全 文 :t ransferase 1 [J ]1 D rug Metab Rev , 2008 , 40 (1) : 16921841
[ 9 ] 高世勇 , 李宇彬1 龙葵碱对人肝癌 Hep G2 细胞 N2乙酰基转
移酶活性的影响 [J ]1 中草药 , 2008 , 39 (11) : 1688216911
[ 10 ] Blagosklonny M V , Pardee A B1 Exploiting cancer cell cyc2
ling for selective protection of normal cells [J ]1 Cancer Res ,
2001 , 61 : 4301243051
[ 11 ] Mushtaq A , Payton M , Sim E. The COO H terminus of aryl2
amine N2acetylt ransferase f rom S almonella t y phim uri um
cont rols enzymic activity [J ]1 B iol Chem , 2002 , 277 ( 14) :
121752121811
[ 12 ] Yang C C , Yang J H , Lu H F , et al . N2acetylt ransferase ac2
tivity is involved in paclitaxel2induced N2acetylation of 22ami2
nofluorene in human bladder cancer cells ( T24) [J ]1 A nti2
cancer Res , 2007 , 24 (3a) : 1501215061
[ 13 ] Lu K H , Wang D Y , L ue K H , et al . PCR and flow cyto2
met ric analysis of paclitaxel2inhibited arylamine N2acetyl2
t ransferase activity and gene expression in human osteogenic
sarcoma cells (U22 OS) [J ]1 A nticancer Res , 2007 , 24 (1) :
832901 [ 14 ] Dairou J , At mane N , Rodrigues2Lima F , et al . Peroxynit riteirreversiblyinactivates t he human xenobiotic2metabolizing en2zyme arylamine N2acetylt ransferase 1 ( NA T1 ) in humanbreast cancer cells : a cellular and mechanistic study [J ]1 JB iol Chem , 2007 , 279 (9) : 7708277141[ 15 ] Chung J G , Lu H F , Yeh C C , et al . Inhibition of N2acetyl2t ransferase activity and gene expression in human colon canc2er cell lines by diallyl sulfide [J ]1 Food Chem Toxicol , 2007 ,42 (2) : 19522021[ 16 ] Chiu T H , Chen J C , Chung J G1 N2acetylt ransferase is in2volved in gypenosides2induced N2acetylation of 22aminoflu2orene and DNA adduct formation in human cervix epidermoidcarcinoma cells ( Ca Ski) [J ]1 I n V ivo , 2006 , 18 ( 3) : 28122881[ 17 ] Tomomural M , Furuichi T1 Apoptosis2associated tyrosine ki2nase (AA T YK) has differential Ca2 + 2dependent phosphoryl2ation states in response to Survival and apoptotic conditions incerebellar granule cells [J ]1 B iol Chem , 2007 , 280 ( 42 ) :351572351631
金丝桃苷对离体大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制研究
王启海1 ,2 ,陈志武1 3 ①
