全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 13 期 2013 年 7 月

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芪麝丸体外释放度研究
李秋芬 1，杜思邈 1，周永全 1，张忠亮 1，潘一峰 2，张 宁 1*
1. 上海中医药大学，上海 201203
2. 上海现代中医药股份有限公司，上海 200051
摘 要：目的 研究芪麝丸在 2 种溶出介质中的溶出特性，为建立以溶出法评价该制剂质量方法奠定基础。方法 采用浆法，
以 1%聚山梨酯 80 水溶液和 0.5%十二烷基硫酸钠（SDS）水溶液为溶出介质，以 HPLC 法测定的毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮
葡萄糖苷、芒柄花素、芒柄花苷、洋川芎内酯 I、洋川芎内酯 A、青藤碱为指标，考察芪麝丸在不同时间的累积溶出度，同
时比较采用不同溶出介质时的各成分释放情况，拟合其溶出模型，求算溶出参数。结果 青藤碱、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、洋
川芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、洋川芎内酯 A 分别在 0.718～10.770、0.190～2.850、0.100～1.500 μg、31.4～
471.0、34.0～510.0、33.6～504.0、40.0～600.0 ng 呈良好线性关系，以 1%聚山梨酯 80 水溶液为溶出介质时，在 45 min 时
各指标成分的累计溶出率均达到 90%以上（毛蕊异黄酮葡萄糖苷除外），以 0.5% SDS 水溶液为溶出介质时，各指标成分溶
出均较缓慢。在 2 种介质中 Weibull 模型拟合芪麝丸中 7 种指标成分均较好，但个别成分在不同种介质中的其他模型拟合相
关性更高。f2相似因子法作为模型比较表明芪麝丸中同种成分在 2 种不同溶出介质下的溶出不具有相似性。结论 各指标成
分在 1%聚山梨酯 80 水溶液中的溶出速率明显快于 0.5% SDS 水溶液；以 1%聚山梨酯 80 水溶液为溶出介质时，各指标成分
的溶出具有相似性，释放具有同步性。芪麝丸溶出研究适合在 1%聚山梨酯 80 水溶液的介质中进行。
关键词：芪麝丸；溶出模型；相似度；毛蕊异黄酮；芒柄花苷；洋川芎内酯 A
中图分类号：R283.6；R286.02 文献标志码：A 文章编号：0253-2670(2013)13 - 1748 - 08
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.13.010
In vitro dissolution of Qishe Pills
LI Qiu-fen1, DU Si-miao1, ZHOU Yong-quan1, ZHANG Zhong-liang1, PAN Yi-feng2, ZHANG Ning1
1. Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China
2. Shanghai Modern Traditional Chinese Medicine Co., Ltd., Shanghai 200051, China
Abstract: Objective To study the dissolution characteristics of Qishe Pills in two kinds of media and to lay the foundation for the
establishment of quality evaluation methods by stripping method. Methods With 1% Polysorbate 80 solution and 0.5% sodium
dodecyl sulfate (SDS) as media, the sinomenine, calycosin-7-glucoside, senkyunolide I, ononin, calycosin, formononetin, and
senkyunolide A, determined by HPLC, were used as indexes. The cumulative dissolution of Qishe Pills at different time was
investigated, and the dissolvable situation of respective components in the different media was compared simultaneously. The
dissolution models were fit and the dissolution parameters were obtained. Results The linear ranges of sinomenine,
calycosin-7-glucoside, senkyunolide I, ononin, calycosin, formononetin, and senkyunolide A were 0.718－10.770, 0.190－2.850,
0.100－1.500 μg, 31.4－471.0, 34.0－510.0, 33.6－504.0, and 40.0－600.0 ng. In 45 min, the cumulative dissolving rates of the
respective components were above 90% (calycosin-7-glucoside excepted) with 1% Polysorbate 80 solution as medium, while they
were slower with 0.5% SDS as medium. The Weibull model of the seven components was good in the two kinds of media, while other
model of the individual components had higher correlation in the different media. The f2 similarity factor method indicated that the
dissolution of the same component of Qishe Pills has no similarity in the two different media. Conclusion The dissolvable speed of
each component with 1% Polysorbate 80 as medium was faster than that with 0.5% SDS as medium obviously. With 1% Polysorbate 80
as medium, the dissolution of each component had similarity and synchronism. Using 1% Polysorbate 80 solution as medium is

收稿日期：2013-01-24
基金项目：上海教育委员会重点学科资助项目（J50302）；高等学校博士学科点专项科研基金（20123107110007）
作者简介：李秋芬（1988—），女，中药学硕士生，研究方向为中药新剂型与质量控制。E-mail: liqiufen1988@126.com
*通信作者 张 宁 Tel: (021)51322384 E-mail: ningzh18@126.com
网络出版时间：2013-06-04 网络出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/12.1108.R.20130604.1804.006.html
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applicable to research the dissolution of Qishe Pills.
Key words: Qishe Pills; dissolution model; similarity; calycosin; formononetin; senkyunolide A

