免费文献传递   相关文献

Discovering L-type calcium channels inhibitors of antihypertensive drugs based on drug repositioning

利用重定位策略从中药中发现L-型钙离子通道作用降压药



全 文 :)$5
x
(
y Ü
&$
ÝÜ

|
T-Oc&$$ ;-+ 8DUMD.VDP$ )$5
œl™üžŸ$,$l­
!3
- ¡„@¨•¢£,
ÚÛÜ

!
ÝÞß

!
àáâ

!
ãäå
)
!
Áæ

!


!
ç€è

!
S€,

!
!
Sй

!
c
CD¨@HGA ¨HAB
!
CD
$$$)% )c
¨I¨@|AB ¨HLMN
!
CD
$$%$$#

kl
#!
ÿ^Hû>ù
;=T$¦,KË=SB
!3
- ¡„@¨çB‹¢•
)
¹_à…xš›¦ô
$
œ
NHUN-U
™˜,««]-…Y¥4
$
YZ
!3
- ¡„@¨st£,««]-
$
œ=T®Ú¥4¦,««]-œm5Å×
Ø
$
vO
$
H~ýÄ5,««]-¦
\PSZVJ0F
-
B<9œm¬K
$
@‡kÀÂm-^wӚƒë¦Ÿ
\PSZVJ0F
$¬K~ý
òÔ4,…œm¢£•l™ü-Ÿ
B<9$¬K~ý$,B«Çƒœm¢£•×Ø
(
ïópýÄ5,««]-çB
)
¹·º3/-
&
¹ˆ×ø«
$
!:à×Øþ=
<2:
x
)c%$
Ÿ
\PSZVJ0F
$¬KòÔ4,…
(4
¹
$
Ÿ
B<9¬K$,B
«Çƒ
)5
¹
(
ÿ^~…Y™˜,««çB[™ã$˜
$
ãù—˜_à…¬K
)\PSZVJ0F
$¬ý_à…
$
ÃszIÆ
$
çB0‚
!3
- ¡„@¨‹¢•
)B<9¬K$,_ǃ
$
Ãþ±h$Æ6
%
gƒã}Þ0‚¢£,…
(
ÿžB
ÏùŸ$,$“
!3
- ¡„@¨,…l™üš›
(

mno
#!
,…l™ü
)!3
- ¡„@¨st£
)
™˜,««
)
¢£,

pq)(
#!)$&3)3)#

rstT
#!
IVW4|AXT[%45))#%
CD¨@GAWe°±
)$&3R?CWW3A83$%#

uvAw
#!
!
S€,
!
Œ
!
pq
!
efghHKþOFghij
!BDO$$$#&%4##![3.JHO$7ESJl]EJ0Z1GH0Jc,-.%
!
Sй
!
cLMd
!
¿
q
!
efgh¨HHK&ao„ªLM
!BDO$$$#&%4#)$![3.JHO$,-ODJ0l]EJ0Z1#4c,-.
J-9G1I62-3M !*0?:6G,.G-=+G5,336.9-35-;-012917,30-5?:620639-I6
/2=M9;,96/13/2=M 26:19-0-13-3M
I:2;X?H0Z37H

