全 文 ：中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 43 卷 第 8 期 2012 年 8 月

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熟地黄炮制的渊源及炮制终点判断依据研究进展
邱建国
兰州军区兰州总医院药材科，全军高原环境损伤防治重点实验室，甘肃 兰州 730050
摘 要：通过总结地黄炮制研究现状，对熟地黄炮制的渊源及判断炮制终点时的成分和检测方法进行综述。通过分析存在的
问题，提出了以地黄寡糖作为熟地黄炮制终点的指标成分，并采用高效液相色谱法测定，能较好地区别生地黄和熟地黄，以
及可作为熟地黄质量控制的检测方法的研究思路。
关键词：地黄；熟地黄；炮制；寡糖；梓醇
中图分类号：R283.14 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2012)08 - 1656 - 05
Advances in studies on processing origin and finishing point
of Rehmanniae Radix Preparata
QIU Jian-guo
Key Laboratory of the Prevention and Cure for the Plateau Environment Damage, Department of Pharmacy, Lanzhou General Hospital
of PLA, Lanzhou 730050, China
Key words: Rehmanniae Radix; Rehmanniae Radix Preparata; processing; oligosaccharide; catalpol

自古至今，有关地黄炮制的资料相当丰富，同
时，在地黄炮制的理论、方法及检测手段上也遗留
了不少悬而未决的问题。地黄经过不同的炮制方法
加工成熟地黄后,其化学成分、性味、药理作用均发
生相应的改变，其性由寒转温，其味由苦转甘，其
功效由清转补，生地黄具有清热凉血之功，而熟地
黄则以滋阴补血，益精填髓为主。
地黄中的药效物质基础地黄寡糖可以改善脑缺
血再灌注致痴呆大鼠的学习记忆能力[1]；对谷氨酸诱
导的神经细胞损伤具有保护作用[2]；能够减轻 H2O2
所造成的氧化应激损伤[3]；对糖尿病大鼠空间学习记
忆能力下降具有一定的改善作用[4]；并且可以改善糖
尿病小鼠的体质量下降，降低糖尿病小鼠血糖、血
脂水平，对糖尿病及其并发症有一定的作用[5]；地黄
寡糖中的水苏糖、毛蕊花糖还是优良的双歧因子，
可促进短链脂肪酸增加，使肠道酸性化，有抑制腐
败产物生成，抑制胆固醇上升等排毒、解毒和提高
钙、镁等微量元素吸收的功效[6]。梓醇是地黄中环烯
醚萜苷类的主要组成部分，其能够降低糖尿病模型
动物的血糖[7]，改善小鼠学习记忆能力[8-9]。毛蕊花
糖苷是地黄中苯乙醇苷类主要化合物，具有显著的
肝脏保护活性；可以明显抑制去甲肾上腺素引起的
大鼠胸主动脉的血管收缩[10]。但是，这些药效物质
基础在地黄炮制成熟地黄后均发生了较大的改变，
地黄寡糖中的水苏糖量减少至无，而甘露三糖从无
到有；梓醇量也减少至无，毛蕊花糖苷也发生了一
定的改变。可见，地黄在炮制前后无论成分还是药
效均发生了较大的变化，因此，历代均很重视地黄
的炮制。
本文通过总结地黄炮制研究现状，对熟地黄炮
制的渊源及判断炮制终点时的成分和检测方法进行
综述。通过分析存在的问题，提出了以地黄寡糖作
为熟地黄炮制终点的指标成分，并采用高效液相色
谱法测定，能较好地区别生地黄和熟地黄，以及可
作为熟地黄质量控制的检测方法的研究思路。
1 熟地黄炮制的渊源和存在的问题
地黄为玄参科植物地黄 Rehmannia glutinosa
Libosch. 的新鲜或干燥块根，始载于《神农本草经》，
列为上品。秋季采挖，除去芦头、须根及泥沙，鲜
用；或将地黄缓缓烘焙至约八成干。前者习称“鲜