药物释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂等
剂型在规定条件下释放的速率和程度[1-2]，通常用来
评价化学药物制剂的内在质量。中药丸剂一般认为
其具有“丸者缓也”的特点，即药物中各成分从制
剂中释放速度较为缓慢，类似于化学药物的“缓释”
作用。目前丸剂溶出试验国家标准并未作出要求[3]，
而中药由于存在药材产地差异、采收季节差异、制
备过程条件差异等，批次之间产品质量差异性较大，
在一定程度上影响了制剂的质量。如何采取有效的
质量控制手段，尽可能减少这种差异，是中药现代
研究要解决的关键问题之一。
芪麝丸[4]是由黄芪、人工麝香、川芎、青风藤、
防己等中药组成的复方制剂，具有益气化瘀、祛风
通络、舒经止痛的作用，主要适用于治疗轻、中度
神经根型颈椎病。该制剂于 2009 年获得新药证书
（国药证字 Z20090067）。目前对其质量评价仅限于
制剂中 2 种成分量的测定和 4 味中药的色谱鉴别。
本研究通过对芪麝丸进行体外溶出实验，建立
HPLC 多成分测定的分析方法，筛选出适合该制剂
释放的溶出介质，为研究多成分溶出特性并探索以
多成分溶出特性的方法控制丸剂的质量奠定实验
基础。
1 仪器与材料
FA2004N 型电子天平（上海精密科学仪器有限
公司）；CP225D 型电子天平（Sartorius AG，上海精
密科学仪器有限公司）；Agilent 1200 高效液相色谱
系统（美国 Agilent 公司）；Thermo ODS-2 Hypersil
C18 色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 μm，上海安谱科
学仪器有限公司）；RC806 溶出试验仪（天大天发
科技有限公司）。
对照品洋川芎内酯 I（批号 120728，质量分数≥
96%）、毛蕊异黄酮（批号 120628，质量分数≥98%）、
毛蕊异黄酮葡萄糖苷（批号 201101，质量分数≥
98%）、芒柄花素（批号 120227，质量分数≥98%）、
芒柄花素苷（批号 120531，质量分数≥98%）、洋
川芎内酯 A（批号 120828，质量分数≥98%）均购
自四川维克奇生物科技有限公司，对照品青藤碱（批
号 110774-200507，中国药品生物制品检定所）；芪
麝丸（批号 101101、120701、120702、1200703，上
海黄海制药有限公司）。
2 方法与结果
2.1 色谱条件[5]
色谱柱为 Thermo ODS-2 Hypersil C18柱（250
mm×4.6 mm，5 μm）；流动相为乙腈-0.2%甲酸水
溶液，梯度洗脱：0～5 min，10%乙腈；5～15 min，
10%～20%乙腈；15～40 min，20%～30%乙腈；40～
45 min，30%～40%乙腈；45～55 min，40%～80%
乙腈；55～70 min，80%乙腈；体积流量 0.8 mL/min；
测定波长 262 nm；柱温 30 ℃。色谱图见图 1。




1-青藤碱 2-毛蕊异黄酮葡萄糖苷 3-洋川芎内酯 I 4-芒柄花苷
5-毛蕊异黄酮 6-芒柄花素 7-洋川芎内酯 A
1-sinomenine 2-calycosin-7-glucoside 3-senkyunolide I 4-ononin
5-calycosin 6-formononetin 7-senkyunolide A

图 1 混合对照品溶液 (A)、芪麝丸 0.5% SDS 水溶液 (B)
和 1%聚山梨酯 80 水溶液 (C) 的 HPLC 图谱
Fig. 1 HPLC chromatograms of mixed reference substance
solution (A), Qishe Pills in 0.5% SDS solution (B),
and 1% Polysorbate 80 solution (C)

