全 文 ：表明 ,包衣合格率均可达到 99 %以上 ,崩解时限 35
min ,薄膜衣片面色泽均一 ,衣膜完整。
216 　放大试验 :称取筛除药粉的复方石韦片 (素片)
100 kg ,加置 B GB —150C 型高效包衣机中。称取 5
kg 包衣粉 ,在配料桶中配制质量浓度为 0114 g/ mL
的包衣粉溶液。设定进筒风温 75 ℃,预热 ,启动包
衣机 ,调节包衣机转速至 3～4 r/ min。将喷枪移至
包衣机内 ,启动雾化气、开枪气、蠕动泵开关 ,开始包
衣。操作时控制包衣液喷量 0116～0120 kg/ min ,
直至包衣粉溶液喷完 ,自然晾至室温 ,将薄膜衣片卸
出。检测结果表明 ,包衣合格率均可达到 99 %以
上 ,崩解时限 34 min ,薄膜衣片面色泽均匀 ,衣膜完
整 ,片重差异、水分等半成品检测指标符合规定 ,说
明此放大试验的工艺参数可用于复方石韦片的薄膜
包衣批量生产。
3 　讨论
薄膜包衣材料早期仅使用单纯的羟丙甲纤维素、
丙烯酸树脂等 ,多用有机溶剂 ,且需要按配方临时配
比混合 ,使用不方便 ,而且质量也不稳定。随着薄膜
包衣工艺的推广应用 ,适应各种特殊要求的彩色包衣
粉不断涌现[5 ] ,包衣粉的国产化进程进一步加快 ,国
产包衣粉的各项性质已达到或接近国外同类产品水
平[6 ] 。本实验采用的就是一种国产药用辅料作为薄
膜包衣材料 ,它的全称薄膜包衣预混辅料 ,简称包衣
粉 ,以水作为溶剂 ,搅拌溶解 45 min 即可使用。
片芯也是影响薄膜包衣的关键因素[ 7 ] 。复方石
韦片是半浸膏片 ,处方中有部分药材细粉 ,如果素片
没有足够的硬度和良好的脆碎度 ,在薄膜包衣中药
粉因受热膨胀容易产生脱落 ,而且随着药粉的脱落 ,
衣膜也相互黏连 ,最终导致包衣失败。复方石韦片
采用喷雾制粒工艺制备颗粒 ,然后压片 ,与传统的湿
法制粒所得素片相比 ,硬度明显增加 ,脆碎度小于
012 % ,药材细粉在制粒过程中被浸膏所包裹 ,包衣
过程中虽然也有受热膨胀的趋势 ,但最终还是浸膏
的黏合力使之结合 ,因此最终的薄膜衣片衣膜完整。
在复方石韦片的薄膜包衣批量生产过程中 ,笔
者摸索了一些经验。针对其素片不耐磨擦、碰撞等
特点 ,包衣初期操作时 ,在药片不黏连的前提下 ,可
采用较低的包衣机转速 ,较大的包衣液喷量 (工艺参
数的上限) ,以便在较短时间内在药片表面形成一层
薄膜 ,以保护片芯 ;形成薄膜后 ,药片耐磨性能提高 ,
这时可提高包衣机转速 ,包衣液喷量也有所下降 ,以
保证薄膜衣片色泽的均匀性。
通过制粒工艺的改进 ,得到质量更为稳定的素
片 ,采用最佳的薄膜包衣工艺参数进行操作 ,结合实
践过程中的操作技巧 ,复方石韦片的薄膜包衣效果理
想 ,质量稳定。本实验对其他含有药材细粉的中药半
浸膏片的薄膜包衣生产也具有一定的借鉴意义。
参考文献 :
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2001 ,11 (1) :252261
银杏叶薄膜包衣片直接压片工艺的研究
邢 　琦1 ,2 ,刘 　怡2 ,于海春2
①
(11 上海交通大学药学院 ,上海 　200030 ; 21 上海卡乐康包衣技术有限公司 ,上海 　201108)
摘 　要 :目的 　研究善达在银杏叶薄膜包衣片直接压片工艺中的应用 ,制备具有与市售产品相似溶出曲线的银杏
叶薄膜包衣片。方法 　调整处方中善达与微晶纤维素的比例 ,直接压片后采用欧巴代包衣材料进行包衣 ,制备银
杏叶薄膜包衣片。测定其溶出 ,绘制溶出曲线 ,应用溶出曲线相似因子法与市售产品比较。结果 　处方采用善达
与微晶纤维素比例为 3 :1 时制备的银杏叶薄膜包衣片 ,其溶出曲线与市售产品最相似。结论 　使用善达与微晶纤
维素为直接压片辅料 ,欧巴代为薄膜包衣材料 ,可制得质量合格、与市售产品相似的银杏叶薄膜包衣片。
·927·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
