全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 8期 2014年 4月

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胶体二氧化硅固化银杏黄酮组分磷脂复合物的研究
夏海建 1, 2，张振海 2，孙 娥 2，陈小云 1, 2，万高星河 1，贾晓斌 1, 2*
1. 南京中医药大学附属中西医结合医院，江苏 南京 210028
2. 江苏省中医药研究院 国家中医药管理局中药释药系统重点研究室，江苏 南京 210028
摘 要：目的 制备银杏黄酮组分磷脂复合物（GF-PC），并利用胶体二氧化硅（CS）对其进行固化。方法 以 CS为载体，
固化 GF-PC。采用差示扫描量热分析（DSC）法、X射线粉末衍射分析（XPRD）法和扫描电镜（SEM）法对所制备的磷脂
复合物和固化粉末进行物相表征，并考察其体外溶出和流动性。结果 DSC和 XPRD图谱表明，GF以无定形状态存在于固
化粉末中。体外溶出结果表明，固化粉末能够有效促进药物的溶出。结论 CS固化 GF-PC的制备工艺简单、操作方便，在
提高自身流动性的同时能够显著改善其溶出性。
关键词：银杏黄酮组分；胶体二氧化硅；磷脂复合物；固化粉末；表征
中图分类号：R283.6 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2014)08 - 1078 - 05
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2014.08.008
Solidifying of ginkgo flavones phospholipid complex using colloidal silica
XIA Hai-jian1, 2, ZHANG Zhen-hai2, SUN E2, CHEN Xiao-yun1, 2, WAN-GAO Xing-he1, JIA Xiao-bin1, 2
1. Affiliated Hospital on Integration of Chinese and Western Medicine, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing 210028,
China
2. Key Laboratory of New Drug Delivery System of Chinese Materia Medica, Jiangsu Provincial Academy of Chinese Medicine,
Nanjing 210028, China
Abstract: Objective To prepare ginkgo flavones phospholipid complex (GF-PC) and to solidify it using colloidal silica (CS).
Methods CS was used as a carrier to solidify GF-PC. The structures of the phospholipid complex and solidified powder were also
characterized by differential scanning calorimetry, X-ray diffractomer, and scanning electron microscope, and dissolution in vitro and
fluidity were also investigated. Results The phase analysis indicated that ginkgo flavones existed in the phospholipid complex and
solidified powder as amorphous state. Dissolution in vitro showed that the solidified powder could effectively promote the drug
dissolution. Conclusion The process of the solidified powder is simple and convenient. The powder prepared can significantly
improve the fluidity of the GF-PC and promote the dissolution in vitro.
Key words: ginkgo flavones; colloidal silica; phospholipid complex; solidified powder; characterization

银杏黄酮是从传统中药银杏中提取分离的有效
成分之一，主要以黄酮醇苷形式存在，具有抗氧化、
清除自由基、舒张血管、抗心肌缺血、心肌保护和
内皮细胞保护等作用，在保护心血管系统方面有广
泛的应用[1-2]。但由于银杏黄酮主要有效成分脂溶性
低，肠透过性差，口服给药生物利用度低，严重影
响其临床疗效[3-4]。
磷脂复合物（PC）能够有效地改善药物的脂溶
性，减少药物不良反应，增强药物吸收，提高药物
的生物利用度[5-6]，然而 PC存在黏度大、流动性差、
不利于制剂加工的缺点。胶体二氧化硅（CS）具有
形状规则、粒径范围可控、比表面积大和吸附能力
强等特点，作为载体能有效促进药物的溶出[7-9]。本
实验在 PC的基础上，以银杏黄酮组分（GF）作为
模型药物，选择 CS 作为载体材料，采用溶剂法固
化 GF-PC。利用差示扫描量热分析（DSC）法、X
射线粉末衍射分析（XPRD）法和扫描电镜（SEM）
法对固化粉末进行物相表征，并对其理化性质进行

收稿日期：2013-11-07
基金项目：江苏省中医药领军人才专项（2006）；江苏省高等学校大学生创新训练计划项目（011042004000）
作者简介：夏海建，男，硕士研究生，研究方向为中药药剂新剂型研究。E-mail: haij-1988@163.com
*通信作者 贾晓斌 Tel/Fax: (025)85637809 E-mail: xiaobinjia_nj@126.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 45卷 第 8期 2014年 4月

