全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 9期 2016年 5月

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托里消毒散精简方对糖尿病皮肤溃疡大鼠创面愈合的影响及其机制
李玉珠，张晓娜，王 颖，陈莉明，常 柏，李代清，潘从清*
天津医科大学 卫生部激素与发育重点实验室，天津医科大学代谢病医院，天津 300070
摘 要：目的 探讨托里消毒散精简方全方及其拆方影响糖尿病皮肤溃疡大鼠创面愈合的作用机制。方法 200只雄性 SD大鼠随
机分为对照组、模型组、托里消毒散精简方全方（黄芪、当归、白芷、皂角刺）组、托法（黄芪、当归）组、透法（白芷、皂角
刺）组，采用尾 iv链脲佐菌素（STZ）50 mg/kg制备糖尿病模型，同时背部打孔法制备糖尿病皮肤溃疡大鼠模型。各组分别 ig给
予托里消毒散精简方全方及其拆方的浸膏，对照组和模型组 ig等量生理盐水，连续给药 14 d，分别于创伤后 5、8、11、14 d评价
创面溃疡愈合情况。采用HE染色观察创面肉芽组织形态学改变；免疫组织化学法检测创面组织血管生成素受体 2（Tie-2）、血管
生成素 1（Ang-1）、血管生成素 2（Ang-2）在肉芽组织中的定位表达；Western blotting法检测创面肉芽组织中 Tie-2、Ang-1、Ang-2
的蛋白表达水平。结果 创伤后 5、8、11、14 d，各药物组大鼠创面愈合率均高于模型组（P＜0.05）；创伤后 5 d，透法组愈合率
高于托法组和全方组（P＜0.05）；创伤后 8、11、14 d，全方组愈合率高于托法组和透法组（P＜0.05）；全方组各时间点肉芽组织
中 Ang-1、Tie-2蛋白表达水平均高于模型组（P＜0.05），Ang-2蛋白表达水平均低于模型组（P＜0.05）；创伤后 5、8 d，透法组
Ang-2蛋白表达水平明显下调（P＜0.05）；创伤后 11、14 d，托法组 Ang-1、Tie-2蛋白表达水平上调（P＜0.05）。结论 托里消
毒散精简方全方可能通过上调创面肉芽组织中Ang-1、Tie-2的蛋白表达水平，下调Ang-2的蛋白表达水平促进创面愈合。
关键词：托里消毒散；托法；透法；糖尿病；皮肤溃疡；血管生成
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2016)09 - 1560 - 07
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2016.09.019
Effects of Tuoli Xiaodu Powder on healing of wound in diabetic rats with skin
ulcer and its mechanism
LI Yu-zhu, ZHANG Xiao-na, WANG Ying, CHEN Li-ming, CHANG Bai, LI Dai-qing, PAN Cong-qing,
Key Laboratory of Hormones and Development (Ministry of Health) Metabolic Diseases Hospital & Tianjin Institute of
Endocrinology Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China
Abstract: Objective To study the possible mechanism of Tuoli Xiaodu Powder and disassembled prescriptions for the healing of wound
in diabetic rats with skin ulcer. Methods Totally 200 male SD rats were randomly divided into control group, model group, tuo
disassembled prescription group, tou disassembled prescription group, and whole prescription group. The diabetes rat model was
established using caudal vein injection of Streptozotocin (STZ) and the skin ulcer model was prepared by “back drilling” method. The rats
in each group were given different prescriptions and corresponding physiological saline. The healing conditions of ulcer were observed on
days 5, 8, 11, and 14 after treatment. The structural changes of granulation tissue were observed by HE staining. Expression of Tie-2,
Ang-1, and Ang-2 in the granulation tissues of the wound were detected by Western blotting and immunohistochemistry. Results The
healing rate of each treatment group was higher than that of the DM group at all the time (P < 0.05); The healing rate of the tou group was
higher than that of the tuo group and whole group on day 5 after treatment (P < 0.05); The healing rate of the whole group was higher than
that of the tuo and tou group (P < 0.05). The expression of Ang-1 and Tie-2 was increased and that of Ang-2 was decreased in the whole
group compared with the DM group (P < 0.05). Expression of Ang-2 in the tou group was significantly decreased on days 5 and 8 after
treatment (P < 0.05). Expression of Ang-1 and Tie-2 in the tuo group was increased on days 11 and 14 after treatment (P < 0.05).