$N[?S3GS

$R:2;XIS3QH

$ ?`[aHJ-37H0
)
$ <`:8ESJH

$I:CH0

$?[AHJ-3M-0Z

$WN2;XAHJ-3ESJ

!
$WN2;X?J0Z3OH0Z

!
!c9-6))/)*56&#($(06.?4.-8$ =(&>&#; <#&2(?$&%8)*56&#($(+(,&-&#($ =(&>&#; $$$)$ 56&#.)
)c#$%&%%()*56&#($(+.%(?&. +(,&-.$ 56&#. 7-.,(48)*56&#($(+(,&-./9-&(#-($$ =(&>&#; $$%$$$ 56&#.
*A;902,G0+!BEHGGMSQ6*JGJ.HQ M-,-0GMPS,MMEDUEJP.J,-UE-PD.-QDO-Y!3M6UD,JO,HS.,EJ00DOJ0MJZ-0HGMH0 MEDJUUOH,JMH-0 -Y
G,PDD0H0Z\PSZVJ0F J0Q B<9\cBEHGUJUDPPDU-GHMH-0GMEDJUUP-dDQ QPSZGPDGSOMH0ZYP-.dHPMSJOG,PDD0H0ZJ0Q QHG,SGGDGMEDPDO-,JMH-03
VJGDQ QPSZQHG,-dDP6.DME-QG$G,PDD0H0ZJ0MHE6UDPMD0GHdDQPSZG*HME !3M6UD,JO,HS.,EJ00DOYS0,MH-0 YP-.B<9\caSJOHMJMHdDE6U-MED3
GDG*PDZD0DPJMDQ V6NHUN-U GDUJPJMDO6-0 MEDVJGHG-Y) ,-.U-S0QG*HME J0MJZ-0HGMH,J,MH-0 -0 !3M6UD,JO,HS.,EJ00DOD7UPDGGDQ H0
PJVVHM,JPQHJ,.SG,ODc\JMDVJGDGDJP,EH0Z.DME-Q *JGSGDQ M-DdJOSJMDMEDZD0DPJMDQ E6U-MEDGDGcBED-UMH.S.E6U-MEDGHG*JGSGDQ M-
GDJP,E \PSZVJ0F J0Q B<9\cBEHGUJUDPPDU-GHMH-0GMEDJUUP-dDQ QPSZGJ0Q DdJOSJMDGMEDJ0MHE6UDPMD0GHdDDYD,M-YMED,ED.H,JO,-03
GMHMSD0M-YMPJQHMH-0JOMH.S.bSJOHMJMHdDE6U-MEDGHGHG*HME GH7YDJMSPDG$*EH,E *DPDM*-E6QP-ZD03V-0Q J,,DUM-PG$Y-SPE6QP-UE-VH,ZP-SUG$J0Q MED<2:dJOSD
-Y)c%c8,PDD0H0Z\PSZVJ0F J,EHDdDG(4 JUUP-dDQ QPSZGc8,PDD0H0ZB<9\J,EHDdDG)5 ,ED.H,JO,-0GMHMSD0MG-YMPJQHMH-0JO.DQH,H0Dc:M*JG,-0,OSQDQ MEJMMEDE6U-MEDGHGHGPDOHJVODJ0Q ,J0 VDSGDQ M-G,PDD0 QJMDVJGDcBEDJUUP-dDQ QPSZGPDGSOMH0ZYP-.dHPMS3
JOG,PDD0H0Z$GS,E JGUPJdJGMJMH0$ JPDU-MD0MHJO6!3M6UD,JO,HS.,EJ00DOGH0EHVHM-PGcBED,ED.H,JO,-0GMHMSD0MG-YMPJQHMH-0JO.DQH,H0D$ GS,E JG2P,MHZD0H0
6
J0Q 2P,MHZD0H0 JPDU-MD0MHJO6J0MHE6UDPMD0GHdDQPSZGc:MH0QH,JMDGMEJM\PSZ>DU-GHMH-0H0ZVJGDQ -0
E6U-MEDGHGHGU-GGHVODc
*R6? O12/9+!QPSZPDU-GHMH-0H0Z) !3M6UD,JO,HS.,EJ00DOJ0MJZ-0HGM) bSJOHMJMHdDE6U-MEDGDG) J0MHE6UDPMD0GHdDQPSZ
/1-#!& %^(_EG\G++(&!#!(%
,$5#4,
Ð?xð
#
œl™üžŸ$,$l­
!3
- ¡„@¨•¢£,
!!
$,¦Á‡o£çB|G0Q
*+
$
!$^
Ã
%
E;
%
Â5
%

%
/^ÐðçB st£•

*)+
(
MÞ!¯¯çBäÏý
%
äµÒáý
$
¢
£umV¡
(
 @¨st£Á«‚ÖMÔòý
 s™
$
òôõŽù‡o£
%
SöçS
%
S¯`ð
§Ò¦Á
$
çB®\¾oS
%
tS–o¿4¿
z
%
®\o¿8ÐNOª¤
%
tŽ#•$_
%
‹¢
o:ÍÈx
%
®\Dª¤•
*43&+
(
ÿÉst£
$
$
KŘ
!3
- @¨st£ŽÄä
%
Á«¼Ä
éå
*5+
(
‚Ã
$
¦ÿÏ»
$
Ÿ$,šlV4l­
-°±v,‡«st£çBl„ÖMØÿ
(

