免费文献传递   相关文献

Application of in vitro bionic digestion and biomembrane extraction for metal speciation analysis, bioavailability and risk assessment in Lianhua Qingwen capsule

体外仿生消化-单层脂质体萃取分析连花清瘟胶囊中微量金属形态、生物可给性和毒性



全 文 :Ø¢£ô¤Ü
5
¥¦‚œØ§l í]’‡¨©ª$
«2Ô¬ƒÁ
%
ô€­®æåæ
$45
!*
!
!
t6Á
!*
!
jÕ3
*
d
«·†èéÆÆ#uP€Êш‰Š‹Œ $œd0sP
!
«· %£
)#)$$$%
*d
$œd0sP âP€ÙÚPt
!
«· %£
)#)$$$#

fg
#!
ž}~•,€¤Üò¤Ø¢žRlRãQãǟ€»¼}~
$
Žˆ]’‡¨©ª«2Ô¬ íкŠ
$
˜
žª_ؤÜOš
$
b?¤ÜÌ°1D“€ë“€
$
žª©ªnpq$Ÿ¤Üò¤“”
(
xˆ¤Üô†ôåô€Z
°‚œ
$
•¥¦‚œØZô€žR
$
•¥¦‚œØ•Á
%
¼FÁ£y«2Ô¬¨€ŸƒÁ
(
•¥¦‚œØ•Á1
2i¡«2Ô¬ô€­®æ
$
ÑÒpq$¥¦‚œØ•ÁÔ¬D¨
$
^y«2Ô¬Ÿìíò¤1³
(
…«2Ô¬Ø:q$
%2
%
«2Ô¬qlàn?›‹¿%]
,
,ŽŒ€“”Äçû>Ždò{|
-
$]Ô¬k2
$
i¡ž©ªŸÃŽëmæ
(
tޒÙ
$
©ª$«2Ô¬12+,
$
ìínq”ò¤
$
Í·_Ø8&·Ÿ«2wì)¶MFË~Ž
(
]Ô¬$
!3P$
%
!&
!A^
k2 ¦Z
$d)($$d$%$d#$ /L.[L
e
$
ý%ˆ
,
,ŽŒ€“”Äçû>Ždò{|
-
$Ÿy12
(

hij
#!
£ô()
)
]’‡¨©ª
)
«2Ô¬
)
ô€­®æ
)
ëmæi¡

kl)(
#!*$)55$(

mnoP
#!
%]¥Â&‡Ô^X
!*$%%$#%)
ü„%ɲÃT
JM„ÿ]µ^X
!

*$$4$( )
ü„%&(Ð^X
!*$$(C$#)

pqrs
#!
!
±P×
$
ä0
$B5/MOV#VO1VW7OW7ONM2#),-./
!!
]’‡¨©ªêÄ$,”Ä
$
=D`·å
$
8
4
$
`#
$
FËab
*5+
)
-¢“”DÚE }~Ò
[
$
úEˆD“E 
*#5%+
$
«2wì]Ô¬}~Z
)ar
(
$,$«2wìÏ°+,
$
12zæã
%
a
j
%
ÑÚåXÎÏæ
$
ê,ڟ]퀜‡&
(

¬nØ8cU­(¶±œZ
%
:;ýþÎ;Ÿt
¡ÑÐ
$
…(n϶·
$
ï1ÑÐe¸
%
$(ª²
%
xü†¯
*(+
(
$,$܀ϟƒÁô€Z
æŸÏÙ}~êDÚE }~ŸÐVîô-µ
$
êDÚæëmæi¡Ÿ]í‡&
(
ëúº$«2
wì]Ô¬ŸƒÁ í
%
ô€­®æi¡ÍåŠ

%
Ø:
%
,Š}~RÏ]í
(
,€E Âo
$
Z“Ø̀
)
“ØnçÜkµ$
òDcèE΍*¦,€~Z_€Ÿðs¶±
$
ë
ú,€ìíjÎ;”§Zçdðs
$
ìðs
%
jܧZÎ;ÎPðs¯ø¨ìíH³
*45$+
(
,
€ºµBkhÏ
%
h¦ô€ûЇ6´L
$
ºµB
´X{Î;Ÿô€ûÐ)~Ž
(
,€B´æÍ
ˆ”DÚæëmæ)϶~Ž
(
ޑ„È
&
Ø¢
£ô¤Ü
5
¥¦‚œØ§l

žR
$
©ªnØ¢~E
ª
&
¤Ü


&
ò¤


$
õ$C,ŠŸÙÓ
Ü
%
–Øܝ_ؤÜò¤£ôɊ
)
žjdÆ
%
­(
%
jd
$
­VR‹onØ+Û»¼žR
)
÷ŽF
Ý$¥¦‚œØ•ÁÔ¬12
$
i¡,€$«2
wì]Ô¬Ÿô€­®æ
$
i¡]’‡¨©ªÃ
ŽŸëmæ
(
!
æz¹j
U!
ÚüzSÄ
!3LOVT1Q%$$-78TSOTP
Wº)
¯¡ØœDÚ
!
d%ëçœFG
)>B5*
RŸð
©cü
!
RJ<ôÜÚüP
)8D35X
¼(&{

