全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 23 期 2014 年 12 月

·3472·
·综 述·
强心苷类药物药动学研究进展
贾雨萌 1, 2，王相阳 2，褚 扬 2，李 伟 2，马晓慧 2，杨 劲 1*
1. 中国药科大学 药物代谢研究中心，江苏 南京 210009
2. 天士力研究院药理毒理研究所，天津 300410
摘 要：强心苷类化合物药理活性广泛，临床上主要用于治疗慢性心力衰竭及某些类型的心律失常，在抗肿瘤方面也疗效显
著。通过综述近年来国内外涉及强心苷类药物药动学研究的文献，归纳其体内外的吸收、分布、代谢、排泄行为特征，重点
对该类药物的代谢情况进行总结，为强心苷类药物的安全使用及新药开发提供了一定参考依据。
关键词：强心苷；药动学；心律失常；慢性心力衰竭；抗肿瘤
中图分类号：R285 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)23 - 3472 - 06
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.23.022
Research progress on pharmacokinetics of cardiac glycosides
JIA Yu-meng1, 2, WANG Xiang-yang2, CHU Yang2, LI Wei2, MA Xiao-hui2, YANG Jin1
1. Center of Drug Metabolism and Pharmacokinetics, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China
2. Tasly R&D Institute, Tianjin Tasly Group Co., Ltd., Tianjin 300410, China
Abstract: Cardiac glycosides are proven to be effective in the clinical treatment for chronic heart failure and certain types of
arrhythmia, especially for antitumor treatment. This paper focused on the research progress on pharmacokinetics of cardiac glycosides
in recent years, elucidated the behaviors of absorption, distribution, metabolism, and excretion in vivo and in vitro, and summarized the
metabolism of this kind of drug, aiming to provide an evidence for new drug research as well as a reference for the clinical safe use of
these drugs.
Key words: cardiac glycosides; pharmacokinetics; arythmia; chronic heart failure; antitumor

强心苷（cardiac glycosides）是一类具有强心作
用的甾体苷类化合物，临床上主要用于治疗慢性心
力衰竭及某些心律失常，在抗肿瘤方面也有一定疗
效[1-3]。自 1785年Withering使用洋地黄叶治疗水肿，
现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类化
合物，越来越多来自于植物及半合成的新型强心苷
被广泛使用。常见强心苷类药物结构见图 1。
强心苷类药物疗效显著，但治疗安全范围狭窄，
作用机制复杂，可能出现蓄积现象，给临床用药带来
风险。目前已有文献对杠柳毒苷和地高辛的药动学研
究现状进行概述，本文拟从该类药物的化学结构入
手，通过系统归纳药动学特点及代谢途径，分析并讨
论不同结构对药动学行为产生的影响，为现有药物的
安全使用及新药开发提供一定的参考依据。
1 吸收
洋地黄毒苷吸收不规则且局部刺激性很强，多
口服给药，吸收稳定完全，生物利用度较高。地高
辛生物利用度较洋地黄毒苷低，个体差异显著，不
同片剂产品的吸收率差异更大，这与片剂中原料药
颗粒大小有关。《中国药典》2010 年版规定地高辛
片剂 1 h 的溶出度不得低于 65%[4]。Hu 等[5]通过将
地高辛制成固体脂质纳米粒，显著提高了地高辛的
生物利用度。地高辛是 P-糖蛋白（P-gp）的底物，
会受到 P-gp 抑制剂的影响使其血药浓度改变，对联
合用药产生影响。目前已有较多体外实验针对 P-gp
抑制剂（如利福平、大环内酯类抗生素、奎尼丁等）

收稿日期：2014-06-12
作者简介：贾雨萌（1991—），女，硕士在读，研究方向为中药药动学。Tel: 18698179530 E-mail: jia.yu.meng@163.com
*通信作者 杨 劲，男，副教授，硕士生导师。Tel: (025)83271386 E-mail: Yjcpu@yahoo.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 23 期 2014 年 12 月