$
,,šlŸZg Ô4@Sà„
$ f%
x
$
šlPE‡
$
°)}
$
ƒÇª¾V
$g(
¦Ã
$
;ê,…l™üž¦$,œmš›jý
üxl„
(
,…l™üþ¦òÔ4,…l­,µ
­,ӎš
*#+
$
ÍË.H¦Áe[§Ò,…x#
+àÇ!穅Çx¦Á–[´§Ò,…
*%+
$
Ž
ÿžã‰ýšl©|
$
:‡,,šlÇª¾
(
úxû
$
œ,…l™ül­,…GLG)%
L\2
@‡,…
4$g
*+
(
,…l™üÄa»Þ
„’‡ù±²ÙKF«I
$
â
-
þ¿
.
*(+
(
,…l™
üBøù:ƒ„
%
øù,…Ïý
%
øùÇ9-ˆ-ð
š›¥4
(
±—pèܬKÔùøù:ƒ„,
…l™ü³³
*$+
$
S;Ï,««Y]¥4ð
­
$
!5ñÞ¤¬K_à…ˆG
%
Šm‰
%
Ž
ôõ
(
@‡,««Y]¤STÀ/,«•
4ºï…áµ
$
ïà=T®Ú
$
pý¦e[
3/çB“g—˜[É_à…•x7í…
$
þ
í,,“l
*+
(
‚Ã
$
î^œ™˜,««]-()…Y
!3
-
 ¡„@¨st£,««]-
$
œÄ5,««¦
\PSZVJ0F
-
B<9œm¬K
$
H|¦Ô4,…œm
l™ü
$
(Ÿ$,$l­0‚
!3
- ¡„@¨st
£
$
ÏQùšl•Ï»C鍇o£,…
(
!N
ÿ+‘¥4
! !`N
äåx–Œ÷x_à…KÅ
î^œ
\HG,-dDP68MSQH-&c$

<-..-0
LDJMSPD@EJP.J,-UE-PDXD0DPJMH-0!NHUN-U

$
…
Y
!3
- ¡„@¨st£™˜,««]-
(
äå
x-Œ÷x$—˜ƒ„›û>ù
;=T
!EMU#==***c0,VHc0O.c0HEcZ-d=
$¦,KË=S
Bԍ
!3
- ¡„@¨çBst—˜
4%
¹_à
…
(
!$
$
…Y™˜,««]-„(äåxƒ„—
˜þï
$
çB[™ï…rè
*)+
(
‚Ã
$
¦
4%
¹_
à…ï…É-œm~
$
é™HçBPˆ˜
)
¹_à…xäåx
$
!ÿ
)5
¹_à…•xŒ÷x$
—˜_à…
$
“4_à…ï…uqÈp
(
! (`N
¥4
! (` !`N
_à…¤i¡
!
œ
\HG,-dDP68MSQH-

XD0DPJMD<-0Y-P.JMH-0G
¦äåxœm…ôƒ»
$
Õ

CDGM
¥4
!
¤ˆ§ƒ
$ FR,.-O
e
$
ÄG…ô

)55
¹
$
ý äåx_à…ä¹n1Ä:¤
ˆ…ô
(
œ
LDJPMSPD.JUUH0Z
¦_à…,«áµ
œmë
$
äåx$Ë.·º3/
! E6QP-ZD0 V-0Q
J,,DUM-P$ 2%
·ºP/
!E6QP-ZD0 V-0Q Q-0-P$ \%
ˆ×ø«
! E6QP-UE-VH,PDZH-0$ N%
gU¡„ø«
!U-GHMHdDH-0H]JVOD$ @:%
ÉU¡„ø«
!0DZJMHdDH-03
H]JVOD$ ;:%
žMø«
!PH0ZJP-.JMH,$ >(
! (` (`NNHUN-U
,««]-YZ
!NHUN-U

‘äåx$—˜_à…L’ž§6_É©ž
v_áµ
(
y—˜Ä‡
&
<-


@PH0,H3
UJO
ÿ°™x
)$
Pˆ‡—˜_à…
$9J7K.HMLHM
ÿ
°™x
$)
y—˜Äí
)
<-
(

@PH0,HUJO
ÿ
°™x
$$
Pˆí—˜_à…
$9J7K.HMLHM
ÿ°™x
)(
‘äåx,«áµëïó
$
y
2$\$N$@:$
;:$>
ÿ›°™x
$ f5$
!IÃ=›ºHJÿ
(
! (` W`N
,««]-5Å×Ø
!
Տ~…Y,«
«]-¦
)
¹äåx_à…-
$$
¹Œ÷x_à
…œmkÀ
$
!$Œ÷x_à…Ë.
)5
¹—˜_à
…-
%5
¹I—_˜_à…
$
Hæ!—˜¤Œ¤Q
œmӚ
$
(ïà—˜_à…B«.$¾
7g%