收稿日期：2011-11-25
基金项目：国家自然科学基金资助项目（30672643，30472186，30772773）；甘肃省自然科学基金资助项目（3ZS051-A25-078）
*通讯作者 邱建国 Tel: (0931)8994676 E-mail: qjianguo@163.com
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地黄”，后者习称“生地黄”[11]。
熟地黄 Rehmanniae Radix Preparata 为取生地
黄，按照《中国药典》2010 年版一部附录 IID 酒炖
法，炖至酒吸尽，取出，晾晒至外皮黏液稍干时，
切厚片或块，干燥，即得熟地黄；或取生地黄，按
照《中国药典》2010 年版一部附录 IID 蒸法，蒸至
黑润，取出，晒至约八成干时，切厚片或块，干燥，
即得熟地黄[11]。
最早记载地黄蒸制方法的医书是张仲景的《金
匮要略》：“生地黄二斤，蒸之如斗米饭久”。可见，
当时蒸制地黄已经具有现在熟地黄的雏形，只不过
当时先加工成粗颗粒后再蒸，而现在是蒸后再切制
成饮片。另外，最早记载酒蒸地黄的医书是南北朝
刘宋所撰的《雷公炮炙论》：“采生地黄，去白皮，
瓷锅上柳木甑蒸之，摊令气歇，拌酒再蒸，又出令
干”。宋《普济本事方》首次记载地黄“洒酒九蒸九
曝，焙干”。唐、宋时期地黄的炮制方法以清蒸和酒
蒸为主流，还出现了酒浸、酒洗、炒制、制炭、醋
制、姜制等炮制方法。元、明、清时期，地黄的炮
制由简单的蒸制（清蒸、酒蒸）及加少数辅料共制
（如醋制、姜制）发展到和许多药物共制，包括砂仁
制、黄连制、乳制、童便制、红花制及蛤粉制，其
中，砂仁制为《本草纲目》首次记载。
建国以来，随着现代科学技术的发展和应用，地
黄的炮制方法有所改进。如蒸制地黄，传统采用常压
下长时间加热的方法，既费时费工，又消耗大量能源；
而现在采用加压的方法短时间蒸制，且炮制品的质量
和传统工艺无显著差别。另一方面，传统炮制熟地黄
采用鲜地黄或生地黄，也没有说明酒的种类（黄酒或
白酒）和比例。而《中国药典》2010 年版一部规定：
“每 100 kg 生地黄，用黄酒 30～50 kg”[11]。熟地黄
因其炮制加工时间较长，工艺复杂，又没有操作性强
的检测手段，但是其市场需求量大，市场行情看涨，
所以部分药材销售商在利益的趋使下偷工减料，或是
炮制时间不够，或是所加黄酒数量不足或质量较差，
更有投机取巧者甚至以红糖代替黄酒，造成目前市场
上熟地黄质量不合格的情况发生[12]。
通过分析可以看出，自张仲景首载地黄蒸法以
来，蒸制始终是各个时期地黄炮制的主流，而且被
《中国药典》2010 年版定为法定方法，这种方法的
特点就是长时间蒸晒。但是，在一些细节问题上并
未作详细说明，如蒸多长时间为好？常压蒸还是加
压蒸？蒸后的成品以感官定性判断合格是否准确？
不同炮制方法对熟地黄的临床使用的影响？这些问
题在《中国药典》2010 年版均没有相应的规定，所
以值得进一步研究。
2 熟地黄炮制终点判断依据研究及存在的问题
传统确定熟地黄炮制终点方法主要靠手摸、目
测、品尝等感官分析，这种宽范围的感官标准给具
体操作带来困难，导致熟地黄的质量参差不齐，严
重影响临床疗效，且不利于炮制中药的现代化与标
准化。因此，建立一个科学的、客观的评价熟地黄
炮制终点的方法迫在眉睫，并成为地黄研究的热点。
温学森等[13]考察地黄在加工炮制的 4 个不同阶
段（65 ℃烘焙 0、1 和 6 d，以及烘干样品切片后常
压蒸制 4 h）中糖类成分的变化，采用热水提取，
Sugar-pak-1 型阳离子凝胶柱（柱温 80 ℃），水为流
动相（体积流量 0.7 mL/min），示差折光检测器检测。
结果显示，鲜地黄中有 3 种主要成分，分别为水苏
糖（11%～15%）、蔗糖（0.30%～0.92%）和梓醇
（0.27%～0.88%）；经过加工炮制，不同阶段的 HPLC
色谱图发生了显著变化。烘焙 1 d 后出现 1 个显著