①收稿日期 :2009209212　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :邢　琦 (1977 —) ,男 ,河南郑州人 ,2000 年毕业于河南中医学院中药制药专业 ,2001 —2006 年在上海中西制药有限公司从事产品
生产、工艺改进和产品开发 ,现在上海卡乐康包衣技术有限公司从事口服固体制剂片芯配方及包衣技术研究。
关键词 :银杏叶片 ;直接压片 ;相似因子法 ;善达 ;微晶纤维素 ;欧巴代
中图分类号 :R28412 　　　文献标识码 :B 　　　文章编号 :025322670 (2010) 0520729204
　　银杏叶片是在国内外市场上热销的植物提取物
产品 ,2008 年 ,在金融危机影响世界各国经济发展
以及人们消费模式情况下 ,银杏叶仍位居美国主流
市场销售额领先的 20 种草药补充剂的第 5 位[1 ] 。
银杏叶片具有活血化瘀、通络等功效[2 ] ,用于瘀血阻
络引起的胸痹心痛、中风、半身不遂、舌强语謇 ;冠心
病稳定型心绞痛、脑梗死见上述证候者[3 ] 。市售产
品的工艺多为湿法制粒压片 ,再进行薄膜包衣。直
接压片是近年来备受关注的片剂成型工艺 ,该工艺
将药物的粉末与适宜的辅料分别过筛并混合后 ,不
经过制颗粒 (湿颗粒或干颗粒)而直接压制成片。与
传统的湿法制粒工艺相比更适合于对湿、热敏感的
药物。由于粉末直接压片具有较明显的优点 ,如工
艺过程比较简单 ,不必制粒和干燥 ,有利于提高生产
效率 ,节约能源 ,其产品崩解或溶出快 ,成品质量稳
定[4 ] 。同时由于工序少 ,时间短 ,减少了交叉污染的
机会 ,不接触水分 ,也不容易受到微生物污染 ,更易
符合 GMP 要求[5 ] 。因此本实验以善达和微晶纤维
素为直接压片辅料 ,制备银杏叶片芯 ,并使用欧巴代
包衣材料进行包衣 ,采用溶出曲线相似因子法[6 ] 研
究了薄膜包衣片的溶出 ,并与市售银杏叶薄膜包衣
片进行了比较。
1 　仪器与试药
MIN I Ⅱ压片机 ( Rimek 公司) , 300 型包衣锅
(江苏泰州制药机械厂) , MA 50 型水分测定仪
(Sartorius 公司) , TD2 粉体密度测定仪 ( Sotax 公
司) , 粉体流动性测定仪 ( Pharma Test 公司 ) ,
P TB —411 片剂硬度测定仪 ( Pharma Test 公司) ,
TA R10 片剂脆碎度测定仪 ( Copley 公司) , P TZ —E
崩解仪 ( Pharma Test 公司 ) , CP124S 电子天平
(Sartorius 公司) , CP3202S 电子天平 ( Sartorius 公
司) ,V K7000 智能溶出仪 (Varian 公司) ,1100 型液
相色谱仪 (Agilent 公司) ,2000 型蒸发光散射检测
器 (Alltech 公司) 。
银杏叶提取物 (宁波立华制药有限公司 ,药用 ,批
号 080403) ,市售银杏叶片 (德国威玛舒培博士药厂 ,
批号 9210707) ,善达 (上海卡乐康包衣技术有限公司 ,
药用级 ,批号 IN510569) ,微晶纤维素 (Blanver 公司 ,
药用级 ,批号 1485/ 06) ,微粉硅胶 ( HD K公司 ,批号
20080808) ,硬脂酸镁 (上海卡乐康包衣技术有限公
司 批号 ) 欧巴代 (上海卡乐康包衣技术
有限公司) ,盐酸等试剂均为分析纯 ,甲醇 (色谱纯) ,
萜类内酯对照品 (U SP) 。
2 　方法与结果
211 　银杏叶提取物萜类内酯的检测方法[6 ]
21111 　对照品溶液的制备 :称取银杏萜类内酯对照
品 ,精密称定质量 ,溶于稀释液中 ,稍作超声处理 ,稀
释得 0125、015、110、210、410 mg/ mL 溶液 , 0145
μm 微孔滤膜滤过 ,即得。