Conclusion The increased expression of Ang-1 and Tie-2 in the granulation tissue and the decreased expression of Ang-2 maybe the
mechanism through which the Tuoli Xiaodu Powder promoting wound healing.
Key words: Tuoli Xiaodu Powder; tuo method; tou method; diabetes mellitus; skin ulcer; angiogenesis

收稿日期：2016-01-26
基金项目：国家自然科学基金资助项目（81273916）
作者简介：李玉珠（1989—），女，硕士在读。Tel: 15022773873 E-mail: shuiweng@126.com
*通信作者 潘从清（1965—），男，医学博士，硕士生导师，主要研究方向为糖尿病及并发症的中西医结合临床和基础研究。
Tel: (022)23333251 E-mail: cq.pan@163.com
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远端缺血、神经损伤、局部感染是糖尿病足溃
疡发病的主要原因，而创面微血管形成障碍和功能
丧失，被认为是糖尿病溃疡创面难以愈合的主要因
素[1-3]。目前糖尿病足的主要治疗方法有改善血液循
环、控制感染、清创术、截肢等[4]。但是经治疗后，
糖尿病足溃疡创面仍然难以愈合。近年来在标准治
疗的基础上加用中医药辅助治疗能够明显促进创面
愈合、减少瘢痕形成，并可提高愈合质量[5]。托里消
毒散出自明代陈实功所著《外科正宗》，由生黄芪、
党参、当归、金银花、连翘、白术、茯苓、赤芍、
皂角刺、白芷、生甘草组成，是透托法的主要代表
方剂，在中医外科临床上发挥着重要作用[6]，托里消
毒散方中黄芪、当归流通气血，防止毒邪内陷，是
托法的代表方药；皂角刺善通经活血、消肿溃脓，
白芷透脓而载毒外泄，是透法的代表方药。因此本
研究采用托里消毒散精简方（黄芪、当归、白芷、
皂角刺）及其拆方托法（黄芪、当归）、透法（白芷、
皂角刺）为受试药物，观察各组方对糖尿病皮肤溃
疡大鼠创面愈合的作用，并探讨其相关机制。
1 材料
1.1 动物
健康雄性 SD 大鼠，SPF 级，10 周龄，体质
量（300±20）g，购自北京华阜康生物科技股份有
限公司，动物许可证号 SCXK（京）2009-0004。
1.2 药物与试剂
托里消毒散简方药材（当归、黄芪、白芷、皂
角刺）购于天津天士力制药股份有限公司，药材样
品经天津中医药大学李天祥教授鉴定，结果分别为
伞形科植物当归 Angelica sinensis ( Oliv. ) Diels 的
干 燥 根 、 豆 科 植 物 蒙 古 黄 芪 Astragalus
membranaceus ( Fisch. ) Bge. var. mongholicus
( Bge. ) Hsiao 的干燥根、伞形科植物白芷 Angelica
dahurica ( Fisch. ex Hoffm. ) Benth. et Hook. f. 的干
燥根、豆科植物皂荚 Gleditsia sinensis Lam. 的干燥
棘刺。链脲佐菌素（STZ），美国 Sigma公司；山羊
抗人血管生成素 1（Ang-1）一抗、山羊抗人血管生
成素 2（Ang-2）一抗、兔抗人血管生成素受体 2
（Tie-2）一抗（Santa Cruz 公司）；GAPDH 鼠单克
隆抗体（天津三箭生物技术有限公司）；辣根酶标
记山羊抗兔 IgG（H＋L）、辣根酶标记山羊抗鼠 IgG
（H＋L）（天津三箭生物技术有限公司）；辣根酶标
记兔抗山羊 IgG（H＋L，北京中杉金桥生物技术有
限公司）。
1.3 仪器
卓越纤巧型血糖仪及试纸，罗氏诊断产品有限
公司；3K30 型高速台式冷冻离心机，美国 Sigma
公司；BioTek Synergy2多功能酶标仪，美国 Bio-TeK
公司；Bio-Rad电泳仪，美国 Bio-Rad公司；Syngene
G BOX凝胶成像系统，英国 Syngene公司。
2 方法
