全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 1 期 2012 年 1 月

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雄芍汤抗大鼠免疫性肝纤维化作用研究
郝瑞春 1，门九章 1*，李孝波 1，李 霞 1，梁 锐 1，吕建军 2
1. 山西中医学院，山西 太原 030024
2. 山西生物应用职业技术学院，山西 太原 030031
摘 要：目的 研究雄芍汤抗大鼠免疫性肝纤维化的作用。方法 84 只 SD 大鼠随机分为对照组、模型组、扶正化瘀胶囊阳
性对照组、雄芍汤预防组和雄芍汤高、低剂量（生药 15.8、7.9 g/kg）组（造模后给药）。采用 ip 猪血清法制备大鼠肝纤维
化模型，观察雄芍汤对肝纤维化大鼠血清肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、白
蛋白与球蛋白比值（A/G）和肝纤维化血清标志物透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、III 型前胶原（PCIII）、IV 型胶原（CIV）
水平，以及肝组织病理学的影响。结果 与模型组比较，雄芍汤各给药组血清 ALT、AST、HA、LN、PCIII 水平明显降低
（P＜0.05、0.01），血清 ALB 水平和 A/G 值明显升高（P＜0.01）；雄芍汤预防组血清 CIV 水平明显降低（P＜0.05）；所有给
药组肝细胞变性和坏死程度轻微，肝组织纤维增生较少，雄芍汤高剂量组和预防组的作用尤为明显。结论 雄芍汤能减轻免
疫性肝纤维化大鼠的肝细胞损伤，改善肝功能，调节细胞外基质的代谢，阻止或逆转肝纤维化。
关键词：雄芍汤；免疫性肝纤维化；肝功能；细胞外基质；透明质酸
中图分类号：R285.5 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)01 - 0115 - 04
Effects of Xiongshao Decoction on immune liver fibrosis in rats
HAO Rui-chun1, MEN Jiu-zhang1, LI Xiao-bo1, LI Xia1, LIANG Rui1, LV Jian-jun2
1. Shanxi University of Traditional Chinese Medicine, Taiyuan 030024, China
2. Shanxi Vocational and Technical College of Biological Application, Taiyuan 030031, China
Abstract: Objective To research the effects of Xiongshao Decoction (XSD) on immune liver fibrosis in rats. Methods Eighty-four
SD rats were randomly divided into normal control group, model group, Fuzheng Huayu (FZHY) Capsule group, XSD prevention
group, XSD high-dose and low-dose groups (15.8 and 7.9 g/kg). The hepatic fibrosis model was induced by injecting porcine serum to
the abdominal cavity of rats. To observe the effects of XSD on the serum hepatic function of rats: ALT, AST, ALB, and A/G, the serum
marker of hepatic fibrosis: hyaluronic acid (HA), laminin (LN), precollagen III (PCIII), and collogen IV (CIV), and hepatic tissue
pathomorphology as well. Results Compared with the model group, the levels of ALT, AST, HA, LN, and PCIII in every XSD
treatment group were obviously decreased (P<0.05, 0.01), the levels of ALB and A/G were obviously increased (P<0.01). The CIV
level of serum in XSD prevention group was significantly decreased (P<0.05) and the degrees of hepatocyte degeneration and necrosis
in all treatment groups were lower, with less liver fibrosis, especially those in XSD prevention group and high-dose group. Conclusion
XSD could not only relieve the degree of liver cells damage of immune hepatic fibrosis in rats, improve hepatic function of them, and
regulate the extracellular matrix metabolism, but also arrest the hepatic fibrosis or make it reversed.