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初步研究。
1 仪器与材料
AcQuityTM超高效液相色谱仪（Waters，600型
泵，717 自动进样器，2996DAD 紫外检测器，
Empower数据处理系统）；DSC204差示扫描量热仪
（德国 Netzsch公司）；6390LV扫描电子显微镜（日
本电子公司）；D8 型 X 射线衍射仪（德国 Bruker
公司）；ZRS—8G 型智能溶出试验仪（天津大学无
线电厂）；LY202—B旋转蒸发仪（上海礼研化工设
备有限公司），Mettleral 204十万分之一天平（梅特
勒-托利多仪器有限公司）。
GF（总黄酮质量分数＞60%，实验室自制）；
对照品槲皮素（批号 100081-200907，质量分数＞
98%）、山柰酚（批号 110861-200808，质量分数＞
98%）、异鼠李素（批号 110860-200608，质量分
数＞98%）均购于中国食品药品检定研究院；大豆
卵磷脂（批号 20120701，上海太伟药业有限公司）；
CS（SYLOID® 244FP，美国 Grace 公司，批号
1000202378）；无水乙醇等试剂均购自国药集团化学
试剂有限公司。甲醇为色谱纯，水为高纯水，其余
试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 GF 定量测定方法的建立
2.1.1 色谱条件 色谱柱为 BEH C18柱（50 mm×
2.1 mm，1.7 μm）；流动相为甲醇-0.1%甲酸水溶液
（30∶70）；柱温 30 ℃；样品室温度 4 ℃；体积流
量 0.3 mL/min；进样量 2 μL；检测波长 360 nm。
2.1.2 对照品溶液的制备 精密称取槲皮素、山柰
酚、异鼠李素对照品 4.64、4.46、4.25 mg，分别置
于 10 mL量瓶中，用色谱甲醇溶解并定容至刻度，
得到质量浓度为 464、446、425 μg/mL的对照品溶
液，备用。
2.1.3 供试品溶液的制备 取适量的CS固化粉末，
向其中加入 25 mL甲醇-25% HCl溶液（4∶1）的混
合溶液，置于 80 ℃水浴加热回流 1 h，迅速冷却至
室温，转移置 50 mL量瓶中，用甲醇定容至刻度，
摇匀，0.45 μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得。
2.1.4 线性关系考察 分别精密量取 1 mL各对照
品溶液适量，置于同一个 10 mL量瓶中，用甲醇稀
释并定容至刻度，配制成含槲皮素 46.4 μg/mL、山
柰酚 44.6 μg/mL、异鼠李素 42.5 μg/mL的混合对照
品储备液。再吸取适量的混合对照品储备液，用甲
醇稀释成含槲皮素 0.464、4.64、9.28、23.2、46.4
μg/mL，山柰酚 0.425、4.25、8.50、21.25、42.5 μg/mL，
异鼠李素 0.446、4.46、8.92、22.3、44.6 μg/mL的
系列对照品溶液，按上述色谱条件分别进样测定，
以质量浓度为横坐标（X），峰面积积分值为纵坐标
（Y）进行线性回归，得槲皮素回归方程为 Y＝36 974
X－35 442，r＝0.998 2，表明槲皮素在 0.464～46.4
μg/mL线性关系良好；山柰酚回归方程为 Y＝39 090
X－39 278，r＝0.997 6，表明山柰酚在 0.425～42.5
μg/mL 线性关系良好；异鼠李素回归方程为 Y＝
21 136 X－24 725，r＝0.998 8，表明异鼠李素在
0.446～44.6 μg/mL线性关系良好，见图 1。






1-槲皮素 2-山柰酚 3-异鼠李素
1-quercetin 2-kaempferol 3-isorhamnetin

图 1 混合对照品 (A) 和供试品 (B) 的 UPLC 色谱图
Fig. 1 UPLC of mixed reference substance (A)
and sample (B)

