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(0731)5381372,Email:pharmsharking@tomcom
DisputeforJapanese(wild)honeysuckleflowerbasedon
supermolecularimprintingtemplates
HEFuyuan1,2,3,4,HEHong1,2,3,4,DENGKaiwen5,YANGYantao1,2,4,ZHOUYiqun1,2,4,
SHIJilian1,2,4,LIUWenglong1,2,4,TANGYu2,4
(1DepartmentofPharmaceutics,HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China;
2KeyLaboratoryforTraditionalChineseMedicinePropertyandPharmacodynamics,StateAdministrationofChineseMedicine,
Changsha410208,China;3ModernTraditionalChineseMedicinePreparationTechnologyandEvaluationLaboratory,
HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China;
4SupermolecularMechanismandMathematicphysicsCharacterizationforChineseMateriaMedica,
HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China;
5TheFirstAfinityHospital,HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410007,China)
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[Abstract] MoreandmoredisputeshavehappenedtoconfrontuscontinuouslysincetheseparationofJapanese(wild)honeysuckle
flowerinChinesePharmacopoeiain2005ThestatepharmacopeiacommiteedecidedtoseparateJapanese(wild)honeysuckleflower
intotwospeciesforjapanese(wild)honeysuckleflower,butdidn′tdefinetheirtheconvincingreasonsstildidnotprovidetousasare
sultthattwomedicinesarenotdescribedthediferencesinnaturalproperties,eficiencyandindication,usageanddosage,aswelas
notgivenaresolvingmethodandspecificsolutionItwasknownforusthatinthehistoryoftraditionalChinesemedicine(TCM),the
phenomenenphenomenaofthe"onedrugfrommultispecies"and"onespeciesformultidrug"areveryordinarythingswereubiquitous
WhetherseparationofthedrugspeciesareseparatedshalbedecidedtobyclinicaleficiencyThroughChinesepharmacopoeia(2015
edition)issueofChinesePharmacopoeiathe2015issueoftheChinesePharmacopoeia,westilcannotfindascientificsolutionforthe
disputeofforJapanese(wild)honeysuckleflower,perhapsbecauseofinsuficientreorganizationofTCMclinicalmedicationregulari
ties,suchas"treatmentofdiferentdiseaseswithsamedrug","treatmentofthesamediseasewithdiferentdrugs"and"treatmentof
thesamesyndromewithmultiprescriptions",and"oneprescriptiontreatingmultiplesyndromes";lackofindepthanalysisformulti
componentTCMcompoundsandautonomisationof"supermoleculartemplate"fororgansandmeridians;lessatentiontotheadvanceof
eficacyandsafetyevaluationtechnologiesformulticomponentTCMcompounds;impactsfromthemedicationmodeof"oneingredient
onecompositiononeefect";aswelasinsuficientresearchmethodsforbioequivalentevaluationinpreclinicandclinicstudiesThe
disputeforspeciescombinationorseparationforJapanese(wild)honeysuckleflowerwasapparentlycausedbyregionaleconomy,drug
biologicalequivalentofeficacyandsafety,butarisingfromclinicalprinciplesforsystematicalsyndrometreatmentwithTCM,orcon
ceptsinthetreatmentofdiseaseswithTCMorwesternmedicinesThispaperfocusedoncurentstudiesonJapanese(wild)honeysuck
leflowerinthecombinationwithTCMclinicalmedicationregularities,suchas"treatmentofdiferentdiseaseswithsamedrug",
"treatmentofthesamediseasewithdiferentdrugs"and"treatmentofthesamesyndromewithmultiprescriptions",and"onepre
scriptiontreatingmultiplesyndromes",expoundedthespecificpharmacologicalregularityof“heterogeneousequivalence”ofJapanese
(wild)honeysuckleflower,andputforwardmethodsforstudyingbioequivalenceofJapanese(wild)honeysuckleflower,inorderto
solvethecombinationandseparationofJapanese(wild)honeysuckleflowerandlayafoundationforpromotingthedevelopmentofChi
neseherbalmedicineindustry
[Keywords] Japanese(wild)honeysuckleflower;heterogeneousbioequivalence;supermolecularchemistry;imprintingtemplate;
basictheoryoftraditionalChinesemedicine;Qichromatography;pharmacologyoftraditionalChinesemedicine;modernizationoftradi
