全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月

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桂枝茯苓胶囊化学成分研究（II）
朱克近 1, 2，王振中 1, 2，李 成 1, 2，李家春 1, 2，萧 伟 1, 2*
1. 江苏康缘药业股份有限公司，江苏 连云港 222001
2. 中药制药过程新技术国家重点实验室（筹），江苏 连云港 222001
摘 要：目的 对桂枝茯苓胶囊内容物正丁醇萃取部位化学成分进行研究。方法 采用柱色谱技术进行分离纯化，利用理化
性质及波谱方法鉴定化合物结构。结果 共得到 9 个单体化合物，分别鉴定为 5-羟甲基-糠醛（1）、芍药苷（2）、磺酸钠芍
药苷（3）、芍药内酯苷（4）、1, 2, 3, 4, 6-O-五没食子酰葡萄糖（5）、野樱苷（6）、蔗糖（7）、麦芽糖（8）、去苯甲酰基芍药
苷（9）。结论 化合物 1～9 均为首次从该复方中得到。
关键词：桂枝茯苓胶囊；5-羟甲基-糠醛；芍药苷；芍药内酯苷；野樱苷
中图分类号：R284.1 文献标识码：A 文章编号：0253 -2670(2011)06 - 1087 - 03
Chemical constituents of Guizhi Fuling Capsula (II)
ZHU Ke-jin1, 2, WANG Zhen-zhong1, 2, LI Cheng1, 2, LI Jia-chun1, 2, XIAO Wei1, 2
1. Jiangsu Kanion Pharmaceutical Co., Ltd., Lianyungang 222001, China
2. State Key Laboratory of Pharmaceutical New-tech for Chinese Medicine, Lianyungang 222001, China
Key words: Guizhi Fuling Capsula; 5-hydroxymethyl-furfurol; peoniflorin; albiflorin; prunasin

桂枝茯苓胶囊是东汉张仲景的经典名方桂枝茯
苓丸的现代剂型，由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、
桃仁 5 味中药组成，诸药相伍，共奏活血化瘀、祛
痰利水、消症化积之功。临床上常用于卵巢囊肿、
子宫内膜异位症、子宫肌瘤、慢性盆腔炎、痛经等
妇科血瘀证的治疗[1]。复方作为一个有机整体，并
不是各单味药的简单加和，采用植物化学方法对全
方化学进行系统的提取、分离、纯化，并进行结构
鉴定，可全面分析复方的化学成分，比较药物配伍中
是否有新物质产生。为了阐明经典方剂治疗疾病的物
质基础，探索中药复方化学的研究方法，本课题组对
桂枝茯苓胶囊进行了系统的化学成分研究，前期研究
已从中分离得到 15 个化合物[2]。本实验对该方进行了
进一步研究，从该方的正丁醇萃取部分分离得到 10
个化合物，即 5-羟甲基-糠醛（5-hydroxymethyl-
furfurol，1）、芍药苷（paeoniflorin，2）、磺酸钠芍
药苷（sodium paeoniflorin sulfonate，3）、芍药内酯
苷（albiflorin，4）、1, 2, 3, 4, 6-O-五没食子酰葡萄糖
（1, 2, 3, 4, 6-penta-O-galloyl-beta-D-glucopyranose，
5）、野樱苷（prunasin，6）、蔗糖（sucrose，7）、麦
芽糖（maltose，8）、去苯甲酰基芍药苷（desbenzoyl-
paeoni-florin，9）。
1 仪器和材料
显微熔点仪 SGWX—4，核磁共振仪Bruker AM—
500，DRX—500（内标TMS），Finnigan Trace DSQ 四
极杆质谱仪，高效液相制备色谱仪（北京创新通恒科
技有限公司），中压制备色谱仪（BUCHI），硅胶（80～
100，200～300 目）、薄层硅胶板（100 mm×50 mm）
均为青岛海洋化工厂生产，Sephadex LH-20（Pharmacia
公司），YMC*gel ODS-A（75 μm，日本），D-101 大孔
吸附树脂（山东鲁抗医药股份有限公司生产）。桂枝茯