B«˜þ=
C%
:à×Øþ=
<2:
ðþ»¦,««
5Ŝm×Ø
*4+
(
! (` %`N\PSZVJ0F
®Ú
!
¦
\PSZVJ0F
=T
! EM3
MU#==**cQPSZVJ0Fc,J
$Öߍ
% %4(
´,…œm
…ôƒ»
(
H~K,««x:Ùm=T‹
Ú
(
!$
$
®Ú]x
CDGM8DJP,E%
kÀ]x¼˜

%
!IxHJÃ=
(
¦®Úïóœm‚¡
$

!$.$ò´ ¡„@¨,…ž
$
×Ø,««
]-=T®Ú¤Q
(
vO
$
®&‘]-kÀþ
ïh
&$
¹òÔ4,…x¬Kïó
$
@‡^wÓ
š
$
ƒ»6»þhb´_à…0‚ @¨st
•
(
! (` #`NB<9®Ú
!
“Ý
\PSZVJ0F
®Ú¥4
$
,5#4,
)$5
x
(
y Ü
&$
ÝÜ

|
T-Oc&$$ ;-+ 8DUMD.VDP$ )$5
!!
D!<xäåx_à…
$
.<8x
:<
5$
$
îüx
0.-O,I
e
(
p
!
äåx
!! a!(
–Œ÷x
!!W aW$
$—˜ƒ„ï…
LHZc!¦
B<9$Öߍ
)4 $44
´$,_à…œmv•
®Ú
$
¦®Úïóœmƒ»
$
¦6»$h(L-
]-kÀþï$,B«Çƒœm^wӚ
$
×Ø
!¢£•
(
(N
ïó‘)´
( !`NNHUN-U
,««]-
±—ý 
$
¹
NHUN-U
,««]-
$
L›ÈB
#
¹,«áµ
$
x
NNNN22$$
¹,««]-
(š–Œ÷x=T®Ú
$
ïóȈ
(


ã
´
$<2:
ć
&
<,««]-çB
#
¹,«áµ
$
ƒëÞ
&
¹ˆ×ø«
!N
-
)
¹·º3/
$
Þ
NHUN-U
—4ý Ä5,««]-
$
Èp
)(
î^~ý
$
¹,««]-
<2:
›Gù
)$
—
˜_à…B«.$¾þ‡
$
M.$—˜_à…
,)5#4,
Ð?xð
#
œl™üžŸ$,$l­
!3
- ¡„@¨•¢£,
!!!!
ˆ
!!3
- ¡„@¨st£
NHUN-U
]-(š–®Úïó
BJVOD!BED-SMUSMG-YbSJOHMJMHdDE6U-MEDGHGJ0Q MEDPDGSOMG-Y
GDJP,EH0ZMDGMGDM
N6U- LDJMSPDG >J0F L. L% 7=g C <2:
NNNN22 )$c5# )4 4 () )c(% )c%4
) NNNN22 c4 )& 4% (# )c#$ )c5$
4 NNNN22 #c# )5 4 $$ )c#4 )c#4
& NNNN22 #c$ )5 4# $$ )c% )c%
5 NNNN22 #c% )5 4( $$ )c5# )c5#
# NNNN22 #c# )5 4% $$ )c%$ )c%$
% NNNN22 #c&# )& &$ (# )c&$ )c4$
NNNN22 #c4% )5 4 $$ )c#4 )c#4
( NNNN22 &c%4 )5 & $$ )c&& )c&&
$ NNNN22 &c& )& 4 (# )c54 )c&4
!!
Æ
#L.c
,««]-®ÚŒ÷x~.$—˜_à…=æ
)
L%c
,««]-®ÚŒ÷x~.$~B_à…=æ
(
p
)!!3
- ¡„@¨st£Ä5,««]-
LHZc)!BED-UMH.S.E6U-MEDGHG-Y!3M6UD,JO,HS.,EJ00DOJ03
MJZ-0HGM
vOdBþäI—˜_à…ó.$
$
~Å !]-
¤Œïó/‚[™Ãä˜
(
‚Õ|ðoŽ$
$
@
‡H:]-
>
ÿû:‡—˜_à….$¾
$
¢í
I—˜_à….$¾
(
( (`N\PSZVJ0F
=T®Úïó
œÄ5,««]-¬K
\PSZVJ0F
=T
$
ž
.$
)&(
¹_à…
$
3–òÔ4,…
(4
¹
(
æh
$
\PSZVJ0F
=TžÖß
4
´òÔ4 @¨st
£
$
@‡,««‹Ú
$
.$!$
$
´
$
L‘]-kÀ
Âmþï
$
ˆC,««]-çB[™=T®Ú
¤Q
(
vO
$
®&kÀïóþïh
&$
¹òÔ4,
…
$
!$1ƒ_à…
$
ÃszIÆ
$
òB^wj
¨
*&35+
!çBCéXÝ#l˜‡o£2Îҝ
•
$
:æ!/‚0‚ @¨st—˜
(
szI
Ƒ]-ŠvkÀ
$
4º,«áµã¤Ë.
)
¹·
º3/
%&
¹ˆ×ø«
$
Èp
4(
( W`NB<9®Úïó
œÄ5,««®Ú
B<9=T
$
ž.$
!!
p
4!
szIƑ @¨st£,««]-kÀp
LHZc4!BED.JM,EH0ZG,ED.JMH,-YMED-UMH.S.E6U-MEDGHG*HME
@PJdJGMJMH0
)5
¹$,B«Çƒ
$
!$6»h
5$
$,B«Ç
ƒ5Ô $,
$
!$L
&5g
$,çBmo
%
—o
%
¦Áš`¹ºð‘­P¢£“4Á«
(
ÞÃ
$
þ
±h$Æ6-gƒã}ƒëû™þ±h$-gƒ
„
(
þ±h$
*#+
5C`
$
çB¢A_ü
%
´¢™
ª«
$
!ŒU£çBÑ!o¿
%
…†ð®Žo~
ˆ•
(
Œ„ǃþ±h$Æ6çBÑo¿
%
¢