tionalChinesemedicine;meridianandorgans;moleculartopology;molecularconnectivityindex
doi:10.4268/cjcmm20160630
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1 3hexen1ol 2673 001 033 104 αgurjunene 6042 029 -
2 benzaldehyde 2435 001 - 105 aromadendrene 6444 001 -
3 6methyl5hepten2one 3255 023 - 106 αhumulene 5985 001 -
4 pcymene 3765 005 - 107 geranylacetone 5305 099 -
5 limonene 4009 005 - 108 germacreneD 6109 1972 -
6 1,8cineole 4939 005 - 109 bicyclogermacrene 6344 103 -
7 linalooloxide 4988 002 - 110 αmuurolene 6510 001 -
8 methylbenzoate 2977 047 - 111 benzyltiglate 4577 039 -
9 linalool 3971 1164 1577 112 pentadecane 6207 005 -
10 nonanal 4351 045 - 113 αfarnesene 5641 008 -
11 benzylacetate 3461 001 - 114 γcadinene 5534 001 -
12 3hexenylbutanoate 4615 007 - 115 δcadinene 5543 001 -
13 methylsalicylate 3117 005 - 116 αcadinene 5616 001 -
14 αterpineol 4380 01 558 117 elemol 5299 093 -
15 dodecane 5914 001 - 118 nerolidol 6178 143 -
16 decanal 4874 005 - 119 3hexenylbenzoate 4578 057 -
17 3hexenyl3methylbutanoate 4970 014 - 120 hexylbenzoate 4898 001 -
18 geraniol 4064 015 146 121 αcadinol 6666 073 -
19 npropylbenzoate 4065 005 - 122 farnesol 5798 415 -
20 indole 2681 032 - 123 farnesal 5723 119 012
21 3hexenyltiglate 4753 679 - 124 1octen3olbenzoate 5537 001 -
22 hexyltiglate 5103 05 - 125 methylfarnesoate 5409 019 -
23 methylanthranilate 2894 022 - 126 benzylbenzoate 5122 001 018
24 αcubebene 6366 005 - 127 octadecane 7414 001 -
25 αcopaene 7554 014 - 128 farnesylacetate 6141 011 -
26 3hexenylhexonate 6099 001 - 129 hexahydrofarnesylacetone 8408 007 -
27 βbourbonene 6443 005 - 130 propanoicacid,2methyl 1871 - 099
28 βelemene 5743 025 - 131 npropylacetate 2488 - 239
29 jasmone 4084 058 - 132 pentane,1ethoxy 3491 - 102
30 tetradecane 6914 001 022 133 1decyn4ol 4424 - 263
31 5hepten2one,5methyl 3277 - 034 134 aceticacid,2methylpropylester 2276 - 012
32 2furanol,tetrahydro2methyl 2570 - 003 135 methyllinoleate 8677 - 950
33 4Ocafeoylquinicacid 7166 - + 136 1,4heptadiene 2673 - 008
34 2furancarboxaldehyde 1919 - 541 137 4penten2one,3methylisopropylhydrazone 4065 - 020
35 ethylbenzene 3305 - 011 138 4methyl1pentanoylbenzene 4836 - 017
36 benzene,1,2dmiethyl 3699 - 075 139 benzeneacetaldehyde 2908 - 118
37 1hexanol 3023 - 049 140 cyclohexene,1methyl4[1methylthenyl] 6452 - 058
38 1butanol 2023 - 002 141 hexanoicacid 2988 - 037
39 ethanone,1[2furanyl] 2349 - 018 142 1octen3ol 3615 - 062
40 methylpamlitate 8377 - 083 143 4carene,[1S,3S,6R] 4305 - 032
41 1butanol,2methyl 2417 - 061 144 2propanol,1,3dichloro 1609 - 008
42 3buten2one,3methyl 1808 - 014 145 benzeneisothiocyanato 2562 - 024
43 benzylalcohol 2580 - 062 146 1undecene 5024 - 042
44 trans,trans2,8decadiene 4138 - 092 147 decanoicacid 4988 - 012
45 1octanol 4023 - 16 148 phenol,2methoxy4[1propenyl] 3773 - 040
46 pyrimidine,4butyl3,4 4348 - 046 149 acetiteacid,butylester 2700 - 126
dihydro5methyl 150 nitrousacid,butylester 2361 - 035
47 1,5pentanediol,3methyl 3026 - 068 151 decane,2,9dimethyl 5626 - 020
48 1,5,7octatrien3ol,3,7 3658 - 18 152 3,7dimethylnonane 5202 - 033
dimethyl 153 pentanal,2,4dimethyl 3118 - 048
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49 phenylethylalcohol 3080 - 231 154 hexadecanoicacid 7988 - 596
50 [E]3octen2one 3441 - 049 155 nphenyl1naphthylamine 5679 - 152
51 furan,tetrahydro2methy 2571 - 006 156 heptadecane,2,6,10,14tetramethyl 9951 - 014
14methylene 15710undecyn1ol 4958 - 192
52 5,7octadien2ol,2,6dimethyl 3971 - 029 1582,5dimethyl5hexen3ol 3362 - 017
53 bicycol310hex2ene, 4333 - 016 159 caryophylene 6338 - 207
2methyl5[1methylethy1] 1601,9nonanediol 4632 - 059