·3473·
R1R2
R3
R4
R5
洋地黄毒苷 R1=H, R2=H, R3=H, R4=H, R5= Dig-Dig-Dig
地高辛 R1=OH, R2=H, R3=H, R4=H, R5= Dig-Dig-Dig
去乙酰毛花苷丙 R1=OH, R2=H, R3=H, R4=H, R5= Dig-Dig-Dig-Glc
毒毛旋花子苷K R1=H, R2=H, R3=CHO, R4=OH, R5= Cym-Glc-Glc
乌本苷 R1=H, R2=OH, R3=CH2OH, R4=OH, R5= Rha
杠柳毒苷 R1=H, R2=H, R3=CH3, R4=OH, R5= Cym-Glc
O
洋地黄毒糖
O
葡萄糖
O
加拿大麻糖
O
鼠李糖
O O
H
OHH
OHHO
HO
OH
OH
HO
HO
HO
OH
O
HO
HO OH
OHHO
Dig= Glc=
Cym= Rha=

图 1 常见强心苷类化合物结构
Fig. 1 Chemical structures of common cardiac glycosides
对地高辛及其代谢物肠道吸收的影响进行了研究。
结果表明，利福平、阿奇霉素和奎尼丁能明显增强
地高辛的肠道吸收；红霉素对地高辛的吸收无影响，
但能减少二氢地高辛和地高辛糖苷的外排；克拉霉
素和罗红霉素几乎抑制了地高辛的外排[6-9]。Chen
等[10]发现地高辛与 P-gp 底物来那度胺合用对地高
辛的药动学特性无显著影响。Pauli-Magnus 等[11]还
证实了洋地黄毒苷、α-甲基地高辛、β-乙酰基地高
辛和乌本苷也是 P-gp 底物，与 P-gp 抑制剂合用会
造成其血药浓度的增加，临床用药需引起注意。
杠柳毒苷是中药香加皮的主要效应成分，其药理
效应与香加皮的功效密切相关，但同时也是香加皮中
的有毒成分，其生物利用度很低。Yi 等[12]发现杠柳毒
苷 ig给药后，血浆中未能检测到。Liang等[13]推测P-gp
的外排作用是造成杠柳毒苷生物利用度较低的因素
之一。马志会等[14]在实验中发现，杠柳毒苷的代谢物
杠柳苷元在给药后的血药浓度出现 2 个高峰，提示杠
柳苷元存在肝肠循环。体外吸收实验得出，杠柳毒苷
几乎完全在小肠内吸收，且不同浓度药物对小肠吸收
无影响，得出小肠吸收为被动扩散过程[15-16]。
2 分布
强心苷类药物进入血液后可与血浆蛋白发生可
逆性结合而分布全身。洋地黄毒苷可结合较多血浆蛋
白但不牢固，在组织中分布广泛且迅速，尤其在肝、
胆、肠分布较多，该现象与肝肠循环过程密切相关。
地高辛结合较少，主要以原型药物形式分布于各组织
中。Kalman 等[17]以 iv 同位素标记的地高辛的方法，
研究了地高辛在犬体内的组织分布和消除。在单剂量
给药 24 h 后，肾组织浓度最高，其次为心、肾上腺、
肝、胰、肺、脾、骨骼肌，在脑组织中也可检测到地
高辛。通过分析洋地黄毒苷和地高辛的化学结构可以
看出，二者结构非常相似，地高辛仅比洋地黄毒苷在
甾核的 C-12 位碳原子上多 1 个羟基，由此导致地高
辛的极性强于洋地黄毒苷，在吸收和分布情况上也就
产生了很大差异。洋地黄毒苷脂溶性强，易从胃肠道
吸收，形成肝肠循环过程，主要以代谢物的形式分布
于各组织中，并偏向于分布在胃、肠、肝、胆等组织
中；而地高辛水溶性强，不易通过胃肠道吸收，较少
形成肝肠循环，主要以原型药物形式分布于各组织
中，地高辛在脑中的极少分布也与其低脂溶性、难于
通过血脑屏障有关。大鼠 iv 杠柳毒苷后也未能在脑中
检测到杠柳毒苷，这也验证了其较强的极性[18-19]。对
于其他强心苷类药物如乌本苷、毒毛旋花子苷 K 和去
乙酰毛花苷丙的组织分布情况暂无报道，经结构分析
得出其极性均较强，推测其也主要以原型分布于各组
织中，并极少分布于脑中。
3 代谢
洋地黄毒苷的体内代谢研究较早，研究对象多
针对特殊人群。研究表明，洋地黄毒苷在人体内的
主要代谢产物为洋地黄毒苷元双洋地黄毒糖苷、洋
地黄毒苷元单洋地黄毒糖苷、洋地黄毒苷元、二氢
洋地黄毒糖苷及地高辛。而在肾功能衰竭的病人体
内的二氢洋地黄毒糖苷的浓度比健康受试者高[20]。
洋地黄毒苷类药物易产生蓄积且消除缓慢，在体外
代谢研究中可通过微生物代谢过程，对洋地黄毒苷
类进行结构修饰达到减毒作用。根据这一思路，王
丽娟等[21]对洋地黄毒苷在 3 种常用的微生物菌株中
的生物转化情况进行了研究，结果表明，新月弯孢
霉 AS3.3589 转化洋地黄毒苷得到 2 个产物，转化
率分别为 27%和 5%；蓝色犁头霉 CICC40302 转化
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 23 期 2014 年 12 月