2.1 中药浸膏的制备
全方及拆方按药物配伍比例采用醇提取浓缩法
制备中药浸膏。称取当归 255 g、黄芪 255 g、白芷
204 g、皂角刺 204 g，粉碎，加入 70%乙醇回流提取
2次，每次乙醇用量分别为 10、8倍量，每次各提取
1.5 h，药液滤过合并，减压回收乙醇，得到全方组
的浸膏，生药质量浓度为 0.267 g/mL。称取当归 255
g、黄芪 255 g，粉碎，加入 70%乙醇回流提取 2次，
每次乙醇用量分别为 10、8倍量，每次各提取 1.5 h，
药液滤过合并，减压回收乙醇，得到托法组的浸膏，
生药质量浓度为 0.232 g/mL。称取白芷 500 g、皂角
刺 500 g，粉碎，加入 70%乙醇回流提取 2次，每次
乙醇用量分别为 10倍量、8倍量，每次各提取 1.5 h，
药液滤过合并，减压回收乙醇，得到透法组的浸膏，
生药质量浓度为 0.178 g/mL。
2.2 模型制备及分组
健康雄性 SD大鼠 200只，适应性喂养 7 d后
随机分为 2 组，对照组 40 只，糖尿病组 160 只。
糖尿病组大鼠尾 iv给予 50 mg/kg STZ制备糖尿病
模型，随机血糖≥16.7 mmol/L 为糖尿病模型诱导
成功，死亡及未成模的大鼠予以剔除。常规饲料喂
养 1 周后苯巴比妥麻醉，利用直径 1 cm打孔器在
背部皮肤上打孔 2个，制备皮肤溃疡动物模型。将
成模的糖尿病大鼠随机分为 4组：模型组、托里消
毒散精简方（全方）组、托法组、透法组。
2.3 给药及取材
全方组大鼠 ig给予全方浸膏 2 mL，相当于生
药（当归 1.5 g/kg、黄芪 1.5 g/kg、白芷 1.2 g/kg、
皂角刺 1.2 g/kg），托法组大鼠 ig给予托法浸膏 2 mL
（相当于生药当归 1.5 g/kg、黄芪 1.5 g/kg），透法组
大鼠 ig 给予透法浸膏 2 mL（相当于生药白芷 1.2
g/kg、皂角刺 1.2 g/kg），各组给药体积约 2 mL，对
照组和模型组大鼠 ig给予等量生理盐水，各组每天
给药 1次，连续给药 14 d。分别于创伤 5、8、11、
14 d观察创面溃疡愈合状态，计算创面愈合率。取
与造模时溃疡面积、大小相同的溃疡组织，使用直
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径 1 cm的皮肤打孔器取材，备用。
创面愈合率＝(原始创面面积－未愈合创面面积)/原始创
面面积
2.4 组织病理学检查
将已固定的溃疡组织标本分别经梯度浓度乙醇
脱水，二甲苯透明，浸蜡，包埋，切片（约 5 μm厚）。
脱蜡至水，进行HE染色、免疫组织化学法染色，观
察各组肉芽组织生成情况及相关因子定位表达情况。
2.5 Western blotting 法检测创面组织 Tie-2、
Ang-1、Ang-2蛋白表达
创面组织称质量，加入适量含蛋白酶抑制剂的
RIPA裂解液（蛋白酶抑制剂-RIPA裂解液 1∶100）裂
解组织，提取总蛋白，BCA法测蛋白浓度，蛋白变性，
12%十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶（SDS-PAGE）
电泳，湿法转膜法将蛋白转移至 PVDF 膜上，经 5%
脱脂奶粉室温封闭 2 h，一抗 4 ℃孵育过夜；TBST漂
洗后加入辣根过氧化物酶标记二抗，室温孵育 1 h；
TBST漂洗后 ECL化学发光，显影，定影。以GAPDH
作为内参蛋白，目的蛋白与GAPDH的灰度比值作为
蛋白的相对表达丰度，进行半定量分析。
2.6 统计学方法
数据均采用 SPSS 18.0统计软件进行分析，计
量资料以 ±x s表示；两样本均数间的比较采用 t检
验；多个样本均数间的比较采用单因素方差分析
（One-way ANOVA LSD法）。
3 结果
3.1 造模情况
注射 STZ后第 3、5、7天，分别尾静脉取血测
定大鼠随机血糖，血糖值 2 次或 2 次以上≥16.7
mmol/L，则判定糖尿病造模成功。实验中共 160只
大鼠注射 STZ，有 4只大鼠注射后死亡，8只大鼠
未达到糖尿病成模标准，剔除实验，糖尿病成模率
为 92.5%（148/160）。148只糖尿病大鼠平均分配到
糖尿病各干预组，每组 37只大鼠。
