全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3009·
基于模糊层次分析法优选红花通络方最佳提取工艺路线
刘 艳 1，邓 博 2，邱 玥 1，孙铭忆 1，徐铃燕 1，夏珍珍 1，彭 宇 1，马书伟 1，吴 清 1*，贾立群 2*
1. 北京中医药大学中药学院，北京 100102
2. 中日友好医院 中西医结合肿瘤内科，北京 100029
摘 要：目的 构建多层次指标评价模型以优选红花通络方（HTP）最佳提取工艺路线。方法 选取有效成分、杂质控制、
行为学、组织病理学、免疫监测作为准则层，方中代表性成分羟基红花黄色素 A、淫羊藿苷的提取率，出膏率，大鼠机械性
刺激痛觉超敏反应、机械性刺激痛觉过敏反应的缩足百分率，背根神经节细胞偏心核比率，足底 P 物质量作为指标层，运
用模糊层次分析法（FAHP）为各指标赋权，综合评价 HTP各提取工艺路线。结果 准则层指标权重（ω）由高到低为免疫
监测（ω＝0.245）、组织病理学（ω＝0.23）、有效成分和行为学（ω＝0.20）、杂质控制（ω＝0.125）。最佳工艺路线为红花
60 ℃温浸、淫羊藿等水回流提取、桂枝 80%乙醇回流提取。结论 以 FAHP为赋权方法，有效成分指标结合药效学指标和
杂质控制作为评价指标来优选提取工艺路线的方法，既能保留复方有效合理的本质，又能满足现代制剂研发的要求。
关键词：红花通络方；模糊层次分析法；多指标评价；权重；提取工艺路线；羟基红花黄色素 A；淫羊藿苷
中图分类号：R284.2 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)17 - 3009 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.17.009
Optimization of extraction technology process for Honghua Tongluo Prescription
by an FAHP-based evaluation model
LIU Yan
1
, DENG Bo
2
, QIU Yue
1
, SUN Ming-yi
1
, XU Ling-yan
1
, XIA Zhen-zhen
1
, PENG Yu
1
, MA Shu-wei
1
,
WU Qing
1
, JIA Li-qun
2

1. School of Chinese Materia Medica, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100102, China
2. Oncology of Integrative Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China
Abstract: Objective To establish an optimization model for the extraction technology process of Honghua Tongluo Prescription
(HTP) based on fuzzy analytic hierarchy process (FAHP). Methods The evaluation indexes tree was established which included
objective level, criterion level, and index level. The criterion level consisted of effective constituent, impurity control, behavioristics,
histopathology, and immune response. The index level consisted the extraction efficiency of hydroxysafflor yellow A (HSYA) and
icariin, the content of total substances, mechano-allodynia, and mechano-hyperalgesia, the ratios of decentered nucleolus in dorsal root
ganglion, the content of SP in pelma skin with plantar P quality as the index layer. Weighting coefficient of all the indexes was decided
by FAHP based calculation. HTP extraction process route was comprehensively evaluated. Results The importance degrees (ω) of
each criterion from high to low were: immune response (ω = 0.245), histopathology (ω = 0.23), effective constituent, behavioristics
(ω = 0.20), and impurity control (ω = 0.125). The optimized extraction technology process was that Carthami Flos was better extracted
by warm maceration with water at 60 ℃, Epimedii Herba was circulated by reflux extraction with water. Cinnamomi Ramulus was
better treated by reflux extraction with 80% alcohol. Conclusion An FAHP-based evaluation method with pharmacological indexes,
effective constituent indexes, and impurity control as evaluation indexes, which could put formula Chinese materia medica principle
and modern pharmaceutical engineering demands into consideration, is comprehensive and effective.
Key words: Honghua Tongluo Prescription; fuzzy analytic hierarchy process; multi-criterion evaluation; weighting coefficient;
extraction technology process; hydroxysafflor yellow A; icariin

