全 文 ：312 　样品 p H 值选择 :比较样品用 p H 518 磷酸缓
冲液 (用水 1 ∶3 稀释后 ) 、011 mol/ L 盐酸、011
mol/ L 氢氧化钠按 1 ∶1 体积稀释后氧化苦参碱的
峰形情况 ,发现用适量 011 mol/ L 盐酸稀释样品使
样品体系保持酸性 ,可减少峰拖尾。
313 　内标物质的选择 :为了选择合适的内标物质 ,
将一系列生物碱分别与氧化苦参碱同时测定 ,发现
苯异丙胺硫酸盐是最合适的内标物。氢溴酸东莨菪
碱、盐酸樟柳碱、盐酸山梗菜碱、苯丙胺、硫酸阿托品
这几种物质 ,在所确定的分离条件下与氧化苦参碱
不能分离。
314 　H PCE 测定样品时 ,虽然用外标法进行定量
时 ,由于受外界条件影响稳定性比 H PL C 差些 ,这
限制了其在定量测定领域的应用 ;但是采用内标法 ,
可以克服其不足 ,而其水溶性流动相、高分辨率、快
速分离等优点就非常突出。本实验通过测定复方制
剂中氧化苦参碱 ,考察了方法的可靠性 ,证明用
HPCE 通过内标法测定氧化苦参碱的方法可行。
参考文献 :
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用靶点的研究[J ]1 中草药 , 2007 ,38 (1) :692721
复方石韦片的薄膜包衣工艺研究
刘振华1 ,李忠思2 ,董晓强3
①
(11 承德医学院附属医院 药剂科 ,河北 承德 　067000 ; 21 承德医学院中药研究所 河北省中药研究与开发重点实验室 ,
河北 承德 　067000 ;31 承德颈复康药业集团有限公司 ,河北 承德 　067000)
摘　要 :目的 　确定复方石韦片的薄膜包衣工艺。方法 　采用正交试验设计、综合评分的方法优化复方石韦片薄
膜包衣的工艺参数。结果 　薄膜包衣最佳工艺参数是 :包衣液质量浓度 0114 g/ mL ,包衣液喷量 16～20 g/ min ,进
筒风温 75 ℃。结论 　验证试验和放大试验表明 ,此工艺可用于复方石韦片薄膜包衣的生产。
关键词 :复方石韦片 ;薄膜包衣 ;正交试验
中图分类号 :R28412 　　　文献标识码 :B 　　　文章编号 :025322670 (2010) 0520727203
　　复方石韦片是承德颈复康药业集团有限公司根
据《证治汇补》中的石韦散开发研制的片剂 ,为国家
中药保护品种 ,具有清热燥湿、利尿通淋之功效 ,临
床应用前景广阔[ 1 ] 。笔者已报道了复方石韦片颗粒
的喷雾制粒工艺[2 ] 。复方石韦片原为半浸膏糖衣
片 ,由于糖衣片存在包衣时间长、成品易吸潮褪色等
缺陷 ,而薄膜包衣具有质量相对稳定、生产效率高、
片剂增重小等优势[ 3 ,4 ] 。为更有效地保证药品质
量 ,现已将包衣工序的包糖衣改为薄膜包衣。本实
验采用包衣粉作为薄膜包衣材料 ,通过正交设计对
复方石韦片进行薄膜包衣 ,以确定最佳工艺参数。
1 　仪器与试药
BGB —10 型高效包衣机、BGB —150C型高效包衣
机(北京航空工艺研究所) ;ZB —1B 型智能崩解仪 (天
津大学无线电厂) ;脆碎度测定仪 (北京同立和分析仪
器技术开发有限责任公司) ;复方石韦素片 (承德颈复
康药业集团有限公司 ,自制 ,崩解时限为 28 min ,脆碎
度 0115 % ,水分 413 % ,平均片质量 01392 6 g/ 片) ;包衣
粉(温州小伦包衣技术有限公司) 。
2 　方法与结果
211 　薄膜包衣工艺的正交设计 :薄膜包衣过程中 ,
由于包衣溶液的配方设计不当、包衣工艺参数的选
择不当或包衣设备选择不当都会使薄膜包衣产品产
生缺陷。实验采用药用薄膜包衣预混辅料即包衣粉
作为包衣材料 ,不涉及包衣材料的配方设计 ,设备为
定型的薄膜包衣设备 ,仅讨论包衣工艺参数对薄膜
·727·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
①收稿日期 :2009212230　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :刘振华 (1969 —) ,女 ,河北省河间市人 ,副主任药师 ,硕士 ,1992 年毕业于河北医科大学药学专业 ,2004 年获得河北医科大学硕士
学位 ,主要研究方向为医院临床药学及中药现代化 ,发表论文 10 余篇。
Tel : (0314) 2279505 　E2mail :liuzhenhua1969 @1261com
包衣的影响。以包衣液质量浓度、包衣液喷量、进筒
