全 文 ：复方贞术调脂胶囊抗兔动脉粥样硬化的实验研究
韦燕萍,郭
娇,唐春萍, 杨超燕,曾昭智,江
涛* 
(广东药学院, 广东 广州
510006)
摘
要:目的
观察复方贞术调脂胶囊对兔实验性动脉粥样硬化 ( AS) 的影响。方法
取 50 只家兔分为对照组,
模型组,辛伐他汀 ( 3 mg / kg) 组,复方贞术调脂胶囊高、低剂量 (生药 1
6、0
8 g/ kg) 组,每组 10 只。采用高脂饮
食法建立兔 AS 模型, 药物组在喂高脂饲料的同时每天给予相应的药物, 连续喂养 12 周。实验末, 检测血清脂质、
载脂蛋白水平、主动脉组织中总胆固醇 ( TC) 和甘油三酯 ( TG) 水平以及主动脉内膜斑块面积比, 观察主动脉病
理形态学变化。结果
复方贞术调脂胶囊组血清 TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇 ( LDLC )、动脉粥样硬化指数
( A I) 及载脂蛋白 B ( ApoB) 水平较模型组显著降低 ( P< 0
05、0
01) ,高密度脂蛋白胆固醇 ( H DLC) 水平和载
脂蛋白 A1/载脂蛋白 B ( ApoA1/ ApoB) 值显著升高 ( P< 0
05) ; ApoA1 水平有升高趋势,但差异无统计学意义
( P> 0
05) ;主动脉组织中的脂质的量以及内膜斑块面积比显著低于模型组 (P < 0
05、0
01)。光镜下观察结果显
示,各给药组主动脉病变程度均明显减轻。结论
复方贞术调脂胶囊具有抑制实验性动脉粥样硬化形成的作用,
可能与其调节脂质代谢作用有关。
关键词:复方贞术调脂胶囊; 动脉粥样硬化; 高脂饮食; 调血脂
中图分类号: R286
26


文献标识码: A


文章编号: 02532670( 2010) 05078204


动脉粥样硬化 ( atherosclerosis, AS) 是中老年
人常见的心血管疾病之一,近年来,随着人民生活水
平的提高和饮食习惯的改变, 该病呈明显增加的趋
势。AS 是综合性的慢性病理过程, 其发病机制错
综复杂,而脂质在动脉壁的沉积和浸润是 AS 共有
的病理特征,故调节脂代谢异常对治疗 AS 具有重
要意义。复方贞术调脂胶囊是在多年临床实践基础
上总结并经临床证实疗效确切而无明显不良反应的
一个调血脂纯中药复方制剂。前期的研究工作表
明[ 1~ 3] , 复方贞术调脂胶囊对饮食性高脂血症大鼠
具有调节脂代谢紊乱、降低动脉粥样硬化指数、改善
血液流变学异常和抗氧化的作用。本实验采用高脂
饮食建立兔 A S 模型,从血脂代谢、动脉内膜粥样硬
化斑块面积和内膜病变程度等方面探讨复方贞术调
脂胶囊抗 AS 形成的作用, 为其开发和临床应用提
供实验依据。
1
材料
1
1
药物及试剂: 复方贞术调脂胶囊由女贞子、白
术、丹参、三七、黄连等 8味中药组成,每粒胶囊含齐
墩果酸 1
80 mg ,由广东药学院药物研究所提供, 批
号 080520; 辛伐他汀片 (杭州默沙东制药有限公
司, 批号 08128) ; 胆固醇 (国药集团化学试剂有限
公 司 ) ; 总 胆 固 醇 ( TC ) 试 剂 盒 ( 批 号
080621
200805)、甘油三酯 ( T G) 试剂盒 (批号
082491
200807)、高密度脂蛋白胆固醇 ( HDLC)
试剂盒 (批号 080211
200805)、载脂蛋白 A1/ B
( ApoA1/ ApoB) 试剂盒 (批号 080221) 均为中生
北控生物科技股份有限公司产品。
1
2
动物:新西兰兔,雌雄各半, 体质量 2
0~ 2. 5
kg, 由广东省医学实验动物中心提供, 许可证号:
SCXK (粤) 20030002。
1
3
仪器:全自动生化分析仪 (北京奥普森科技发
展有限公司) , T GL 16G 型离心机 (上海安亭科学
仪器厂) , 岛津 UV 2450 紫外可见分光光度计
(岛津制作所)。
2
方法
2
1
动物分组与模型制备: 取 50 只新西兰兔, 在
实验条件下给普通饲料适应性喂养 1 周后, 根据血
清 T C 水平将实验动物分为 5组:对照组, 模型组,
辛伐他汀 ( 3 mg / kg) 组, 复方贞术调脂胶囊高剂
量、低剂量 (生药 1
6、0
8 g/ kg ) 组, 每组 10 只。
除对照组喂给普通饲料外, 其余均喂高脂饲料 (配
方: 89% 普通饲料+ 10% 猪油+ 1% 胆固醇) , 各药
物组在高脂饲料的基础上按 3 mL/ kg 给予相应药
物,对照组和模型组给予同体积的生理盐水,每天 1
次,连续给药 12 周。期间每周称量体质量, 根据体
质量变化改变给药量。
2
2
动物处理: 于实验第 12 周末禁食 12 h, 耳缘
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第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
收稿日期: 20090810





















