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油菜花粉抗前列腺增生与炎症的活性部位研究
李 　坤 ,杨义芳 3 ① ,李永辉
(上海医药工业研究院 中药研究室 ,上海 　200040)
摘 　要 :目的 　筛选油菜花粉抗前列腺增生与炎症的活性部位。方法 　采用二甲苯致小鼠耳肿胀 ,鸡蛋清诱导的
大鼠足跖肿胀 ,丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生模型 ,评价油菜花粉 5 个不同化学部位的生物活性。结果 　油菜
花粉 PN2 部位 ,ig 给药 12118 mg/ kg 时 ,可显著抑制二甲苯致小鼠耳肿胀 ;ig 给药 7131 mg/ kg 时 ,可显著抑制鸡
蛋清诱导的大鼠足跖肿胀和丙酸睾酮诱导的大鼠前列腺增生。急性毒性试验结果表明 ,PN2 部位的最大耐受量为
成人临床日用剂量的 600 倍以上。结论 　油菜花粉活性部位 PN2 具有显著的抗前列腺增生与炎症活性 ,服用剂
量小 ,安全性高。
关键词 :油菜花粉 ; 前列腺增生 ; 炎症 ; 活性部位
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2010) 0520798205
　　良性前列腺增生 ( benign prostatic hyperplasia ,
BP H) 是老年男性常见的生理病变 ,近年来发病率
呈明显上升的趋势 ,目前已经成为世界范围内影响
老年人健康和生活质量的主要疾病之一[ 1 ] 。临床上
用于治疗 BP H 的药物主要有[2 ] :α12肾上腺受体拮
抗剂、5α2还原酶抑制剂、天然产物制剂等。由于天
然产物制剂不良反应少 ,适合长期使用 ,近年来引起
了人们的广泛关注。以油菜花粉为原料的前列康制
剂 ,具有明确的抗 BP H 与前列腺炎的功效。然而 ,
前列康等花粉制剂是由花粉直接制成的粗制剂[3 ] ,
没有经过提取 ,服用剂量大 ,有必要对其做进一步的
研究开发。根据文献报道[4～7 ] ,结合本实验室的前
期研究结果[8 ] ,本实验采用抗炎与抗 BP H 的药理
模型筛选油菜花粉的活性部位 ,并对所得到的活性
部位进行急性毒理学研究 ,为油菜花粉的进一步开
发奠定基础。
1 　材料与仪器
111 　药材 :油菜花粉来源于内蒙古 ,经江苏省中国科
学院植物研究所冯煦教授鉴定为十字花科植物油菜
B rassica cam pestris L. var. olei f era DC. 的花粉。
112 　动物 :昆明种普通级小鼠 ,雄性 ,体质量 20～
24 g ;昆明种清洁级小鼠 ,雌雄各半 ,体质量为 18～
22 g ;SD 大鼠 ,雄性 ,体质量 140～180 g ,江西中医
学院动物科学部提供。
113 　试剂 :丙酸睾酮 ,天津金耀氨基酸有限公司 ,批号
0508051 ;前列康片 ,浙江康恩贝制药股份有限公司 ,批
号 050638 ;舍尼通 ,南京美瑞制药有限公司 ,批号
20050503 ;阿司匹林 ,威海亚太药业有限公司 ,批号
20050503 ;聚山梨酯 80 ,上海试剂一厂 ,批号 20050901 ;
其余化学试剂均为国药集团的分析纯试剂。
114 　仪器 : HA221 —40211 超临界 CO2萃取装置 (江
苏南通华安超临界萃取有限公司) ;A21 大孔树脂 (津
京树脂股份有限公司) ;BA300 型光学显微镜。
2 　方法与结果
211 　化学部位的制备 :油菜花粉破壁后[8 ] ,干燥、粉
碎 ,过 80 目筛 ;采用超临界 CO2流体进行提取 ,萃取
釜温度 50 ℃,萃取釜压力 40 MPa ;分离釜Ⅰ温度
45 ℃,压力 8 MPa ;分离釜Ⅱ温度 35 ℃,压力 4～6
·897· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
①收稿日期 :2009208211　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :上海市自然科学基金资助项目 (06ZR14078) ; 上海市中药现代化专项项目 (08DZ1971801 ,09DZ1975200)
