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AntiagingtraditionalChinesemedicine:potentialmechanismsinvolvingAMPK
pathwayandcalorierestrictionbasedon"medicinefoodhomology"theory
LIUDongyan1,3,LIYihan1,3,XUYantong2,3,ZHUYan2,3
(1.TianjinUniversityofScience&Technology,Tianjin300457,China;
2.TianjinStateKeyLaboratoryofModernChineseMedicine,TianjinUniversityofTraditional
ChineseMedicine,Tianjin300457,China;3.CenterforResearchandDevelopmentofChineseMedicine,
TianjinInternationalJointAcademyofBiotechnology&Medicine,Tianjin300457,China)
[Abstract] TherehavebeenmanyreportsabouttheantiagingefectoftraditionalChinesemedicine(TCM),butthematerialbasis
andmechanismofactionhavenotbeenclearlyelucidatedAMPactivatedproteinkinase(AMPK)isthereceptorofenergymetabolism
anditslifeextendingefecthasbeenconfirmedindiferentexperimentsOverexpressionoractivationwithmetforminofAAK2/
AMPKhasbeenshowntoextendlifeexpectancyinnematodesandDrosophilaThepossibledownstreampathwaysofAMPKagainstag
ingincludeTOR/S6kpathway,FOXOspathwayandCRTCpathwayOneofthecoreconceptsoftraditionalChinesemedicineisdis
easeprevention,forwhichoneofmanifestationsistoimprovethebodywiththesamesourceofmedicineandfoodtoachievelongevity
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ItispossibletoactivateAMPKtoachievethegoalofhealthpreservationandprolongingthelifebysomeofthe"medicinefoodharmo
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bloodcirculation"classdominatesandSalviaeMiltiorhizaeRadixRhizoma,AstragaliRadix,CoptidisRhizoma,Poria,Atractylodes
MacrocephalaeRhizoma,RadixetRhizomaRhei,andGinsengRadixetRhizomaareusedinhighfrequencyNetworkpharmacology
analysisusingingenuitypathwayanalysis(IPA)softwarerevealedthatTCMderiveddrugsinteractingwithAMPKtargetproteinsin
cludedberberine,emodin,curcumin,resveratrol,alcohol,cordyceps,arctin,suggestinginacertainextentthefeasibilityof"medi
cinefoodhomology"drugstoextendthelifespanthroughtheAMPKpathwayOurstudycombinesacomprehensivedatabasequeryand
anIPAnetworkpharmacologyanalysistoidentifyChinesemedicinemonomerandcomponentsthatmayactivateAMPKpathwaytodelay
agingandtodiscussthepotentialofthesemedicinebyimprovingenergymetabolismtodelaytheagingprocess,basedontheconceptof
traditionalChinesemedicine"medicinefoodhomology"
[Keywords] AMPactivatedproteinkinase(AMPK);aging;traditionalChinesemedicine;calorierestriction
doi:10.4268/cjcmm20160629
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。
[
yg?z
]
[1] CheckHE.Antiageingpilpushedasbonafidedrug[J].Na
ture,2015,522(7556):265.
[2] SunJ,LiW,SunY,etal.Anovelantisenselongnoncoding
RNAwithintheIGF1Rgenelocusisimprintedinhematopoietic
malignancies[J].NucleicAcidsRes,2014,42(15):S22.
[3] HarmanD.Aging:atheorybasedonfreeradicalandradiation
chemistry[J].JGerontol,1956,11(3):298.
[4] KrumanII,WerstoRP,FernandoCP,etal.Celcycleactiva
tionlinkedtoneuronalceldeathinitiatedbyDNAdamage[J].
Neuron,2004,41(4):549.
[5] KristopherB,YueZ,MairWB.AMPKatthenexusofenerget
icsandaging[J].CelMetab,2014,20(1):10.
[6] HardieDG,RossFA,HawleySA.AMPK:anutrientanden
ergysensorthatmaintainsenergyhomeostasis[J].NatRevMol
CelBio,2012,13(4):251.