基金项目:国家自然科学基金项目 ( 30873414) ; 广东省科技厅重大项目 ( 2008A030101005)作者简介:韦燕萍( 1984 ) ,女,硕士研究生,研究方向:中药药理。T el : ( 020) 39350048
Email: w ak eyyan@ yah oo. com. cn
* 通讯作者
江
涛
T el: ( 020) 39352152
Email: t jiang66@ 21cn. com
静脉取血,分离血清,于 - 20 ∀ 下保存备用。采用
空气栓塞法处死动物, 迅速取出自心脏到髂动脉分
叉处之间的动脉,将动脉周围的脂肪组织剔除干净
后,分别进行斑块面积测定、病变分级、病理形态学
观察和动脉脂质测定。
2
3
观察及检测指标
2
3
1
血清指标: 于全自动生化仪上测定血清
TC、T G、HDLC 水平, 并根据 Friedw ald 公式计算
低密度脂蛋白胆固醇 ( LDLC) ( LDLC= T C-
HDLC- TG/ 2. 2) ,动脉粥样硬化指数 ( AI) 由公
式[ AI = ( T C- HDLC) / HDLC]计算。采用免疫
透射比浊法检测血清 ApoA1、ApoB 水平, 具体步
骤均按照测试盒使用说明书进行操作。
2
3
2
主动脉脂质测定:定量称取主动脉组织, 按
每克样本加 9 mL 甲醇氯仿混合液 ( 1 #1) 的比例
制成匀浆, 震荡抽提 24 h 后, 3 000 r/ min 离心 5
min, 取上清液按血脂测定方法测定 T C、TG, 并计
算每克主动脉组织 (湿质量) 中所含 T C、TG 的量。
2
3
3
病变分级和斑块面积测定: 清除血管外组
织,洗去残血,沿背侧面纵行剪开,肉眼观察动脉内
膜,进行病变分级评分。分级标准如下[ 4] : 0级 ( 0
分) : 内膜表面光滑, 无奶油色变化, 即无斑块; 0
5
级 ( 0
5分) : 内膜有广泛的奶油色或乳白色变化,
但无突出表面的斑块; 1级 ( 1分) : 有明显的奶油色
突出斑块,面积小于 3 mm2 ; 2 级 ( 2 分) : 斑块面积
小于 3 mm2 ; 3级 ( 3分) : 有许多大小不等的班块,
有的融合成片,斑块面积超过 3 mm4 ; 4级 ( 4分) :
动脉内膜的表面几乎全部被融合的斑块所覆盖。观
察后将标本用 60% 异丙醇溶液洗两遍, 然后放入
配好的油红 O 染液内,上下翻动 10 次,至斑块呈现
鲜红色时, 取出,迅速用 60% 异丙醇脱色、分化,直
至血管内膜上的浮色脱掉为止[ 5]。此时斑块呈鲜红
色,血管内膜为淡红色。铺平,用透明塑胶片盖紧标
本,以直接描图法[ 6] 计算斑块与整条主动脉内膜的
面积比。
2
3
4
病理形态学检查:各标本取同一部位约 0
5
cm 动脉组织于 10% 中性甲醛溶液中固定, 石蜡包
埋,切片, HE 染色, 光镜下观察主动脉壁形态。
2
4
统计学处理: 采用 SPSS 13
0 统计软件进行
数据分析, 实验数据用 x ∃ s 表示,两组均数间比较
采用 t 检验,等级数据用 Ridit 分析。
3
结果
3
1
对血脂水平的影响:实验末,各高脂饮食组家兔
血清 TC、TG、LDLC 水平和 AI 均较对照组显著升
高 ( P< 0
01) , 模型组 HDLC 水平显著降低 ( P<
0
05)。与模型组比较, 各给药组 TC、TG、LDLC 水
平和 AI均明显降低, HDLC 水平明显升高,差异具
有统计学意义 ( P< 0
05、0
01)。见表 1。
表 1
复方贞术调脂胶囊对家兔血脂水平的影响 ( x ∃ s, n= 10)
Table 1
Effects of Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsula on serum lipid level in rabbits (x ∃ s, n= 10)
组
别 剂量/ ( g ! kg - 1 ) T C/ ( mmol! L - 1) TG/ ( mmol! L - 1) HDLC/ ( mmol! L- 1) LDLC/ ( mmol! L- 1) AI
对照 - 2
08∃ 0
32 0
55 ∃ 0
09 1
09∃ 0
18 0
74 ∃ 0
15 0
94∃ 0
43
模型 - 46
77∃ 11
58* * 3
00 ∃ 0
67* * 0
67∃ 0
12* * 44
74 ∃ 9
35* * 65
53∃ 15
34* *
辛伐他汀 0
003 12
81∃ 5
68 % % 1
16 ∃ 0
24% % 0
91∃ 0
15% % 11
37 ∃ 4
29% % 13
47∃ 5
60 % %
复方贞术 1
6 26
23∃ 8
19 % % 1
58 ∃ 0
54% % 1
21∃ 0
22% % 24
30 ∃ 5
73% % 21
73∃ 9
78 % %