MPa ;体积流量 :30 L/ h ;夹带剂 :95 % 的乙醇 ;萃取时
间 115 h ,萃取结束后 ,合并分离釜Ⅰ与分离Ⅱ的提取
物 ,蒸干得油菜花粉超临界萃取物 PN1。
采用极性大孔树脂 A21 以上述油菜花粉超临
界提取物 PN1 依次采用 5 倍柱体积的 60 % 乙醇、
80 % 乙醇、90 % 乙醇、丙酮进行洗脱 ,洗脱液蒸干
得 PN2 ～ PN5 4 个部位 , 收率分别为 5124 %、
1146 %、1135 %、0192 %、1142 %。
212 　油菜花粉不同提取部位对小鼠耳肿胀度的影
响 :取昆明种普通级小鼠 70 只 ,按体质量随机分为
7 组 ,每组 10 只 ,对照组给予 014 % 的聚山梨酯
80 ,给药组给予对应量的油菜花粉不同提取部位样
品 ,阳性药组给予阿司匹林 012 g/ kg ,ig 容积均为
20 mL/ kg ,连续给予 7 d。末次给药后 1 h ,小鼠右
耳均匀涂上 25μL 二甲苯致炎 ,15 min 后处死动
物。剪下左右两耳 ,用直径 8 mm 打孔器在同一部
位冲下耳片 ,称质量 ,计算耳肿胀度 (耳肿胀度 = 右
耳片质量 - 左耳片质量) ,将其耳肿胀度进行组间比
较 , t 检验[ 9 ] 。
实验结果表明 , PN1、PN2 对二甲苯所致小鼠
耳肿胀有明显的抑制作用 ,与对照组比较 ,差异具有
显著性和非常显著性意义 ( P < 0105 ,0101) ;阿司匹
林对二甲苯所致小鼠耳肿胀也有明显的抑制作用 ,
与对照组比较 ,差异有非常显著性意义 ( P < 0101) ,
结果见表 1。
表 1 　油菜花粉不同的化学部位对二甲苯致小鼠耳肿胀的
影响 ( x ±s , n = 10)
Table 1 　Effects of different chemical fractions from
B. campest ris on mice ear swelling induced
by dimethylbenzene ( x ±s , n = 10)
组别　　 剂量/ (mg ·kg - 1) 肿胀度/ mg
对照 - 1412 ±115
PN1 43161 1013 ±414 3
PN2 12118 911 ±418 3 3
PN3 11126 1017 ±516
PN4 7169 1112 ±418
PN5 11180 1318 ±412
阿司匹林 200 815 ±310 3 3
　　与对照组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101 ,表 2 ,3 同
　　3 P < 0105 　3 3 P < 0101 vs control group , Tables 2 and 3 are same
213 　油菜花粉不同提取部位对大鼠足跖肿胀度的
影响 :取 SD 大鼠 70 只 ,按体质量随机分为 7 组 ,每
组 10 只 ,对照组给予 014 % 的聚山梨酯 80 ,给药组
给予对应量的油菜花粉不同提取部位样品 ,阳性药
组给予阿司匹林 0112 g/ kg ,ig 容积均为 10 mL/
测量大鼠左后足跖的厚度 ,给药后 1 h 左后足跖注
射鸡蛋清 0105 mL/ 爪 ,然后于注射鸡蛋清后 1、2、
4、6 h 用外径千分尺各测量 1 次左后足跖的厚度 ,
测量时均在相同的部位 ,计算大鼠左后足跖在给药
后不同时间点的肿胀度 (肿胀度 = 注射鸡蛋清后左
后足跖厚度 - 注射鸡蛋清前左后足跖厚度) ,将其左
后足跖肿胀度进行组间比较 , t 检验。
实验结果表明 ,在注射鸡蛋清后 PN1、PN2 对
鸡蛋清所致大鼠足跖肿胀有明显的抑制作用 ,与对
照组比较 ,差异具有显著性和非常显著意义 ( P <
0105 ,0101) ;在试验观察期间 ,阿司匹林对鸡蛋清所
致大鼠足跖肿胀均有明显的抑制作用 ,与对照组比
较 ,差异具有显著性和非常显著性意义 ( P < 0105 ,
0101) ,结果见表 2。
表 2 　油菜花粉不同的化学部位对鸡蛋清致大鼠足跖
肿胀度的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 2 　Effects of different chemical fractions from B.