2.2 系统适用性试验
2.2.1 线性范围考察 分别精密称取青藤碱、毛蕊
异黄酮葡萄糖苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、芒柄花
苷、洋川芎内酯 I 和洋川芎内酯 A 对照品适量，加
甲醇配制成含青藤碱 359.0 μg/mL、毛蕊异黄酮葡萄
糖苷 50.0 μg/mL、洋川芎内酯 I 15.7 μg/mL、芒柄花
苷 17.0 μg/mL、毛蕊异黄酮 16.8 μg/mL、芒柄花素
20.0 μg/mL、洋川芎内酯 A 95.0 μg/mL 的混合对照
品溶液。
精密吸取混合对照品溶液 2、5、10、15、20、
25、30 μL，按“2.1”项下色谱条件测定，以进样
量为横坐标（X），相应峰面积为纵坐标（Y）进行
线性回归，得青藤碱、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、洋川
芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、洋
1 2 3
4 5 6 7
0 10.14 20.29 30.43 40.57 50.71 60.86 71.00
t / min
A
B
C
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川芎内酯 A 的回归方程分别为 Y＝1 406.1 X－
220.81、Y＝1 575.2 X＋20.083、Y＝2 303.6 X－
42.067、Y＝5 641.6 X－26.099、Y＝6 060.8 X－
23.55、Y＝7 705.3 X－43.698、Y＝1 027.7 X－2.616 5；
r 分别为 0.999 5、0.999 7、0.999 7、0.999 6、0.999 6、
0.999 6、0.999 5；线性范围分别为 0.718～10.770、
0.190～2.850、0.100～1.500 μg、31.4～471.0、34.0～
510.0、33.6～504.0、40.0～600.0 ng。
2.2.2 精密度试验 精密吸取混合对照品溶液 10
μL，注入高效液相色谱仪，重复测量 7 次，记录各
成分的峰面积值，算得青藤碱、毛蕊异黄酮葡萄糖
苷、洋川芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄
花素、洋川芎内酯A峰面积的RSD值分别为1.08%、
2.15%、0.48%、1.74%、0.68%、0.83%、1.01%。
2.2.3 稳定性试验 精密吸取 240 min 时 1%聚山
梨酯 80以及 0.5% SDS水溶液的芪麝丸溶出样品 20
μL，分别在 0、2、4、6、8、10、12、24、36、48 h
注入高效液相色谱仪测定，记录各成分的峰面积值，
算得 1%聚山梨酯 80 溶液样品中青藤碱、毛蕊异黄
酮葡萄糖苷、洋川芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊异黄
酮、芒柄花素、洋川芎内酯 A 峰面积的 RSD 值分
别为 0.79%、1.53%、1.63%、1.92%、1.67%、1.98%、
1.56%；0.5% SDS 溶液样品中各成分峰面积的 RSD
值分别为 0.63%、0.27%、0.17%、0.88%、0.50%、
0.81%、1.44%。
2.2.4 重复性试验 取批号为101101芪麝丸10份，
各约7.5 g，精密称定，以1%聚山梨酯80和0.5%SDS
为溶出介质各 5 份进行 240 min 溶出，按“2.1”项
下的色谱条件，进样 20 μL，记录各成分的峰面积
值，算得 1%聚山梨酯 80 溶液样品中青藤碱、毛蕊
异黄酮葡萄糖苷、洋川芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊
异黄酮、芒柄花素、洋川芎内酯 A 质量浓度的 RSD
值分别为 0.81%、0.96%、1.23%、1.02%、1.88%、
1.64%、1.57%；0.5% SDS 溶液样品中各成分质量
分数的 RSD 值分别为 0.93%、1.77%、0.87%、1.58%、
1.35%、1.78%、0.93%。
2.2.5 加样回收率试验 取批号为 101101 芪麝丸
粉末 9 份，各约 0.1 g，精密称定，置 9 支 50 mL 量
瓶中，分别精密量取含青藤碱 165.2 μg/mL、毛蕊异
黄酮葡萄糖苷 6.7 μg/mL、洋川芎内酯 I 21.2 μg/mL、
芒柄花苷 0.8 μg/mL、毛蕊异黄酮 3.4 μg/mL、芒柄
花素 1.8 μg/mL、洋川芎内酯 A 2.6 μg/mL 的混合对
照品溶液 8、10、12 mL，置于 9 支量瓶中（低、中、
高质量浓度各平行 3 份），挥干溶剂，加入 1%聚山
梨酯 80 水溶液，不时振摇，振摇溶解并定容，以
0.22 μm 水系微孔滤膜滤过，取续滤液。参照“2.1”
项色谱条件进行测试。算得 1%聚山梨酯 80 溶液样
品中青藤碱、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、洋川芎内酯 I、
芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、洋川芎内酯 A
的平均回收率分别为 100.84%、96.57%、98.39%、
101.20%、101.62%、98.20%、100.55%，RSD 值分
别为 0.66%、0.98%、0.78%、0.65%、0.60%、1.81%、
0.94%。
取批号为 101101 芪麝丸粉末 9 份，各约 0.1 g，
精密称定，置 9 支 50 mL 量瓶中，分别精密量取青
藤碱 69.2 μg/mL、毛蕊异黄酮葡萄糖苷 2.9 μg/mL、
洋川芎内酯 I 21.2 μg/mL、芒柄花苷 0.8 μg/mL、毛
蕊异黄酮 3.4 μg/mL、芒柄花素 1.8 μg/mL、洋川芎
内酯 A 2.6 μg/mL 的混合对照品溶液 8、10、12 mL
置于 9 支量瓶中（低、中、高质量浓度各平行 3 份），
挥干溶剂，加 0.5% SDS 水溶液，不时振摇，振摇
溶解并定容，以 0.22 μm 水系微孔滤膜滤过，取续
滤液。参照“2.1”项色谱条件进行测试。算得 0.5%
SDS 溶液样品中青藤碱、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、洋
川芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、洋
川芎内酯 A 的平均回收率分别为 101.82%、97.47%、
97.64%、99.21%、100.32%、96.43%、102.54%，
RSD 值分别为 0.72%、0.31%、0.27%、1.61%、0.99%、
0.93%、0.28%。
2.2.6 完全溶出量测定 取批号为 101101芪麝丸 2
份，各约 7.5 g，精密称定，分别置具塞锥形瓶中，
各精密加入 1%聚山梨酯 80 水溶液 200 mL，以及
0.5% SDS 水溶液 200 mL，密塞，称定质量，超声
处理（250 W，50 kHz）60 min，放冷，再称定质量，
补足减失的质量，摇匀，以 0.22 μm 水系微孔滤膜
滤过，取续滤液，参照“2.1”项色谱条件进行测试。
以 1%聚山梨酯 80 为介质溶出的芪麝丸中青藤
碱、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、洋川芎内酯 I、芒柄花
苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、洋川芎内酯 A 的量分
别为 16.13、0.68、2.04、0.08、0.30、0.17、0.28 mg/g；
以 0.5% SDS 为介质溶出的芪麝丸中青藤碱、毛蕊
异黄酮葡萄糖苷、洋川芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊
异黄酮、芒柄花素、洋川芎内酯 A 的量分别为 6.70、
0.30、1.96、0.14、0.30、0.16、0.27 mg/g。
2.3 溶出度试验
2.3.1 不同溶出介质的选择 参考《中国药典》2010
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 13 期 2013 年 7 月