%
tS¾o
%
tSñð,¡•
$
‘!¤Ä:
C8 ^‡B4
*%3+
$
Yþ±h$Æ6‘ @¨
st£,««]-kÀpã´
$
!‘]-ŠvkÀ
$
4º,«áµã¤Ë.
)
¹·º3/
%&
¹ˆ×ø
«
$
Èp
&(
gƒ„
*#+
5C
%
˜`
$
çBl¢™
%
´Cº©
%
œýï
$
`Pø°ª«
$
!ŒU£
¦µÞ¶
%
=‡BÑ!o¿•
(
Œ„ǃgƒ
ã}¦
8N>

%
·—çBt‡o£•
*(3)$+
$
Ygƒã}‘ @¨st£,««]-kÀp
ã´
$
!‘]-ŠvkÀ
$
4º,«áµã¤Ë
.
)
¹·º3/
%&
¹ˆ×ø«
$
Þ0‚ @¨
st£
$
Èp
5(
p
&!
þ±h$Æ6‘ @¨st£,««]-kÀp
LHZc&!BED.JM,EH0ZG,ED.JMH,-YMED-UMH.S.E6U-MEDGHG*HME
UPJDPSUM-PH0
6
,45#4,
)$5
x
(
y Ü
&$
ÝÜ

|
T-Oc&$$ ;-+ 8DUMD.VDP$ )$5
p
5!
gƒã}‘ @¨st£,««]-kÀp
LHZc5!BED.JM,EH0ZG,ED.JMH,-YMED-UMH.S.E6U-MEDGHG*HME
JP,MHZD0H0
WN
ï´

$
î^HøùÀ/,…l™üžxþ
í
$
øù @¨–!3/st£‚‡o£¦Á$
l„d8
$
KJ¦ÿ3/çBst•,…ƒ„
…Y,««]-
$

\PSZVJ0F
=T$œm®Ú
çB“v,¡—˜,…
(
‘,««¬Kïó
$
x¢£_,…l™ü:PçBCéÏýd8
¥4
(
!$
$
1ƒl™ü,…^wӚïóƒ„
p¢VCé
$
/‚tŒ˜
$
>㍦“48çœmm
œ[kðӚ›
(
@‡ÿ¥4ã‚ýO§pýM
¸e[á™Ï»¦Á§ÒGˆl™ü,…
$
JK
3–w¹,…‘3/^§œ[kӚ
$
M“uÕ
֓4,¡
%
P¡ðӍV4P¿
$
HÃ¥4x
øo,…l™üy+‚,…š›$lٕ
(

z{?|
#
* +!