campest ris on rat pedal swelling induced by egg
albuman ( x ±s , n = 10)
组别
剂量/
(mg·kg - 1 )
肿胀度/ g
1 h 2 h 4 h 6 h
对照 - 3136 ±0136 2196 ±0163 2154 ±0155 1181 ±0148
PN1 2611 2154 ±0167 3 3 2177 ±0146 1188 ±0142 3 3 1133 ±0152 3
PN2 7131 2153 ±0181 3 3 2137 ±0156 3 1184 ±0173 3 1132 ±0153 3
PN3 6176 3121 ±0143 2188 ±0170 2151 ±0149 1173 ±0160
PN4 4162 3149 ±0139 2144 ±0170 2110 ±0163 1133 ±0153
PN5 7108 3118 ±0172 2180 ±0164 2136 ±0155 1140 ±0137 3
阿司匹林 120 3103 ±0129 3 2136 ±0130 3 1173 ±0131 3 3 1114 ±0144 3 3
214 　油菜花粉不同提取部位对丙酸睾酮诱导大鼠
前列腺增生的影响 :取 SD 大鼠 ,随机取 10 只作为
对照组 ,其他大鼠在无菌条件下 ,用 2 % 的戊巴比
妥钠麻醉 ,摘除双侧睾丸 ,缝合皮肤[11 ] 。手术 1 周
后 ,将去睾丸大鼠按体质量随机分为 8 组 ,每组 10
只。除对照组外 ,其余大鼠每日按 011 mL/ 200 g
体质量 sc 丙酸睾酮 3 mg/ kg ,共 30 d ,给药组给予
对应量的油菜花粉不同提取部位样品 ,阳性对照组
给予前列康 3 g/ kg 和舍尼通 1418 mg/ kg ,对照组
和模型组给予等体积的蒸馏水 ,均 ig 给药 , 1 次/
日 ,连续给药 30 d。于末次给药后 2 h 处死动物 ,取
前列腺各叶 (腹、背 + 侧叶) ,用滤纸吸除表面液体 ,
电子天平称其湿质量 ,计算前列腺各叶指数 ;取前列
腺腹叶固定于 10 % 福尔马林液中作常规石蜡切
片 , H E 染色 ,做病理组织学检查 ,观察间质炎症、水
肿、充血和纤维组织增生等情况。
前列腺组织学评判标准 :正常为“ - ”,病变范围
变明显 ,范围占
·997·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
1/ 3 左右为“+ + ”;病变严重 ,范围占全视野 1/ 2 左
右为“+ + + ”,结果采用 t 检验和 Ridit 检验。
脏器指数 = 前列腺各叶质量/ 体质量 ×100 %
实验结果表明 , PN2、PN5、舍尼通和前列康均
能降低前列腺腹叶质量 ; PN1、PN2、舍尼通和前列
康均能降低前列腺背侧叶质量 ; PN1、PN2、PN5、舍
尼通和前列康均能降低前列腺总质量 ;与模型组比
较 ,差异有显著和非常显著性意义 ( P < 0105 ,
0101) 。结果见表 3。
表 3 　油菜花粉不同的化学部位对前列腺增生模型大鼠
前列腺质量的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 3 　Effects of different chemical fractions
from B. campest ris on prostatic
weight in BPH rats ( x ±s , n = 10)
组　别
剂量/
(mg ·kg - 1 )
前列腺各叶质量/ (g ·kg - 1 )
腹叶 (侧 + 背)叶 (腹 + 侧 + 背)叶
对照 - 4145 ±1111 3 3 31610 ±01980 3 3 8106 ±1194 3 3
模型 - 10121 ±3112 01840 ±21860 18161 ±5180
PN1 2611 7137 ±3165 51360 ±11370 3 3 12173 ±3143 3
PN2 7131 7118 ±1133 3 01541 ±01070 3 3 12158 ±1164 3 3
PN3 6176 8139 ±5135 01693 ±01166 15132 ±5199
PN4 4162 8177 ±1151 01810 ±01124 16187 ±2130
PN5 7108 6199 ±1127 3 3 01649 ±01080 13148 ±1150 3
舍尼通 1418 6132 ±1106 3 3 01596 ±01092 3 12128 ±1136 3 3
前列康 300 7124 ±1174 3 01587 ±01091 3 13111 ±2149 3
　　PN2、PN5、舍尼通和前列康均能降低前列腺腹
叶指数 ; PN1、PN2、舍尼通和前列康均能降低前列
腺背侧叶指数 ; PN1、PN2、PN5、舍尼通和前列康均
能降低前列腺总指数 ;与模型组比较 ,差异有显著和
非常显著性意义 ( P < 0105 ,0101) 。结果见表 4。
　　病理组织学检查 ,除对照组外 ,各组前列腺均可
表 4 　油菜花粉不同的化学部位对前列腺增生大鼠
模型前列腺指数的影响 ( x ±s , n = 10)
Table 4 　Effects of different chemical fractions from B.