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年版二部溶出度测定法，采用浆法：温度恒定在
（37±0.5）℃，转速为 100 r/min；4 h 内的溶出介质
分别采用新配的 1%聚山梨酯 80 水溶液以及 0.5%
SDS 水溶液。
1%聚山梨酯 80 水溶液为介质：取新配制的 1%
聚山梨酯 80 水溶液，超声，精密量取 180 mL 加入
到溶出杯中，恒温至（37±0.5）℃。取 4 份芪麝丸
（批号 101101），每份约 7.5 g，精密称定后放入溶出
杯中，盖上杯盖，启动转浆，转速 100 r/min。分别
在启动后第 5、10、15、30、45、60、90、120、180、
240 分钟时，迅速同时吸取约 1 mL 溶出液（同时补
充等温空白溶出介质 1 mL），以 0.22 μm 水系微孔
滤膜滤过后进行 HPLC 检测。上述各时间点累积溶
出量除以各完全溶出量得相对累积溶出率，结果见
图 2-A。
0.5% SDS 水溶液为介质：取新配制的 0.5%
SDS 水溶液，超声，精密量取 180 mL 于溶出杯中，
溶出条件、加药量、取样点、样品处理方法同 1%
聚山梨酯 80 为溶出介质。各时间点累积溶出量除以
各完全溶出量得相对累积溶出率，结果见图 2-B。
0 50 100 150 200 250
0
20
40
60
80
100