制作皮肤创伤模型时，大鼠由于麻醉意外及糖
尿病急性并发症、应激能力下降等情况，在手术后
至实验终点，对照组死亡 1只大鼠，糖尿病组死亡
5只大鼠，托法组死亡 3只大鼠，透法组死亡 4只
大鼠，全方组死亡 3只大鼠。创伤后各时间点取材
时的情况为：创伤后 5天取材时，对照组 9只，糖
尿病组 9只，托法组 9只，透法组 8只，全方组 7
只；创伤后 8天取材时，对照组 10只，糖尿病组 8
只，托法组 8 只，透法组 8 只，全方组 10 只；创
伤后 11天取材时，对照组 10只，糖尿病组 8只，
托法组 8只，透法组 8只，全方组 9只；创伤后 14
天取材时，对照组 10只，糖尿病组 7只，托法组 9
只，透法组 9只，全方组 8只。
3.2 各组大鼠创面愈合情况
创伤后 5、8、11、14 d，糖尿病各组愈合率均
低于对照组（P＜0.05）。创伤后 5 d，透法组愈合率
高于模型组、托法组和全方组（P＜0.05），全方组
和托法组与模型组比较无统计学差异。创伤后 8、11、
14 d，各给药组愈合率均明显高于模型组（P＜0.05）。
创伤后 8 d，全方组愈合率明显高于托法组和透法
组（P＜0.05），透法组高于托法组（P＜0.05）。创
伤后 11 d，全方组和托法组均高于透法组（P＜
0.05），全方组与托法组比较无统计学差异。创伤后
14 d，全方组愈合率高于托法组和透法组（P＜0.05），
托法组与透法组比较差异无统计学意义。结果见表 1。
3.3 创面肉芽组织病理观察
HE 染色显示：创伤后 8 d，对照组创面组织几
乎无中性粒细胞浸润，毛细血管含量丰富，管腔较大，
多垂直于创面，可见较多成纤维细胞，少量胶原沉积。
模型组炎症细胞较多，可见大量中性粒细胞，新生毛
表 1 各组大鼠创面愈合率比较 ( ±x s , n = 7)
Table 1 Comparision on wound healing rates of rats in each group ( ±x s , n = 7)
组别 创面愈合率/%
5 d 8 d 11 d 14 d
对照 50.69± 3.69 78.80±5.69 92.43± 4.44 98.39± 2.11
模型 24.32±17.07* 39.57±4.05* 54.64± 6.38* 62.81± 8.94*
托法 29.60± 7.29* 49.87±8.99*# 78.09± 9.81*# 76.34± 7.55*#
透法 39.15± 5.50*#△ 58.44±6.36*#△ 66.65±11.09*#△ 78.57±10.22*#
全方 26.30± 7.94*▲ 67.49±6.65*#△▲ 79.42±16.41*#▲ 87.77±12.13*#△▲
与对照组比较：*P＜0.05；与模型组比较：#P＜0.05；与托法组比较：△P＜0.05；与透法组比较：▲P＜0.05，下同
*P < 0.05 vs control group; #P < 0.05 vs model group; △P < 0.05 vs tuo group; ▲P < 0.05 vs tou group, same as below
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细血管少，且管腔小。全方组可见少量中性粒细胞及
巨噬细胞，毛细血管数量较多，毛细血管内径较大。
透法组炎症细胞浸润较少，可见少量中性粒细胞，毛
细血管数目较模型组略有增加，血管内径较小。托法
组炎症细胞浸润较模型组略少，毛细血管数目较多，
管腔较大。结果见图 1。
3.4 创面 Tie-2、Ang-1的蛋白表达水平
创伤后 5、8、11、14 d，糖尿病各组大鼠创面
Ang-1、Tie-2蛋白表达水平均低于对照组（P＜0.05），
全方组大鼠创面 Ang-1、Tie-2 蛋白表达水平明显高
于模型组、托法组和透法组（P＜0.05）；创伤后 5 d，
托法组和透法组与模型组比较差异无统计学意义；
创伤后 8 d，托法组和透法组 Ang-1、Tie-2表达水平
均高于模型组（P＜0.05），两组比较无统计学差异。
创伤后 11、14 d，托法组Ang-1、Tie-2蛋白表达水
平高于透法组（P＜0.05）。结果见图 2和表 2、3。