收稿日期：2016-04-18
基金项目：北京中医药大学自主选题项目（2015-JYB-XS076）；北京市科技计划“十病十药”研发项目（Z151100003815019）
作者简介：刘 艳（1991—），女，硕士在读，研究方向为中药新剂型与新技术。Tel: 18201352240 E-mail: 1026020054@qq.com
*通信作者 吴 清，教授，博士生导师，从事中药新剂型与新技术研究。Tel: 13301007297 E-mail: qwu@vip.sina.com
贾立群，教授，博士生导师，从事中西医结合肿瘤学研究。Tel: 18201352240 E-mail: liqun-jia@hotmai.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3010·
中药新药的成药性研究中，提取工艺路线是保
证制剂的有效性、安全性、稳定性、经济性和 GMP
实施的关键，故是现代制剂工艺设计的重要内容。
《中药、天然药物提取纯化研究技术指导原则》中指
出，优选提取工艺路线需要参考各药味所含成分的
理化性质和药理作用，并结合制剂工艺、大生产的
实际和环境保护的要求[1]。而不同评价体系多个指
标的权重赋予，像无形的杠杆决定结果的科学合理
性。模糊层次分析法（ fuzzy analysis hierarchy
process，FAHP）是基于模糊数学新的研究成果提出
的有效算法，通过将层次分析法（analysis hierarchy
process，AHP）扩展到模糊环境中，将评价指标和
评价对象划分成不同层次，对同一层次上的元素通
过两两重要程度比较，组成模糊矩阵，通过计算处
理得到各评价指标的权重系数[2-3]，弥补了 AHP[4]
存在的判断一致性与矩阵一致性的差异、一致性检
验困难等问题。
本研究以红花通络方（ Honghua Tongluo
Prescription，HTP）为模型药，探索 FAHP 在中药
提取工艺路线优选中的应用。HTP由红花（君药）、
淫羊藿（臣药）、桂枝等组成，是治疗奥沙利铂致周
围神经病变（CIPN）的临床有效方[5]。该方在前期
开展的中医外治 CIPN 的多中心、随机、对照临床
研究中得到验证，其优势与特色明显，具备开发成
创新中成药的条件[6]。本研究选择有效成分、出膏
率、行为学、组织病理学、免疫监测作为准则层指
标，两两比较重要程度，建立并转化为模糊一致矩
阵，经过数学处理得到准则层权重。指标层选择羟
基红花黄色素 A（hydroxysafflor yellow A，HSYA）
提取率、淫羊藿苷提取率，出膏率，机械性刺激痛
觉超敏反应、机械性刺激痛觉过敏反应的缩足百分
率，背根神经节细胞偏心核比率，足底 P物质量作
为评价指标，结合准则层权重，得到对于总目标的
综合权重，进而通过计算加权总分优选 HTP最佳提
取工艺路线。
1 仪器与材料
LC-10AD型高效液相色谱仪、SPD-1020A检测
器，日本岛津国际贸易有限公司；Von Frey纤维丝，
North Coast Medical；BZF50型真空干燥箱，上海
BOXUN公司；RE-52AA旋转蒸发仪，上海亚荣生
化仪器厂；循环水式多用真空泵，上海知信实验仪
器技术有限公司；BS 110S型电子分析天平，北京
赛多利斯公司；电热套，天津泰斯特仪器有限公司；
自制大鼠四肢浸泡给药装置，手术剪，冻存管等。
红花、淫羊藿、桂枝等药材，北京本草方源药
业有限公司，经北京中医药大学中药学院刘春生教
授鉴定为合格品，其中，君药红花系菊科植物红花
Carthamus tinctorius L. 的干燥花，臣药淫羊藿为小