campest ris on prostatic index of BPH rats
( x ±s , n = 10)
组别
剂量/
(mg ·kg - 1 )
前列腺各叶指数
腹叶 (侧 + 背)叶 (腹 + 侧 + 背)叶
对照 - 01115 ±01026 3 3 01093 ±01025 3 3 01208 ±01047 3 3
模型 - 01269 ±01088 01221 ±01079 01490 ±01163
PN1 2611 01202 ±01906 01147 ±01038 3 01349 ±01091 3
PN2 7131 01188 ±01042 3 01141 ±01020 3 3 01329 ±01054 3 3
PN3 6176 01229 ±01138 01190 ±01043 01419 ±01152
PN4 4162 01246 ±01054 01226 ±01037 01472 ±01081
PN5 7108 01190 ±01044 3 01176 ±01030 01365 ±01063 3
舍尼通 1418 01172 ±01032 3 3 01163 ±01027 3 01336 ±01043 3 3
前列康 300 01199 ±01046 3 01162 ±01026 3 01361 ±01067 3
　　与模型组比较 : 3 P < 0105 　3 3 P < 0101 ,表 5 同
　　3 P < 01 05 　3 3 P < 01 01 vs cont rol group , Table 5 is same
见不同程度的充血和水肿 ,腺体间隙增宽 ,其间小血
管呈扩张充血状 ,并可见不同程度的炎细胞浸润 ,腺
体增大 ,腺腔大小不一 ,腺体周围的纤维结缔组织呈
现不同程度的增生。模型组间质水肿、充血和纤维
组织增生指标与对照组比较 ,差异均有显著性和非
常显著性意义 ( P < 0105 ,0101) ;各给药组前列腺间
质水肿、充血和炎细胞浸润 ,纤维组织增生指标等均
有不同程度的改善 ,PN2、舍尼通和前列康能明显改
善间质水肿 ,舍尼通和前列康能明显改善间质充血
和炎细胞浸润 ,PN1、PN2、N P3、PN4、舍尼通能明显
改善纤维组织增生 ,与模型组比较 ,差异有显著性和
非常显著性意义 ( P < 0105 ,0101) 。结果见表 5 ,病
理切片见图 1。
表 5 　油菜花粉不同的化学部位对前列腺增生大鼠模型病理改变的影响 ( n = 10)
Table 5 　Effect of different chemical fractions from B. campest ris on pathological changes of BPH rats ( n = 10)
组 　别
间质水肿
- + + + + + + P值
间质充血
- + + + + + + P值
炎细胞浸润
- + + + + + + P值
纤维组织增生
- + + + + + + P值
对照 7 3 0 0 P < 0101 5 4 1 0 P < 0101 5 3 2 0 P < 0105 8 2 0 0 P < 0105
模型 0 8 2 0 0 4 6 0 0 8 0 2 3 3 2 2
PN1 2 8 0 0 0 7 3 0 2 6 1 1 8 1 0 1
PN2 4 6 0 0 P < 0105 0 7 3 0 3 7 0 0 10 0 0 0 P < 0101
PN3 5 4 1 0 0 8 2 0 0 9 0 1 9 1 0 0 P < 0105
PN4 3 6 1 0 2 5 3 0 3 6 1 0 7 3 0 0 P < 0105