(11 安徽医科大学 药理学教研室 ,安徽 合肥 230032 ; 21 安徽中医药高等专科学校 药学系 ,安徽 芜湖 241000)
摘 要 :目的 研究金丝桃苷对离体大鼠腹主动脉环的舒张作用并探讨其可能的作用机制。方法 在大鼠离体腹
主动脉环上 ,分别观察累积浓度的金丝桃苷 (1 ×10 - 6. 5~1 ×10 - 4 mol/ L) 对 KCl (30 mmol/ L) 和 U46619 (血栓
素类似物 ,1 ×10 - 7 mol/ L) 预收缩血管环的作用。结果 金丝桃苷能够浓度依赖性舒张由 KC1 和 U46619 预收
缩的血管环 ,最大舒张率分别为 (5212 ±712) %、(8017 ±411) % ;去除血管内皮后 ,最大舒张率分别降为 (1514 ±
112) %、(2116 ±112) % ,与内皮完整组比较有显著差异 ( P < 0101) 。在 30 mmol/ L KCl 和 1 ×10 - 7 mol/ L U46619
预收缩的内皮完整血管环 ,用一氧化氮 (NO) 合酶抑制剂 (L2NAM E ,3 ×10 - 4 mol/ L) 预温育后 ,金丝桃苷的最大
舒张率分别降为 (2310 ±310) %、(4013 ±316) % ,与未加 L2NAME 组比较有显著差异 ( P < 0101) ;用环氧酶抑制
剂吲哚美辛 (1 ×10 - 5 mol/ L) 预温育对金丝桃苷的舒张血管作用没有明显的影响 ;在 U46619 预收缩的血管环 ,合
用 L2NAME 和吲哚美辛不能完全阻断金丝桃苷引起的血管舒张 ,最大舒张率为 (3616 ±119) % ,与去内皮组比较
差异显著 ( P < 0101) 。结论 金丝桃苷具有内皮依赖性和较弱的非内皮依赖性血管舒张作用 ,其内皮依赖性血管
舒张可能涉及到内皮 NO 和内皮依赖性超极化因子 (endothelium2derived hyperpolarizing factor , ED HF) 的释放。
关键词 :金丝桃苷 ; 血管舒张 ; 内皮依赖性超极化因子 ( ED HF)
中图分类号 :R28515 文献标识码 :A 文章编号 :025322670 (2010) 0520766205
金丝桃苷属于黄酮醇苷类化合物 ,化学名称为
槲皮素232O2β2D2吡喃半乳糖苷 ,广泛存在于锦葵
科、藤黄科、豆科、杜鹃花科等多种植物中[1 ] ,是贯叶
连翘、红旱连、黄蜀葵、菟丝子、山楂等植物药中的有
效成分[2 ] 。前期研究表明金丝桃苷对神经细胞[3 ] 和
心肌细胞[4 ,5 ] 中钙离子内流有抑制作用 ,对心脑缺
血再灌注性损伤具有明显的保护作用[ 4 ,6 ] 。并且研
究还表明金丝桃苷可使狗血压下降 ,可抑制去甲肾
上腺素引起的离体家兔主动脉条的收缩[7 ] ,表明金
丝桃苷对家兔血管有舒张作用 ,但其血管舒张机制
尚未见报道。本研究在离体大鼠腹主动脉血管环
上 ,观察金丝桃苷的舒张作用 ,并探讨其可能的作用
机制。
1 材料
111 药品与试剂 :金丝桃苷由安徽医学研究所提
供 ,黄色粉末 ,质量分数 ≥9610 % ,使用前用二甲基
·667· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
①收稿日期 :2009210213
基金项目 :国家自然科学基金资助项目 (30840104) ; 教育部博士点基金资助项目 (2007036605)
作者简介 :王启海 (1980 —) ,男 ,安徽霍邱人 ,药理学硕士研究生 ,研究方向为心脑血管药理学。
Tel : 15156326268 E2mail : wangqihai_1982 @yahoo. com. cn3 通讯作者 陈志武 Tel : 13515669237 E2mail : wzcxiong @mail . hf . ah. cn
亚砜 (DMSO) 溶解 ,DMSO 在浴槽中的终体积分
数为 011 %[8 ] ; DMSO、左旋硝基精氨酸甲酯 ( L2
NAM E) 、吲哚美辛、乙酰胆碱 (Ach) 、U46619 均购
自 Sigma 公司 ,其他试剂均为分析纯。
112 动物 :SD 大鼠 ,雌雄各半 ,由安徽医科大学实
验动物中心提供 ,合格证号 : SCXK(皖) 200520001 ,
实验室饲养温度 (22 ±3) ℃。
2 方法
211 大鼠腹主动脉环张力的离体器官测定法[9 ] :
SD 大鼠 ,体质量 200~250 g ,雌雄各半 ,10 % 水合
氯醛 ip 麻醉 ,打开腹腔 ,迅速分离并取出腹主动脉 ,
置盛有冰冷 PSS 液 (mmol/ L : 119 NaCl、4. 7 KCl、
1118 KH2 PO4 、1117 MgSO4 、24 Na HCO3 、515 葡萄
糖、116 CaCl2 、01026 ED TA , p H : 7. 4 ±015) 的培
养皿中 ,向 PSS 液中通入 95 % O2 + 5 % CO2 混合
气体 ,小心剔除血管旁的结缔组织 ,将血管切成数个