檗科植物淫羊藿 Epimedium brevicornu Maxim. 的
干燥叶，桂枝为樟科植物肉桂 Cinnamomum cassia
Presl的干燥嫩枝，定量测定均符合《中国药典》2015
年版一部各药项下要求。
对照品淫羊藿苷（批号 110737-200415，质量
分数≥98%）、HSYA（批号 111637- 201308，质量
分数 96.5%），中国食品药品检定研究院；奥沙利铂，
注射用，批号 15080815，江苏恒瑞医药股份有限公
司；乌拉坦，批号 20140312，国药集团化学试剂有
限公司。流动相所用甲醇、乙腈均为色谱级，赛默
飞世尔（中国）科技公司；其余试剂为分析纯。SPF
级Wistar大鼠，60只，雌性，体质量（210±10）g，
购自北京维通利华动物公司，动物合格证号 SCXK
（京）2012-0001，饲养于北京中医药大学动物实验
中心，饲养室保持良好通风，饲养环境温度为（25±
2）℃，湿度（50±10）%，12 h循环光照。
2 方法和结果
2.1 工艺路线组设计
在前期实验基础上设计各提取路线组如下：
2.1.1 工艺路线一 全方水提醇沉。取全方药味，
加 15倍量水煎煮 2次，每次 1.5 h，滤过，合并滤
液，浓缩至相对密度 1.05～1.10（60 ℃）。加入乙
醇使含醇量达 60%，搅匀，冷藏 24 h，滤过，回收
乙醇，浓缩备用。
2.1.2 工艺路线二 红花加 15倍量水，60 ℃水温
浸提取 2 h，滤过，浓缩至适当体积。淫羊藿等其余
药味水提醇沉，工艺参数同“2.1.1”项。合并红花
浓缩液和淫羊藿等药味水提醇沉后的浓缩液，继续
浓缩备用。
2.1.3 工艺路线三 红花水温浸提取，淫羊藿等水
提醇沉，工艺参数同“2.1.2”项，得到的浓缩液混
合均匀，继续浓缩备用。桂枝最粗粉，加 8倍量水，
浸泡 2 h，水蒸气蒸馏法提取 5 h，收集挥发油，用
时加入。挥发油收率为 7 mL/kg。
2.1.4 工艺路线四 红花 60 ℃水温浸提取，淫羊
藿等水提醇沉，工艺参数同“2.1.2”项。桂枝最粗
粉，加 10倍量 80%乙醇回流提取，每次 2 h，滤过，
合并滤液，回收乙醇，浓缩至适当体积。合并以上
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3011·
3种浓缩液，继续浓缩备用。
2.2 药效学实验提取液制备
药效学实验所用提取液按“2.1”项下各工艺路
线组制法制备，浓缩至质量浓度为生药量 1 g/mL，
4 ℃储存，用时稀释至生药量 0.105 g/mL（与临床
给药质量浓度相同）。
2.3 实验动物分组
雌性Wistar大鼠适应性饲养 1周后，按照体质
量分层，通过随机数字表随机分为空白对照组、模
型组和工艺路线一、二、三、四组共 6组，每组 10
只。
2.4 奥沙利铂致大鼠周围神经病变模型
参照 Homles 等[7]建立的奥沙利铂致周围神经
毒性大鼠标准模型，模型组和各工艺路线组大鼠腹
腔注射奥沙利铂 4 mg/kg，每周 2次，共注射 9次
（分别于第 1、4、8、11、15、18、22、25、29天注
射）。空白对照组注射等体积 5%葡萄糖溶液。
2.5 外用给药方法
从第 1 次造模开始，各工艺路线组大鼠给予
HTP提取液。取“2.2”项下药效学实验提取液，加
热至 35～40 ℃。用自制给药装置固定大鼠，加入
药液使之刚好能浸没大鼠四肢和尾部，并浸泡 30
min。给药装置底部垫有泡沫板隔热保温。每日给
药 2次，共计给药 31 d。模型组用同样装置仅给予
同样温度的去离子水。自制大鼠四肢及尾部浸泡给
药装置见图 1。