风温 3 个薄膜包衣操作参数作为考察因素 ,通过 3
个因素 3 个水平正交设计 ,对薄膜包衣效果进行考
察 ,因素与水平见表 1。
表 1 　因素与水平
Table 1 　Factors and levels
水平
因　素
A 包衣液质量浓度
/ (g ·mL - 1)
B 包衣液喷量
/ (g ·min - 1)
C 进筒风温
/ ℃
1 0113 12～16 65
2 0114 16～20 70
3 0115 20～24 75
212 　评分标准的制定 :以崩解时限、包衣合格率作
为指标 ,因崩解时限在本实验中均符合成品质量标
准 ,差异不明显 ,故权重系数定为 1 ;而包衣合格率
关系到成品的外观及质量 ,故将该指标作为重要指
标 ,权重系数定为 115 ,评分标准见表 2。
213 　薄膜包衣的操作方法 :称取筛除药粉的复方石
韦片素片 5 kg ,备用 ;按照 5 %的增重量称取包衣粉
0125 kg ,按正交试验因素水平表中包衣液质量浓度
称取计算量的蒸馏水 ,放入配料桶中 ,启动电动搅拌
器 ,使液面产生漩涡而又不会有液滴溅出后 ,开始沿
搅拌漩涡处均匀缓慢加入包衣粉 ,调整搅拌速度 ,使
液面刚刚产生漩涡为宜 ,搅拌时间为 45 min。配液
结束后 ,将素片加到 B GB —10 型高效包衣机中。启
动热风 ,设定进筒风温 ,预热几分钟 ,用手感觉片床
温度略有发热 ,启动包衣机 ,调节转速旋钮使包衣机
转速达到 3～4 r/ min。将喷枪移至包衣机内 ,调节
喷枪角度至垂直片床上部三分之一处。启动雾化
气、开枪气、蠕动泵开关 ,调节包衣液喷量 ,开始包
衣。待所有的包衣液喷完后 ,继续干燥 5 min ,自然
晾至室温 ,将薄膜衣片卸出。测定薄膜衣片的崩解
时限 ,检查包衣合格率 ,计算出总分数。
214 　正交试验结果 :对正交试验结果进行分析 ,总
分数 = 崩解时限评分分数 + 包衣合格率评分分数 ×
115 ,结果见表 3、4。
表 2 　评分标准
Table 2 　Standard of score
崩解时限
时间/ min 评分分数
包衣合格率
数值/ % 评分分数
≤30 10 ≥98 10
≤35 8 ≥95 8
≤40 6 ≥90 6
≤45 4 ≥85 4
≤50 2 ≥80 2
> 50 0 < 80 0
表 3 　正交试验结果
Table 3 　Results of orthogonal test
列号 A B C D(空白)
结　果
崩解时限/ min 评分分数 合格率/ % 评分分数 总分数
1 1 1 1 1 41 4 7815 0 4
2 1 2 2 2 35 8 9211 6 17
3 1 3 3 3 35 8 8915 4 14
4 2 1 2 3 34 8 8817 4 14
5 2 2 3 1 34 8 9910 10 23
6 2 3 1 2 35 8 9615 8 20
7 3 1 3 2 42 4 7510 0 4
8 3 2 1 3 34 8 9318 6 17
9 3 3 2 1 34 8 9614 8 20
Ⅰ 35 22 41 47
Ⅱ 57 57 51 41
Ⅲ 41 54 41 45
R 22 35 10 6
表 4 　方差分析
Table 4 　Analysis of variance
方差来源 S S f S F P
A 86122 2 43111 13186
B 250189 2 125145 40134 < 01 05
C 22123 2 11112 3157
D(误差) 6122 2 3111
　　　　F0105 (2 ,2) = 191 00
　　从正交试验结果表 3 和方差分析表 4 可以看
出 ,包衣液喷量对薄膜包衣的影响显著 ,包衣液质量
浓度次之 ,进筒风温对结果影响不大。根据综合评
分 ,包衣效果最佳的是第 5 号试验 A2B2 C3 ,即薄膜
包衣最佳工艺参数是 :包衣液质量浓度 0114 g/ mL ,
包衣液喷量 16～20 g/ min ,进筒风温 75 ℃。
215 　验证试验 :称取筛除药粉的复方石韦片素片 5
kg ,按增重 5 %称取包衣粉 0125 kg ,配制质量浓度
为 0114 g/ mL 的包衣粉溶液 ,使用 B GB —10 型高
效包衣机 ,设定进筒风温 75 ℃预热 ,操作时控制包
衣液喷量 16～20 g/ min ,进行薄膜包衣。包衣结果
·827· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