对照 模型 托法 透法 全方
图 1 创伤后 8 d各组大鼠创面肉芽组织 HE染色
Fig. 1 HE stainning of wound granulation of rats in each group after mediation for 8 d


图 2 各组大鼠创面组织中 Ang-1和 Tie-2蛋白表达 (Western blotting)
Fig. 2 Protein expression of Ang-1 and Tie-2 in wound of rats in each group (Western blotting)
表 2 各组大鼠创面组织中 Ang-1的蛋白表达水平比较 ( ±x s , n = 7)
Table 2 Comparision on protein expression of Ang-1 in wound granulation tissue of rats in each group ( ±x s , n = 7)
组别
Ang-1/GAPDH
5 d 8 d 11 d 14 d
对照 3.047 2±0.037 4 3.119 7±0.050 0 3.280 6±0.037 7 3.309 1±0.056 1
模型 0.919 2±0.035 2* 0.950 5±0.026 8* 0.392 5±0.030 2* 0.433 6±0.049 6*
托法 1.132 8±0.027 0* 1.113 2±0.031 3*# 1.831 7±0.023 4*# 2.189 0±0.028 6*#
透法 1.075 5±0.056 2* 1.153 2±0.033 7*# 1.530 7±0.033 8*#△ 1.890 5±0.078 2*#△
全方 2.233 5±0.042 1*#△▲ 2.397 2±0.056 6*#△▲ 2.470 4±0.024 4*#△▲ 2.827 8±0.035 7*#△▲
10×10
Tie-2 (140 000)



GAPDH (37 000)
5 d
8 d

11 d
14 d
对照 模型 托法 透法 全方
10×40
对照 模型 托法 透法 全方
Ang-1 (55 000)



GAPDH (37 000)
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表 3 各组大鼠创面组织 Tie-2的蛋白表达水平比较 ( ±x s , n = 7)
Table 3 Comparision on protein expression of Tie-2 in wound granulation tissue of rats in each group ( ±x s , n = 7)
组别
Tie-2/GAPDH
5 d 8 d 11 d 14 d
对照 1.114 1±0.052 6 1.217 7±0.088 2 1.251 2±0.022 9 1.322 9±0.050 1
模型 0.412 8±0.066 1* 0.432 8±0.066 1* 0.359 2±0.012 8* 0.362 3±0.040 4*
托法 0.463 1±0.076 2* 0.563 1±0.076 2*# 0.626 3±0.015 1*# 0.687 5±0.068 5*#
透法 0.435 5±0.008 5* 0.534 4±0.052 4*# 0.496 5±0.041 4*#△ 0.507 9±0.028 3*#△
全方 0.698 9±0.025 9*#△▲ 0.785 2±0.067 0*#△▲ 0.770 5±0.076 1*#△▲ 0.865 6±0.069 5*#△▲

3.5 创面 Ang-2的蛋白表达水平
创伤后 5、8、11、14 d，糖尿病各组大鼠创面
Ang-2蛋白表达水平明显高于对照组（P＜0.05），各
给药组均低于模型组（P＜0.05）；创伤后 5 d，透法
组 Ang-2 蛋白表达水平低于全方组和托法组（P＜
0.05），且全方组低于托法组（P＜0.05）；创伤后 8、
11、14 d，全方组 Ang-2蛋白表达水平低于托法组
和透法组（P＜0.05）。结果见图 3和表 4。