图 1 自制大鼠四肢 (A) 及尾部 (B) 浸泡给药装置
Fig. 1 Homemade drug delivery device for immersing limbs (A) and tails (B) of rats

2.6 各指标层评价指标
2.6.1 有效成分提取率 取一定量处方生药，按
“2.1”项工艺路线组方案提取，并浓缩至 200 mL。
提取率＝提取液中指标成分总量/药材中指标成分总量
（1）HPLC测定 HSYA提取率（记为指标 A1）
HPLC色谱条件[8]：色谱柱为Merck C18柱（250
mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为甲醇-乙腈-水（26∶
2∶72）；体积流量 1 mL/min；检测波长 403 nm；柱
温 25 ℃；进样量 10 μL，理论塔板数按 HSYA 峰
计算应不低于 5 000。
对照品溶液制备：取 HSYA对照品适量，精密
称定，加 25%甲醇制成质量浓度为 0.13 mg/mL 的
HSYA对照品溶液，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
供试品溶液制备：分别取 2 mL浓缩液于 10 mL
量瓶中，加 25%乙醇定容至刻度，摇匀，滤过，取
续滤液，即得。
各工艺路线组的 HSYA提取率见表 1。
（2）HPLC测定淫羊藿苷提取率（记为指标 A2）
表 1 有效成分提取率和出膏率结果 ( x±s, n = 3)
Table 1 Extraction rate of active ingredients and yield of
extract ( x±s, n = 3)
工艺 A1/% A2/% B/%
工艺路线一 64.33±1.61 54.24±5.01 17.25±0.81
工艺路线二 81.20±2.72 94.95±3.73 16.10±0.67
工艺路线三 82.31±5.42 93.70±4.11 16.70±1.27
工艺路线四 82.20±5.38 94.06±3.62 16.06±0.90
HPLC色谱条件[9]：色谱柱为Merck C18柱（250
mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-水（24.5∶
75.5）；体积流量 1 mL/min；检测波长 270 nm；柱
温 25 ℃，进样量 10 μL；理论塔板数按淫羊藿苷峰
计算应不低于 5 000。
对照品溶液制备：取淫羊藿苷对照品适量，精
密称定，加甲醇制成浓度为 0.105 mg/mL的淫羊藿
苷溶液，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
供试品溶液制备：分别取 2.5 mL浓缩液于 10
mL 量瓶中，无水乙醇定容至刻度，摇匀，滤过，
A B
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3012·
取续滤液，即得。
各工艺路线组的淫羊藿苷提取率见表 1。
2.6.2 出膏率（记为指标 B） 取 20 mL浓缩液于
干燥至恒定质量的蒸发皿中，水浴蒸干后转到真空
干燥箱中，105 ℃，常压干燥 3 h。干燥器中放置
0.5 h，精密称定。
各工艺路线组的出膏率见表 1。
2.6.3 行为学测试[10]（记为指标 C） 以 Von Frey
纤维丝 4 g模拟机械刺激痛觉超敏反应，大鼠的缩
足百分率记为指标 C1；以 Von Frey纤维丝 15 g模
拟机械刺激痛觉过敏反应，大鼠的缩足百分率记为
指标 C2。实验于第 9次注射奥沙利铂 1 h后测 1次
行为学。将大鼠置于有透明有机玻璃罩的金属网上，
15 min后，待梳理探究活动基本消失后，分别采用
4、15 g Von-Frey纤维丝刺激大鼠后肢足底约 1.5 s，
间隔 6 s再进行下 1次刺激。每侧足底测 5次。若
大鼠被刺激时出现快速的抬足反应记为阳性反应。
统计并计算缩足百分率（缩足百分率＝阳性反应次
数/10）。各工艺路线组的机械性刺激超敏反应和机
械性过敏性反应的缩足百分率见表 2。

表 2 药效学指标结果 ( x±s, n = 6)
Table 2 Results of pharmacodynamic indexes ( x±s, n = 6)
组别 C1/% C2/% D/% E/(pg·mL−1)
对照组 2.5±4.6 16.3±11.8 18.5±5.2 83.3±26.3
模型组 17.5±8.8 70.0±11.0 75.8±8.1 191.8±33.8
工艺路线一 10.0±8.1 37.1±11.1 65.0±7.0 154.0±39.7
工艺路线二 5.0±7.0 38.3±15.1 57.2±6.4 146.5±39.9
工艺路线三 3.6±3.8 30.5±17.5 50.0±4.1 145.8±34.4
工艺路线四 5.0±7.1 30.8±14.3 55.6±3.8 126.6±35.6