调脂胶囊 0
8 33
59∃ 7
40 % % 2
22 ∃ 0
63% 0
87∃ 0
17% % 31
71 ∃ 7
05% % 37
73∃ 9
37 % %


与对照组比较: * P< 0
05
* * P< 0
01;
与模型组比较: % P < 0
05
% % P < 0
01


* P< 0
05
* * P < 0
01 v s cont rol group; % P < 0
05
% % P< 0
01 v s m odel group
3
2
对载脂蛋白的影响: 与对照组比较, 模型组
ApoA1 水平及 A poA1/ ApoB 值显著降低 ( P <
0
05、0
01) , ApoB 水平明显升高 ( P< 0
01) ; 与模
型组比较,复方贞术调脂胶囊高、低剂量组 ApoA1
水平有升高趋势, 差异无统计学意义, 各给药组
ApoB 水平显著降低, A poA1/ ApoB 值显著升高
( P< 0
05、0
01) , 见表 2。
3
3
对主动脉中脂质的影响: 模型组主动脉中的
TC、T G 的量较对照组明显升高 ( P< 0
01)。与模
型组比较,各给药组主动脉的 T C量显著降低 ( P<
0
01) ,辛伐他汀组和复方贞术调脂胶囊高剂量组的
T G 量显著降低 ( P< 0
05)。见表 3。
3
4
对病理组织学的影响
3
4
1
主动脉大体观察:对照组家兔主动脉内膜光
滑,无脂质斑块形成。模型组主动脉可见大面积的
不规则灰黄色斑块或脂质条纹凸起于内膜表面, 病
灶主要位于升主动脉及主动脉弓部的分支血管开口
处,严重者大部分主动脉内膜几乎全为融合的脂质
斑块覆盖,油红 O染色后呈现鲜红色。各给药组家
兔主动脉内膜病变程度较模型组明显减轻,辛伐他
汀和复方贞术调脂胶囊高剂量组各有 2只动物内膜
光滑,无明显粥样病变,其他有病变的主动脉主要以
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第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
表 2
复方贞术调脂胶囊对家兔血清 ApoA1、ApoB的影响
( x∃ s, n= 10)
Table 2
Effects of Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsula on ApoA1
and ApoB in serum of rabbits ( x∃ s, n= 10)
组
别 剂量 / ( g! kg- 1 ) ApoA1/ ( g ! L- 1 ) ApoB/ ( g! L - 1) ApoA1/ ApoB
对照 - 0
55∃ 0
12 0
11 ∃ 0
05 5
00 ∃ 0
53
模型 - 0
42∃ 0
13* 1
24 ∃ 0
18* * 0
34 ∃ 0
08* *
辛伐他汀 0
003 0
38∃ 0
09 0
21 ∃ 0
09% % 1
81 ∃ 0
22% %
复方贞术 1
6 0
50∃ 0
13 0
49 ∃ 0
14% 1
02 ∃ 0
12% %