PN5 2 8 0 0 0 6 3 1 0 5 2 3 4 3 1 2
舍尼通 9 1 0 0 P < 0101 4 6 0 0 P < 0101 7 3 0 0 P < 0101 7 2 1 0 P < 0105
前列康 6 4 0 0 P < 0105 2 7 1 0 P < 0105 5 3 1 1 P < 0105 6 3 1 0
215 　油菜花粉活性部位的急性毒性试验[12 ,13 ] :由
上述试验结果可知 ,PN2 即为油菜花粉抗前列腺增
生与炎症的活性部位。选用健康清洁级昆明种小鼠
20 只 ,分为 5 组 ,进行预试验 ,分别 ig 给予相当于
体质量 60 k 成人临床日用剂量的 1 200、600、300、
150 倍的 PN2。观察给药后 3 d 内小鼠毒性反应情
况 ,并记录小鼠每天存活情况、毛色、二便等其他情
况 ,观察期结束后进行大体解剖 ,记录观察结果。结
果小鼠在给药后 3 d 内无死亡 ,尸检未见异常。
根据预试验结果 选用健康清洁级昆明种小鼠
·008· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
图 1 　油菜花粉不同的化学部位对前列腺增生大鼠模型组织病理变化影响
Fig. 1 　Effect of different chemical fractions from B. campest ris on pathological changes of BPH rats
40 只 ,雌雄各半 ,随机分为 2 组 ,分别给予相当于体
质量 60 kg 成人临床日用剂量的 600 倍 ,对照组给
予 014 % 聚山梨酯 80。禁食不禁水 6 h 后 ,ig 给药
1 次。各组小鼠在 ig 后 14 d 内均未死亡 ,观察期内
状态良好 ,外观、行为、体质量、分泌排泄物等无异
常。观察期结束后所有动物处死 ,进行解剖 ,心、肝、
脾、肺、肾、胃等主要脏器肉眼观察未见异常变化 ,体
质量与对照组比较未见明显变化。
3 　讨论
　　目前 ,国际上最常用于治疗 BP H 的植物药如
锯叶棕的提取物伯泌松[14 ] 、欧洲花粉提取物舍尼通
等[6 ,15 ,16 ] ,药效物质基础和作用机制比较明确 ,服用
剂量小。国内的油菜花粉制剂 ,临床疗效确切 ,但药
效物质基础与作用机制均未阐明 ,服用剂量大 ,有必
要进行进一步的研究开发 ,为临床上的广泛应用奠
定基础。采用工业化可行、环境友好的技术制备的
油菜花粉活性部位 PN2 ,药理试验结果表明 ,其具
有很高的抗炎活性 ;在抗 BP H 方面 ,活性明显优于
临床上常用的油菜花粉制剂前列康 ,与舍尼通相当 ,
临床用量的 600 倍以上 ,可以确认为油菜花粉抗前
列腺增生与炎症的活性部位。研究表明其药理活性
强度与之所含的长链脂肪酸类化合物密切相关[17 ] ,
HPLC2ELSD 分析结果表明 ,9 ,12 ,152十八碳三烯酸、
N2(22羟乙基) ,9 ,12 ,152十八碳三烯酰胺、9 ,12 ,152十
八三烯酸甘油酯、十六碳酸占 PN2 部位的 92 %。
我国油菜花粉资源丰富 ,据统计每年采集的花
粉仅占每年可供开发资源的 1/ 10 ,而且花粉生产不
与农业争地 ,投资少 ,年年花开花落 ,取之不尽 ,可见
花粉是我国的一笔宝贵财富 ,亟待开发[18 ] 。随着我
国人口老龄化的加速 ,由老龄引发的 BP H 将会日
益加剧我国医疗资源紧缺的局面。因此 ,立足于我
国丰富的油菜花粉资源 ,开发出满足现代临床需要
的新型药物制剂意义重大。
致谢 :江西省药物研究所肖小华、张俊明老师代
测了部分样品 !