A-空白对照组 B-模型组 C-工艺路线一 D-工艺路线二 E-工艺路线三 F-工艺路线四 →-偏心核细胞
A-blank control group B-model group C-extraction routing 1 D-extraction routing 2 E-extraction routing 3
F-extraction routing 4 →-eccentric nucleus cell

图 2 背根神经节 HE染色观察
Fig. 2 HE staining of dorsal root ganglion of rats

2.6.4 组织病理学观察（记为指标 D） 第 31天大
鼠给药结束后，腹腔给予 20%乌拉坦麻醉，给药量
为 0.02 mL/g。腹主动脉取血后，取其 L4～L6段背
根神经节。经固定、脱水、石蜡包埋后沿纵轴连续
3 μm厚进行切片。HE染色后，倒置显微镜下观察
背根神经节形态，每张切片随机取 2个视野，统计
细胞偏心核的比率。各工艺路线组的背根神经节细
胞偏心核比率见表 2。背根神经节细胞 HE 染色观
察如图 2。黑色箭头示例为偏心核细胞。由图 2 可
见，对照组神经元细胞核及核仁位于细胞中央，少
见多核仁、偏心核细胞。模型组可见神经元胞体缩
小，核膜轮廓模糊甚至消失，偏心核比例增高。各
工艺路线组神经元细胞的改变程度介于模型组与对
照组之间。
2.6.5 足底 P物质测定（记为指标 E） ELISA法
定量测定大鼠足底 P物质（SP）的量。取材时剪下
A B C
D E F
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3013·
足底皮肤，加生理盐水研磨制成 10%组织匀浆液。
1 000×g离心 20 min，取上清作为待测样品。按试
剂盒中操作步骤进行：往包被抗 SP 抗体的微孔中
依次加入 SP对照品、待测样品；生物素化的抗 SP
抗体、HRP标记的亲和素；经过彻底洗涤后用底物
TMB 显色。TMB 在过氧化物酶的催化下转化成蓝
色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深
浅和样品中的 SP呈正相关。用酶标仪在 450 nm波
长下测定吸光度（A）值，计算样品质量浓度。各
工艺路线组的大鼠足底 P物质质量浓度见表 2。
2.7 数据标准化处理
采用最小-最大标准化（min-max标准化）法对
数据进行标准化处理，以解决数据同趋化和量纲问
题。对于指标 A，值越大，表明目标值越优。故新
数据＝(原数据－极小值)/(极大值－极小值)，对于
指标 B、C、D、E，值越小，表明目标值越优。故
新数据＝1－(原数据－极小值)/(极大值－极小值)。
对于药效学数据，极大值为模型组数据，极小值为
空白对照组数据。标准化处理过的数据见表 3。

表 3 标准化数据
Table 3 Standard data
工艺路线 A1 A2 B C1 C2 D E
工艺路线一 0.643 0.542 0.827 0.500 0.613 0.188 0.348
工艺路线二 0.812 0.950 0.839 0.830 0.590 0.325 0.418
工艺路线三 0.823 0.937 0.833 0.930 0.736 0.450 0.423
工艺路线四 0.822 0.941 0.839 0.830 0.730 0.353 0.600

2.8 FAHP为各准则层指标赋权
2.8.1 构造评价指标层次模型 根据最佳提取工
艺路线筛选指标体系，将其条理化、层次化，构建
目标层（一级指标，即 HTP 最佳提取工艺路线筛
选）、准则层（二级指标，包括有效成分、杂质控制、
行为学、组织病理学和免疫监测/应答）和方案层（三
级指标，包括各准则层的具体检测指标：HSYA 提
取率、淫羊藿苷提取率、出膏率、机械性刺激痛觉
超敏反应、机械性刺激痛觉过敏反应、背根神经节
细胞偏心核比率和足底 P物质）。
2.8.2 构造模糊互补判断矩阵 采用表 4 中所示
0.1～0.9标度法，建立两两比较模糊互补判断矩阵，
见表 5。
2.8.3 构造模糊一致矩阵 根据公式 1、2转变为模
糊一致矩阵 R’＝(γij)n×n，根据得到的模糊一致矩阵
及公式 3，计算各二级指标权重。二级指标的模糊
一致矩阵和权重见表 6。
γi＝∑
=
n
j 1
αij （1）
γij＝(γi－γj)/2n＋0.5，n为 R的阶数 （2）
ωi＝1/n－1/2α＋1/nα∑
=
n
j 1
γij，α＝(n－1)/2 （3）