[7] HawleySA,DavisonM,WoodsA,etal.Characterizationofthe
AMPactivatedproteinkinasekinasefromratliverandidentifica
tionofthreonine172asthemajorsiteatwhichitphosphorylates
AMPactivatedproteinkinase[J].JBioChem,1996,271(44):
27879.
[8] DagonY,HurE,ZhengB,etal.p70S6kinasephosphorylates
AMPKonserine491tomediateleptin′sefectonfoodintake[J].
CelMetab,2012,16(1):104.
[9] ApfeldJ,O′ConnorG,McdonaghT,etal.TheAMPactivated
proteinkinaseAAK2linksenergylevelsandinsulinlikesignals
tolifespaninC.elegans[J].GeneDev,2004,18(24):3004.
[10] CurtisR,O′ConnorG,DistefanoPS.AgingnetworksinCae
norhabditiselegans:AMPactivatedproteinkinase(aak2)links
multipleagingandmetabolismpathways[J].AgingCel,2006,5
(2):119.
[11] OnkenB,DriscolM.Metformininducesadietaryrestrictionlike
stateandtheoxidativestressresponsetoextendC.eleganshealth
spanviaAMPK,LKB1,andSKN1[J].PLoSONE,2010,5
(1):e8758.
[12] FunakoshiM,TsudaM,MuramatsuK,etal.Againoffunction
screenidentifieswdbandlkb1aslifespanextendinggenesinDro
sophila[J].BiochemBiophResCo,2011,405(4):667.
[13] StenesenD,SuhJM,SeoJ,etal.Adenosinenucleotidebiosyn
thesisandAMPKregulateadultlifespanandmediatethelongevi
tybenefitofcaloricrestrictioninflies[J].CelMetab,2013,17
(1):101.
[14] RanaA,ReraM,WalkerDW.Parkinoverexpressionduringag
ingreducesproteotoxicity,altersmitochondrialdynamics,andex
tendslifespan[J].ProcNatlAcadSci,2013,110(21):8638.
[15] VioletB,AndreeliF,JorgensenSB,etal.Physiologicalroleof
AMPactivatedproteinkinase(AMPK):insightsfromknockout
mousemodels[J].BiochemSocT,2003,31(1):216.
[16] AnisimovVN,BersteinLM,PopovichIG,etal.Ifstartedear
lyinlife,metformintreatmentincreaseslifespanandpostpones
tumorsinfemaleSHRmice[J].Aging(AlbanyNY),2011,3
(2):148.
[17] AnisimovVN.Metforminforagingandcancerprevention[J].
Aging(AlbanyNY),2010,2(11):760.
[18] WoodsA,JohnstoneSR,DickersonK,etal.LKB1istheup
streamkinaseintheAMPactivatedproteinkinasecascade[J].
CurBio,2003,13(22):2004.
[19] HawleySA,PanDA,MustardKJ,etal.Calmodulindepend
entproteinkinasekinaseβisanalternativeupstreamkinasefor
AMPactivatedproteinkinase[J].CelMetab,2005,2(1):9.
[20] TsouP,ZhengB,HsuC,etal.AfluorescentreporterofAMPK
activityandcelularenergystress[J].CelMetab,2011,13(4):
476.
[21] BurkewitzK,ZhangY,MairWB.AMPKatthenexusofener
geticsandaging[J].CelMetab,2014,20(1):10.
[22] JohnsonSC,RabinovitchPS,KaeberleinM.mTORisakey
modulatorofageingandagerelateddisease[J].Nature,2013,
493(7432):338.
[23] LuS,YuY,ZhuH,etal.Berberinepromotesglucagonlike
peptide1(736)amidesecretioninstreptozotocininduceddia
beticrats[J].JEndocrinol,2009,200(2):159.
[24] ConkrightMD,CanetieriG,ScreatonR,etal.TORCs:trans
ducersofregulatedCREBactivity[J].MolCel,2003,12(2):
413.
[25] MairW,MoranteI,RodriguesAP,etal.Lifespanextensionin
ducedbyAMPKandcalcineurinismediatedbyCRTC1and
CREB[J].Nature,2011,470(7334):404.
[26]
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.
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,
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[D].
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:
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,2004.
[27]
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[28]
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[29]
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[J].
$¹$A,l
,2013,31
(12):2685.