21112 　供试品溶液的制备 :取 120 mg 银杏叶提取
物 ,精密称定质量 ,置于 25 mL 烧杯中。加入 10
mL 缓冲液 ,超声处理 5 min 使溶解。定量转移此
溶液至填有色谱用硅藻土的玻璃柱中 (此色谱柱的
载液量需达到 20 mL) 。用缓冲液清洗烧瓶 2 次 ,每
次 5 mL ,清洗液转移至色谱柱中。将缓冲液于色谱
柱中静置 15 min 以保证充分吸收 ,再用 100 mL 醋
酸乙酯洗脱 ,收集洗脱液 ,置于真空中 50 ℃水浴蒸
干。吸取 2010 mL 稀释液 ,溶解残渣 ,即得。
21113 　色谱条件 : XDB C18 色谱柱 (250 mm ×416
mm ,5μm) ( Agilent 公司) ;流动相 :甲醇2水 ,梯度
洗脱 ,0～23 min ,甲醇 25 %线性变换到 48 % ;23～
28 min ,甲醇保持 48 % ;28～30 min ,甲醇 48 %线性
变换到 75 % ; 30～35 min ,甲醇 75 %线性变换到
90 % ;35～40 min ,甲醇 90 %线性变换到 25 % ;40～
50 min 甲醇保持 25 % ;体积流量为 110 mL/ min ;柱
温为 (25 ±1) ℃;蒸发光散射检测器。
21114 　检测方法 :以对照品溶液中各分析物的相关
峰响应值的对数值对质量浓度的对数值做图 ,使用
最小二乘法得到回归直线。回归直线相关系数不小
于 01995。对照品溶液与供试品溶液分别进样约 15
μL ,记录色谱图。与对照品色谱图比较 ,确认对照
品溶液色谱图中各相关分析物的样品峰 ,测算各相
关分析物的峰面积。从回归直线计算供试品溶液中
相关分析物的质量浓度。
212 　银杏叶薄膜包衣片制备
21211 　处方来源 :银杏叶薄膜包衣片处方来源参照
美国药典 (U SP 30) Ginkgo Tablet s 项下所述 ,包括
银杏叶提取物和适量辅料 ,经混匀、压片、包薄膜衣
制得。
21212 　处方设计及片芯制备 :善达具有可压性好、
易成型、流动性以及自身润滑性的特点 ,与微晶纤维
素合用可获得更高的硬度、低脆碎度 并得到适于直
·037· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
接压片的粉体。在直接压片过程中 ,善达可表现出
普通玉米淀粉和游离直链淀粉两种崩解剂的性能 ,能
够促进药物的溶出。因此处方中采用善达和微晶纤
维素做为填充剂 ,善达另做为崩解剂 ,并辅助微粉硅
胶和硬脂酸镁分别做为助流剂和润滑剂 ,银杏叶片片
芯处方设计见表 1。取除硬脂酸镁外的原辅料 ,充分
混合均匀 ,再加入处方量的硬脂酸镁 ,混合并压片 (片
芯质量为 250 mg) ,记录压片力与出片力。
表 1 　银杏叶片芯处方
Table 1 　Formulations of tablet core of ginkgo leaves
处方
组成/ g
银杏叶提取物 善达 微晶纤维素 微粉硅胶 硬脂酸镁
总量/ g
处方 1 80 3321 8 8312 2 2 500
处方 2 80 3121 0 1041 0 2 2 500
处方 3 80 2081 0 2081 0 2 2 500
21213 　包衣制备 :根据上海卡乐康包衣技术有限公
司推荐的包衣方法和条件确定包衣参数。按片芯增
重 3 %称取欧巴代 ,加入纯水中搅拌 45min ,均匀分
散成固含量为 20 %的包衣液 ,进风温度为 85 ℃,片
床温度为 35～40 ℃,供液速度为 2～3 g/ min ,喷嘴
直径为 1 mm ,雾化压力为 215 ×105 Pa ,风量为 33
m
3 / h ,包衣锅转速为 15～20 r/ min ,包衣制得。