长 3 mm 的血管环。将血管环移入加有 PSS 液的
浴槽中 ,使其挂在一对平行的不锈钢挂钩上 ,上面的
挂钩与张力换能器连接以记录血管张力的变化 ,下
面的挂钩可用测微仪来调节其上下位移。向浴槽中
PSS 液持续通入 95 % O2 + 5 % CO2混合气体 ,浴槽
中 PSS 液温度恒定为 (37 ±012) ℃。静息平衡 30
min 后 ,通过测微仪给血管环加上一个 2 g 拉力的
前负荷。平衡 1 h 后 ,分别以 30 mmol/ L KCl 和
1 ×10 - 7 mol/ L U46619 预收缩血管环[10 ] ,待收缩
曲线达平台稳定后 ,每隔 10 min 加入累积浓度的金
丝桃苷 (1 ×10 - 6. 5 ~1 ×10 - 4 mol/ L ) ,观察血管环
收缩曲线的变化。
血管内皮是否完整是以该血管环对 1 ×10 - 5 mol/
L Ach 诱导的舒张反应在 80 % 以上为标准的[11] 。
去内皮血管环的制备按照文献方法[9 ] ,用一根
细木棍在血管环内腔轻轻地擦拭几下 ,以该血管环
对 1 ×10 - 5 mol/ L Ach 诱导的舒张反应在 20 % 以
下作为内皮被去除的标准[11 ] 。
在观察 L2NAM E 和吲哚美辛对金丝桃苷舒张
作用的影响实验中 ,先将血管环分别与一氧化氮合
酶 (NOS) 抑制剂 L2NAM E (3 ×10 - 4 mol/ L ) 、环
氧酶抑制剂吲哚美辛 ( 1 ×10 - 5 mol/ L ) 及 L2
NAM E + 吲哚美辛预温育 30 min[12 ] 后 ,再按上述
方法观察金丝桃苷 (1 ×10 - 615 mol/ L ~1 ×10 - 4
mol/ L ) 对 30 mmol/ L KCl 或 1 ×10 - 7 mol/ L
U46619 预收缩血管环的作用。
212 统计分析 :实验数据用 x ±s 表示 ,采用 SPSS
1610 统计软件进行统计分析 ,方差齐 ( P > 0105)
采用 L SD 法分析 ,方差不齐 ( P < 0105) 采用 Dun2
net t′s T3 法分析。
3 结果
31 1 Ach验证实验系统可靠性 :如图1所示 ,溶媒
A2用 30 mmol/ L KCl 预收缩 B2用 1 ×10 - 7 mol/ L U46619 预收缩
与 DMSO 对照 (内皮完整)组比较 : 3 3 P < 0101 与内皮完整组比较 : # # P < 01 01
A2preconst ricted wit h 30 mmol/ L KCl B2preconst ricted wit h 1 ×10 - 7 mol/ L U466193 3 P < 01 01 vs DMSO cont rol + Endo group # # P < 0101 vs + Endo group
图 1 Ach 对内皮完整和去内皮的大鼠腹主动脉环的舒张作用 ( x ±s , n = 6)
Fig. 1 Vasolidation of Ach on abdominal aortic rings of + Endo and - Endo rats ( x ±s , n = 6)
·767·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
(DMSO) 对 30 mmol/ L KCl 或 1 ×10 - 7 mol/ L
U46619 预收缩的内皮完整和去内皮的大鼠腹主动
脉环均无明显的影响。Ach 在 1 ×10 - 10~1 ×10 - 5
mol/ L 对 KCl 或 U46619 预收缩的内皮完整的血
管环均有明显的舒张作用 (与 DMSO 对照组比较 ,
P < 0101) ,并呈一定的浓度依赖性 ,其最大舒张率
分别为 (8816 ±517) %、(8617 ±218) % ;对 KCl 或
U46619 预收缩的去除内皮的血管环的舒张作用明
显减弱 (与内皮完整组比较 , P < 0101) ,其最大舒张
率分别为 (1112 ±117) %、(1214 ±116) %。结果证
明实验系统是可靠的。
312 金丝桃苷对大鼠离体主动脉环的舒张作用 :如
图 2 所示 ,溶媒 (DMSO) 对 30 mmol/ L KCl 或
1 ×10 - 7 mol/ L U46619 预收缩的大鼠腹主动脉环
无明显的影响。金丝桃苷在 1 ×10 - 6. 5 ~1 ×10 - 4
mol/ L 对 KCl 或 U46619 预收缩的内皮完整的血
管环均有明显的舒张作用 (与 DMSO 对照组比较 ,
P < 0101) ,并呈一定的浓度依赖性 ,其最大舒张率
分别为 (5212 ±712) %、(8017 ±411) %。
313 去除内皮对金丝桃苷舒张作用的影响 :金丝桃
苷对 30 mmol/ L KCl (图 22A) 或 1 ×10 - 7 mol/ L
U46619 (图 22B) 预收缩的去内皮血管环的舒张作
用明显减弱 ,最大舒张率分别从 (5212 ±712) %、