·3474·
得到 1 个产物，转化率为 6%；雷斯青霉 ATCC10490
不发生转化反应。Pádua 等[22]在镰刀菌中共分离到
3 种洋地黄毒糖苷生物转化产物，并通过光谱手段
明确了其结构，这 3 种产物分别是地高辛糖苷、
digoxigenone 和 digitoxigenone。经过生物转化动力
学推论得出，首先生成的产物是 digitoxigenone，其
次是具有极性的羟基化产物地高辛糖苷和
digoxigenone，表明在地高辛糖苷 C-12b 位的羟基化
和 C-3 位的氧化过程中有不同的酶参与。
地高辛在人体内一直认为是不经代谢、直接以原
型排出，直到二氢地高辛和其水解产物的发现才推翻
了这一错误认识。该类代谢物的结构中都含有一个饱
和内酯环，与不饱和结构相比强心作用较弱[23]。Luchi
等[24]在一个大量服用地高辛患者的尿液中首次发现了
二氢地高辛糖苷。随后，Clark 等[25]通过脂溶性提取尿
液和血浆，发现了还原型强心苷类，即地高辛还原产
物（DRP），包括二氢地高辛、二氢地高辛二糖苷、二
氢地高辛单糖苷等。在此研究基础上，有大量研究
者对 DRP 的可能影响因素做了推测和研究。Peters
等[26]研究发现，DRP 的形成与患者年龄、性别、服
用剂量和地高辛的血药浓度均无关系，同时服用其他
药物也不会影响 DRP 的产生量。Hinderling 等[27]在实
验中发现，健康受试者在 iv 给药后地高辛代谢产物生
成较少，而 po 给药后能检测到大量代谢产物，如
二氢地高辛、地高辛苷元双洋地黄毒糖苷和其他极
性代谢物。综上，地高辛在体内的主要代谢产物为
DRP，代谢产物主要经 po 给药生成，因此得出代
谢产物的形成与肠道菌群作用相关。在体外实验
中，Lacarelle 等[28]探索了地高辛及其裂解化合物
在人肝微粒体中的代谢转化过程及机制。研究表
明，地高辛和地高辛苷元双洋地黄毒糖苷在体外实
验中并未明显代谢，推断细胞色素 P450（CYP450）
酶在其糖苷裂解过程中起的作用较小。Gault 等[29]
发现胃酸分泌的增加，能使地高辛在胃内发生水解
产生大量地高辛苷元，尿中的代谢物也增加。体外
研究中发现，一些外源性物质也可改变地高辛的结
构，使其转化为活性很低或无活性的形式[30-31]。
王焱等[32]在研究杠柳毒苷在模拟人体消化道
液中的稳定性时发现，杠柳毒苷在模拟胃液、小肠
液、大肠液中稳定，而在模拟空腹胃液中不稳定（pH
1～3），可被水解为杠柳苷元，原因为在较强的酸性
环境中糖苷键发生水解反应。任晓亮等[33]采用离体
粪便温孵法测定不同时间的杠柳毒苷及其代谢产物
的量，结果表明杠柳毒苷在人和大鼠的肠道菌群作
用下，代谢迅速，均生成了杠柳次苷。在人体内杠
柳次苷生成量大于大鼠，推测杠柳毒苷在人和大鼠
体内代谢途径可能有差异。常见的强心苷类药物的
I 相代谢途径见图 2。
强心苷类药物的 I 相代谢均经过逐级脱糖反
应，部分还发生羟基化和内酯环氢化反应，经过脱
糖及羟基化的代谢产物仍有活性，而氢化得到的代
谢产物强心作用较弱或无强心作用，生成的 I 相代
谢产物最终与葡萄糖醛酸或硫酸结合形成大极性的
II 相代谢产物排出体外。
4 排泄
Nokhodian 等[34]对肝硬化病人及健康志愿者 iv
和 ig 给予洋地黄毒苷后的排泄情况进行了研究。结
果表明，不同给药途径的原型药物及代谢产物总清
除率及肾清除率均无显著差异，而肝硬化病人的肾
清除率明显低于健康志愿者。Lindenbaum 等[35]在实
验中发现，地高辛主要以原型排泄，其 DRP 的排泄
量仅占总排泄量的 5%。服用红霉素会影响排泄物
形成，推测红霉素能抑制肠道菌群活性，造成排泄
物中 DRP 量减少。Marzo 等[36]以健康受试者和肾功
能衰竭患者为受试对象，分别 iv 和 im 毒毛旋花子
苷 K，发现它们在肾功能衰竭患者的血浆半衰期高
于健康受试者，而尿累积排泄量低于健康人受试者。
Strobach 等[37]将健康志愿者分别 po 和 iv 给予 K-
strophanthin-α、K-strophanthin-γ和 G-strophanthin，iv
给药后，它们的肾排泄量占总给药剂量的 73%，其
中 70%以原型排泄，而 30%以代谢产物排泄；po
给药后，肾排泄量占总给药剂量的 11%，其中仅 6%
以原型排泄，80%以代谢产物排泄（如 β-毒毛旋花
子苷 K、加拿大麻糖苷、毒毛旋花子苷元、加拿大
麻醇苷和羊角拗醇）。乌本苷 iv 给药后，总肾排泄
量占给药剂量的 33%，其中 80%为原型，20%为代
谢产物，但尚未探明代谢产物结构。王强等[38]对大
鼠分别 ig 和 iv 给予杠柳毒苷，发现其主要以原型
经胆汁排泄，从尿液和粪便排泄很少，尿液中可能
存在结合代谢物，粪便中主要为肠菌代谢物。
5 结语
强心苷类药物在治疗充血性心力衰竭及某些心
律失常疾病方面有不可比拟的优势，在抗癌方面也
卓有成效，日益成为国内医药界开发的重点。本文
从吸收、分布、代谢、排泄 4 个角度对其体内处置
过程进行了较系统的归纳与总结，如表 1 所示。经
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 23 期 2014 年 12 月

