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Effect of Tongxi Powder on blood uric acid of mice with acute hyperuricemia

通膝散对急性高尿酸血症小鼠血尿酸的影响



全 文 :中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 12 期 2013 年 6 月

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通膝散对急性高尿酸血症小鼠血尿酸的影响
杨红霞 1,苏加向 2*,蒋国强 1,陈晓平 1
1. 湖州市食品药品检验所,浙江 湖州 313000
2. 中国人民解放军第九十八医院,浙江 湖州 313000
摘 要:目的 考察通膝散对急性高尿酸血症小鼠的降血尿酸作用。方法 实验分成模型组,别嘌呤醇(10 mg/kg)阳性对
照组,通膝散高、中、低剂量(500、300、100 mg/kg)组。除模型组外,其他各组小鼠每天给予相应药物 1 次,连续给药
3 d,末次给药后 2 h ip 尿酸(450 mg/kg)建立小鼠急性高尿酸血症模型,80 min 后检测血尿酸水平。结果 与模型组相比,
通膝散高、中剂量组可显著降低小鼠血尿酸水平(P<0.01),别嘌呤醇也有显著作用(P<0.01),通膝散高剂量的作用强度
与别嘌呤醇相当。结论 通膝散对小鼠急性血尿酸升高具有抑制作用。
关键词:通膝散;急性高尿酸血症;血尿酸;别嘌呤醇;痛风
中图分类号:R285.5 文献标志码:A 文章编号:0253 - 2670(2013)12 - 1635 - 03
DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2013.12.021
Effect of Tongxi Powder on blood uric acid of mice with acute hyperuricemia
YANG Hong-xia1, SU Jia-xiang2, JIANG Guo-qiang1, CHEN Xiao-ping1
1. Huzhou Food and Drug Administrator Institute, Huzhou 313000, China
2. The 98th Hospital of Chinese People’s Liberation Army, Huzhou 313000, China
Abstract: Objective To investigate the effect of Tongxi Powder (TP) on decreasing the uric acid of mice with acute hyperuricemia.
Methods The mice were divided into model, allopurinol (positive control, 10 mg/kg), low-, mid-, and high-dose (100, 300, and 500
mg/kg) TP groups. Except the model group, mice in other groups were administered once daily for 3 d. The acute hyperuricemia
model of mice was established 2 h after the last administration and then ip uric acid (450 mg/kg), and the blood uric acid contents
were determined after 80 min. Results Compared with the model group, TP at mid- and high-dose could obviously decrease the
blood uric acid level in mice (P < 0.01), so did allopurinol (P < 0.01). The effect of high-dose TP group was the same as that of
allopurinol group. Conclusion TP could inhibit the increase of blood uric acid in mice with acute hyperuricemia.
Key words: Tongxi Powder; acute hyperuricemia; blood uric acid; allopurinol; gout

痛风的临床表现为高尿酸血症、关节炎,严重
者可导致关节活动障碍、引起尿酸性肾病[1]。而高
尿酸血症与嘌呤代谢紊乱或(和)尿酸排泄减少有
关。近年痛风的发病率呈上升趋势,并且经常伴有
肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、原发性高
血压等疾病[2-10],严重影响患者的生活质量。
通膝散(Tongxi Powder,TP)由木通、牛膝、
车前子、益母草、苍术、黄柏等组成,由《太平圣
惠方》中的木通散和《成方便读》中的四妙丸组合
变化而成。本实验 ip 尿酸建立小鼠急性高尿酸血症
模型,考察通膝散对急性高尿酸血症小鼠的降血尿
酸作用。
1 材料
1.1 药物
通膝散药材购于湖州市中医院,经湖州市食品
药品检验所中药室主任陈敏主管药师鉴定均符合
《中国药典》2010 年版质量规定。药材用 80%乙醇提
取 3 次,提取液浓缩,冷冻干燥得粉末。通膝散粉
末检测参照《中国药典》2010 年版木通药材和四妙
丸的检测方法,以木通苯乙醇苷 B 质量分数≥
0.15%,盐酸小檗碱的量≥8.0 mg 为指标[11],药粉
与生药之比为 1∶5,使用前用 0.5%羧甲基纤维素

收稿日期:2013-02-27
作者简介:杨红霞(1978—),女,主管药师,主要从事食品和药品检测和研究工作。Tel: (0572)2750833 E-mail: yanghongxia2@163.com
*通信作者 苏加向 Tel: (0572)3269877 E-mail: sujiaxiang8@163.com
中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 44 卷 第 12 期 2013 年 6 月