Key words: Xiongshao Decoction (XSD); immune hepatic fibrosis; hepatic function; extracellular matrix; hyaluronic acid

肝纤维化是指肝组织内细胞外基质成分过度增
生与异常沉积，导致肝结构和（或）功能异常的病
理变化。肝纤维化常见于不同病因的大多数慢性肝
脏疾病中，若病因持续存在，肝纤维化逐渐加重，
引起肝小叶及血管等改建，假小叶和结节形成，则
发展为肝硬化，严重影响患者健康与生命[1]。由于
多种慢性肝病均发生肝纤维化，而纤维化又是肝硬
化、肝癌等严重致死性疾病的必经病变过程，因此,
抗肝纤维化成为慢性肝疾病治疗的重中之重。
近年来有关中药复方抗肝纤维化的研究报道数

收稿日期：2011-06-02
基金项目：太原市科技项目（100115176）
作者简介：郝瑞春（1975—），女，讲师，主治医师，博士，从事中医内科学教学及肝病研究。Tel: 18734864633 E-mail: ruichun75@126.com
*通讯作者 门九章 Tel: (0351)2272628 E-mail: zydrmjz2005@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 1 期 2012 年 1 月

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量众多[2-3]，但组方多以活血化瘀或益气养血为主，
对其他治法的探讨较少。雄芍汤是门九章教授治疗
肝纤维化的有效经验方，由制附子、生白芍、干姜、
白术、茯苓、人参 6 味中药组成，功效为温阳健脾。
临床研究显示，雄芍汤有良好的抗肝纤维化、保护
肝细胞、改善肝功能的作用[4]。本实验研究了雄芍
汤抗大鼠免疫性肝纤维化的作用，旨在进一步探讨
雄芍汤抗肝纤维化的作用机制。
1 材料
1.1 动物
雄性 SD 大鼠，清洁级，体质量（200±20）g，
购于北京华阜康生物科技股份有限公司，合格证号
SCXK 京 2009-0007。
1.2 药品与试剂
雄芍汤组方 6 味药材购自山西中医学院第二中
医院药房，取制附子 9 g、生白芍 18 g、干姜 5 g、
白术 12 g、茯苓 12 g、人参 9 g，由该院制剂室煎制
成含生药分别为 3.16、1.58 g/mL 浓缩液；扶正化瘀
胶囊（主要组成：丹参、发酵虫草菌粉、桃仁、松
花粉、绞股蓝、五味子），上海黄海制药有限责任公
司，批号 100121；猪血清，北京燕生政博生物科技
有限责任公司；III 型前胶原（PCIII）、IV 型胶原
（CIV）、透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）放免
试剂盒，北京北方生物技术研究所。
1.3 仪器
AU—400 全自动生化分析仪，IX71 型倒置显微
镜，日本 Olympus 公司；GC—2012 γ放射免疫计数
器，安徽科大创新股份有限公司中佳分公司；
Image-Pro Plus 7.0 显微摄像软件。
2 方法
2.1 免疫性肝纤维化模型制备
前 8 周给每只大鼠每次 ip 猪血清 0.5 mL，每周
2 次，后 7 周每次 ip 0.6 mL，每周 2 次，共 15 周。
随机处死动物，肝组织病理切片进行 HE 染色，判
定模型复制是否成功。试验期间所有大鼠均给予标
准维持饲料，饮用滤过后的自来水。
2.2 分组与给药
大鼠随机分为 6 组，即对照组、模型组、扶正
化瘀胶囊（0.525 g/kg）阳性对照组、雄芍汤预防（7.9
g/kg）组、雄芍汤高和低剂量（15.8、7.9 g/kg）组，
每组 14 只。除对照组不予处理外，雄芍汤预防组从
造模第 2 天开始 ig 给予雄芍汤浓缩液 7.9 g/kg，每
日 1 次，连续给药 23 周。在造模成功后，模型组
ig 蒸馏水，扶正化瘀胶囊组、雄芍汤高和低剂量组
分别 ig 相应药物，每日 1 次，连续 8 周。扶正化瘀
胶囊组、雄芍汤预防组和雄芍汤低剂量组给药剂量
分别为临床给药剂量的 7 倍。
2.3 指标观察
大鼠用 2 %戊巴比妥钠 ip 麻醉后，立即剖开腹
腔，迅速从下腔静脉取血 6～9 mL，静置 4 h 后，
3 000 r/min 离心 10 min，取上层血清。采用全自动
生化分析仪检测肝功能相关指标：丙氨酸转氨酶
（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、