调脂胶囊 0
8 0
49∃ 0
17 1
06 ∃ 0
17% % 0
46 ∃ 0
08% %


与对照组比较: * P< 0
05
* * P< 0
01;


与模型组比较: % P< 0
05
% % P< 0
01


* P< 0
05
* * P < 0
01 v s cont rol group;


% P< 0
05
% % P < 0
01 v s model gr ou p
早期的点线状脂质病灶为主。油红 O染色后, 经计
算统计,各给药组主动脉斑块面积占主动脉内膜总
面积之比均显著低于模型组 ( P< 0
05)。各组主动
脉内膜斑块面积百分比及病变分级评分情况见表 3。
3
4
2
主动脉病理观察:对照组的主动脉内膜内皮
细胞连接紧密, 内弹力膜清晰完好,弹力纤维分布均
匀,中膜平滑肌细胞形态正常,内膜及中膜均未见泡
沫细胞及脂质沉积。模型组内膜显著增生, 大量泡
表 3
复方贞术调脂胶囊对家兔主动脉脂质水平
及内膜斑块的影响 (x ∃ s, n= 10)
Table 3
Ef fects of Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsula
on aortic lipid levels and atherosclerotic
plaque of rabbits ( x∃ s, n= 10)
组
别
剂量/
( g! kg- 1)
主动脉 T C/
( mg! g- 1 )
主动脉 TG/
(mg ! g- 1)
(斑块面积/
总面积 ) / %
主动脉斑块
级别/分
对照 - 1
28 ∃ 0
32 1
02 ∃ 0
35 0 0
模型 - 5
34 ∃ 1
10* * 3
07 ∃ 0
79* * 50
72 ∃ 19
18* * 3
22 ∃ 0
83* *
辛伐他汀 0
003 1
81 ∃ 0
56 % % 2
11 ∃ 0
43% 15
86 ∃ 7
92% % 1
10 ∃ 0
62% %
复方贞术 1
6 2
37 ∃ 0
63 % % 2
27 ∃ 0
48% 20
80 ∃ 11
00% % 1
82 ∃ 0
67% %

调脂胶囊 0
8 3
02 ∃ 0
89 % % 2
90 ∃ 0
61 27
88 ∃ 14
60% 2
21 ∃ 0
65%


与对照组比较: * P < 0
05
* * P < 0
01;


与模型组比较: % P < 0
05
% % P < 0
01


* P < 0
05
* * P< 0
01 v s cont rol g rou p;


% P < 0
05
% % P< 0
01 v s m odel group
沫细胞聚集,形成粥样斑块病灶, 中膜增厚,平滑肌
细胞呈不规则纵向排列,多数内弹力板厚薄不均,有
的分离、断裂,甚至消失。辛伐他汀组部分内皮细胞
脱落,内膜增生不明显,结构较完整。复方贞术调脂
胶囊高剂量组较低剂量组病变程度稍轻, 病变部位
内膜轻微增厚,内皮细胞下有少量泡沫细胞聚集,弹
力板较完整。见图 1。
图 1
复方贞术调脂胶囊对主动脉病理形态改变的影响
Fig. 1
Effects of Fufang Zhenzhu Tiaozhi Capsula on pathomorphological changes of aorta
4
讨论