[33]
£V
.
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2
ÅÆ¢ÅWP¶±¸O&
e
[D].
.ã
:
¹$&(
,2013.
[34] WangD,TianM,QiY,etal.Jinlidagranuleinhibitspalmitic
acidinducedintracelularlipidaccumulationandenhancesauto
phagyinNIT1pancreaticβcelsthroughAMPKactivation[J].J
Ethnopharmacol,2015,161:99.
[35]
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[D].
23
:
23$A,
,2014.
[36]
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,
ö
.
A_ÐÑW¨%O
W¨]P¶fù
[J].
$A-.
,2010,51(3):262.
[37] FengQin,GouXiaojun,MengShengxi,etal.QushiHuayu
decoctioninhibitshepaticlipidaccumulationbyactivatingAMP
activatedproteinkinaseinvivoandinvitro[J].EvidbasedCom
plAltMed,2013,doi:10.1155/2013/184358.
[38]
ÀO
,
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,
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,
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.
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2
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[J].
$%A%,
-.
,2014,34(9):724.
[39]
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,
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.
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PPARα1
AMPKα1µ¶[J].$%(1-.,2014,20
(8):146.
[40]
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[D].
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,2014.
[41]
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.
Ëð×&ñÇ8KÄ
Å{]_Ñ ÒÓÄÅs_\3
1
µ¶
[J].
&
A%k
,2014(7):4.
[42] LanYuanlong,HuangSuping,HengXianpei,etal.Dangua
Fang(
mc
)improvesglycolipidmetabolicdisordersbypro
motinghepaticadenosine5′monophosphateactivatedproteinki
naseexpressionindiabeticGotoKakizakirats[J].ChinJIntegr
Med,2015,21(3):188.
[43] HuangZ,XuX,LuF,etal.JiaoTaiWanatenuateshepatic
lipidaccumulationintype2diabetesmelitus[J].EvidBased
ComplAltMed,2013,doi:10.1155/2013/567045.
[44] LiN,YangY,CuiH,etal.Tongxinluodecreasesapoptosisof
mesenchymalstemcelsconcentrationdependentlyunderhypoxia
andserumdeprivationconditionsthroughtheampk/enospathway
[J].JCardiovascPharm,2014,63(3):265.
[45] AnY,LiuX,QianQ,etal.Triglycerideaccumulation:inhibi
toryefectsoftangzhiqingformula[J].AlternTherHealthMed,
2012,19(5):20.
[46] QianQ,LiuX,HeW,etal.TGaccumulationinhibitoryefects
ofJinqiformulabyAMPKsignalingpathway[J].JEthnopharma
col,2012,143(1):41.
[47] ZhaoH,SuiY,QiaoC,etal.Sustainedantidiabeticefectsofa
berberinecontainingChineseherbalmedicinethroughregulation
ofhepaticgeneexpression[J].Diabetes,2012,61(4):933.
[48] ZouF,MaoX,WangN,etal.Astragaluspolysaccharidesalevi
atesglucosetoxicityandrestoresglucosehomeostasisindiabetic
statesviaactivationofAMPK[J].ActaPharmacolSin,2009,30
(12):1607.
[49] MaoX,WuY,WuKE,etal.Astragaluspolysaccharidere
duceshepaticendoplasmicreticulumstressandrestoresglucose
homeostasisinadiabeticKKAymousemodel[J].ActaPharma
colSin,2007,28(12):1947.
[50] ChengZ,PangT,GuM,etal.Berberinestimulatedglucoseup
takeinL6myotubesinvolvesbothAMPKandp38MAPK[J].
BiochimBiophysActaGeneralSubjects,2006,1760(11):1682.
[51]
±Ñ
,
K
,
|B
,
ö
.
vhi@ò
AMPKNFκBv<@N±
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BV2
:F´ÄÅÎÄÅÕ3ÔÕÜÝ
[J].
Ñ!$A
,k
,2014,33(3):76.
[52] ChoiS,ChoiY,ChoiY,etal.Piperinereverseshighfatdietin
ducedhepaticsteatosisandinsulinresistanceinmice[J].Food
Chem,2013,141(4):3627.