白蛋白与球蛋白比值（A/G）；放射免疫分析法检测
血清 HA、LN、PCIII、CIV 水平；取部分肝右叶组
织，置于中性甲醛溶液中固定，常规制备肝组织切
片，HE 和 Masson 染色，于光镜下观察肝组织病理
改变。
2.4 统计学处理
数据均以 ±x s 表示，用统计软件 SPSS 17.0 进
行分析，组间均数比较采用单因素方差分析、LSD
或 Tamhane 检验。
3 结果
3.1 对免疫性肝纤维化大鼠肝功能指标的影响
与对照组比较，模型组大鼠血清 AST、ALT 水
平显著升高（P＜0.01），ALB 水平、A/G 值显著降
低（P＜0.01）；与模型组比较，除雄芍汤低剂量组
大鼠血清AST水平降低和扶正化瘀胶囊组大鼠A/G
值升高不明显外，其他各治疗组大鼠血清 AST、ALT
水平均显著降低（P＜0.05、0.01），ALB 水平、A/G
值显著升高（P＜0.01）。结果见表 1。
3.2 对免疫性肝纤维化大鼠血清肝纤维化指标的
影响
与对照组比较，模型组血清 HA、LN、PCIII、
CIV 水平均显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，
各给药组大鼠血清 HA、LN、PCIII 水平均显著降低
（P＜0.05、0.01），雄芍汤高剂量组大鼠血清 HA、
LN 水平均低于雄芍汤预防组（P＜0.01、0.05），且
该组血清 LN 水平低于扶正化瘀胶囊组（P＜0.05），
雄芍汤预防组大鼠血清 CIV 水平显著降低（P＜
0.05）。结果见表 2。
3.3 免疫性肝纤维化大鼠肝组织病理学观察
HE 染色病理观察（×400）和 Masson 染色病
理观察（×200）结果见图 1 和 2。对照组大鼠肝小
叶结构清晰完整，肝细胞索以肝小叶中央静脉为中
心向周围呈放射状排列，肝细胞排列整齐，细胞核
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多为单个核，核仁清晰，无明显变性坏死，汇管区
清晰可辨，无扩大，未见纤维组织增生及炎细胞浸
润。模型组肝小叶结构破坏紊乱，肝细胞索排列紊
乱，肝细胞有明显肿胀或萎缩变性，部分肝细胞内
还有细小的空泡样改变，部分肝细胞坏死，伴有炎
细胞浸润，肝窦瘀血明显，汇管区扩大，汇管区和
中央静脉周围纤维组织增生明显，并向肝小叶内延
伸形成较细的纤维隔，部分已形成假小叶。雄芍汤
高剂量组和雄芍汤预防组肝脏病变相当，肝小叶结
构基本正常，肝细胞排列尚整齐，中央静脉周围偶
表 1 雄芍汤对免疫性肝纤维化大鼠血清 AST、ALT、ALB、A/G 的影响 ( sx ± )
Table 1 Effects of XSD on AST, ALT, ALB, and A/G in serum of rats with immune liver fibrosis ( sx ± )
组 别 剂量 / (g·kg−1) 动物 / 只 AST / (U·L−1) ALT / (U·L−1) ALB / (g·L−1) A/G
对照 － 12 105.18± 5.81 50.09± 2.77 32.32±2.58 1.03±0.02
模型 － 12 191.75±16.69ΔΔ 106.60±13.06ΔΔ 25.02±1.04ΔΔ 0.82±0.10ΔΔ
雄芍汤预防 7.9 9 129.98±20.09** 61.89± 9.57** 28.90±1.94**ΔΔ 0.99±0.04**▲
雄芍汤 15.8 10 134.37±16.00* 63.98± 7.62** 28.77±0.70**ΔΔ 0.97±0.05**▲
7.9 9 157.77±27.12Δ 75.13±12.92**Δ 27.83±1.11**ΔΔ 0.93±0.04**ΔΔ
扶正化瘀胶囊 0.525 9 144.76±21.23* 68.93±10.11** 28.05±1.08**ΔΔ 0.88±0.06ΔΔ
与对照组比较：△P＜0.05 △△P＜0.01；与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与扶正化瘀胶囊组比较：▲P＜0.05
△P<0.05 △△P<0.01 vs control group; *P<0.05 **P<0.01 vs model group; ▲P<0.05 vs FZHY Capsule group
表 2 雄芍汤对免疫性肝纤维化大鼠血清 HA、LN、PCIII、CIV 的影响 ( sx ± )