苓胶囊（江苏康缘药业股份有限公司）。
2 提取和分离
桂枝茯苓胶囊内容物（4.0 kg），用 50%乙醇回流
提取 4 次，提取液减压浓缩成浸膏，制成水悬液依次
用石油醚-氯仿-醋酸乙酯-正丁醇萃取，各 4 次，合并
各萃取液，蒸干备用。取氯仿萃取部分 120.0 g，用硅
胶粗处理，氯仿-甲醇梯度洗脱，分为 6 段（Fr.1～6）。

收稿日期：2010-12-02
基金项目：国家科技部重大新药创制项目“妇科血瘀证大品种——桂枝茯苓胶囊质量控制关键技术研究”（2009ZX09504-004）
作者简介：朱克近，男，硕士，主要从事新药在美国的试验研究工作。Tel: (0518)85522009 E-mail: wzhzh-nj@tom.com
*通讯作者 萧 伟 Tel: (0518)85521956 Fax: (0518)85522017
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 42 卷 第 6 期 2011 年 6 月

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Fr.1 上硅胶柱色谱（以氯仿-甲醇梯度洗脱分离得到
化合物 1（5 mg）；Fr.2 上 ODS-A 柱（以甲醇-水梯
度洗脱）分离得到化合物 2（1 300 mg）、3（15 mg）、
4（300 mg）；Fr.4 段上硅胶柱色谱（以氯仿-甲醇梯
度洗脱）分离得到化合物 6（14 mg），再用 ODS-A
柱分离（甲醇-水）得到化合物 5（20 mg）；Fr.5 经
反复柱色谱分离得到化合物 7（1 200 mg），8（290
mg）；Fr.6 经高效液相制备色谱仪（甲醇-水）分离
得化合物 9（15 mg）。
3 结构鉴定
化合物 1：浅黄色油状物。1H-NMR (500 MHz,
DMSO) δ: 9.52 (1H, s, H-1, CHO), 7.20 (1H, d, J =
3.5, H-3), 6.49 (1H, d, J = 3.5 Hz, H-4), 4.67 (2H, s,
H-6), 3.67 (1H, s, OH)；13C-NMR (125 MHz, DMSO)
δ: 177.8 (C-1, CHO), 160.9 (C-5), 152.2 (C-2), 123.1
(C-3), 110.0 (C-4), 57.4 (C-6)。与文献数据对照基本
一致[3]，故鉴定为 5-羟甲基-糠醛。
化合物 2：白色粉末（甲醇）。ESI-MS m/z: 503
[M＋Na]＋。1H-NMR (300 MHz, CD3OD) δ: 1.33 (3H,
s, CH3-10), 1.92, 2.45 (each 1H, d, J = 10.8 Hz, H-6),
2.55 (1H, m, H-5), 2.16, 1.77 (each 1H, d, J = 12.5
Hz, H-3), 4.71 (2H, s, H-8), 5.33 (1H, s, H-9), 4.49
(1H, m, H-1′), 7.58 (each 1H, t, J = 7.3 Hz, H-4″),
7.45 (each 2H, t, J = 7.3 Hz, H-3″, 5″), 8.01 (each 2H,
m, H-2″, 6″)；13C-NMR (75 MHz, CD3OD) δ: 89.8
(C-1), 87.7 (C-2), 45.0 (C-3), 106.8 (C-4), 44.4 (C-5),
23.9 (C-6), 72.7 (C-7), 62.2 (C-8), 102.8 (C-9), 20.1
(C-10), 100.7 (C-1′), 75.5 (C-2′), 78.4 (C-3′), 72.2
(C-4′), 78.5 (C-5′), 63.4 (C-6′), 131.7 (C-1″), 131.1
(2″, 6″), 130.1 (3″, 5″), 134.9 (C-4″), 168.4 (C-7″)。与
文献数据基本一致[4]，故鉴定为芍药苷。
化合物 3：白色粉末（甲醇）。ESI-MS m/z: 589
[M＋Na]＋。1H-NMR (500 MHz, CD3OD) δ: 2.13 (1H,