·3475·
洋地黄毒苷 R1=H, R2=Dig-Dig-Dig
1 洋地黄毒苷元双洋地黄毒糖苷 R1=H, R2=Dig-Dig
2 洋地黄毒苷元单洋地黄毒糖苷 R1=H, R2=Dig
3 洋地黄毒苷元 R1=H, R2=H
4 地高辛 R1=OH, R2=Dig-Dig-Dig
5 二氢洋地黄毒苷 R3=OH, R4=H, R5=Dig-Dig-Dig
地高辛 R1=Dig-Dig-Dig
6 地高辛苷元双洋地黄毒糖苷 R1=Dig-Dig
7 地高辛苷元单洋地黄毒糖苷 R1=Dig
8 地高辛苷元 R1=H
9 二氢地高辛 R2=OH, R3=Dig-Dig-Dig
10 二氢地高辛苷元双洋地黄毒糖苷 R2=OH, R3=Dig-Dig
11 二氢地高辛苷元单洋地黄毒糖苷 R2=OH, R3=Dig
12 二氢地高辛苷元 R2=OH, R3=H
去乙酰毛花苷丙 R1=Dig-Dig-Dig-Glc
13 地高辛 R1=Dig-Dig-Dig
去乙酰毛花苷丙 脱糖 13
杠柳毒苷 R1=Cym-Glc
14 杠柳次苷 R1=Cym
15 杠柳苷元 R1=H
杠柳毒苷 脱糖 14 脱糖 15
洋地黄毒苷
脱
糖
1
羟基化内酯环氢化 45
2脱糖 脱糖 3 地高辛
脱糖
9 10 11 12氢化
6 7 8
脱糖 脱糖 脱糖
脱糖 脱糖
毒毛旋花子苷K R1=CHO, R2=Cym-Glc-Glc
16 β-毒毛旋花子苷K R1=CHO, R2=Cym-Glc
17 加拿大麻糖苷 R1=CHO, R2=Cym
18 毒毛旋花子苷元 R1=CHO, R2=H
19 加拿大麻苷醇 R1=CH2OH, R2=Cym
20 羊角拗醇 R1=CH2OH, R2=H
毒毛旋花子苷 K 脱糖16 脱糖 17脱糖 18
氢
化
氢
化
19 20
R1
H
HR2
O O
H
OHH
R4
H
HR5
O R3
H
OHH
OH
H
HR1
O O
H
OHH
OH
H
HR3
O R2
H
OHH
OH
H
HR1
O O
H
OHH
H
OHR1
O O
H
OHH
H
R1
OHR2
O O
H
OHH