(8017 ±411) % 降低到 ( 1514 ±112) %、(2116 ±
112) % ( P < 0101) ,但仍留有较弱舒张作用 ( P <
0101 ,与 DMSO 组比较) 。说明去除内皮可以减弱
金丝桃苷的舒张作用 ,但不完全阻断舒张作用。
314 L2NAM E 和吲哚美辛对金丝桃苷舒张作用的
影响 :3 ×10 - 4 mol/ L L2NAM E 可明显减弱 1 ×
10 - 6. 5 ~1 ×10 - 4 mol/ L 金丝桃苷对 30 mmol/ L
KCl (图 32A) 或 1 ×10 - 7 mol/ L U46619 (图 32B)
预收缩血管环的舒张作用 ( P < 0101) ,但仍保留一
定的舒张作用 ,其最大舒张率分别降为 (2310 ±
310) %、(4013 ±316) % ,与溶媒对照组比较 ,差异仍
显著 ( P < 0101) 。
如图 32A 和图 32B 所示 ,1 ×10 - 5 mol/ L 吲哚
美辛对金丝桃苷的血管舒张作用也有一定的抑制作
用 ,但无明显的统计学差异 ( P > 0105) ,金丝桃苷在
30 mmol/ L KCl 或 1 ×10 - 7 mol/ L U46619 预收缩
血管环上的舒张作用仍较强 ,最大舒张率可分别达
(4710 ±318) %、(7716 ±218) % ,与溶媒对照组比
较 ,有非常显著的差异 ( P < 0101) 。
315 L2NAM E 与吲哚美辛合用对金丝桃苷舒张作
用的影响 :如图 4 所示 ,在 30 mmol/ L KCl (图 42
A) 或 1 ×10 - 7 mol/ L U46619 (图 42B) 预收缩的
血管环上 ,合用 3 ×10 - 4 mol/ L L2NAM E 和 1 ×
10 - 5 mol/ L 吲哚美辛可明显降低金丝桃苷的血管
舒张作用 ,金丝桃苷对 30 mmol/ L KCl 或 1 ×10 - 7
mol/ L U46619 预收缩血管环的最大舒张率分别从
(5212 ±712) %、(8017 ±411) % 降至 (1812 ±114) %
A2用 30 mmol/ L KCl 预收缩 B2用 1 ×10 - 7 mol/ L U46619 预收缩
与 DMSO 对照 (内皮完整)组比较 : 3 3 P < 0101 与内皮完整组比较 : # # P < 0101
A2preconstricted with 30 mmol/ L KCl B2preconstricted with 1 ×10 - 7 mol/ L U466193 3 P < 0101 vs DMSO control + Endo group # # P < 0101 vs + Endo group
图 2 金丝桃苷对内皮完整和去内皮的大鼠腹主动脉环的舒张作用 ( x±s , n = 6)
Fig. 2 Vasolidation of Hyp on abdominal aortic rings of + Endo and - Endo rats ( x±s , n = 6)
·867· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
A2用 30 mmol/ L KCl 预收缩 B2用 1 ×10 - 7 mol/ L U46619 预收缩
与 DMSO 对照 (内皮完整)组比较 : 3 3 P < 0101 与金丝桃苷组比较 : # # P < 0101
A2preconstricted with 30 mmol/ L KCl B2preconstricted with 1 ×10 - 7 mol/ L U466193 3 P < 0101 vs DMSO control + Endo group # # P < 0101 vs hyperin group
图 3 L2NAME或吲哚美辛对金丝桃苷舒张内皮完整大鼠腹主动脉环的影响 ( x±s , n = 6)
Fig. 3 Effects of L2NAME or Indo on Hyp2induced vasolidation in abdominal aortic rings of + Endo rats ( x±s , n = 6)
A2用 30 mmol/ L KCl 预收缩 B2用 1 ×10 - 7 mol/ L U46619 预收缩
a2DMSO 对照组 b2金丝桃苷 (内皮完整) 组 c2L2NAME + 吲哚美辛 + 金丝桃苷组 d2金丝桃苷 (去内皮) 组
与 DMSO 对照组比较 : 3 3 P < 0101 与金丝桃苷 (内皮完整)组比较 : # # P < 0101 与金丝桃苷(去内皮)组比较 : △△P < 0101
A2preconstricted with 30 mmol/ L KCl B2preconstricted with 1 ×10 - 7 mol/ L U46619