表 4 数量标度
Table 4 Criterion of calibrator
重要性标度 含义
0.1 两个元素相比，后者比前者极端重要
0.2 两个元素相比，后者比前者强烈重要
0.3 两个元素相比，后者比前者相当重要
0.4 两个元素相比，后者比前者稍重要
0.5 两个元素相比，具有同等重要性
0.6 两个元素相比，前者比后者稍重要
0.7 两个元素相比，前者比后者相当重要
0.8 两个元素相比，前者比后者强烈重要
0.9 两个元素相比，前者比后者极端重要
若元素 αi和元素 αj相比较得到判断 γij，则元素 αj和元素 αi相比
较得到判断为 γji(γji＝1－γij)
If γij is obtained by comparation with αi and αj, then to the contrary, γji
(γji＝1－γij) is obtained by comparation with αj and αi

表 5 模糊判断矩阵
Table 5 Fuzzy judgement matrix
γij A B C D E γi
A 0.5 0.9 0.4 0.4 0.3 2.5
B 0.1 0.5 0.2 0.1 0.1 1.0
C 0.6 0.8 0.5 0.3 0.3 2.5
D 0.6 0.9 0.7 0.5 0.4 3.1
E 0.7 0.9 0.7 0.6 0.5 3.4

表 6 模糊一致矩阵
Table 6 Fuzzy consistent matrix
γij A B C D E ωi
A 0.500 0.650 0.500 0.440 0.410 0.200
B 0.350 0.500 0.350 0.290 0.260 0.125
C 0.500 0.650 0.500 0.440 0.410 0.200
D 0.560 0.710 0.560 0.500 0.470 0.230
E 0.590 0.740 0.590 0.530 0.500 0.245

由表 6可知，权重由高到低依次为免疫监测、
组织病理学、有效成分和行为学、杂质控制。
2.8.4 一致性检验 由模糊互补矩阵 R＝(rij)n×n 是
模糊一致矩阵的充要条件是任意指定 2行的对应元
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3014·
素之差为常数[2]，检验矩阵是否满足该条件。结果
表明，对任意指定的第 i 行和第 j 行，它们对应元
素之差为常数，故该矩阵为模糊一致矩阵。
2.9 三级指标权重
HTP中，红花为君药，淫羊藿为臣药，故其相
应有效成分HSYA占权重 0.6，淫羊藿苷占权重 0.4。
对于指标 C行为学测试，机械刺激痛觉过敏反应更
有代表性，故权重为 0.7，机械刺激痛觉超敏反应权
重为 0.3。将指标层与准测层权重相乘，得到各因素
相对于总评价目标的总权重。合成权重及层次总排
序见表 7。

表 7 合成权重及层次总排序
Table 7 Synthetic weight and order to levels of whole system
指标 合成权重 排序 指标 合成权重 排序
A1 0.120 5 C2 0.140 3
A2 0.080 6 D 0.230 2
B 0.125 4 E 0.245 1
C1 0.060 7

2.10 各工艺路线加权总分及排序
结果见表 8。结果表明，工艺路线四为综合评
价优选的最佳工艺路线，即红花 60 ℃水温浸提取，
淫羊藿等药味水回流提取，桂枝 80%乙醇回流提取。

表 8 各工艺路线加权总分及排序
Table 8 Scores and rankings to each routing
工艺路线 综合得分 排序
工艺路线一 0.464 4
工艺路线二 0.593 3
工艺路线三 0.648 2
工艺路线四 0.664 1