$
Ü.h
$
Üǀ
$
ð
c
Xð56G=
4$$4&
އo
£Ò¹42Î$KAzÁ²öjÙ
*R+c
$%$,-.
$
)$&$4(!# 4&45c
* ) +!
äº
$
»@C
$
Ü;
c
‡o£D¬“–!$A,¥¦œ
*R++
$%$,-.
$ )$&$ 4(!# &c
* 4 +!_DH0VDPZDP9NcBEDPDOJMH-0GEHU -YG-QHS.VJOJ0,DJ0Q ,-03
,-.HMJ0MQHSPDMH,MEDPJU6M-VO--Q UPDGGSPDPDGU-0GD*HME ,JO,HS.
,EJ00DOD0MP6VO-,FDPG*R+c2.R9DQ$ (($ ($!5# 85c
* & +!
Ð?x
$
!:f
$
!y^
c
$K,Gà¦ÁSo¿§ÒÙ»
*R+c
56$A,
$)$& !&# 54&c
* 5 +!9J.-?$ WH-ZJGR$ 8-DQH0Z@$ DMJOc-UDPJMDQ J0Q 0-03d-OMJZD3-UDPJMDQ ,JO,HS.,EJ00DOGH0 D0Q-MED3
OH03H0QS,DQ dJG-,-0GMPH,MH-0 -YPJM,DPDVPJOJPMDPHDG!&c#*R+c
L28[CR$ )$&$ )! 8SUUOD.D0M# &c
* # +!
!#
$
³¼
$
äR
$
ð
c
$Ç,²Œ“l‡ž–!âS(
)/0
*R+c
$%$,-.
$ )$4$ 4!))# 4%(%c
* % +!
!ǃ
$
勯
$
©^ß
c
,…l™ü
000
Ç9,¡l
„Žøù
*R+c
$%,¡‘P¡-.
$ )$)$ )#!##
%%(c
* +! H^Z-0QS [9$_JGS0J2$_JP0DP\L$DMJOc@EJP.J,-O-ZH,JO6
J,MHdD.DMJV-OHMDG$ ,-.VH0JMH-0 G,PDD0H0ZJ0Q MJPZDMHQD0MHYH,J3
MH-03QPHdD0 QPSZPDU-GHMH-0H0ZH0 J0MHMSVDP,SO-GHGQPSZQHG,-dDP6
*R+cCH--PZ9DQ * ( +!;-dJ,;cBPD0QG@EJP.J,-O8,H$ )$4$ 4&!5# )#%c
*$+! -^OV @$ LDPDHPJ>8$ :P*H0 RR$ DMJOc\-,FH0ZJ0Q ,ED.-H03
Y-P.JMH,G,PDD0GY-P0D*OHZJ0QGJ0Q MJPZDMG*R+cMD,E0$ )$$($ )$!&# &)(c
*+!
!y^
c
øùL’,««—o_Ÿ$,èܬK¥4
š›
*\+c
23
#
23$A,G
$)$$##)c
*)+!
!y^
$
ؽ
$
Øê
$
ð
c
8ÐÆ3/
2
st£,««]-
YZ
*R+c
56&()
000
$A,­P_
$ )$4$ 5!4#
&%c
*4+!
Øê
$
!y^
$
¾9C
c[BC
3/st£L’,««…Y
*R+c
56&()
000
$A,­P_
$ )$)$ &!&# %#c
*&+!
”YC
$
v”5
c
szIƦongS#l˜‡o£2Îo
£–o?€˜NO‚„ÊË
*R+c
„èab-.
$)$4
!5##%5c
*5+!
ÜR
$
ä)
c
szIƦÁ#l˜‡o£
$
ÞÖMª
*R+c
~JA-.
$)$$%!$c
*#+!
h¿;
c
$,
*9+c
23
#
ßÕú©š2~
$)$$)+
*%+!
ä:T
$
Ü%p
c
þ±h$×ƍSo¿,¡•š›œ
*R+c
T-A4j
$ )$$$ )(!## 555c
*+!
÷w#
$
(ñ8
$
õ´G
c
þ±h$×ƍªš›
*R++
,j
$)$$)$ 4%!%# 5)%c
*(+!
äÊ
$
×0E
$
!Ž
$
ð
c
gƒã}¦™l˜‡o£G—
¢£–¦Ï@‹®\•
*R+c
$%Džú©¿¡
$ )$&$
4# &c
*)$+!
ÜÀ
$

$
äÂ
c
gƒ„ã–gƒ„ã},¡•š›
œ
*R+c
$Š,
$ )$$$ 4(!4# &#%c

}~-0
!
…††
#
,&5#4,