现已公认高脂血症是 AS 发生的最重要的原
因。血清 TC、T G、LDL 以及作为 LDL 的主要载脂
蛋白 ApoB 水平升高被视为 AS 的危险因素 [ 7]。
TG 能抑制纤维蛋白降解,使血液具有高凝倾向, 同
时使极低密度脂蛋白 ( VLDL) 增多, V LDL 也可发
生氧化修饰,损伤血管内皮,促进致炎因子的产生,
参与 AS 形成[ 7]。LDLC 的主要生理作用是将 TC
从肝脏转运到全身,故作为 LDLC 的主要载脂蛋
白 ApoB 水平升高可使 LDLC 在血液和血管壁中
滞留时间延长, 利于 LDLC 分子结构发生变化, 从
而增加巨噬细胞对 LDLC 的吸收, 这些携带脂质
的巨噬细胞变为泡沫细胞,促使 AS 的发生[ 8] 。
有资料表明 ApoA1 和 HDLC 下降是导致高
脂血症的危险因素,血清 ApoA 1和 HDLC 水平都
是评价调血脂药物疗效的重要指标 [ 9]。HDLC 可
将外周组织如动脉壁的 T C 转运至肝脏分解或代谢
为胆酸排入胆道, 作为 HDLC 的主要载脂蛋白
ApoA1 约占 HDLC的 60%~ 70% ,它可激活卵磷
脂胆固醇酰基转移酶, 促进主动脉成纤维细胞中游
离胆固醇的清除, 酯化周围组织游离胆固醇并将其
转入肝内代谢,对防止外周组织脂质沉积有重要意
义。本实验对 AS 家兔模型的血脂水平进行检测,
结果表明复方贞术调脂胶囊可以降低 AS 家兔血清
T C、TG、LDLC、ApoB 水平和 AI, 升高 HDLC 水
平,对 ApoA1的影响不显著, 但可通过降低 ApoB
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来提高 A poA1/ ApoB 的值。表明复方贞术调脂胶
囊可以调节 A S 兔模型的脂代谢异常。
中医理论认为, AS 属本虚标实、血瘀痰浊之范
畴, &肝肾亏虚、痰瘀阻络∋是其基本病机, 治从补益
肝肾、健脾益气、滋阴养血、活血化瘀、祛痰降浊等
法[ 10]。复方贞术调脂胶囊由女贞子、白术、黄连、三
七、丹参等药味组成, 方中女贞子滋补肝肾, 白术益
气健脾,与女贞子相配, 则脾肾双补;三七与丹参均
具有活血化瘀之功效,配伍使用, 使瘀浊更易祛除;
黄连兼具清热燥湿解毒之功效,诸药合用,集&调肝
降脂、健脾补肾、祛瘀解毒∋功效于一方。现代药理
学研究表明,女贞子能降低喂饲胆固醇和猪油家兔
的血清 T C 及 T G, 可预防和消减动脉粥样硬化斑
块,减轻斑块厚度, 减少冠状动脉粥样硬化病变数,
降低血管的阻塞程度[ 11]。白术可使自发性高血压
脑卒中大鼠甘油三酯 ( TG) 明显降低,体质量增长
受到抑制, 脂肪沉着量减少。三七能降低血清总胆
固醇,对主动脉壁的总胆固醇和总脂质也有减少作
用,致使斑块消退[ 12]。丹参所含的丹参素能降低血
液中的甘油三酯和总胆固醇的量,抑制低密度脂蛋
白的形成[ 13]。黄连的主要成分为小檗碱, 研究表
明,它能明显地降低血清 T G、TC 及极低密度脂蛋
白胆固醇 ( VLDLC) 的量 [ 14, 15]。
本研究通过动物实验对复方贞术调脂胶囊抗
AS 的作用进行了初步探讨,结果表明, 复方贞术调
脂胶囊除了可以调节 AS 家兔模型的血脂水平外,
还能够降低主动脉中脂质的量, 抑制主动脉脂质斑
块形成,改善主动脉病变情况,提示复方贞术调脂胶
囊具有抗 AS 的作用。今后将从抗炎、抗氧化、影响
内皮功能等方面进一步对复方贞术调脂胶囊抗 AS
的作用机制进行研究, 为其进一步开发利用提供实
验依据。
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青蒿琥酯对骨髓瘤 RPMI 8226 细胞增殖、凋亡及对 Survivin、
Caspase3、Caspase7 的影响
王素云1, 2 ,杨晓阳1 ,邓
凯1 , 成志勇1 , 陈
浩1 ,杨静慈1 ,尚银涛1 ,潘
崚1 * 
( 1
河北医科大学第二医院,河北 石家庄
050000; 2
河北省人民医院 血液科, 河北 石家庄
050051)
摘
要:目的
探讨青蒿琥酯对体外培养的人多发性骨髓瘤细胞株 RPMI8226 的增殖、凋亡及对凋亡相关基因
surv iv in 及 caspase3、caspase7 表达的影响。方法
采用 MTT 法检测青蒿琥酯对 RPM I8226 细胞增殖的抑制作
!785!中草药
Chinese Traditional and Herbal Drugs
第 41 卷第 5 期 2010 年 5 月
收稿日期: 20090811





















基金项目:河北省科技攻关计划项目 ( 072761130)作者简介:王素云( 1974 ) ,女,河北人,博士,副主任医师,研究方向为恶性血液病微小残留病变的诊治与信号转导。
T el : 13831198857
Email: s uyunw cn@ 163. com
* 通讯作者
潘
崚
Email: l ingpan20002000@ yahoo. com. cn