全 文 ：依赖性增加, 50
g/ mL 青蒿琥酯诱导 RPM I8226
细胞凋亡的作用最明显, 最大凋亡率达 ( 68
1

5
9) %,明显高于对照组。以上结果均表明青蒿琥
酯对 RPMI8226 细胞的增殖有显著的抑制作用, 并
呈现剂量依赖性。
细胞内外的许多信号刺激可以诱导细胞发生凋
亡。研究表明, 细胞凋亡后期的共同途径是
Caspase 的激活。Caspase 酶是凋亡过程的主要调
控蛋白, Caspase3 是 Fas/ Apo1 介导的凋亡信号
转导途径的关键效应分子, 又是多种凋亡途径共同
作用的因子,其表达水平的高低决定着细胞凋亡程
度[ 7]。Surv ivin 也称生存素, 是迄今为止发现的最
强的凋亡抑制因子。Sur vivin 抗凋亡作用已被研究
证实,它不仅通过阻断线粒体细胞色素 C 的释放,
与下游凋亡效应因子 Caspase3 和 Caspase7 结合
而对其活性产生直接抑制效应, 而且还通过与纺锤
体的结合,间接抑制 Caspase 对纺锤体的水解作用,
有利于保护有丝分裂细胞的完整性,从而抑制细胞
凋亡[ 8, 9] 。
本实验发现, 25、50
g/ mL 青蒿琥酯作用 RP
M I8226细胞 24 h 后, survivin mRNA 表达受抑和
caspase3 mRNA 表达上调, Caspase3/ 7 酶的活性
增高, Survivin 蛋白表达降低,并呈现剂量依赖性,
提示青蒿琥酯诱导 RPM I8226 细胞凋亡与上调
Caspase3/ 7 和下调 Surv iv in 基因表达有关, 可能
通过抑制 RPMI8226 细胞 Survivin 基因表达,解除
原先 Survivin 对 Caspase3/ 7 活性的抑制, 进而激
活细胞凋亡程序, 诱导癌细胞凋亡。总之,青蒿琥酯
在一定剂量范围内呈剂量依赖性抑制 RPM I8226
细胞增殖,诱导其凋亡,提示青蒿琥酯在多发性骨髓
瘤中具有潜在治疗价值, 但其详细分子机制尚待深
入研究。
参考文献:
[ 1]  陈立军, 靳秋月, 于利人, 等
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究进展 [ J ]
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复方鹿茸健骨胶囊抗骨质疏松作用
李凤才1 ,谢海泉1 , 邸  琳2 , 刘新宇2
( 1
白求恩医科大学制药厂, 吉林 长春  130012; 2
吉林省中医中药研究院,吉林 长春  130021)
摘 要:目的  观察复方鹿茸健骨胶囊的抗骨质疏松作用。方法  采用去卵巢或 ig 给予维甲酸造成大鼠骨质疏
松模型, ig 给予复方鹿茸健骨胶囊治疗, 观察其对骨质疏松大鼠骨质量、骨长、骨密度、骨强度、骨钙、血钙、骨形态
学改变的影响。结果  复方鹿茸健骨胶囊 3
2、1
6、0
8 g/ kg ig 给药可明显增加去卵巢或维甲酸所致骨质疏松大
鼠骨质量、骨长、骨密度、骨强度; 对去卵巢大鼠血钙及骨钙水平有明显增加作用; 肱骨组织病理学结果显示 ,给予
复方鹿茸健骨胶囊大鼠骨小梁增粗,骨皮质厚度增加,软骨细胞增生活跃, 骺板变宽, 成骨细胞明显活跃, 破骨细胞
减少。结论  复方鹿茸健骨胶囊有明显的抗骨质疏松作用。
关键词:鹿茸健骨胶囊; 骨质疏松; 去卵巢; 维甲酸
中图分类号: R285
5    文献标识码: A    文章编号: 02532670( 2010) 05078903
!789!中草药  Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
收稿日期: 20091127                     作者简介:李凤才( 1965 ∀ ) ,男,吉林长春人,高级工程师,主要从事新药研究与开发工作。