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肾炎宁对 IgA 肾病大鼠肾脏局部肾素2血管紧张素系统的影响
郭登洲1 ,边 　东1 ,王月华1 ,陈志强1 3 ① ,韩培英2 ,孙玉凤1 ,靳跃芳2
(11 河北医科大学 ,河北 石家庄 　050011 ; 21 石家庄第九医院 ,河北 石家庄 　050000)
摘 　要 :目的 　探讨肾炎宁对 IgA 肾病大鼠肾脏局部肾素2血管紧张素系统的影响。方法 　将 SD 大鼠随机分为 4
组 :对照组、模型组、阳性对照组 (贝那普利 + 氯沙坦) 、肾炎宁组。按各组相应药物剂量 ig 给药 ,于第 15 周末行
IgA 免疫荧光检测 ,并用放射免疫法检测大鼠肾组织 Ang Ⅱ的量 ,采用紫外分光光度法测定血管紧张素转换酶
(ACE) 活性 ,采用原位杂交法测定 A T1 R 的表达。结果 　肾炎宁组、阳性对照组与模型组比较 IgA 免疫荧光强
度、Ang Ⅱ量、ACE 活性和 A T1 R 的表达均显著下降 ( P < 0105) 。结论 　肾炎宁可能通过抑制肾脏局部肾素2血管
紧张素系统 ,发挥对 IgA 肾病的治疗作用。
关键词 :肾炎宁 ; IgA 肾病 ; 肾素2血管紧张素系统
中图分类号 :R28515 　　　文献标识码 :A 　　　文章编号 :025322670 (2010) 0520802204
　　IgA 肾病是目前最常见的原发性肾小球肾炎之
一 ,15 %～20 % 的患者在确诊后 10 年内、30 %～
35 % 的患者在确诊后 20 年内进入终末期肾病
( ESRD) [1 ] 。多项临床研究表明 ,血管紧张素转换
酶抑制剂 (ACEI) 和血管紧张素转换酶 1 型受体拮
抗剂 (ARB) 在缓解 IgA 肾病肾损害、抑制肾局部
肾素2血管紧张素系统 ( RAS) 途径 ,从而减少尿蛋
白漏出 ,推迟 ESRD 发挥着重要的作用[2 ] 。但由于
两者使用的局限性 ,以及临床实际效果的差异性 ,亟
待寻找更有效的治疗手段。
根据中医理论 ,探究本病病因病机 ,提出“益气
养阴化瘀祛湿法”,并依法组方肾炎宁治疗 IgA 肾
病 ,临床取得了较好的疗效[3 ,4 ] 。同时前期也通过整
体实验及离体细胞培养证明该方对 IgA 肾病的部分
致病因素具有调节作用[5～7 ] 。鉴于此 ,本研究试图通
过观察肾炎宁对 IgA 肾病肾组织 RAS 部分组分的
影响 ,以进一步探讨其临床药效及部分作用机制。
1 　材料
　　牛血清白蛋白 (bovine serum albumin , BSA) ,
购自上海晶美生物科技有限公司 ;脂多糖 (L PS ,美
国 SIGMA 公司) ;异硫氰酸 ( FITC) 标记羊抗大鼠
IgA 抗体 (Serotec 公司) 。Ang Ⅱ放射免疫试剂盒
(北京北方生物技术研究所) ,ACE 检测试剂盒 (海
军总医院科技开发中心) , A T1 R 原位杂交试剂盒
(武汉博士德生物技术有限公司) 。Olymp us 光学
显微 镜 ( 日 本 Olymp us 公 司 ) , 冰 冻 切 片 机
(Bright , 5030) ,荧光显微镜 (Olymp us BX60) ,752
型 Spect rum 紫外分光光度计 (上海光谱仪器有限
公司) 。
清洁型 Sprague2Dawley ( SD) 大鼠 48 只 ,河
·208· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
①收稿日期 :2009210216　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
基金项目 :河北省科技攻关计划项目 (00276205D) ; 河北省科学技术研究与发展计划项目 (092061106D)