图 2 常见强心苷类药物的 I 相代谢途径
Fig. 2 Phase I metabolic pathways of common cardiac glycosides
表 1 强心苷类药物药动学特点
Table 1 Pharmacokinetic characteristics of cardiac glycosides
强心苷 生物利用度 肝肠循环 是否为 P-糖蛋白底物[6-11]
血浆蛋白结
合率[39] / %
血浆半衰
期[19,36,39-41] 组织分布情况
[17-19] 代谢方式 排泄方式[34-38]
洋地黄毒苷 90%～100% 26% 是 97 5～6 d（人） 主要分布于肝、胆、肠、
肾、心、脾、骨骼肌等；
脑中有分布
脱糖、内酯
环氢化、
羟基化
少量以原型经
肾排泄，多数
以代谢产物经
肾及肠道排出
地高辛 60%～80% 7% 是 20 36～48 h（人）；
5 d（无肾患者）
主要分布于肾、心、肝、
胰、肺、脾、骨骼肌；
脑中有分布（犬）
脱糖、内酯
环氢化
多以原型经肾
排泄
去 乙 酰 毛
花苷丙
20%～30% 少 — 5 33 h — 脱糖 —
毒 毛 旋 花
子苷 K
2%～5% 少 — 5～42 15～22 h（心脏
病患者）；33 h
（肾衰患者）
— 脱糖、氢化 多以原型经肾
排泄（iv）；
多以代谢产物
排泄，肾排泄
量较少（po）
乌本苷 — 推测较少

— — — — — 多以原型经肾
排泄（iv）
杠柳毒苷 推测极低

推测较少

— 62 13～14 h（人，po
八味健骨片）；
12～15 min（小
鼠和大鼠，iv）
主要分布于肝、血、肾、
心、肺、脾，脑中未检
测到；心脏中可能有蓄
积（大鼠）
脱糖 原型主要经胆
汁排泄，粪便
中主要以肠菌
代谢物的形式
排泄
“—”代表暂无相关文献报道
“—” represents no relatrive literature reports
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 23 期 2014 年 12 月