0 50 100 150 200 250
0
20
40
60
80
100
120


图 2 以 1%聚山梨酯 80 水溶液 (A) 和以 0.5% SDS
水溶液 (B) 为介质时各指标性成分溶出曲线
Fig. 2 Dissolution curves of each component of Qishe
Pills in 1% Polysorbate 80 solution (A)
and 0.5% SDS solution (B)
由图 2 可知，以 1%聚山梨酯 80 水溶液为介质
时各成分在 0～10 min 溶出较快，在 10 min 以后溶
出曲线趋于平缓，且在 45 min 时各成分的累计溶出
率均达到 90%以上（毛蕊异黄酮葡萄糖苷除外），其
中青藤碱、洋川芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、
芒柄花素、洋川芎内酯 A 的溶出行为较为接近，比
毛蕊异黄酮葡萄糖苷释放速度快且完全；以 0.5%
SDS水溶液为介质时毛蕊异黄酮葡萄糖苷明显比其
他指标性成分的溶出速率快，并且各指标性成分在
所取到的 0～4 h 内溶出速率均较缓慢，其中毛蕊异
黄酮、芒柄花素、洋川芎内酯 A 的溶出行为较为接
近，在 240 min 时溶出量约为 30%；青藤碱、洋川
芎内酯 I、芒柄花苷的溶出行为较为接近，在 240 min
时溶出量约为 65%，且均比毛蕊异黄酮葡萄糖苷水
溶液为介质的溶出速率快。并且以 1%聚山梨酯 80
水溶液为介质的芪麝丸中各成分的溶出速明显比
0.5%SDS 水溶液为介质的溶出速度快。
2.3.2 溶出介质的适用性评价 将批号为 120701、
120702、120703 的芪麝丸样品以 1%聚山梨酯 80 水
溶液为介质按“2.2.6”项下条件进行完全溶出量测
定，青藤碱分别为 16.39、16.18、16.29 mg/g；毛蕊
异黄酮葡萄糖苷分别为 0.72、0.71、0.70 mg/g；洋川
芎内酯 I 分别为 2.03、2.09、2.07 mg/g；芒柄花苷分
别为 0.08、0.08、0.08 mg/g；毛蕊异黄酮分别为 0.31、
0.30、0.29 mg/g；芒柄花素分别为 0.16、0.17、0.18
mg/g；洋川芎内酯 A 分别为 0.28、0.28、0.29 mg/g。
将批号为 120701、120702、120703 的芪麝丸样
品以 1%聚山梨酯 80 水溶液为介质按“2.3”项下的
溶出条件进行溶出。各时间点累积溶出量除以各完
全溶出量得相对累积溶出率，结果见图 3。1%聚山
梨酯 80 水溶液作为溶出介质时，测得不同批号的芪
麝丸中各成分溶出趋势相似，可认为 1%聚山梨酯
80 水溶液介质作为芪麝丸的溶出介质具有可行性
和实用性。
2.3.3 溶出曲线相似性评价[6] 溶出曲线相似性的
评价方法有多种，1999 年美国 FDA 颁布采用 f2因
子比较法后，该法被普遍采用[7-8]，本实验采用 f2
相似因子法作为模型比较不同介质下溶出曲线的相
似性。
f2＝50 lg{[1＋1/n∑
=
n
i 1
(Ri－Ti)2]−0.5×100}
Ti 为 i 时间参比成分累积释放率，Ri 为 i 时间受试成分累积
释放率；n 为取样时间点的个数
青藤碱
毛蕊异黄酮葡萄糖苷
洋川芎内酯 I
芒柄花苷
毛蕊异黄酮
芒柄花素
洋川芎内酯 A
相
对
累
积
溶
出
率
/
%

t / min
相
对
累
积
溶
出
率
/
%

t / min
A
B
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图 3 在 1%聚山梨酯 80 水溶液中不同批号成分相对累积溶出率 (n＝4)
Fig. 3 Cumulative dissolution rates of different components in Qishe Pills
with different lot numbers in 1% Polysorbate 80 solution (n＝4)

该方法计算的基本假设是受试成分与参比成分
的累积溶出度差的平方和最小。当 50≤f2＜100 时，
表明 2 种成分的溶出行为相似，当 0≤f2＜50 时，表
明 2 种成分的溶出行为不相似。结果见表 1。可知，
各成分在 1%聚山梨酯 80 水溶液与 0.5% SDS 水溶
液介质中溶出计算所得的 f2 值均小于 50，说明同种
成分在这 2 种介质中溶出不具有相似性，释放不同
步；以 1%聚山梨酯 80 水溶液为介质时，青藤碱、
洋川芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、芒柄花素、
洋川芎内酯 A 两两之间的 f2 值均大于 50，可认为这
6 种成分的溶出具有相似性，而毛蕊异黄酮葡萄糖
苷与这 6 种指标性成分的 f2 值均小于 50，可认为毛
蕊异黄酮葡萄糖苷与这 6 种成分的释放是不同步
的；而以 0.5% SDS 水溶液为介质时，只有青藤碱
与洋川芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、洋川芎
内酯 A，洋川芎内酯 I 与芒柄花苷、毛蕊异黄酮与
芒柄花素、洋川芎内酯 A，芒柄花素与洋川芎内酯
A 的 f2 值均大于 50，具有相似性，其他成分两两之
间的 f2 值均小于 50，其溶出行为不具有同步性。
2.3.4 溶出模型拟合[9] 本实验采用 Excel（DEBS
法）[10-11]，从目前常用的释药动力学方程中，选择
以下 6 种溶出模型分别对以 1%聚山梨酯 80 水溶液
以及以 0.5% SDS 水溶液为介质的芪麝丸的释放进
行拟合：（1）零级反应模型：Mt/M0＝kt＋b（k、b
为所求参数）；（2）一级反应模型：Mt/M0＝1－
exp(−kt＋b)（k、b 为所求参数）；（3）Higuchi 模
型：Mt/M0＝kt1/2＋b（k、b 为所求参数）；（4）Ritger-
Peppas 模型：Mt/M0＝ktm＋b（k、b、m 为所求参
数）；（5）Weibull 模型：Mt/M0＝1－[−(t－τ)m/t0]
（τ、t0、m 为所求参数）；（6）单指数反应模型：
Mt/M0＝1－exp(−kt)（k 为所求参数）；其中，Mt/M0
为溶出率、t 为时间。拟合结果见表 2（表中的时间
t 均以 min 为单位）。
由拟合结果可知，以 1%聚山梨酯 80 水溶液为
相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