d, J = 13.0 Hz, H-3a), 2.42 (1H, d, J = 13.0 Hz, H-3β),
3.24 (1H, d, J = 6.6 Hz, H-5), 1.98 (1H, d, J = 11.1
Hz, H-7a), 2.59 (1H, dd, J = 11.1, 6.9 Hz, H-7β), 4.77
(1H, d, J = 12.1 Hz, H-8a), 4.82 (1H, d, J = 12.1 Hz,
H-8β), 5.57 (1H, s, H-9), 1.40 (3H, s, H-10), 4.62 (1H,
d, J = 7.5 Hz, H-1′) 3.62 (1H, d, J = 11.8 Hz, H-6′),
8.06 (2H, d, J = 7.2 Hz, H-2″, 6″), 7.48 (2H, t, J = 7.2
Hz, H-3″, 5″), 7.61 (1H, t, J = 7.2 Hz, H-4″);
13C-NMR (125 MHz, CD3OD) δ: 89.6.0 (C-1), 89.1
(C-2), 40.3 (C-3), 96.0 (C-4), 43.6 (C-5), 72.1 (C-6),
24.5 (C-7), 61.9 (C-8), 105.9 (C-9), 20.2 (C-10), 100.5
(C-1′), 75.3 (C-2′), 78.5 (C-3′), 72.1 (C-4′), 78.6
(C-5′), 63.2 (C-6′), 131.2 (C-1″), 131.0 (C-2″, 6″),
130.1 (C-3″, 5″), 134.8 (C-4″), 168.4 (C-7″)。与文献
数据一致[4]，故鉴定为磺酸钠芍药苷。
化合物 4：白色粉末（甲醇）。ESI-MS m/z: 479
[M－H]−。1H-NMR (500 MHz, CD3OD) δ: 1.98 (1H,
d, J = 15.5 Hz, H-3α), 2.40 (1H, dd, J = 15.5, 7.0 Hz,
H-3β), 4.79 (1H, s, H-4), 2.91 (1H, t, J = 6.5 Hz, H-5),
2.02 (1H, d, J = 11.0 Hz, H-7α), 2.78 (1H, d, J = 11.0
Hz, H-7β), 4.68 (1H, d, J = 12.0 Hz, H-8), 1.51 (3H, s,
H-10), 4.52 (1H, d, J = 7.0 Hz, H-1′), 3.18-3.26 (4H,
m, H-2′, 3′, 4′, 5′), 3.60 (1H, dd, J = 11.8, 6.3 Hz,
H-6′α), 3.84 (1H, t, J = 11.8 Hz, H-6′β), 8.06 (2H, m,
H-2′′, 6′′), 7.48 (2H, m, H-3′′, 5′′), 7.61 (1H, m,
H-4′′)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD) δ: 93.9 (C-1),
87.4 (C-2), 42.2 (C-3), 68.9 (C-4), 42.1 (C-5), 57.3
(C-6), 28.9 (C-7), 62.5 (C-8), 178.4 (C-9), 21.0
(C-10), 100.6 (C-1′), 75.3 (C-2′), 78.5 (C-3′), 72.1
(C-4′), 78.6 (C-5′), 62.5 (C-6′), 131.7 (C-1″), 131.0
(C-2″), 130.1 (C-3″), 134.8 (C-4″), 130.1 (C-5″),
131.0 (C-6″), 168.4 (C-7″)。与文献数据对比[5]鉴定为
芍药内酯苷。
化合物 5：白色粉末（甲醇）。1H-NMR (500 MHz,
CD3COCD3) δ: 4.52 (2H, m, H-6), 4.61 (1H, m, H-5),
5.61 (1H, dd, J = 8.0, 9.0 Hz, H-2), 5.66 (1H, t, J = 9.0
Hz, H-4), 6.03 (1H, t, J = 9.0 Hz, H-3), 6.35 (1H, d, J =
8.0 Hz, H-1), 6.98, 7.02, 7.06, 7.12, 7.16 (each 2H, s,