2.1.5 精密度试验 分别吸取制备好的混合对照品
溶液，按照上述色谱条件分别 UPLC进样测定槲皮
素、山柰酚和异鼠李素的峰面积，重复 6次，结果
3 种成分峰面积的 RSD 值分别为 0.28%、0.96%、
0.84%，表明本方法精密度良好。
2.1.6 重复性试验 精密称取同一 CS 固化粉末 6
份，按供试品溶液制备方法平行制备 6份供试品溶
液，分别进样，测定 3种成分的峰面积，计算各成
分的质量分数，结果其 RSD值分别为 2.4%、2.1%、
2.9%，表明本方法重复性良好。
2.1.7 稳定性试验 取同一份供试品溶液，分别于
0、2、4、6、8、10、12、24 h 取样 UPLC 进样，
测定 3种成分的峰面积，记算峰面积的 RSD值分别
为 1.82%、2.37%、2.15%，表明供试品溶液至少在
24 h内稳定性良好。
2.1.8 回收率试验 精密量取同一 CS 固化粉末的
2
1
3
1
2
3
0 4 8 12
t / min
A
B
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供试品溶液 6份，分别精密加入等量的对照品，超
声至溶解，0.45 μm 微孔滤膜滤过，取续滤液。按
上述色谱条件分别进样，依法测定，计算回收率和
RSD值。结果槲皮素、山柰酚和异鼠李素的平均回
收率分别为 101.65%、102.38%、98.47%，RSD 值
分别为 2.48%、3.57%、3.16%。
2.2 CS 固化 GF-PC 的制备
2.2.1 GF-PC的制备[10-11] 精密称取 20 mg GF和
40 mg大豆磷脂，加入适量无水乙醇溶解，混匀，
于一定的温度下搅拌反应 1 h后，40 ℃减压除去反
应溶剂，然后再加入适量二氯甲烷，充分溶解其中
的磷脂及复合物，滤过，收集滤液，将二氯甲烷蒸
干，收集固体，即得 GF-PC。
2.2.2 CS 固化粉末的制备 精密称取一定量的
GF-PC，加入适量无水乙醇溶解，按 CS与 PC的质
量比（2∶1、1∶1、1∶2）向其中加入 CS，搅拌反
应 30 min，40 ℃减压除去反应溶剂，收集即得 CS
固化粉末，备用。
2.3 体外溶出度考察
精密称取 GF原料药、PC和 CS固化粉末（均
相当于含等量的 GF），按照《中国药典》2010年版
二部附录 XC桨法，以 pH 1.2的盐酸为溶出介质，
调节转速 100 r/min，温度（37±0.5）℃。每份样品
平行测定 3次，分别于 5、15、30、45、60、120、
180 min取样 5 mL，并立即补充同温度等体积的溶
出介质。将 5 mL溶出介质置于具塞试管中，加入
甲醇-25% HCl溶液（4∶1）的混合溶液 25 mL。置
于 80 ℃水浴加热回流 1 h，迅速冷却至室温，转移
至 50 mL量瓶中，用甲醇定容至刻度，摇匀，取适
量以 0.45 μm微孔滤膜滤过，取续滤液进行 UPLC
测定，计算溶出介质中 GF 的量［GF 的量＝(槲皮
素的量＋山柰酚的量＋异鼠李素的量)×2.51］，并
换算成累积溶出率，绘制体外溶出时间曲线图，结
果见图 2。结果表明，GF 原料药、物理混合物和
GF-PC中 GF的溶出速度和溶出量没有显著差异，
而与 GF 原料药、物理混合物和 GF-PC 相比，CS
固化粉末中的 GF 的溶出速度和溶出量都得到显著
的提高，这可能是由于药物高度充分分散在载体中
的结果。同时不同质量比的 CS固化粉末（2∶1、1∶
1、1∶2）都能够显著促进药物的溶出，且三者之间
无显著差异，为了减少制剂中辅料 CS 的用量，本
实验选择 GF-PC与 CS的质量比为 2∶1来制备 GF
固化粉末。



图 2 GF、GF-PC、物理混合物和不同质量比的 CS 固化
粉末的溶出曲线
Fig. 2 Dissolution curves of GF, GF-PC, physical mixture,
and CS solidified powder with different ratios

2.4 差示扫描量热分析（DSC）
以 Al2O3为参比物，升温速度 10 ℃/min，升温
范围 0～500 ℃，分别对 GF、大豆磷脂、CS、物
理混合物、GF-PC和 CS固化粉末进行 DSC分析。
结果见图 3。结果表明，GF在 86.7 ℃和 327.2 ℃
分别有个熔点峰，大豆磷脂有 3个明显的熔点峰，
物理混合物的 DSC曲线中仍存在 GF的吸热峰，说
明药物的晶型未改变，GF 仍以结晶的形式存在，
而 PC和固化粉末的 DSC曲线中 PC原料药的特征
峰均消失，说明其中的 GF可能以非晶体形式存在，
推测是由于 GF 高度分散在磷脂分子中，与磷脂相
结合形成新的物相，且 CS 固化对药物形态没有产
生影响。