·3476·
分析表明化学结构的不同对其药动学行为影响较
大。非极性化合物如洋地黄毒苷在吸收过程中会形
成肝肠循环，作用持久，组织分布较广。地高辛及
其他常见强心苷类药物在甾核骨架上有 1 个至多个
羟基取代，极性较强，较少形成肝肠循环，作用时
间较短，难分布于脑组织中。
然而，现有的研究也存在一些不足。部分强心
苷类药物如杠柳毒苷和毒毛旋花子苷K口服吸收较
差，后续研究应进一步探索其生物利用度较差的原
因，并考虑通过化学修饰或剂型改造改善其体内吸
收。此外，对于除洋地黄毒苷和地高辛外的其他强
心苷类药物的代谢均只报道了脱糖或脱糖和内酯环
氢化反应，而无羟基化反应的报道，应对其体内外
代谢情况进行更为深入和细致的研究。相信随着药
效药理研究的进步和分析手段的发展，强心苷类药
物的体内过程将进一步明确，为临床安全用药和新
药开发做出贡献。
参考文献
[1] Prassas I, Diamandis E P. Novel therapeutic applications
of cardiac glycosides [J]. Nat Rev Drug Discov, 2008,
7(11): 926-935.
[2] Lin J, Denmeade S, Carducci M A. HIF-1alpha and
calcium signaling as targets for treatment of prostate
cancer by cardiac glycosides [J]. Curr Cancer Drug
Targets, 2009, 9(7): 881-887.
[3] Winnicka K, Bielawski K, Bielawska A, et al.
Antiproliferative activity of derivatives of ouabain,
digoxin and proscillaridin A in human MCF-7 and
MDA-MB-231 breast cancer cells [J]. Biol Pharm Bull,
2008, 31(6): 1131-1140.
[4] 中国药典 [S]. 二部. 2010.
[5] Hu L, Jia H, Luo Z, et al. Improvement of digoxin oral
absorption in rabbits by incorporation into solid lipid
nanoparticles [J]. Pharmazie, 2010, 65(2): 110-113.
[6] 李 高, 裘 军. 利福平对地高辛小肠吸收作用的影
响 [J]. 同济医科大学学报, 2001, 30(4): 321-323.
[7] 于慧斌, 孙成春. 阿奇霉素对地高辛小肠吸收及其 P-
糖蛋白表达的影响 [J]. 中国医院药学杂志 , 2010,
30(9): 758-760.
[8] Hughes J, Crowe A. Inhibition of P-glycoprotein-
mediated efflux of digoxin and its metabolites by
macrolide antibiotics [J]. J Pharmacol Sci, 2010, 113(4):
315-324.
[9] Igel S, Drescher S, Mürdter T, et al. Increased absorption
of digoxin from the human jejunum due to inhibition of
intestinal transporter-mediated efflux [J]. Clin
Pharmacok, 2007, 46(9): 777-785.
[10] Chen N, Weiss D, Reyes J, et al. No clinically significant
drug interactions between lenalidomide and P-
glycoprotein substrates and inhibitors: results from
controlled phase I studies in healthy volunteers [J].
Cancer Chemother Pharmacol, 2014, 73(5): 1031-1039.
[11] Pauli-Magnus C, Mürdter T, Godel A, et al. P-
glycoprotein-mediated transport of digitoxin, α-
methyldigoxin and β-acetyldigoxin [J]. Naunyn-
Schmiedeberg’s Arch Pharmacol, 2001, 363(3): 337-343.
[12] Yi L, Bi K, Chen X, et al. Determination and
pharmacokinetics of periplocin in rat plasma by LC-MS
[J]. Biomed Chromatogr, 2010, 24(10): 1089-1093.
[13] Liang S, Deng F, Xing H, et al. P-glycoprotein and
organic anion-transporting polypeptide-mediated
transport of periplocin may lead to drug-herb/drug-drug
interactions [J]. Drug Des Devel Ther, 2014, 9(8):
475-483.
[14] 马志会, 张 静, 周 昆, 等. 香加皮最大耐受量给药
小鼠体内杠柳毒苷及苷元的代谢 [J]. 中药新药与临床
药理, 2010, 21(4): 400-402.
[15] Xie Y S, Ren X L, Pan G X, et al. The assessment of
absorption of periplocin in situ via intestinal perfusion of
rats by HPLC [J]. Biomed Chromatogr, 2008, 22(2):
196-201.
[16] 杨 颖, 戚爱棣, 潘桂湘. 杠柳毒苷在大鼠体肠吸收动
力学研究 [J]. 齐鲁药事, 2009, 28(2): 105-107.
[17] Kalman S M, Gullner H G, Gibson T A, et al. A
two-compartment model for digoxin disposition in dogs
[J]. Arzneim Forsch, 1980, 30(6): 943-945.
[18] 高淑红, 谢跃生, 肖学凤, 等. 杠柳毒苷在大鼠体内的
组织分布 [J]. 现代药物与临床, 2011, 26(2): 116-118.
[19] 周福军, 谢跃生, 肖学凤, 等. 杠柳毒苷在大鼠体内的
药动学研究 [J]. 药物评价研究, 2011, 34(2): 81-84.
[20] Bodem G, Unruh E V. Enhanced transformation of
digitoxin to dihydrodigitoxin in humans with renal failure
[J]. J Clin Pharmacol, 1979, 19(4): 195-199.
[21] 王丽娟, 王 敏, 温 竹, 等. 三种真菌对洋地黄毒苷
的生物转化特性研究 [J]. 天津科技大学学报, 2008,
23(3): 8-12.
[22] Pádua R M, Oliveira A B, Souza Filho J D, et al.
Biotransformation of digitoxigenin by Fusarium ciliatum
[J]. J Braz Chem Soc, 2005, 16(3B): 614-619.
[23] Brown B T, Stafford A, Wright S E. Chemical structure
and pharmacological activity of some derivatives of
digitoxigenin and digoxigenin [J]. Br J Pharmacol, 1962,
18(2): 311-324.
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45 卷 第 23 期 2014 年 12 月