[53]
uD
.
3ueÅÆ¢hifù
[D].
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:
$94Ó
,2012.
[54]
ÀÑ
.
*
CompoundK
2
ÅÆ¢î¡Åhi
%ű°v<áç@Nêø
[D].
±,
:
ï°
,2012.
[55] HwangYP,ChoiJH,KimHG,etal.Saponins,especialy
platycodinD,fromPlatycodongrandiflorummodulatehepaticli
pogenesisinhighfatdietfedratsandhighglucoseexposed
HepG2cels[J].ToxicolApplPharm,2013,267(2):174.
[56] WongYY,MoonA,DufinR,etal.Cordycepininhibitsprotein
synthesisandceladhesionthroughefectsonsignaltransduction
[J].JBiolChem,2010,285(4):2610.
[57] BaurJA,PearsonKJ,PriceNL,etal.Resveratrolimproves
healthandsurvivalofmiceonahighcaloriediet[J].Nature,
2006,444(7117):337.
[58] KimT,DavisJ,ZhangAJ,etal.CurcuminactivatesAMPK
andsuppressesgluconeogenicgeneexpressioninhepatomacels
[J].BiochemBiophResCommun,2009,388(2):377.
[59] SongP,KimJH,GhimJ,etal.Emodinregulatesglucoseutili
zationbyactivatingAMPactivatedproteinkinase[J].JBiol
Chem,2013,288(8):5732.
[60] HardieDG,RossFA,HawleySA.AMPK:anutrientanden
ergysensorthatmaintainsenergyhomeostasis[J].NatRevMol
CelBiol,2012,13(4):251.
[61]
é
.
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、
FèK
、
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2
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O&e
[D].
23
:
23$A,
,2011.
[62]
È
.
íî¨íÌ×Á%hif
[D].
x
µ
:
29
,2013.
[63] NiuY,LiS,NaL,etal.Mangiferindecreasesplasmafreefaty
acidsthroughpromotingitscatabolisminliverbyactivationof
AMPK[J].PLoSONE,2012,7(1):e30782.
[64]
ÿ
,
O
,
Í
.
ýÉaeÅÆ¢
[J].
$,
,2014,36(8):1782.
[65] PanC,LouL,HuoY,etal.SalvianolicacidBandtanshinone
ⅡAatenuatemyocardialischemiainjuryinmicebyNOproduc
·0511·
5³ö
:
“
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”
ôõeÎÏ$,Ò
AMPK
@NÐÑÒöP¶Ó²fù
tionthroughmultiplepathways[J].TherAdvCardiovascDis,
2011,5(2):99.
[66] SeoMS,HongS,YeonSH,etal.Magnoliaoficinalisatenu
atesfreefatyacidinducedlipogenesisviaAMPKphosphorylation
inhepatocytes[J].JEthnopharmacol,2014,157:140.
[67] LiW,LiY,WangQ,etal.CrudeextractsfromLyciumbarba
rumsuppressSREBP1cexpressionandpreventdietinducedfaty
liverthroughAMPKactivation[J].BiomedResInt,2014,doi:
10.1155/2014/196198.
[68] WanY,LiuLY,HongZF,etal.EthanolextractofCirsiumja
ponicumatenuateshepaticlipidaccumulationviaAMPKactiva
tioninhumanHepG2cels[J].ExpTherMed,2014,8(1):79.
[69] YuanH,YuanH,ChungS,etal.AnactivepartofArtemisia
sacrorumLedeb.atenuateshepaticlipidaccumulationthroughac
tivatingAMPactivatedproteinkinaseinhumanHepG2cels[J].
BiosciBiotechnolBiochem,2010,74(2):322.
[70] TangX,ZhuangJ,ChenJ,etal.Arctigenineficientlyenhanced
sedentarymicetreadmilendurance[J].PLoSONE,2011,6(8):
e24224.
[71] ZangM,XuS,MaitlandToolanKA,etal.Polyphenolsstimu
lateAMPactivatedproteinkinase,lowerlipids,andinhibitac
celeratedatherosclerosisindiabeticLDLreceptordeficientmice
[J].Diabetes,2006,55(8):2180.
[
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]
·1511·