galloyl-H)。与文献数据基本一致[6]，故鉴定为 1, 2, 3,
4, 6-O-五没食子酰葡萄糖[5]。
化合物 6：白色粉末。1H-NMR (300 MHz, D2O)
δ: 7.57～7.66 (5H, m, Ar), 5.94 (1H, s, H-2), 4.59
(1H, d, J = 7.0 Hz, H-1′), 3.38～3.97 (糖上质子);
13C-NMR (75 MHz, D2O) δ: 133.5 (C-3), 129.7 (C-6),
129.2 (C-5, 7), 127.5 (C-4, 8), 118.3 (C-1), 101.2
(C-1′), 77.3 (C-5′), 76.1 (C-3′), 73.2 (C-2′), 69.1
(C-4′), 66.5 (C-2), 61.1 (C-6′)。与文献数据基本一致[7]，
故鉴定为野樱苷。
化合物 7：无色方晶（吡啶）。1H-NMR (300 MHz,
C5D5N) δ: 6.15 (1H, d, J = 3.8 Hz, H-1), 5.00 (1H, m,
H-2), 4.93 (1H, m, H-3), 4.43 (1H, m, H-3′)；13C-NMR
(75 MHz, C5D5N) δ: 93.4 (C-1), 75.5 (C-2), 79.8
(C-3), 71.7 (C-4), 74.9 (C-5), 62.8 (C-6), 105.8 (C-1′),
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73.4 (C-2′), 84.3 (C-3′), 75.0 (C-4′), 62.3 (C-5′), 64.8
(C-6′)。与文献对照[8]鉴定为蔗糖。
化合物 8：白色粉末（吡啶）。1H-NMR (300 MHz,
C5D5N) δ: 5.84 (1H, d, J = 3.5 Hz, H-1′) 5.36 (1H, br s,
H-1); 4.03～4.81 (10 H, m, 糖环上质子信号)；
13C-NMR (75 MHz, C5D5N) δ: 99.0 (C-1), 73.7 (C-2),
74.6 (C-3), 72.6 (C-4), 72.1 (C-5), 63.1 (C-6), 94.2
(C-1′), 75.4 (C-2′), 78.5 (C-3′), 78.8 (C-4′), 76.9 (C-5′),
63.3 (C-6′)。与文献数据基本一致[9]，故鉴定为麦芽糖。
化合物 9：白色粉末（甲醇）。ESI-MS m/z: 375
[M－H]−。1H-NMR (500 MHz, CD3OD) δ: 1.34 (1H,
s, CH3-10), 1.80, 2.16 (each H, d, J = 12.5 Hz, H-3),
2.41 (1H, m, H-5), 1.86, 2.40 (each 1H, d, J = 10.0
Hz, H-7), 3.91, 4.00 (each 1H, d, J = 12.4 Hz, H-8),
5.25 (1H, s, H-9), 4.60 (1H, d, J = 7.7 Hz, H-1′), 3.65,
3.85 (each 1H, d, J = 11.7 Hz, H-6′)；13C-NMR (125
MHz, CD3OD) δ: 88.7 (C-1), 85.8 (C-2), 44.6 (C-3),
105.8 (C-4), 43.8 (C-5), 23.4 (C-6), 71.7 (C-7), 60.8
(C-8), 101.6 (C-9), 19.7 (C-10), 100.2 (C-1′), 74.9
(C-2′), 78.4 (C-3′), 71.6 (C-4′), 78.2 (C-5′), 62.7
(C-6′), 121.3 (C-1″), 113.3 (C-2″), 148.1 (C-3″), 153.0
(C-4″), 115.9 (C-5″), 124.5 (C-6″), 166.5 (C-7″), 55.5
(OCH3)。与文献数据基本一致[10]，故鉴定为去苯甲
酰基芍药苷。
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