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钠(CMCNa)制备成 40 mg/mL 的悬浮液。尿酸,
Sigma 公司,质量分数≥99%,批号 20111005;别
嘌呤醇片,江苏方强制药厂有限责任公司,批号
20111101。
1.2 动物
清洁级昆明种小鼠,雄性,体质量(25±2)g,
浙江省医科院实验动物中心提供,合格证号:SCXK
(浙)2008-0033,使用许可证号:SYXK(浙)2008-
0104。
1.3 仪器
ET—1 型易立测血尿酸检测仪,台湾聿新生物
科技股份有限公司。
2 方法
2.1 尿酸剂量与血尿酸检测时间确定
小鼠 40 只常规适应性饲养 1 周,称体质量,按
体质量平均分成 2 组,每只小鼠编号,第 1、2 组分
别 ip 尿酸(300、450 mg/kg)悬浮液,每只小鼠间
隔 3 min 给予尿酸。分别在 ip 尿酸后 60、70、80、
90、100 min 检测小鼠血尿酸水平,筛选模型制备
时尿酸给药剂量与血尿酸检测时间。
2.2 分组与给药及检测指标
50 只小鼠按体质量分成 5 组(每组 10 只),分
别为模型组,阳性药物别嘌呤醇(10 mg/kg)组,
通膝散高、中、低剂量(500、300、100 mg/kg)组。
在造模前 3 天,除模型组外,其他各组小鼠每天 ig
给予相应药物 1次,模型组小鼠 ig生理盐水 0.3 mL。
末次给药(第 3 次给药)后 2 h,ip 尿酸 450 mg/kg,
80 min 后,检测小鼠的血尿酸水平。
2.3 统计学方法
采用 SPSS18.0 软件进行统计学处理,数据均以
±x s 表示,采用方差齐性检验;组间比较采用单因
素方差分析。
3 结果
3.1 尿酸剂量与血尿酸检测时间确定
小鼠血尿酸水平与尿酸的给药量和检测时间有
关。由表 1 可见,尿酸 ip 给药剂量为 450 mg/kg 且
表 1 不同剂量尿酸及小鼠血尿酸水平 ( sx ± )
Table 1 Different doses of uric acid and levels of blood uric acid of mice ( sx ± )
血尿酸 / (μmol·L−1) 组 别 尿酸 / (mg·kg−1)
60 min 70 min 80 min 90 min 100 min
1 300 130.2±28.7 198.3±37.2 210.7±38.1 201.1±29.9 118.0±27.6
2 450 147.5±27.4 276.8±50.7 410.7±30.5 315.2±40.5 143.5±30.1

给予后 80 min,小鼠血尿酸值最高。因此确定 ip
尿酸 450 mg/kg 且在其给予后 80 min 检测血尿酸
数值。
3.2 对急性高尿酸血症小鼠血尿酸的影响
与模型组相比,通膝散 500、300 mg/kg 剂量组
小鼠血尿酸水平显著降低(P<0.01),其中通膝散
500 mg/kg 剂量组血尿酸水平与别嘌呤醇组无显著
差异。结果见表 2。
4 讨论
制备小鼠急性高尿酸血症模型的方法,文献报
道较多,其中较多采用嘌呤类药物和酶抑制剂氧嗪
酸钾。笔者也曾试用这两种方法进行试验,但发现
因为小鼠品系及反应不一,很多小鼠对这两种诱导
剂不是很敏感。因此本实验采用给小鼠 ip 尿酸的方
法,避免了小鼠对酶抑制剂的敏感差异而造成的模
型误差。此外鉴于影响 ip 尿酸制备的小鼠模型稳定
的因素主要与动物的性别、尿酸剂量、检测的时间、
实验室温度有关,本实验采用雄性小鼠、ip 给药、
表 2 通膝散对急性高尿酸小鼠血尿酸的影响
( 10=± n , sx )
Table 2 Effect of TP on blood uric acid of mice
with acute hyperuricemia ( 10=± n , sx )
组 别 剂量 / (mg·kg−1) 血尿酸 / (μmol·L−1)
模型 - 390.3±92.3
通膝散 500 169.1±32.3**
300 257.6±49.9**
100 358.6±64.1
别嘌呤醇 10 150.2±32.0**
与模式组比较:**P<0.01
**P < 0.01 vs model group
尿酸给药剂量为 450 mg/kg、给药后 80 min 检测血
尿酸的方法。
通膝散具有治疗痛风性关节炎、降低血尿酸的
功效,其预防痛风结石效果显著。方中木通泻火行
水、通利血脉;牛膝补肝肾、强筋骨;辅以车前子、
益母草等药,以苦寒渗水利湿下行为主。全方具有
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清热利湿、活血化浊的作用。本实验发现通膝散在
高、中剂量(500、300 mg/kg)对急性高尿酸血症
小鼠有降低血尿酸水平的作用,其中高剂量的作用
强度与别嘌呤醇相当。关于通膝散的确切疗效以及
对高尿酸血症其他指标的影响和作用机制尚待进一
步深入研究。
参考文献
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