相
对
累
积
溶
出
率
/
%

0 50 100 150 200 250
t / min
120701
120702
120703
120701
120702
120703
120701
120702
120703
120701
120702
120703
120701
120702
120703
120701
120702
120703
120701
120702
120703
青藤碱 毛蕊异黄酮葡萄糖苷 洋川芎内酯 I
芒柄花苷 毛蕊异黄酮
芒柄花素 洋川芎内酯 A
100

80

60

40

20

0
100

80

60

40

20

0
100
80
60
40
20
0
0 50 100 150 200 250
t / min
0 50 100 150 200 250
t / min
100

80

60

40

20

0
100
80
60
40
20
0
100

80

60

40

20

0
0 50 100 150 200 250
t / min
0 50 100 150 200 250
t / min
0 50 100 150 200 250
t / min
100
80
60
40
20
0
0 50 100 150 200 250
t / min
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 13 期 2013 年 7 月

·1753·
表 1 芪麝丸不同介质中各成分溶出相似性比较结果
Table 1 Comparison on dissolution similarity of different components of Qishe pills in different media
f2 成 分 溶出介质
青藤碱 毛蕊异黄酮葡萄糖苷 洋川芎内酯 I 芒柄花苷 毛蕊异黄酮 芒柄花素 洋川芎内酯 A
1%聚山梨酯 80 38 75 68 59 85 80 青藤碱
0.5% SDS
14
31 61 69 51 45 50
1%聚山梨酯 80 35 42 32 37 40 毛蕊异黄酮
葡萄糖苷 0.5% SDS
30
36 37 25 23 25
1%聚山梨酯 80 61 68 81 68 洋川芎内
酯 I 0.5% SDS
14
61 42 38 43
1%聚山梨酯 80 50 63 76 芒柄花苷
0.5% SDS
15
44 40 43
1%聚山梨酯 80 64 55 毛蕊异黄酮
0.5% SDS
7
73 77
1%聚山梨酯 80 75 芒柄花素
0.5% SDS
7
72
1%聚山梨酯 80 洋川芎内
酯 A 0.5% SDS
9

溶出介质时，除青藤碱、洋川芎内酯 I 以一级反应
模型拟合最佳，其余各成分采用 Weibull 模型拟合
最佳，但洋川芎内酯 I 的 Weibull 模型、单指数模型
和毛蕊异黄酮的一级反应模型、单指数模型的拟合
效果也较好，另外上述各成分的 Ritger-Peppas 方程
m 值均小于 0.45，表明其释放机制均为 Fick 扩散；
以 0.5% SDS 水溶液为介质时，青藤碱、毛蕊异黄
酮葡萄糖苷、洋川芎内酯 I、芒柄花苷、毛蕊异黄
酮以及洋川芎内酯 A 的溶出用 Weibull 模型拟合最
佳，而芒柄花素的单指数反应模型拟合最佳，其中
洋川芎内酯 I 和洋川芎内酯 A 的 Ritger-Peppas 方程
m 值小于 0.45，表明其释放机制均为 Fick 扩散，而
青藤碱、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花苷、毛蕊异
黄酮、芒柄花素的 Ritger-Peppas 方程 m 值在 0.45～
0.90，可认为其释放机制为 Fick 扩散和骨架溶蚀机
制共存。
3 讨论
通常表面活性剂对药物中难溶性成分起到增溶
作用，人体胃肠道存在天然表面活性剂如酪蛋白[12]
等，因此在溶出介质中同样加入适量表面活性剂是
可行的。本实验采用生物碱类（青藤碱）、黄酮类（毛
蕊异黄酮、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒柄花素、芒柄
花苷）、内酯类（洋川芎内酯 I、洋川芎内酯 A）为
指标，这几类成分极性较小，几乎不溶于水，本实
验选用 1%聚山梨酯 80 水溶液以及 0.5% SDS 水溶
液为介质对芪麝丸进行溶出实验，且均符合“漏槽”
条件。结果表明，以 1%聚山梨酯 80 水溶液为介质
的芪麝丸中各成分的溶出速明显比 0.5% SDS 水溶
液为介质的溶出速度快且完全。聚山梨酯 80 为非离
子表面活性剂，SDS 为阴离子表面活性剂，SDS 的
毒性大于聚山梨酯 80 且具有较强的溶血作用[13]，因
此笔者认为 1%聚山梨酯 80 水溶液更适于作为芪麝
丸的溶出介质。
苷类成分的极性大于相应苷元，在 1%聚山梨
酯 80 水溶液中苷元类（毛蕊异黄酮、芒柄花素）的
溶出速率快于苷类成分（毛蕊异黄酮葡萄糖苷、芒
柄花苷），说明聚山梨酯 80 促进了脂溶性成分的溶
出，而在 0.5% SDS 水溶液中苷类成分的溶出速率
明显比苷元类成分快，说明 SDS 更有利于苷类成分
的溶出。
本实验是在体外进行的，与体内吸收有一定的
差异性，尚待结合药理效应、生物效应及其他指标，
比较溶出率与体内吸收率、溶出速率和量与药代动
力学参数及药理作用之间的相关性[14]来评价芪麝
丸在体内的生物利用度。
本实验选用 7 种指标性成分的溶出状况来评价
芪麝丸的溶出特性，有一定的局限性，尚应借鉴一
些新技术和方法如定量指纹图谱等以建立多个活性
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 13 期 2013 年 7 月