3 讨论
3.1 提取工艺路线设计依据
有效成分指标从已掌握的有效成分群的量入
手，保证制剂的安全、有效和稳定；杂质控制保证
制剂要求；而药效学评价指标更能说明物质基础的
改变能否保留复方有效合理的本质。三者相结合，
才能保证中医药理论指导的特色和现代制剂的要
求。前期实验基础表明，淫羊藿用一定体积分数的
乙醇提取，不仅淫羊藿苷的提取率低于水提，且会
提取出大量的叶绿素杂质，故选择水提取。红花中
水溶性有效成分 HSYA对温度不稳定，在 60 ℃以
上提取率降低，故提取工艺路线二、三、四用水温
浸（60 ℃）提取。结果表明，红花单提无论是 HSYA
提取率，还是药效学指标结果，都明显优于合提，
从而证明提取温度对红花提取的影响，也说明君药
的提取对全方作用的重要影响。文献报道桂枝的挥
发油和醇提液均有镇痛作用[11]，故设置 2种提取路
线比较不同提取方法导致的物质基础的改变对综合
评价结果的影响。结果表明，桂枝醇提的综合作用
最优，从而避免了水蒸气蒸馏法提取桂枝挥发油存
在的提取率低，工业化困难，多只能得到芳香水，
需要利用乙醚、石油醚等有机溶剂萃取等问题。
3.2 各评价指标选择依据
奥沙利铂为第 3代金属铂类化疗药物，目前广
泛应用于大肠癌、转移性大肠癌、肺癌、胰腺癌、
胃癌等肿瘤治疗，其用药后导致的 CIPN 的发病率
可达 38%～85%[12]。HTP中有效成分 HSYA、淫羊
藿苷具有抗氧化、减少 Aβ产生、抗炎、神经营养、
促进神经再生及维持突触稳定性等作用[13-14]，故选
取二者作为有效成分评价指标。由于 CIPN 的机制
不明确，故没有评价药物作用效果通用、权威的指
标。研究表明，痛觉超敏与痛觉过敏是神经病理性
疼痛患者的两项突出症状，影响 15%～50%的神经
病理性疼痛患者[15]，故选择机械性刺激痛觉超敏反
应和过敏反应的缩足百分率作为行为学评价指标。
奥沙利铂作用靶点之一为背根神经节，其致慢性周
围神经毒性的重要机制之一可能是抑制了背根神经
节内感觉神经元胞体核仁中 rRNA合成，导致细胞
出现偏心核等改变[16]，故选择背根神经节细胞偏心
核比率作为组织病理学评价指标。文献报道 P物质
与慢性神经病理学疼痛的持续状态高度相关[17]，故
选择足底 P物质量作为免疫监测的评价指标。
3.3 FAHP相对于 AHP法的改进与优势
在多目标决策、多指标评价以及预测方面，权
重具有引导意图和价值观念的作用。确定指标权重
的方法主要分为主观定权和客观定权 2类，前者包
括专家评分法、成对比较法等，后者包括秩和比法、
熵权法、相关系数法等[18]。AHP 法是美国科学家
Saaty在 1970年代提出的一种定性与定量相结合的
决策分析方法，通过把人的主观判断客观化、思维
过程数学化，具有易操作性、实用性和系统性等优
点[19]，逐渐被尝试引入到医药各领域的研究中[20-22]。
判断矩阵的质量高低决定着决策的科学性、合理性、
可靠性。由于人的认识程度是有限的，AHP的运用
中常发生逻辑判断不一致性的问题，且阶数 n较大
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 17期 2016年 9月