的单糖峰（保留时间为 10.2 min，推定为半乳糖），
生地黄中该峰更加显著，同时出现了棉子糖的色谱
峰。熟地黄中果糖和葡萄糖的色谱峰十分显著。研
究认为在烘焙阶段，鲜地黄中水苏糖发生了脱半乳
糖反应，而在炮制熟地黄时，由于蒸制又发生了脱
果糖反应。李更生等[14]采用高效液相色谱法，测定
不同炮制阶段样品中梓醇、地黄苷 A 和地黄苷 D 3
种主要环烯醚萜苷类成分的量，结果表明地黄炮制
过程中 3 种环烯醚萜苷类成分呈现不同程度的降
低，但仍维持一定的量，尤其地黄苷 A、D 的量相
对稳定，其中单糖苷易于水解，而双糖苷、三糖苷
则相对稳定。王宏等[15]利用 HPLC 法对地黄中的 3
种具有代表性的活性成分：毛蕊花糖苷（苯乙醇苷
类）、梓醇（环烯醚萜苷类）、5-羟甲基糠醛（5-HMF，
美拉德反应物）进行了比较，通过成分量的变化规
律的研究，结果显示，毛蕊花糖苷及梓醇在鲜地黄
加工过程中均被破坏，毛蕊花糖苷在地黄中的平均
量依次为鲜地黄（0.243%）＞生地黄（0.053 1%）＞
熟地黄（0.025 7%）；梓醇在地黄中的平均量依次为鲜
地黄（4.07%）＞生地黄（1.53%）＞熟地黄（0.267%）；
5-羟甲基糠醛在地黄中的平均量依次为熟地黄
（0.034 0%）＞生地黄（0.004 2%）＞鲜地黄（未检
出）。曹建军等[16]采用 HPLC 指纹图谱技术检测生地
黄炮制成熟地黄过程中主要活性成分梓醇、5-HMF、
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麦角甾苷等指纹的变化，并通过与标准熟地黄指纹
图谱的比较寻找最佳加工时间。结果显示，在炮制
过程中梓醇快速下降至几乎消失，5-HMF 呈直线上
升趋势，而麦角甾苷变化不明显，生地黄在蒸制 26
h 后所制样品与标准熟地黄相似性最大，因此 26 h
是熟地黄清蒸的最佳时间。
樊克锋等[17]利用 FT-IR 红外光谱法结合变温附
件对梓醇热稳定性进行了考察，并利用 HPLC 法，
检测酒制熟地黄整个炮制加工过程梓醇量的变化，
通过分析指标成分的变化趋势和规律，寻求熟地黄
炮制加工的最佳“炮制终点”。结果表明，酒制熟地
黄炮制过程中，梓醇的量整体呈下降趋势，但不同
时间段梓醇量的下降率不同。梓醇量下降的原因是
其热稳定性较低，在 90～100 ℃，其结构就发生变
化。因此，生地黄产地加工焙干时，温度不能太高，
以免梓醇的量下降；熟地黄炮制过程中，时间不能
太短，以免“火候”不到。张西安等[18-19]基于红外
光谱-小波变换-核独立成分分析（IR-CWT-KICA）
法确定地黄炮制过程的终点，在地黄炮制过程中采
集样品进行 IR 测试，利用连续 CWT 对原始 IR 数
据进行噪音滤除与背景扣除，再对混合信号进行
KICA 分析，提取其中能够体现纯组分光谱特征轮
廓的独立组分（IC）信息，根据独立组分及其相对
强度变化趋势表征地黄炮制过程，建立了地黄炮制
过程的终点判断的新方法。商玉宽等[20]基于多元曲
线分辨-交替最小二乘-紫外光谱（MCR-ALS-UV）
法监控地黄炮制过程，采用多元曲线分辨-交替最小
二乘法分析测定的 UV 光谱数据，提取出 3 种组分
的 UV 光谱，并计算混合体系中其相对浓度，结果
表明，从混合组分中提取的 UV 光谱可以用来将炮
制过程中混合组分简单地定性，根据这些组分相对
浓度升降的变化趋势监控地黄炮制过程，确定炮制
终点。贾永等[21]对近红外漫反射光谱分析技术在熟
地黄饮片质量控制中的应用进行了探讨。研究过程
中与 TLC、HPLC 色谱指纹图谱及常规定量分析等
方法的实验结果进行了比较。借助化学计量学方法
和 OPUS 软件对熟地黄饮片进行了聚类分析，不仅
生地黄和熟地黄可以明显地被区别开来，而且同样
可以将由不同贮存年限生地黄、不同炮制工艺、不
同炮制时间加工的熟地黄饮片分别进行了鉴别、区
分，弥补了常规鉴别分析方法的不足。
李卫先等[22-23]曾尝试用还原糖定量测定或红外
光谱指纹确定熟地黄炮制终点。邱建国等[24-26]对生