Table 2 Effects of XSD on levels of HA, LN, PCIII, and CIV in serum of rats with immune liver fibrosis ( sx ± )
组 别 剂量 / (g·kg−1) 动物 / 只 HA / (ng·mL−1) LN / (μg·L−1) PCIII / (μg·L−1) CIV / (μg·L−1)
对照 － 12 39.07±3.39 51.68±4.46 41.93± 6.25 9.09±1.78
模型 － 12 66.05±4.49ΔΔ 68.41±3.91ΔΔ 72.87±39.35ΔΔ 17.03±2.98ΔΔ
雄芍汤预防 7.9 9 51.12±2.54**ΔΔ## 61.18±4.36*ΔΔ# 48.56±10.90* 10.73±1.45*
雄芍汤 15.8 10 44.94±1.60**Δ 54.68±6.13**▲ 45.22± 3.55** 11.37±2.52
7.9 9 47.35±2.81**ΔΔ 58.09±4.25**Δ 46.45± 4.40** 14.50±1.89ΔΔ
扶正化瘀胶囊 0.525 9 48.24±4.13**ΔΔ 61.08±6.02*ΔΔ 42.46± 7.37** 12.22±2.45
与模型组比较：*P＜0.05 **P＜0.01；与对照组比较：△P＜0.05 △△P＜0.01；与扶正化瘀胶囊组比较：▲P＜0.05；与雄芍汤高剂量组比较：#P＜0.05 ##P＜0.01
*P<0.05 **P<0.01 vs model group; △P<0.05 △△P<0.01 vs control group; ▲P<0.05 vs FZHY Capsule group; #P<0.05 ##P<0.01 vs XSD high-dose group

图 1 各组大鼠肝组织 HE 染色病理学观察
Fig. 1 Pathological observation on HE staining of hepatic tissue in rats of every group



对照 模型 扶正化瘀胶囊
雄芍汤 15.8 g·kg−1 雄芍汤 7.9 g·kg−1 雄芍汤 7.9 g·kg−1 预防给药
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图 2 各组大鼠肝组织 Masson 染色病理学观察
Fig. 2 Pathological observation on Masson staining of hepatic tissue in rats of every group
见部分肝细胞变性，纤维增生程度轻，仅在部分血
管周围有少量增生。扶正化瘀胶囊组肝脏炎症和纤
维化均较模型组和雄芍汤低剂量组轻，但较雄芍汤
高剂量组和雄芍汤预防组稍重。在各给药组中，雄
芍汤低剂量组大鼠的肝脏炎症和纤维化程度最重。
4 讨论
雄芍汤是治疗脾肾阳虚型肝纤维化的有效经验
方，主要功效为健脾温阳。现代药理研究表明，方
中各味中药有抗炎、增强免疫功能等作用，除附子
外，其他中药均具有保肝作用。
肝组织病理学、肝功能指标、血清肝纤维化标
志物[5-6]为治疗肝纤维化效果评估的主要项目，本实
验从这 3 个方面综合评价雄芍汤的抗肝纤维化疗
效。结果表明，雄芍汤具有保护肝细胞、减轻肝细
胞炎症和坏死的作用，作用与扶正化瘀胶囊相当，
且升高 A/G 值的作用优于扶正化瘀胶囊；还具有一
定的调节细胞外基质（ECM）代谢的作用，即或抑
制 ECM 的合成，或促进其降解，且作用与一定范
围内的给药剂量呈正相关。肝组织病理观察结果也
表明，雄芍汤可改善肝纤维化大鼠肝组织炎性改变，
减轻肝细胞变性或坏死，阻止或逆转纤维组织增生，
且雄芍汤高剂量和其预防给药的疗效稍优于扶正化
瘀胶囊。
综上所述，雄芍汤具有保护肝细胞、恢复肝功
能、减轻肝纤维化病理改变等作用，是较为理想的
抗肝纤维化中药复方，其预防性给药较治疗性给药
效果更好。
参考文献
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胶原、层粘连蛋白、IV 型胶原对肝纤维化的诊断意义
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对照 模型 扶正化瘀胶囊
雄芍汤 15.8 g·kg−1 雄芍汤 7.9 g·kg−1 雄芍汤 7.9 g·kg−1 预防给药