213 　粉体物理性质检测 21311 　粉体含水量测定 :使用快速水分测定仪 ,加热温度 105 ℃,读取含水量。21312 　粉体密度的检测 :量取约 100 mL 粉体 ,按美国药典 (U SP 30) 一法检测粉体的堆密度与振实密度 ,并计算其卡尔指数 ( Carr Index , CI) [ CI =(1 - 堆密度/ 振实密度) ×100 %]。21313 　粉体流动性检测 :取粉体装满粉体流动性测定仪容器中 (100 mL) ,开启搅拌测定其流动性 ,搅拌自动停止后读取流动时间 (计算流速)与休止角。214 　片芯物理性质检定 :根据美国药典 (U SP 30) ,分别检测片芯的片质量、硬度、脆碎度与崩解时间。215 　片剂溶出的测定 :参照美国药典 (U SP 30) ,检测制备的银杏叶薄膜包衣片中银杏内酯 B 的溶出 ,溶出曲线取样点分别为 5、10、15、20、25、30、35、40、45 min ,并通过计算溶出曲线相似因子 f 2 值与市售产品的溶出进行比较。216 　粉体物理性质检测结果 :银杏叶提取物粉体与各处方混合粉体的物理性质检测结果见表 2。CI 可以预测粉体的流动性[ 5 ] ,可知银杏叶提取物粉体流动性较差 (由于流动性太差 ,流动性测定仪无法测定其流动时间与休止角) ,与直接压片辅料混合后其流动性得以较大的改善 ,尤其处方 2 最为显著。
表 2 　粉体物理性质检测结果
Table 2 　Physical properties of powder
受试物 含水量/ % 堆密度/ (g ·mL - 1) 振实密度/ (g ·mL - 1) CI/ % 流速/ (g ·s - 1) 休止角/ (°)
银杏叶提取物 — 01525 01820 361 0 — —
处方 1 粉体 5185 01631 01831 241 1 0188 3513
处方 2 粉体 5136 01628 01810 221 5 1142 3313
处方 3 粉体 5123 01547 01719 231 9 1105 3616
217 　片芯物理性质检测结果 :处方 2 压制片芯各物
理性质见表 3。在较小的压片力下 ,片芯的硬度与
脆碎度结果表明其能耐受薄膜包衣过程中的各种物
理机械作用 ,从而保证包衣片的完整性。压片过程
中 ,片质量稳定。出片力小 ,表明处方的润滑效果
好 ,对冲模的磨损小。并且片芯崩解时间短 ,有利于
快速发挥药效。
表 3 　片芯物理性质
Table 3 　Physical properties of tablet core
检测指标 检测结果
　　　平均片质量/ mg ( n = 50) 25010
　　　最小片质量/ mg 24517
　　　最大片质量/ mg 25518
　　　　RSD/ % 1105
　　　硬度/ kPa ( n = 10) 812
　　　脆碎度/ % 0100
　　　崩解时间/ min ( n = 6) 9～10
　　　出片力/ N 80
　　　压片力/ kN 1515 218 　包衣片溶出 :上述各处方制备的包衣片 ,溶出检测结果见图 1。各处方在 45 min 内银杏内酯 B的累积溶出量均达到 75 %以上 ,符合美国药典(U SP 30)的标准。图 1 　各处方制备银杏叶薄膜包衣片溶出曲线Fig11 　Dissolution prof iles of various formulations for f ilm2coated extract tablets of ginkgo leaves　　根据美国 FDA 的相关规定 ,采用相似因子法将各处方制备的银杏叶薄膜包衣片溶出曲线与市售产品的溶出曲线做比较 ,得到其 f 2 值 ,处方 1、2、3
·137·中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
的 f 2 值分别为 57、69、34。相似因子法中若 f 2 值
不低于 50 ,则认为两条溶出曲线相似 ;且值越大 ,两
者越相似。因此 ,处方 2 制备包衣片具有与市售产
品最相似的溶出曲线。处方 2 制备的片芯、包衣片
以及市售产品的溶出曲线 (图 2) 亦表明 ,薄膜包衣