T el : ( 0431) 85888045  Email: xiehaiqu an2003@ 163. com
  骨质疏松是以骨量减少和骨组织显微结构受
损,继而引起骨脆性和骨折危险性增加为特征的系
统性骨骼疾病。由于其广泛性和危害性, 骨质疏松
已经成为威胁人类生存和影响生活质量的主要疾病
之一。祖国医学认为骨质疏松症多由年老体衰、肾
虚不足所致,或劳伤久病, 药物伤及于肾, 肾虚精气
亏损,不能充髓养骨, 导致骨生长发育不良, 甚至脆
弱无力,也有因外伤制动, 损伤后血凝滞, 经络隔阻
骨质失养或肢体长期制动气血运行缓慢, 造成筋骨
濡养不足等引起。复方鹿茸健骨胶囊是长春中医学
院附属医院骨科张文泰教授的经验方, 多年来临床
应用于治疗骨质疏松症和由此而引起的骨折收到了
非常好的效果。全方由鹿茸、制首乌、龟甲、杜仲、紫
河车、当归等组成。具有补肾壮骨、调和气血功效,
用于腰背酸痛, 全身骨痛,胫酸膝软,龟背,自发性骨
折,耳聋或耳鸣等,以肾虚为主要临床表现的骨质疏
松症。本实验拟观察鹿茸健骨胶囊对大鼠骨质疏松
的作用,为临床应用提供理论依据。
1  材料
1
1  药物:复方鹿茸健骨胶囊, 由白求恩医科大学
制药厂提供,批号 960906,规格: 0
36 g/粒 (含生药
3 g / g) ;骨疏康颗粒为辽宁省东港市制药厂产品, 批
号 951103, 12 g/袋。维甲酸为山东良福制药有限
公司产品,批号 961208。
1
2  动物: W istar 大鼠, 雄性, 150 ~ 190 g; 雌性
220~ 260 g,吉林省中医中药研究院动物室提供,动
物合格证号为: 960101017。
2  方法与结果
2
1  对去卵巢所致雌性大鼠骨质疏松的影响: 将雌
性大鼠乙醚麻醉, 腹位固定, 然后在最末肋骨下, 距
脊椎柱外侧约 2 cm 处,去毛消毒, 纵行切开皮肤约
1
5 cm ,剥离肌肉组织,结扎输卵管, 摘除卵巢, 将子
宫角送回腹腔中, 施青霉素药粉,缝合切口。同法切
除另一侧卵巢[ 1]。术后, 将去卵巢大鼠 60 只随机
分 5组,分别为模型组, 骨疏康颗粒组, 复方鹿茸健
骨胶囊高、中、低剂量组。假手术组为同批大鼠 12
只,行假手术, ig 蒸馏水 10 mL/ kg; 阳性药组 ig 骨
疏康颗粒 2
0 g/ kg ;复方鹿茸健骨胶囊高、中、低剂
量组分别 ig 给药 3
2、1
6、0
8 g/ kg (相当于生药
量)。每日1次,连续 3个月,末次给药后称体质量,
禁食 12 h,不禁水。取血用于血清钙测定。取大鼠
前肢肱骨,进行病理组织学观察。取两侧后肢胫骨,
剔除软组织,测量胫骨长度, 并称胫骨质量,计算平
均值。采用北京产 SD ∀ 100 型单光子骨密度仪测
定左侧胫骨骨密度,用自制强度计测定骨强度值,取
右胫骨测定骨钙水平。结果见表 1。
表 1  复方鹿茸健骨胶囊对去卵巢所致骨质疏松大鼠的影响 ( x
s, n= 12)
Table 1  Effect of Compound Lurong Jiangu Capsula on ovariectomized osteoporotic rats (x
s, n= 12)
组  别 剂量/ ( g ! kg- 1 ) 骨质量/ mg 骨长/ cm 骨密度/ ( g ! cm- 2 ) 骨强度/ k g 血钙/ ( mg ! L- 1) 骨钙/ ( mg ! g- 1)
假手术 - 705
1
30
8 3
92
0
11 0
351
0
038 7
56
1
00 107
6
9
6# 966
40
170
67# # #
模型 - 588
8
55
6# # # 3
76
0
09# # 0
309
0
036 5
74
1