a2DMSO control group b2hyperin ( + Endo) group c2L2NAME + Indo + hyperin d2hyperin ( - Endo) group3 3 P < 0101 vs DMSO control group # # P < 0101 vs hyperin ( + Endo) group △△P < 0101 vs hyperin ( - Endo) group
图 4 联合使用 L2NAME 和吲哚美辛对金丝桃苷舒张内皮完整大鼠腹主动脉环作用的影响 ( x±s , n = 6)
Fig. 4 Effect of combinative L2NAME and Indo on Hyp2induced vasolidation in abdominal aortic rings of + Endo rats ( x±s , n = 6)
( P < 0101) 、(3616 ±119) % ( P < 0101) ,但与 DM2
SO 对照组比较 ,仍保留有明显的舒张作用 ( P <
0101) 。 在 1 ×10 - 7 mol/ L U46619 预收缩的血管环上 ,金丝桃苷剩留的舒张作用明显大于其对去内皮血管环的舒张作用 ( P < 0101) ;但在 30 mmol/ L
·967·中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
KCl 预收缩的血管环上 ,这种剩留的舒张作用与其
对去内皮血管环的舒张作用无明显的差异。
4 讨论
本研究在大鼠腹主动脉环上 ,对金丝桃苷的血
管舒张作用进行了研究 ,结果发现金丝桃苷在 1 ×
10 - 6. 5~1 ×10 - 4 mol/ L 范围内 ,对 KCl 或 U46619
预收缩的血管环均有明显的舒张作用 ,并呈一定的
浓度依赖性 ,其最大舒张率分别为 (5212 ±712) %、
(8017 ±411) % ,这与文献报道金丝桃苷可抑制去甲
肾上腺素引起的离体家兔主动脉条的收缩[7 ]是一致
的 ,表明金丝桃苷确有明显的血管舒张作用。本研
究还表明在去除血管内皮后 ,金丝桃苷的血管舒张
作用明显减弱 ,其对 KCl 和 U46619 预收缩的无内
皮血管环的最大舒张率分别从内皮完整血管环上的
(5212 ±712) %、(8017 ±411) % 降低到 (1514 ±
112) %、(2116 ±112) % ,但与溶媒组比较 ,仍有明显
的差异。结果提示金丝桃苷不仅具有一定的内皮依
赖性血管舒张作用 ,也有较弱的非内皮依赖性血管
舒张作用。
由于金丝桃苷的血管舒张作用具有内皮依赖
性 ,因此 ,血管内皮性的舒张因子很有可能介入了金
丝桃苷的血管舒张作用。一氧化氮 (NO) 和前列
环素 ( P GI2 ) 是 2 种血管内皮性的血管舒张因子 ,
本研究采用 NO 合酶抑制剂 L2NAM E 预处理血管
环抑制了 NO 生成后 ,金丝桃苷的舒张血管作用明
显减弱 ,表明金丝桃苷舒张作用可能与促进血管内
皮细胞释放 NO 有关。但采用环加氧酶抑制剂吲
哚美辛预处理血管环抑制 P GI2合成后 ,金丝桃苷的
舒张血管作用未见明显的变化 ,提示金丝桃苷的血
管舒张作用可能与 P GI2无关。
除 NO 和 P GI2外 ,血管内皮还可释放内皮依赖
性超极化因子 ( endot helium2derived hyperpolari2
zing factor , ED HF) 来舒张血管平滑肌细胞。ED2
HF 介导的血管舒张系一种非 NO 和非 P GI2 的内
皮依赖性舒张 ,伴有血管平滑肌细胞膜电位的超极
化。目前对 ED HF 化学本质还不是很清楚 ,直接研
究 ED HF 还存在一定的困难 ,对 ED H F 的研究主
要是观察其生物学功能 ,即在应用 NO 和 P GI2合成
抑制剂排除了 NO 和 P GI2 的作用后 ,观察 ED HF
诱发的血管平滑肌细胞膜电位的超极化和血管松弛
作用。本研究在 U46619 预收缩的内皮完整的血管
环 ,合用 L2NAM E 和吲哚美辛预处理后 ,金丝桃苷
仍保留有较强的血管舒张作用 ,并且明显大于金丝
桃苷对去内皮血管环的舒张作用。显然这种保留的
舒张作用在减去金丝桃苷非内皮依赖性血管舒张作
用 (即金丝桃苷对去内皮血管环的舒张) 后的舒张
系非 NO 和非 P GI2介导的舒张 ,也即 ED HF 介导
的舒张。因此 ,提示金丝桃苷诱导的血管舒张可能
涉及到 ED HF 释放。但在 30 mmol/ L KCl 预收缩
的血管环上 ,合用 L2NAM E 和吲哚美辛预处理后 ,
金丝桃苷虽也保留一定的舒张作用 ,但与其对去内
皮血管环的舒张作用无明显的差异 ,提示金丝桃苷
对 30 mmol/ L KCl 预收缩血管的舒张没有涉及到
ED H F ,这似乎与其在 U46619 预收缩血管环上的
舒张作用机制不完全相同 ,推测可能的原因是高
K+ 本身也可以抑制内皮细胞释放 ED HF[ 13 ,14 ] ,抵