表明 ,包衣合格率均可达到 99 %以上 ,崩解时限 35
min ,薄膜衣片面色泽均一 ,衣膜完整。
216 　放大试验 :称取筛除药粉的复方石韦片 (素片)
100 kg ,加置 B GB —150C 型高效包衣机中。称取 5
kg 包衣粉 ,在配料桶中配制质量浓度为 0114 g/ mL
的包衣粉溶液。设定进筒风温 75 ℃,预热 ,启动包
衣机 ,调节包衣机转速至 3～4 r/ min。将喷枪移至
包衣机内 ,启动雾化气、开枪气、蠕动泵开关 ,开始包
衣。操作时控制包衣液喷量 0116～0120 kg/ min ,
直至包衣粉溶液喷完 ,自然晾至室温 ,将薄膜衣片卸
出。检测结果表明 ,包衣合格率均可达到 99 %以
上 ,崩解时限 34 min ,薄膜衣片面色泽均匀 ,衣膜完
整 ,片重差异、水分等半成品检测指标符合规定 ,说
明此放大试验的工艺参数可用于复方石韦片的薄膜
包衣批量生产。
3 　讨论
薄膜包衣材料早期仅使用单纯的羟丙甲纤维素、
丙烯酸树脂等 ,多用有机溶剂 ,且需要按配方临时配
比混合 ,使用不方便 ,而且质量也不稳定。随着薄膜
包衣工艺的推广应用 ,适应各种特殊要求的彩色包衣
粉不断涌现[5 ] ,包衣粉的国产化进程进一步加快 ,国
产包衣粉的各项性质已达到或接近国外同类产品水
平[6 ] 。本实验采用的就是一种国产药用辅料作为薄
膜包衣材料 ,它的全称薄膜包衣预混辅料 ,简称包衣
粉 ,以水作为溶剂 ,搅拌溶解 45 min 即可使用。
片芯也是影响薄膜包衣的关键因素[ 7 ] 。复方石
韦片是半浸膏片 ,处方中有部分药材细粉 ,如果素片
没有足够的硬度和良好的脆碎度 ,在薄膜包衣中药
粉因受热膨胀容易产生脱落 ,而且随着药粉的脱落 ,
衣膜也相互黏连 ,最终导致包衣失败。复方石韦片
采用喷雾制粒工艺制备颗粒 ,然后压片 ,与传统的湿
法制粒所得素片相比 ,硬度明显增加 ,脆碎度小于
012 % ,药材细粉在制粒过程中被浸膏所包裹 ,包衣
过程中虽然也有受热膨胀的趋势 ,但最终还是浸膏
的黏合力使之结合 ,因此最终的薄膜衣片衣膜完整。
在复方石韦片的薄膜包衣批量生产过程中 ,笔
者摸索了一些经验。针对其素片不耐磨擦、碰撞等
特点 ,包衣初期操作时 ,在药片不黏连的前提下 ,可
采用较低的包衣机转速 ,较大的包衣液喷量 (工艺参
数的上限) ,以便在较短时间内在药片表面形成一层
薄膜 ,以保护片芯 ;形成薄膜后 ,药片耐磨性能提高 ,
这时可提高包衣机转速 ,包衣液喷量也有所下降 ,以
保证薄膜衣片色泽的均匀性。
通过制粒工艺的改进 ,得到质量更为稳定的素
片 ,采用最佳的薄膜包衣工艺参数进行操作 ,结合实
践过程中的操作技巧 ,复方石韦片的薄膜包衣效果理
想 ,质量稳定。本实验对其他含有药材细粉的中药半
浸膏片的薄膜包衣生产也具有一定的借鉴意义。
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银杏叶薄膜包衣片直接压片工艺的研究
邢 　琦1 ,2 ,刘 　怡2 ,于海春2
①
(11 上海交通大学药学院 ,上海 　200030 ; 21 上海卡乐康包衣技术有限公司 ,上海 　201108)
摘 　要 :目的 　研究善达在银杏叶薄膜包衣片直接压片工艺中的应用 ,制备具有与市售产品相似溶出曲线的银杏
叶薄膜包衣片。方法 　调整处方中善达与微晶纤维素的比例 ,直接压片后采用欧巴代包衣材料进行包衣 ,制备银
杏叶薄膜包衣片。测定其溶出 ,绘制溶出曲线 ,应用溶出曲线相似因子法与市售产品比较。结果 　处方采用善达
与微晶纤维素比例为 3 :1 时制备的银杏叶薄膜包衣片 ,其溶出曲线与市售产品最相似。结论 　使用善达与微晶纤
维素为直接压片辅料 ,欧巴代为薄膜包衣材料 ,可制得质量合格、与市售产品相似的银杏叶薄膜包衣片。
·927·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
①收稿日期 :2009209212　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :邢　琦 (1977 —) ,男 ,河南郑州人 ,2000 年毕业于河南中医学院中药制药专业 ,2001 —2006 年在上海中西制药有限公司从事产品
生产、工艺改进和产品开发 ,现在上海卡乐康包衣技术有限公司从事口服固体制剂片芯配方及包衣技术研究。
Tel : 13817644051 　E2mail : qingjingwuxian1 @sina. com