·3015·
时，计算最大特征根 λmax的工作量非常大，导致一
致性检验困难。而 FAHP法模糊判断矩阵只要满足
① rii＝0.5，i＝1，2…，n；② rij＝1－rji，i，j＝1，
2，…，n；③ rij＝rik－rjk，i，j，k＝1，2，…，n，
即为模糊一致判断矩阵。在中药制剂领域内一些多
层次、多指标问题的研究中，FAHP 应用还较少，
需要进一步探索和优化。
参考文献
[1] 中药、天然药物提取纯化研究技术指导原则 [S]. 2005.
[2] 张吉军. 模糊层次分析法 (FAHP) [J]. 模糊系统与数
学, 2000, 14(2): 80-88.
[3] 蔡 宇, 余绍蕾. 基于熵权的模糊层次分析法在中药
创新技术项目管理中的应用 [J]. 中草药, 2005, 36(10):
1578-1580.
[4] 贾成友, 李 微, 张传辉, 等. 基于多指标权重分析和
正交设计法优选白黄泄热止痢片复方提取工艺 [J]. 中
草药, 2016, 47(6): 917-922.
[5] 贾立群. 治疗化疗药物引起的周围神经毒性的外用中
药: 中国, ZL200710143569.3 [P]. 2010-10-06.
[6] 娄燕妮. 中医外治化疗性周围神经病变的多中心、随
机、双盲、对照临床研究 [D]. 北京: 北京中医药大学,
2013.
[7] Homles J, Stanko J, Varchenko M, et al. Comparative
neurotoxicity of oxaliplatin, cisplatin, and ormaplatin in a
Wistar rat model [J]. Toxicol Sci, 1998, 46(2): 342-351.
[8] 中国药典 [S]. 一部. 2015.
[9] 龙国友, 李开斌, 刘兴鹏, 等. HPLC 法测定芪胶升白
胶囊中朝藿定 C 和淫羊藿苷的含量[J]. 药物分析杂志,
2015(4): 719-722.
[10] Kawashiri T, Egashira N, Watanabe H, et al. Prevention of
oxaliplatin-induced mechanical allodynia and
neurodegeneration by neurorotropin in the rat model [J].
Eur J Pain, 2011, 15(4): 344-350.
[11] 许 源, 宿树兰, 王团结, 等. 桂枝的化学成分与药理
活性研究进展 [J]. 中药材, 2013, 36(4): 674-678.
[12] A Grothey. Oxali platin-safety profile: Neurotoxieity [J].
Semin Oneol, 2003, 30: 5-13.
[13] 逯素梅. 羟基红花黄色素 A 抗谷氨酸氧化性神经损伤
的保护作用 [J]. 山东大学学报: 医学版, 2008, 46(3):
232-236.
[14] 南敏伦, 李世财, 赵昱玮, 等. 淫羊藿苷元制备方法及
药理活性研究进展 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2015,
21(7): 227-231.
[15] Jensen T S, Finnerup N B. Allodynia and hyperalgesia in
neuropathic pain: clinical manifestations and mechanisms
[J]. Lancet Neurol, 2014, 13(9): 924-935.
[16] 马 艺, 王 娟, 王 鑫, 等. 奥沙利铂对大鼠后根神
经节及神经生长因子表达的影响 [J]. 实用肿瘤杂志,
2005, 20(4): 293-296.
[17] 杨 敏, 祝高春, 刘曾旭. P 物质及 P 物质受体在神经
病理性疼痛中的作用研究进展 [J]. 南昌大学学报 (医
学版), 2013, 53(7): 80-82.
[18] 孙振球, 徐勇勇. 医学统计学 [M]. 北京: 人民卫生出
版社, 2014.
[19] Saaty T L. The Analytic Hierarchy Process [M]. New
York: McGraw Hill, Inc, 1980.
[20] 韦余东, 张人杰, 张新卫, 等. 层次分析法在疾控机构
应急能力评价指标权重确定中的应用 [J]. 中国预防医
学杂志, 2015(10): 770-773.
[21] 任爱农, 卢爱玲, 田耀洲, 等. 层次分析法用于中药复
方提取工艺的多指标权重研究 [J]. 中国中药杂志 ,
2008, 33(4): 372-374.
[22] 袁继勇, 李 炜, 葛 斌, 等. 基于层次分析法的中药
注射剂安全性评价 [J]. 兰州大学学报: 医学版, 2012,
38(4): 23-26.