图 3 GF (a)、大豆磷脂 (b)、CS (c)、物理混合物 (d)、
GF-PC (e) 和 CS 固化粉末 (f) 的 DSC 图
Fig. 3 DSC curves of GF (a), soybean phospholipid (b),
CS (c), physical mixture (d), GF-PC (e),
and CS solidified powder (f)
固化粉末 (CS-PC 2∶1)
固化粉末 (CS-PC 1∶1)
固化粉末 (CS-PC 1∶2)
GF-PC
物理混合物
GF原料药
100

80

60

40

20

0
累
积
溶
出
率
/
%

0 60 120 180
t / min
100 200 300 400 500
T / ℃
a
b
c
d
e
f
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2.5 扫描电镜分析（SEM）
称取一定量的 GF、CS 和 CS 固化粉末，在其
表面真空镀金 70 s，再通过扫描电镜观察各样品的
表面和晶体结构。SEM 结果见图 4。GF 以大小不
一的结晶体形式存在，CS 表现为蓬松的不规则形
状，而 CS固化粉末中，GF原料药结晶体基本消失，
证明 GF以非晶形态分散在复合物中。
2.6 X 射线粉末衍射法分析（XPRD）
测试条件为 Cu靶（40 kV，40 mV）；步进扫描：
0.01°/步；扫描范围：5°～70°；扫描速度：4°/min。
分别对 GF、CS、物理混合物、PC和 CS固化粉末
进行 XPRD，结果见图 5。结果表明，GF原料药在
5°～30°有多个强的结晶特征衍射峰；CS 为非结晶
化合物，没有明显的衍射峰；物理混合物中仍存在
银杏黄酮的结晶衍射峰，说明药物仍以结晶形式存
在于物理混合物中；而在 2 种复合物中，GF 的晶
体衍射峰几乎消失，说明药物自身的晶体特征被抑
制，以一种无定形状态高度分散于复合物中。


图 4 GF (a)、CS (b) 和 CS 固化粉末 (c) 的 SEM 图
Fig. 4 SEM graphs of GF (a), CS (b), and CS solidified power (c)




图 5 GF (a)、CS (b)、物理混合物 (c)、GF-PC (d)
和 CS 固化粉末 (e) 的 XPRD 图
Fig. 5 XPRD curves of GF (a), CS (b), physical mixture (c),
GF-PC (d), and CS solidified power (e)

2.7 流动性测定
取PC和CS固化粉末适量，加入一平口漏斗中，
轻微振动，用秒表测定流出时间，计算流出速度；
同时采用固定漏斗法，测定其休止角。结果表明，
CS固化粉末的流动速度为（1.947±0.280）g/s（表
示每秒流动克数），PC的流动性几乎为 0，CS固化
粉末的休止角为（34.78±0.49）°，而 PC黏稠性大，
黏附在漏斗内壁上无法测出其休止角。因此，综合
流出速度和休止角 2 个指标，可知与黏稠的 PC 相
比，CS固化粉末具有很好的流动性。
3 讨论
中药活性组分通过与磷脂复合而形成一种新
的有潜力的给药系统，能显著地改善其生物有效
性，具有良好的应用研究价值和开发前景[12-13]，但
PC 自身也存在黏稠性大、流动性差的特点。
SYLOID® 244FP 是一种被广泛用作药物载体的商
品化 CS，粒径小，比表面积大，具有降低细孔中
药物的结晶度，提高药物的溶出度等特点。本实验
在 PC的基础上，尝试使用 CS（SYLOID®244FP）
作为载体，制备 CS 固化粉末。研究结果表明 CS
固化 PC的制备工艺简单，操作方便，且能有效改
善 PC黏稠性和流动性。DSC和 XPRD结果表明，
固化粉末中药物仍以非晶形态高度均匀的分散在
载体中，在没有改变 PC中药物形态的同时，能够
有效改善药物溶出性。
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c
d
e
10 20 30 40 50 60
2θ / (°)
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