强的活血化瘀功效；白芍组则对
APTT、TT有延长的作用，对 PT无显著的改善作用。
牡丹皮、赤芍、白芍化学成分类似，对急性血瘀模
型大鼠的凝血系统作用指标及强度均存在差异，这
可能与 3 种药材中的各化学成分的量及其特定的配
比有关。
eNOS 的功能与凝血系统血小板聚集功能异常
存在相关性[9]；TXA2是目前已知最强的血小板聚集
诱导剂和缩血管物质之一，具有促进血小板聚集和
诱发血栓形成的作用，它的半衰期只有 30 s，在血
液中很快降解为 TXB2；前列腺素 I2（PGI2）是一
种对血小板聚集最有效的内源性抑制剂，具有抗血
小板聚集和舒张血管的作用，PGI2的性质不稳定，
迅速水解成 6-keto-PGF1α，在正常的生理状态下，
循环血中 TXA2及 PGI2处于相对平衡状态，相互拮
抗，TXA2/PGI2失衡导致机体瘀血及血栓的形成[10]。
本实验通过检测牡丹皮、赤芍、白芍对血小板黏附
率、血小板中 eNOS、p-eNOS 蛋白表达及血清中
TXB2、6-keto-PGF1α 水平的影响，探讨牡丹皮、赤
芍与白芍活血化瘀功效的机制。实验中血瘀模型大
鼠血小板黏附率显著升高，血小板中 eNOS、p-eNOS
蛋白表达下调，血清中 TXB2 的量显著升高，且
6-keto-PGF1α 的量降低，说明血瘀模型大鼠造模成
功；与模型组相比，牡丹皮组、赤芍组与白芍组均
能够抑制血小板黏附，且上调 eNOS、p-eNOS蛋白
的表达，牡丹皮组的作用较赤芍组与白芍组强，而
赤芍组与白芍组之间无显著性差异；牡丹皮组及赤
芍组均能 显著降低 TXB2 的 量， 同时升高
6-keto-PGF1α 的量，白芍亦能降低 TXB2 及升高
6-keto-PGF1α 量，但其效果不及赤芍，且存在显著
性差异。
目前有文献报道，芍药苷、苯甲酰芍药苷、丹
皮酚等成分具有抗血小板聚集的作用[11-12]，且对
TXA2及 PGI2具有一定的作用[13-14]，说明这些成分
与其活血化瘀的功效存在一定的联系。牡丹皮、
赤芍、白芍皆为毛茛科植物，其化学成分类似，
均含有没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍
药苷、五没食子酰葡萄糖、苯甲酰芍药苷、丹皮
酚等化学成分，但其物质基础结构差异较大，牡
丹皮药材中丹皮酚的量较高，而在赤芍及白芍药
材中只含微量[3,15]，其中没食子酸、氧化芍药苷、
芍药内酯苷、芍药苷、五没食子酰葡萄糖、苯甲酰
芍药苷、丹皮酚的量比为 1.46∶0.78∶0∶11.76∶
4.94∶1.06∶16.84；赤芍药材中芍药苷的量较白芍
药材高 [16]，其中各成分的量比为 1.26∶0.44∶
12.62∶27.85∶5.15∶1.70∶0.30；白芍中各成分的
量比为 1.62∶0.30∶15.70∶21.40∶4.04∶1.48∶
0.12，3 味药材的各成分所占的比例存在较大的差
异，其物质结构基础的不同可能是其药材功效差异
的原因，体现了中药之秘在于量，“量”是物质基
础组成的关键。本实验依据中医药理论关于血瘀证
的暴怒及寒邪的诱因，通过 sc肾上腺素结合冰水刺
激，复制大鼠血瘀模型，并从内、外源性凝血系统，
血小板系统，血液流变学及血清中 TXB2、
6-keto-PGF1α 的量变化的角度探讨牡丹皮、赤芍、
白芍活血化瘀的功效。结果显示，牡丹皮、赤芍、
白芍均具有一定程度的活血化瘀功效，其中牡丹
皮、赤芍更长于活血化瘀功效，但其作用途径存在
差异，3 种药材功效上及作用途径上的差异可能与
药材中的各成分的量及配比存在密切的关系。本研
究为 3者在临床上用于治疗不同病症提供了一定的
依据；但是，对于牡丹皮、赤芍、白芍功效差异的
物质基础，以及这些物质基础对活血化瘀功效的贡
献度等相关问题还需进一步深入探讨。
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