·1754·
表 2 芪麝丸溶出模型拟合结果
Table 2 Fitting dissolution model of Qishe Pills
成 分 释药模型 1%聚山梨酯 80 水溶液溶出模型拟合 r 0.5% SDS 水溶液溶出模型拟合 r
零级反应模型 Mt/M0＝0.002 30 t＋0.616 6 0.578 4 Mt/M0＝0.002 95 t＋0.063 19 0.952 4
一级反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.110 98 t－0.000 78) 0.990 5 Mt/M0＝1－exp(−0.005 36 t－0.008 11) 0.986 8
Higuchi 模型 Mt/M0＝0.049 69 t1/2＋0.428 29 0.767 0 Mt/M0＝0.049 54 t1/2－0.077 760 0.984 4
Ritger-Peppas 模型 Mt/M0＝0.588 07 t0.124 7－0.091 038 0.953 4 Mt/M0＝0.033 36 t0.569 7－0.048 64 0.986 3
Weibull 模型 Mt/M0＝1－exp(−t0.756 7/5.306) 0.977 2 Mt/M0＝1－exp(−t0.869 1/98.49) 0.991 4
青藤碱
单指数反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.111 1 t) 0.014 6 Mt/M0＝1－exp(−0.005 453 t) 0.473 1
零级反应模型 Mt/M0＝0.002 845 t＋0.428 3 0.726 7 Mt/M0＝0.004 622 t＋0.145 1 0.887 8
一级反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.033 14 t－0.089 43) 0.977 2 Mt/M0＝1－exp(−0.017 43 t＋0.086 43) 0.986 2
Higuchi 模型 Mt/M0＝0.056 30 t1/2＋0.231 9 0.884 3 Mt/M0＝0.080 6 t1/2－0.097 57 0.953 6
Ritger-Peppas 模型 Mt/M0＝0.296 7 t0.230 8－0.038 04 0.958 1 Mt/M0＝0.089 55 t0.482 0－0.111 7 0.953 8
Weibull 模型 Mt/M0＝1－exp(−t0.596 2/7.306) 0.987 4 Mt/M0＝1－exp(−t1.583/646.2) 0.994 5
毛蕊异黄酮
葡萄糖苷
单指数反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.039 11 t) 0.984 9 Mt/M0＝1－exp(−0.015 49 t) 0.986 7
零级反应模型 Mt/M0＝0.002 254 t＋0.645 5 0.564 8 Mt/M0＝0.002 436 t＋0.138 4 0.896 0
一级反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.131 8 t－0.000 45) 0.991 9 Mt/M0＝1－exp(−0.004 83 t－0.090 7) 0.949 2
Higuchi 模型 Mt/M0＝0.048 87 t1/2＋0.459 5 0.752 7 Mt/M0＝0.043 20 t1/2＋0.006 01 0.976 9
Ritger-Peppas 模型 Mt/M0＝0.665 1 t0.109 1－0.123 9 0.959 2 Mt/M0＝0.071 5 t0.413 6－0.035 45 0.981 3
Weibull 模型 Mt/M0＝1－exp(−t0.941 2/6.752) 0.991 6 Mt/M0＝1－exp(−t0.604 5/26.47) 0.988 4
洋川芎内
酯 I
单指数反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.131 2 t) 0.991 8 Mt/M0＝1－exp(−0.005 9 t) 0.958 2
零级反应模型 Mt/M0＝0.002 324 t＋0.591 3 0.617 6 Mt/M0＝0.002 341 t＋0.083 1 0.887 9
一级反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.100 8 t－0.035 9) 0.975 0 Mt/M0＝1－exp(−0.005 732 t－0.011 64) 0.951 5
Higuchi 模型 Mt/M0＝0.048 59 t1/2＋0.412 2 0.793 9 Mt/M0＝0.049 56 t1/2－0.065 5 0.952 3
Ritger-Peppas 模型 Mt/M0＝0.566 1 t0.124 9－0.083 08 0.973 1 Mt/M0＝0.053 2 t0.487 7－0.071 38 0.952 4
Weibull 模型 Mt/M0＝1－exp(−t0.465 7/2.793) 0.986 7 Mt/M0＝1－exp(−t0.794 6/65.203) 0.964 1