54 butanoicacid,2methyl 2409 - 055 161 propanoicacid,2methyl 1871 - 099
55 aceticacid,cyanomethylester 1545 - 001 162 npropylacetate 2488 - 239
56 3cyclohexene1acetaldehyde 4292 - 089 163 loganinacid 8132 + +
4dimethyl 1648epiloganin 8521 + +
57 1butanone,2chloro3methyl1 4360 - 008 165 secologanin 8018 + +
phenyl 166 sweroside 8089 + +
58 undecane,5methyl 5808 - 024 167 kingiside 8863 + -
59 pentane,1ethoxy 3491 - 102 168 dehydromoroniside 8273 + -
60 oganin 8521 + + 1697epivogeloside 8587 + +
61 7epiloganin 8521 + - 170 secologanicacid 8103 + +
62 8epiloganinacid 8132 + + 171 loniceracetalide 1128 + -
63 dimethylsecologanoside 9070 + + 172 loniphenyruviridosideA 11129 + -
64 secologanoside7methylester 7618 + + 173 loniphenyruviridosideC 12169 + -
65 moroniside 8681 + - 174 aldosecologanin 15640 + +
66 vogeloside 8587 + + 175 lonijaposideB 12024 + -
67 secoxyloganin 8155 + + 176 lonijaposideD 11371 + -
68 secologanoside 7960 + - 177 lonijaposideF 11278 + -
69 loniceracetalideB 1128 + - 178 lonijaposideH 10869 + -
70 loniphenyruviridosideB 12169 + - 179 lonijaposideJ 10834 + -
71 loniphenyruviridosideD 12280 + - 180 lonijaposideL 11834 + -
72 lonijaposideA 11260 + - 1813methoxyluteolin 6366 + -
73 lonijaposideC 11388 + - 182 luteolin7OβDglucoside 9517 + +
74 lonijaposideE 11914 + - 183 luteoloside 9517 + -
75 lonijaposideG 11338 + - 184 lonicerin 12597 + -
76 lonijaposideI 11257 + - 185 tricin7Oneohesperidoside 13265 + +
77 lonijaposideK 11334 + - 186 chrysoeiro17Oneohespridosido 10184 + +
78 luteolin 5977 + + 187 rhoifolin 12347 + -
79 5,3′dimethoxyluteolin 6754 + - 1885hydroxyl7,3′,4′trimethoxyflavone 7033 + -
80 uteolin7OβDgalactoside 9297 + + 189 quercetin 6123 + +
81 luteolin5OβDglucoside 9517 + - 190 quercetin7OβDglucoside 9663 + -
82 tricin 6645 + + 191 hyperoside 12983 + +
83 tricin7OβDglucoside 12652 - + 192 isorhamnetin3Oneohesperidin 10032 - +
84 flavoyadorinin 10044 + - 193 hederagenin3OαLrhamnopyr 18767 + +
85 corymbosin 7422 + - anosyl(2→1)OαLarabinopyrano
86 5hydroxyl7,4′dimethoxyflavone 6645 + - side
87 quercetin3OβDglucoside 9663 + + 194 macranthosideB 25847 + +
88 hyperoside 9443 + - 195 macranthoidinA 29387 + +
89 kaempferol3OβDglucoside 9502 - + 196 3OαLrhamnopyranosyl(2→1)24747 + -
90 hederagenin28OβDglucopyr 12957 + + OαLarabinopyranosylhederagenin
anosyl(6→1)OβDglucopy 28OβDxylopyranosyl(6→1)Oβ
ranosylester Dglucopyranosylester
91 macranthosideA 22307 + + 197 3OαLrhamnopyranosy(2→1) 27477 + -
92 dipsacosideB 25847 + + αLarabinopyranosylhederagenin
93 macranthoidinB 32927 + + 28OαLrhamnopyranosy(2→1)
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94 3OαLarabinopyranosylheder 24747 + - OβDxylopyranosyl(6→1)OβD
agenin28OαLrhamnopyranosyl glucopyranosylester
(2→1)OβDxylopyranosyl 198 sitosterolDglucoside 16478 - +
(6→1)OβDglucopyranosylester 199 cafeicacid 3524 + +
95 ziyuglycosideⅡ 16853 - + 200 chlorogenintetraacetate 6758 + +
96 stigmast5en3ol 12961 - + 2013cafeoylquinicacid 7166 + -
97 chlorogenicacid 7368 + + 2024cafeoylquinicacid 7166 + -
98 methylchlorogenate 7737 + + 2033,5dicafeoylquinicacid 10851 + -
99 3cafeoylquinicacidmethylester 7980 + - 2043,5dicafeoylquinicacidbutylester 12828 + -
100 4,5dicafeoylquinicacid 10851 + - 2055Ocafeoylquinicacidbutylester 9603 - +
101 3,5dicafeoylquinicacidmethylester 11241 + -
102 hexadecanoicacid 12012 + -
103 1Ocafeoylquinicacid 7166 - +
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5.152±1.313(n=56) 10.030±1.892(n=34) 9.095±2.277(n=17) 24.501±5.562(n=10) 8.671±2.738(n=10)
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3.997±1.742(n=69) 8.859±2.069(n=15) 9.653±2.378(n=8) 21.433±6.923(n=10) 9.726±2.258(n=7)
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