消了金丝桃苷对 ED HF 释放的促进作用 ,但其确切
机制有待于进一步研究。
综上所述 ,金丝桃苷具有内皮依赖性和较弱的
非内皮依赖性血管舒张作用 ,其内皮依赖性血管舒
张可能涉及到内皮 NO 和 ED H F 的释放。
参考文献 :
[ 1 ] 唐 丽 , 李国玉 , 杨柄友 , 等1 广枣化学成分的研究 [J ]1 中
草药 , 2009 , 40 (4) : 54125431
[ 2 ] 李贵海 , 孙敬勇 , 张希林 , 等1 山楂降血脂有效成分的实验
研究 [J ]1 中草药 , 2002 , 33 (1) : 502521
[ 3 ] Chen Z W , Ma C G1 Effect s of hyperin on f ree int racellular
Ca2 + in dissociated neonatal rat brain cells [J ]1 A cta Phar2
macol S in , 1999 , 20 : 271
[ 4 ] 陈志武 , 马传庚 , 方 明 , 等1 金丝桃苷对钙离子内流的影
响 [J ]1 药学学报 , 1994 , 29 : 151
[ 5 ] 李庆林 , 陈志武 , 马传庚1 金丝桃苷对原代培养的大鼠心肌
细胞缺氧2再给氧损伤的影响 [J ]1 中草药 , 2006 , 37 (4) :
57525771
[ 6 ] 李庆林 , 俞桂新 , 陈志武 , 等1 金丝桃苷对大鼠心肌缺血再
灌注损伤的保护作用 [J ]1 中国药学杂志 , 2002 , 37 ( 11) :
82928321
[ 7 ] 刘 赛 , 张永祥1 金丝桃甙对离体血管条的解痉作用 [J ]1
长春中医学院学报 , 1998 , 14 (70) : 512521
[ 8 ] pez2Mirandaa V L , Herradón E , Dannert M T , et al . Anan2
damide vehicles : a comparative study [J ]1 Euro J Pharma2
col , 2004 , 505 : 15121611
[ 9 ] Chen Z W , Huang Y , Yang Q , et al . Urocortin2induced re2
laxation in t he human internal mammary artery [J ]1 Cardio2
vasc Res , 2005 , 65 (4) : 91329201
[ 10 ] Jeon S B , Kim G , Kim J I , et al . Flavone Inhibit s vascular
cont raction by decreasing phosphorylation of t he myosin
phosphatase target subunit [J ]1 Clin Ex p Pharmacol Physi2
ol , 2007 , 34 : 1116211201
[ 11 ] 张必祺 , 孙 坚 , 胡申江 , 等1 黄芪的内皮依赖性血管舒张
作用及其机制 [J ]1 中国药理学与毒理学杂志 , 2005 , 19
(1) : 442481
[ 12 ] Kwan C Y , Zhang W B , Deyama T , et al . Endot helium2de2
pendent vascular relaxation induced by Eucom mia ul moi des
Oliv. bark ext ract is mediated by NO and ED HF in small ves2
sels [J ]1 N auny n2Schmiedeberg′s A rch Pharmacol , 2004 ,
369 : 20622111
[ 13 ] Ohlmann P , Martinez nez M C , Schneider F , et al . Charac2
terization of endot helium2derived relaxing factors released by
bradykinin in human resistance arteries [J ]1 B rit J Pharma2
col , 1997 , 121 : 65726641
[ 14 ] Sakuma I , Liu M Y , Sato A , et al . Endot helium2dependent
hyperpolarization and relaxation in mesenteric arteries of mid2
dle2aged rat s : infuence of oest rogen [J ]1 B rit J Pharmacol ,
2002 , 135 : 482541
·077· 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月