3.6 免疫组化法染色观察创面 Tie-2、Ang-1、Ang-2
蛋白的定位表达
镜下可见 Tie-2 阳性物质呈棕黄色，分布于血
管内皮细胞胞膜，对照组血管丰富，管腔大，Tie-2


图3 各组大鼠创面组织中Ang-2的蛋白表达 (Western blotting)
Fig. 3 Protein expression of Ang-2 in wound of rats in each
group (Western blotting)
表 4 各组大鼠创面肉芽组织 Ang-2的蛋白表达水平比较 ( ±x s , n = 7)
Table 4 Comparision on protein expression of Ang-2 in wound granulation tissue of rats in each group ( ±x s , n = 7)
组别 Ang-2/GAPDH
5 d 8 d 11 d 14 d
对照 0.281 0±0.038 2 0.276 0±0.098 5 0.254 0±0.012 3 0.253 0±0.014 0
模型 2.860 9±0.764 3* 2.037 9±0.464 6* 1.581 9±0.435 9* 1.346 7±0.243 0*
托法 1.854 6±0.320 7*# 1.434 8±0.039 7*# 0.796 5±0.198 5*# 0.698 3±0.126 9*#
透法 0.948 2±0.185 2*#△ 0.971 0±0.084 0*#△ 0.819 3±0.195 9*# 0.768 8±0.220 2*#
全方 1.303 3±0.306 0*#△▲ 0.701 0±0.083 9*#△▲ 0.577 3±0.045 6*#△▲ 0.529 3±0.067 2*#△▲
强阳性表达；模型组血管少，管腔小，Tie-2呈弱阳
性表达；全方组血管较多，管腔较大，Tie-2阳性
表达较多；托法组和透法组血管较少，管腔较小，
Tie-2阳性表达较模型组多。Ang-1阳性物质呈棕
黄色分布于血管周围，对照组表达较多，模型组
表达较少，全方组多于模型组、托法组和透法组。
镜下可见 Ang-2 阳性物质呈棕黄色颗粒状，分布
于血管周围基质中，对照组 Ang-2呈弱阳性表达；
模型组 Ang-2呈强阳性表达；全方组 Ang-2表达
较少；托法组和透法组 Ang-2表达均低于模型组。
结果见图 4。
4 讨论
皮肤创伤愈合是一个有序的、复杂的过程，包
括炎症反应、肉芽组织形成、组织重塑和再上皮化
等[7]。高血糖条件下，创伤愈合受损，主要表现为
早期炎症反应低下、炎症阶段延长、血管生成受损、
肉芽组织形成减少、基质蛋白水解酶水平升高、胶
原合成减少等[8]。肉芽组织填充是创面愈合的关键
步骤，肉芽组织形成质量的好坏可直接影响创伤愈
合的程度及其预后，其中血管再生及血管网的形成
起着极其重要的作用。丰富的新生血管改善创面微
循环，为组织修复提供所必须的氧及丰富的营养物
质，从而有利于创面愈合。此外，炎症细胞需要与
内皮细胞基底膜相互作用从而进入创伤部位，因此，
血管生成是创面修复的关键环节[9]。血管生成是一个
动态过程，受多种因子调控，血管生成素/受体
5 d
8 d
11 d
14 d

Ang-2 (55 000)



GAPDH (37 000)
对照 模型 托法 透法 全方
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对照 模型 托法 透法 全方
图 4 创伤后 8 d各组大鼠创面肉芽组织 Tie-2、Ang-1、Ang-2阳性表达情况 (免疫组化)
Fig. 4 Positive expression of Tie-2, Ang-1, and Ang-2 protein in wound granulation of rats in each group after mediation for
8 d (immunohistochemistry)
（Ang/Tie）系统是近年来发现的有效创面血管生成
因子，在控制新生血管萌芽、血管重塑及调节内皮
细胞状态中发挥重要作用。Ang-1和 Ang-2均是血
管内皮细胞酪氨酸激酶受体 Tie-2 的内源性配体，