12# # # 98
4
6
3 554
20
137
23
骨疏康颗粒 2
0 655
5
66
7* 3
88
0
08* 0
342
0
037* 7
04
1
07* 106
3
7
1* 625
19
180
59
复方鹿茸健骨胶囊 3
2 674
5
112
1* 3
87
0
17 0
358
0
049* 7
73
0
78* * * 107
0
7
5* 684
70
60
19*
1
6 656
4
56
7* 3
91
0
09* 0
328
0
032 7
51
1
51* * 102
0
5
4 708
60
131
71*
0
8 640
9
42
6* 3
91
0
14* 0
314
0
047 6
86
1
56 99
0
5
4 604
10
104
99
  与假手术组比较: #P< 0
05  # #P< 0
01  # # #P< 0
001;  与模型组比较: * P < 0
05  * * P < 0
01  * * * P < 0
001
  # P< 0
05  # #P < 0
01  # # #P < 0
001 v s Sh am group;  * P < 0
05  * * P < 0
01  * * * P < 0
001 v s model group
  结果表明, 去卵巢大鼠出现明显骨质疏松症状,
表现在骨质量减轻, 骨长缩短, 骨密度和骨强度降
低,血钙和骨钙降低; 病理组织学表现为骨皮质变
薄,骨小梁数量减少并明显变细, 成骨细胞数量减
少,破骨细胞数量增加。经复方鹿茸健骨胶囊治疗
后,大鼠骨质量和骨长度增加, 骨密度和骨强度增
强,骨钙和血钙水平增加,病理组织学表现为骨小梁
增粗、骨皮质厚度增加, 软骨细胞增生活跃, 骺板变
宽。表明复方鹿茸健骨胶囊对去卵巢所致的大鼠骨
质疏松有明显的治疗作用。
2
2  对维甲酸所致骨质疏松大鼠的影响:取雄性大
鼠,随机分 6 组,分别为对照组、模型对照、骨疏康
颗粒和复方鹿茸健骨胶囊高、中、低剂量组。对照
组,每日 ig 蒸馏水; 模型组,每日 ig 维甲酸 70 mg/
kg; 骨疏康颗粒组每日 ig 维甲酸 70 mg / kg,同时 ig
骨疏康颗粒 2
0 g / kg;复方鹿茸健骨胶囊高、中、低
剂量组 ig 70 mg/ kg 维甲酸,同时 ig 复方鹿茸健骨
胶囊 3
2、1
6、0
8 g/ kg (相当于生药剂量) [ 2]。两
周后停止给予维甲酸, 继续给药两周。末次给药后
1 h 处死大鼠, 取胫骨称质量, 测胫骨长度、骨密度
和骨强度。取胫骨进行病理学观察。结果见表 2。
  结果表明模型组大鼠骨质量、骨长、骨密度和骨
强度都明显低于对照组。模型组病理组织学出现明
显骨质疏松表现,给予复方鹿茸健骨胶囊的大鼠骨
!790! 中草药  Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
表 2  复方鹿茸健骨胶囊对维甲酸所致骨质疏松大鼠的影响 ( x
s, n= 12)
Table 2  Ef fect of Compound Lurong Jiangu Capsula on osteoporotic rats induced by retinoic acid (x
s, n= 12)
组别 剂量/ ( g ! kg- 1 ) 骨质量/ mg 骨长/ cm 骨密度/ ( g ! cm- 2 ) 骨强度/ kg
对照 - 436
2
41
9 3
48
0
14 0
413
0
078 5
24
0
69
模型 - 283
1
35
0 # # # 3
01
0
15# # # 0
323
0
051 # 3
06
0
63 # # #
骨疏康颗粒 2
0 342
9
51
1* 3
29
0
10* * * 0