芒柄花苷
单指数反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.106 1 t) 0.976 9 Mt/M0＝1－exp(−0.005 9 t) 0.952 7
零级反应模型 Mt/M0＝0.002 32 t＋0.681 1 0.549 4 Mt/M0＝0.001 6 t＋0.040 58 0.907 0
一级反应模型 Mt/M0＝1－exp (−0.144 2 t＋0.010 7) 0.993 5 Mt/M0＝1－exp(−0.002 164 t－0.025 55) 0.931 8
Higuchi 模型 Mt/M0＝0.050 98 t1/2＋0.484 4 0.743 4 Mt/M0＝0.027 40 t1/2－0.040 22 0.961 3
Ritger-Peppas 模型 Mt/M0＝0.701 4 t0.108 6－0.133 0 0.953 8 Mt/M0＝0.025 73 t0.510 9－0.037 45 0.961 4
Weibull 模型 Mt/M0＝1－exp(−t0.124 3/11.53) 0.993 7 Mt/M0＝1－exp(−t0.691 9/90.82) 0.963 4
毛蕊异黄酮
单指数反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.142 8 t) 0.993 6 Mt/M0＝1－exp(−0.002 38 t) 0.934 0
零级反应模型 Mt/M0＝0.002 501 t＋0.624 0 0.607 7 Mt/M0＝0.001 311 t＋0.032 66 0.934 1
一级反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.117 1 t＋0.001 857) 0.988 0 Mt/M0＝1－exp(−0.001 664 t－0.023 67) 0.951 2
Higuchi 模型 Mt/M0＝0.052 79 t1/2＋0.427 8 0.788 5 Mt/M0＝0.022 25 t1/2－0.031 49 0.974 2
Ritger-Peppas 模型 Mt/M0＝0.573 5 t0.133 9－0.078 51 0.959 7 Mt/M0＝0.016 86 t0.548 6－0.022 01 0.975 2
Weibull 模型 Mt/M0＝1－exp(−t0.822 3/5.856) 0.988 5 Mt/M0＝1－exp(−t0.695 7/117.6) 0.976 8
芒柄花素
单指数反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.116 8 t) 0.988 0 Mt/M0＝1－exp(−0.001 851 t) 1.000 0
零级反应模型 Mt/M0＝0.002 349 t＋0.604 8 0.599 7 Mt/M0＝0.001 244 t＋0.068 25 0.887 9
一级反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.106 5 t－0.014 9) 0.982 6 Mt/M0＝1－exp(−0.001 659 t－0.060 0) 0.910 3
Higuchi 模型 Mt/M0＝0.049 88 t1/2＋0.418 4 0.783 0 Mt/M0＝0.022 11 t1/2＋0.000 234 0.970 6
Ritger-Peppas 模型 Mt/M0＝0.568 8 t0.128 2－0.082 58 0.961 7 Mt/M0＝0.035 67 t0.417 9－0.019 75 0.974 5
Weibull 模型 Mt/M0＝1－exp(−t0.595 4/3.751) 0.986 0 Mt/M0＝1－exp(−t0.521 5/43.12) 0.977 1
洋川芎内
酯 A
单指数反应模型 Mt/M0＝1－exp(−0.108 5 t) 0.983 1 Mt/M0＝1－exp(−0.002 147 t) 0.916 5
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 13 期 2013 年 7 月

·1755·
部位（成分）溶出（或释药）行为的考察，对芪麝
丸的溶出行为进行全面监测。
芪麝丸属于普通丸，文中的数据表明在不同介
质中的溶出速度明显不同，不能充分说明“丸者缓
也”的特点，所以对芪麝丸是否具有缓释作用有待
进行深一步研究。
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