地黄和熟地黄中的地黄寡糖成分类型、定量测定、
提取影响因素、产地等进行了一系列研究，发现产
地不同，生地黄中的寡糖成分类型没有显著性差异，
但其量变化较大；熟地黄中寡糖成分类型、量均有
显著性差异，梓醇的量也不同。因此，研究认为以
地黄寡糖作为指标成分，采用高效液相色谱法测定，
能较好地区分生地黄和熟地黄，以及定量地判断熟
地黄的终点。
熟地黄炮制终点时的成分类型及其量究竟怎
样？究竟以什么成分作为指标成分，限量范围是多
少？目前所采用的以梓醇、毛蕊花糖苷、5-HMF、
麦角甾苷、地黄苷 A 和 D 作为熟地黄的指标性成分，
以及采用红外漫反射光谱分析技术、IR-CWT-KICA、
MCR-ALS-UV等方法作为终点的判断均存在一定的
缺陷。众多资料显示，地黄中梓醇、毛蕊花糖苷等
成分稳定性差，在加工成熟地黄过程中这些成分降
解，同时糖衍生物 5-HMF 大量产生[27-30]，而 5-HMF
对人体横纹肌及内脏有损害，具有神经毒性，能与
人体蛋白质结合产生蓄积毒性[31]。麦角甾苷、地黄
苷 A 和 D 在生地黄、熟地黄中的量均较高，为其主
要有效成分，具有滋阴补血的作用，其在炮制过程
中比较稳定，变化不明显[28,32-33]。在测定方法方面，
双波长薄层扫描法定量检测准确度不够好，HPLC 法
虽然可以检测梓醇[11]、毛蕊花糖苷[11]及 5-HMF[28,34]
等成分，但是这些成分炮制过程中降解或有不良反
应，所以作为熟地黄的指标性成分并不妥当。熟地
黄在《中国药典》2005 年版只有性状鉴别和 5-HMF
的 TLC 法鉴别；在 2010 年版将 5-HMF 的 TLC 法鉴
别修订为毛蕊花糖苷的 TLC 法鉴别，并且增加了
HPLC 法测定毛蕊花糖苷的量；同时，在生地黄中也
增加了毛蕊花糖苷的定量检测，且含量限度和熟地
黄规定一样，即“按干燥品计算，含毛蕊花糖苷
（C29H36O15）不得少于 0.020%”。而根据王宏等[5]的
研究结果，毛蕊花糖苷在熟地黄中的量很少，所以
以毛蕊花糖苷作为熟地黄的标志性化合物及质量标
准的定量指标不太理想。目前最新报道，采用近红
外漫反射光谱分析技术、IR-CWT-KICA 法、MCR-
ALS-UV 法作为熟地黄炮制终点判断的新途径，但
是只能作为定性判断，不能作为定量检测，且这些
方法的结论都局限于实验室理论研究，脱离了工业
化生产。
笔者根据对地黄的成分、药效学、定量测定、
提取影响因素等系列研究[24-26]认为以地黄寡糖作为
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指标成分，采用高效液相色谱法测定，能较好地区
分生地黄和熟地黄，以及定量地判断熟地黄的终点。
3 结语
地黄炮制是中药炮制的典型，中药炮制具有“不
及则功效难求，过之则性味反失”的说法，由此可
见熟地黄加工过程终点控制十分关键，既要保证生
地黄充分熟化，又要使加工时间最短以减少不良反
应、节约能源。因此，究竟以什么成分作为检测指
标，以什么仪器作为检测手段，以什么方法检测可
以达到科学性且大众化，熟地黄化学成分的特性使
之变得困难，但是熟地黄临床上的广泛应用使之变
得至关重要。本文通过分析，认为以地黄寡糖作为
指标成分，采用高效液相色谱法测定，能较好地区
分生地黄和熟地黄，以及定量地判断熟地黄的终点。
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学术期刊”，再次荣获“中国精品科技期刊”（2008 年首次设立，每 3 年一届），荣获天津市第十届优秀
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中国知网（CNKI）《中国学术期刊影响因子年报》2011 年 12 月 22 日发布：《中草药》杂志总被引
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注册商标“中草药”2011 年被评为天津市著名商标。