·3477·
[24] Luchi R J, Gruber J W. Unusually large digitalis
requirements: a study of altered digoxin metabolism [J].
Am J Med, 1968, 45(2): 322-328.
[25] Clark D R, Kalman S M. Dihydrodigoxin: a common
metabolite of digoxin in man [J]. Drug Metab Dispos,
1974, 2(2): 148-150.
[26] Peters U, Falk L C, Kalman S M. Digoxin metabolism in
patients [J]. Arch Intern Med, 1978, 138(7): 1074-1076.
[27] Hinderling P H, Hartmann D. Pharmacokinetics of
digoxin and main metabolites/derivatives in healthy
humans [J]. Ther Drug Monit, 1991, 13(5): 381-401.
[28] Lacarelle B, Rahmani R, Sousa G, et al. Metabolism of
digoxin, digoxigenin digitoxosides and digoxigenin in
human hepatocytes and liver microsomes [J]. Fundam
Clin Pharmacol, 1991, 5(7): 567-582.
[29] Gault H, Kalra J, Ahmed M, et al. Influence of gastric pH
on digoxin biotransformation. II. Extractable urinary
metabolites [J]. Clin Pharmacol Ther, 1981, 29(2):
181-190.
[30] Robertson L W, Chandrasekaran A, Reuning R H, et al.
Reduction of digoxin to 20R-dihydrodigoxin by cultures
of Eubacterium lentum [J]. Appl Environ Microbiol, 1986,
51(6): 1300-1303.
[31] Frey W A, Vallee B L. Digitalis metabolism and human
liver alcohol dehydrogenase [J]. Proc Natl Acad Sci,
1980, 77(2): 924-927.
[32] 王 焱, 任晓亮, 潘桂湘, 等. 杠柳毒苷在模拟消化液
中的稳定性研究 [J]. 天津中医药大学学报 , 2007,
26(2): 74-76.
[33] 任晓亮, 谢跃生, 潘桂湘, 等. 香加皮强心成分杠柳毒
苷肠菌代谢研究 [J]. 天津中医药 , 2007, 24(6):
515-518.
[34] Nokhodian A, Santos S, Kirch W. Digitoxin and its
metabolites in patients with liver cirrhosis [J]. Eur J Drug
Metab Pharmacokinet, 1993, 18(2): 207-213.
[35] Lindenbaum J, Tse-Eng D, Butler V P J, et al. Urinary
excretion of reduced metabolites of digoxin [J]. Am J
Med, 1981, 71(1): 67-74.
[36] Marzo A, Ghirardi P, Riva O, et al. Plasma turnover and
excretion of K-strophanthoside-3H in human volunteers
after parenteral administration [J]. Naunyn-
Schmiedeberg’s Arch Pharmacol, 1976, 294(2): 115-120.
[37] Strobach H, Wirth K E, Rojsathaporn K. Absorption,
metabolism and elimination of strophanthus glycosides in
man [J]. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol, 1986,
334(4): 496-500.
[38] 王 强, 任晓亮, 王 焱, 等. 杠柳毒苷在大鼠体内排
泄的初步研究 [J]. 天津中医药大学学报, 2008, 27(1):
29-32.
[39] Smith T W. Pharmacokinetics, bioavailability and serum
levels of cardiac glycosides [J]. J Am Coll Cardiol, 1985,
5(Suppl A): 43-50.
[40] 李国信, 陈颖萍, 田 原, 等. 八味健骨片中杠柳毒苷
在人体内的药物动力学试验研究 [J]. 辽宁中医杂志,
2005, 32(6): 595-597.
[41] 阚红玉, 谢跃生, 王跃飞, 等. HPLC 法测定小鼠血浆
中杠柳毒苷的血药浓度 [J]. 中草药 , 2008, 39(10):
1493-1496.