均可以与 Tie-2结合。Ang-1与 Tie-2结合引起受体
磷酸化，Ang-2 与 Tie-2 结合，占据 Ang-1 结合位
点，不引起受体磷酸化，因而被认为是 Ang-1的天
然拮抗剂。研究表明，Ang-1 主要由周细胞、血管
平滑肌细胞、纤维母细胞等分泌[10]，在血管生成的
后期如血管重塑、新生血管系统的成熟以及稳定毛
细血管方面起重要作用[11]。此外，Ang-1还能抑制
内皮细胞凋亡，并能募集周细胞等血管支持细胞促
进内皮细胞存活，维持血管的完整性[10]。Ang-2作
为 Ang-1的拮抗剂，主要由内皮细胞分泌，并储存
在Weibel palade小体中，在各种刺激的作用下迅速
释放，使内皮细胞处于不稳定的激活状态，促进血
管结构松解，消除血管基底膜和周围细胞对内皮的
支撑作用，失去正常微环境的内皮细胞非常容易浸
润、迁移，形成新生血管[12]。因此，Ang-2主要在
血管生成的早期起作用。同时，Ang-2 还能增加血
管的渗透性，引起蛋白酶、细胞因子、炎症因子等
渗透到局部组织，参与炎症反应[12]。因此，血管生
成素/受体系统在维持血管的完整性和内皮细胞稳
态中起重要作用，Ang-1激活 Tie-2受体维持内皮细
胞的静息状态，Ang-2 打破内皮细胞的稳态，增加
内皮细胞对外源性刺激的反应性，促进炎症因子和
血管生成相关因子的活动，因此，血管生成素/受
体系统是连接血管生成和炎症反应的桥梁[13]。
研究表明，高糖水平可以刺激Ang-2的表达[14]，
且高糖条件下 Ang-1、Tie-2表达水平降低[15]。本研
究结果与既往研究一致，与同时间点对照组相比，
模型组创面肉芽组织中 Ang-2 的表达水平明显升
高，Ang-1、Tie-2表达水平明显降低。且创伤愈合
后期对照组 Ang-2 表达水平明显降低，模型组
Ang-2 表达水平无明显下降，提示糖尿病皮肤溃疡
愈合困难可能与创面局部Ang-2表达水平持续升高
及 Ang-1、Tie-2表达水平下降有关。升高的 Ang-2
水平一方面导致炎症过程延长，另一方面拮抗
Ang-1 的作用，导致新生毛细血管成熟障碍、渗透
性增加、创面愈合缓慢。与同时间点模型组相比，
全方组 Ang-2表达水平明显下降，且 Ang-1、Tie-2
表达水平上调，提示托里消毒散精简方可能通过上
调创面肉芽组织中 Ang-1、Tie-2 的表达水平，下
调 Ang-2 的表达水平促进创面愈合。本研究中托
法组 Ang-1、Tie-2 表达水平较模型组均有不同程
度的上调，且现代研究表明当归中的有效成分阿魏
酸能提高膜稳定性、保护内皮细胞[16]，黄芪中的
有效成分黄芪多糖能有效地降低高血糖，改善胰岛
Tie-2
Ang-1
Ang-2
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 47卷 第 9期 2016年 5月

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素抵抗[17-18]，黄芪甲苷具有抗氧化功能，可以改善
高血糖条件下内皮细胞功能障碍[19]，提示托法方药
可能通过上调 Ang-1、Tie-2的表达水平，促进血管
重塑及新生血管成熟，防止血管渗漏，抑制内皮细
胞凋亡，促进肉芽组织生长，进而促进伤口愈合。
本实验中，透法方药在创伤愈合早期能显著下调
Ang-2 的表达水平，方中白芷有效成分欧前胡素具
有舒张血管活性的作用，临床上与其他中药配伍常
用于各类炎症、溃疡病及皮肤问题[20-21]，皂角刺有
抗菌、抗炎作用，多用于消炎、镇痛[22]，临床上亦
有用于下肢溃疡治疗，疗效颇佳，提示透法可能通
过降低 Ang-2表达水平，一方面减轻 Ang-2引起的
炎症反应，一方面减轻Ang-2对Ang-1的拮抗作用，
从而促进创面愈合。
以上实验表明，托里消毒散精简方及其拆方可
以改善糖尿病皮肤溃疡大鼠的创面愈合情况，抑制
炎症反应，促进肉芽组织生长和创面愈合。托法和
透法在创伤愈合的不同阶段发挥了不同作用，全方
应用优于拆方。但是托里消毒散精简方促进糖尿病
皮肤溃疡愈合的具体作用机制及物质基础，还需要
进一步实验研究。
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