391
0
055* 4
37
0
33* * *
复方鹿茸健骨胶囊 3
2 339
6
32
5* * 3
25
0
11* * 0
395
0
063* 4
43
0
78* *
1
6 333
6
57
4* 3
25
0
16* * 0
381
0
101 3
94
0
59*
0
8 325
2
32
4* 3
21
0
17* 0
370
0
087 3
92
0
75*
  与假手术组比较: #P< 0
05  # #P< 0
01  # # #P< 0
001;  与模型组比较: * P < 0
05  * * P < 0
01  * * * P < 0
001
  # P< 0
05  # #P < 0
01  # # #P < 0
001 v s Sh am group;  * P < 0
05  * * P < 0
01  * * * P < 0
001 v s model group
质量、骨长、骨密度和骨强度均高于模型组, 复方鹿
茸健骨胶囊组大鼠病理检查骨皮质变厚, 骨小梁增
粗,破骨细胞减少,成骨细胞明显活跃。结果表明复
方鹿茸健骨胶囊对维甲酸所致的大鼠骨质疏松有较
好的治疗作用。
3  讨论
  骨质疏松的主要病理特征为骨量减少, 骨组织
的显微结构改变及骨折危险频度增加, 它可分为原
发性和继发性两种类型。现代研究表明, 绝经后
(包括手术绝经) 妇女由于性腺功能衰退, 雌激素分
泌不足,可导致骨转换率增加,骨吸收大于骨形成,
而患骨质疏松症 [ 3]。本实验用成年雌性大鼠, 摘除
卵巢, 模拟了骨质疏松这一动物模型。结果模型组
与假手术组比较骨质量、骨长、骨密度、骨强度及血
钙和骨钙明显降低,表明模型成功。给予复方鹿茸健
骨胶囊的大鼠,骨长度、骨密度、骨强度及血钙和骨钙
明显高于模型组,表明复方鹿茸健骨胶囊可抑制或缓
解骨质疏松症的发生。
维甲酸是维生素 A的衍生物,它可以引起大鼠
胫骨骨小梁密度减少,间隙增大,胫骨中段骨皮质变
薄,骨髓腔扩大,而导致大鼠发生骨质疏松症 [ 4]。复
方鹿茸健骨胶囊可使维甲酸造成的骨质疏松大鼠骨
质量、骨长、骨强度和骨密度明显高于模型组。表明
复方鹿茸健骨胶囊对维甲酸造成的骨质疏松症有治
疗作用。
本实验结果显示, 模型组大鼠骨密度明显降低,
同时骨钙水平也明显降低, 说明骨丢失明显,实验动
物处于骨质疏松状态。给予复方鹿茸健骨胶囊治疗
后骨密度、骨钙明显增加,说明其对骨丢失有明显抑
制作用。
骨形态观察是评价骨转换与骨结构的有效手
段,可对骨质疏松进行定性评价。本实验结果显示,
模型组大鼠骨皮质变薄, 骨小梁数量减少并明显变
细,成骨细胞数量减少, 破骨细胞数量增加,说明实
验动物骨吸收明显增强。经复方鹿茸健骨胶囊治疗
后,大鼠骨小梁增粗、骨皮质厚度增加, 软骨细胞增
生活跃,骺板变宽,破骨细胞减少, 成骨细胞明显活
跃。说明复方鹿茸健骨胶囊对骨吸收有明显抑制作
用,对骨形成有明显促进作用,对骨质疏松症有明显
的治疗作用。
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紫苏总黄酮的抗炎作用研究
郎玉英1, 2 ,张  琦1 , 3
( 1
浙江中医药大学,浙江 杭州  310053; 2
浙江省中西医结合医院, 浙江 杭州  310003;
3
浙江省中医院下沙院区, 浙江 杭州  310018)
摘  要:目的  观察紫苏总黄酮抗炎作用并对其机制进行初步研究。方法  采用二甲苯致小鼠耳肿胀, 醋酸致小
鼠腹腔毛细血管通透性增加,棉球诱发大鼠肉芽肿及小鼠气囊炎炎症模型, 观察紫苏总黄酮对不同炎症模型的抗
!791!中草药  Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
收稿日期: 20091122