对片剂溶出的影响也非常小。
图 2 　处方 2 与市售品溶出曲线
Fig12 　Dissolution prof iles of Formulation 2
and product on market
3 　讨论
表 2、3 的结果可以看出 ,善达与微晶纤维素配
合使用可显著改善银杏叶提取物物理性质 ,通过两
者比例的调整使处方粉体更适合直接压片 ,片芯硬
度和脆碎度均能符合薄膜包衣的要求 ,制备的薄膜
包衣片释放结果符合标准并具有与市售产品最相似
的溶出曲线。
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大孔吸附树脂分离纯化连翘酯苷 A的工艺研究
胡晨旭1 ,2 ,魏 　峰1 ,郭治昕1 ,周水平1
①
(11 天津天士力集团研究院 , 天津 　300410 ; 21 天津中医药大学 , 天津 　300193)
摘 　要 :目的 　筛选出一种高效实用的分离纯化连翘酯苷 A 的大孔吸附树脂 ,并使分离纯化工艺达到最优化。方
法 　以连翘酯苷 A 质量浓度为指标 ,考察多种型号大孔吸附树脂纯化连翘酯苷 A 的吸附及洗脱条件。结果 　AB2
8 型大孔吸附树脂为分离纯化连翘酯苷 A 的最佳大孔吸附树脂 ,最佳工艺为 :上样质量浓度为生药 013 g/ mL ,最
大上样量为树脂的 2 倍体积 ,洗脱剂为 30 %乙醇 ,洗脱剂的用量为 6 倍量树脂柱体积。结论 　AB28 型大孔吸附树
脂能显著提高连翘酯苷 A 的质量分数 ,具有吸附量较大 ,洗脱率高 ,经济环保等优点 ,适合于规模化生产。
关键词 :连翘酯苷 A ;大孔吸附树脂 ;分离纯化
中图分类号 :R28412 　　　文献标识码 :B 　　　文章编号 :025322670 (2010) 0520732204
　　连翘及连翘属其他植物中的咖啡酰糖苷类成分
连翘酯苷 A、C、D、E 均有很强的抗菌活性 ,尤其是
所含连翘酯苷 A (forsyt hiaside A)的量最多[ 1 ] ,有很
大的开发价值。本实验通过对不同型号大孔树脂进
行筛选 ,确定了采用 AB28 大孔吸附树脂对连翘酯
苷 A 进行分离纯化的工艺。
1 　仪器、试剂与材料
安捷伦 ( Agilent ) 1100 系列高效液相色谱仪 ;
Buchi R2200 型旋转蒸发仪 (瑞士 Buchi 公司) ;电子
精密天平 (奥豪斯公司) 、梅特勒 XS105DU 电子天平 ;
1092 型恒温水浴摇床 (德国 GFL 公司) ; KQ —100 型
超声波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司) 。
青翘 ,产地山西 ,购于河北永正润生医药有限公
司 ,经天津天士力研究院中药研究所魏峰教授鉴定
为木犀科植物连翘 Forsy t hi a sus pensa ( Thunb1 )
Vahl 的干燥果实 ;连翘酯苷 A 对照品 (天津一方科
技有限公司提供 ,质量分数为 9815 %) ; H PD100、
HPD400、H PD600 树脂 (河北沧州宝恩吸附材料科
技有限公司) ;N KA29、X25、AB28 树脂 (天津兴南允
能高分子技术有限公司) ;DA201、D2101 树脂 (天津
市海光化工有限公司) ;高效液相用乙腈为色谱纯
(默克公司) ;高纯水 ;其他试剂均为分析纯。
·237· 中草药　Chinese Traditional and Herbal Drugs 　第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
①收稿日期 :2009208222　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
作者简介 :胡晨旭 (1979 —) ,男 ,辽宁凌源人 ,工程师 ,天津中医药大学硕士研究生 ,主要从事中药新药研究及天然产物开发工作。