!
Íý%]WüDEFG
)_@544$$
R“Ы
G¤[Ú
!
RJGFcS()DEFG
)
?DJ54$%$3
RW4&*é|$!
RJšB»¼
ÿ¦DEFG
))*$58
R
\D
`
!
ÒÂ?
5
®ÆhÚ
üFG
)9OVO5a
R‚¼ü
!
d%ʊ`FG
)
?@J#$
R í¢½
!
RJ¢½ÚüP
)(#<5HE@
$%&2!
d%4WFG
)ETO-M?9EX*
+æ÷
«‹
!
•%+æÚüDEFG
(
DZä
!
•%§òFG
$
ÛìÄ
%
Dˆä
!
Ûì
Ä
%c¯ë“SÄ\Z íÄ
)
K®P
%
Êä
%
†
Ìì
%
ՠ঱
%
p¶±P
%
ÈÌì
%
‚¢P
%
ˆÚ
™¾‚
!
 íÄ
$
$%C,—hRJÜSÄF
.$))*.
t
)4
ãt
*
v
*$&
o
#
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Vd)4$:PPWT!*
YW1T$ *$&
G)
Z«aÔ¬¶·
$
°Dsü4‚Ÿ
$

$i
Zäåæ
&( N$
Ž$ļó4|‚
(
]’‡¨©ª
ý¥,ý4øë-,d
$
j,ý4F—,—¯¼°
Î$ùGHxy
(
{|€ß€œÞW{|Œ›
!%
odŒ›
!%)M
ýˆ%]{|€œˆ
!NQ\#==+++dS/N.Qd-./(
U!
pq£ô¤Ü̔¦
!
”¦pq£ô¤
ÜÌ
$
€ß‘X
*+$
¾Ø¨”¹j)’
(
’
!

%

%
„?©qÌ
%
ˆÚýEE 
@M^VT!<./\.1T1QP.RPMVOfM$ LMPQSO-0WO-T$ UW.UT1MVM1U ^OVT
ýE .Ì pÌ „?©qÌ ˆÚ
ë“SÄ
!(4d# L.E
e
c*$ L.E
e
$ /E)((d( L.E
e
;MD
*
AF
&
$ /E)% L.E
e
;M
)
AF
&
$ /E)%d) L.E
e
;M/E)&$ L.E
e
;MFDd( /E
!%d) L.E
e
;M((d( L.E
e
;MD
*
AF
&
)d$ /E)
(4d# L.E
e
cE
e
*
.*D
*
F( /E))$d# L.
E
e
;D
&
/E
!%d) L.E
e
;ML.E
e
;MD)
&$ /E)( L.E
e
cD
*
AF
&
$ /E)(4d# L.E
e
c#d) /E) L.E
e
9L*
$ /E)
)%iDe
*
.*D
*
F4 /E
!%d) L.E
e
;ML.E
e
;MD)
#(d) /E)(4d# L
.E
e
c/E)**d* L.E
e
*
.*D
*
F$
/E
D“SÄ
!* L.E
e
Êì
( /E !# L.E
e
­®ƒ
$ /E)* L.
E
e
­®ƒbä
$ /E)* L.E
e
Êì
)d& /E))) L.E
e
)‡­®
ƒˆäˆ
$ /E
* L.E
e
Êì
& /E
ô€P
! !

5
K®P
& /L)
Êä
/L)
½¶±
$ /L
!
’†‡±¶±
L)
p¶±P

L)
½¶±
) L
!
’†‡±¶±
L)
ÈP
) L)
‚
¢P
$d L
’†‡±¶±
d( L)
ˆÚ
# L
\D!! #dt$d* d)$ t$d$% %d( t$d* (d$ t$d*
!!
‹
#D£
;MD)
FÌF
\D$
$ļysR
$$ /E$
ˆ
& n
œ(
(
U&!
pqØ¢£ô¤ÜFݔ¦
!
l]’‡¨©
ª
&
ã
!
K.æÎ2
$
íl,®
d&% # L
1?
$$ /E

$
b.Ì
/E$
ˆ
)% n
&{Q
/O1$
bpÌ
$ /E$
{Q
* N$
Ž
$d&
!
/
ü+ü
$
o
pØ¢£ô¤ÜFÝ
)
øl©ª
&
ã
$
íl,®
d)( & L$
jRj”op£ô¤ÜFÝ
$
±×b„?
©qÌ
$ /E
ˆÚ
#$ /E$
ˆ
)% n
œ{Q
( N$
Ž
$d&
!
/
ü+ü
$
oqØ¢£ô¤ÜFÝ
(
p
q£ô¤ÜFÝ\ˆ
& n
œ(
(
U)!
£ô¤ÜFÝn¥¦‚œØ
5
¼ØÙ$ ¨d
Z}~
!
€ß‘X
**+
”¦¥¦‚œØ
#
íl 
$d* /L
¶¬™¾‚
$

/E

$
õFÌÜ?
¾f_/ù
$
ˆŸð©cüR+Z»Ÿð©c
$
/O1$
ƒE\0Ÿh¦‚œØ
)
 ¦lpq£ô
¤ÜFÝn
* /E$
bRh¦‚œØ$
$
M¼¾
$
¼
(&
!)% n
{Q
$
0‚œØm1ç?FÝ$
$
n$%&2! e% n
$.3
*$ /O1$
ˆ
)% n
œ
φ
$
]Ü3œ
)
.
$
*çFÝn¥¦‚œØ
5
¼Ø
Ù$Ÿ ¨
(
¥¦‚œØãšZ
$d) k$d)
!
/$
à.ŽÞš
Z
$d&$$d**
!
/
Ÿü+ü3œÌ
$
­7¥¦‚
œØ…FÌ$ 
$
FÝ$¥¦‚œØ•Á
¼FÁ«2Ô¬ ¦(Ÿˆ¥¦‚œØÎ¼Î
!
˜üÌ

$
(
”EŸ¥¦‚œØ
$
Ž1æ÷«‹
!
1‹S?
& $$$
S

’Ã)g
(
g
!
h¦‚œØ
!
¬

¥¦‚œØ
!
º

ƒ2g
COLd!9.S\N.V.LOTP.R/WVQOVM6TS!VTRQ M1U /.1.VM6TSVO\.5
P./T!SOLNQ MRQTSM/\VOR6O1L& $$$ QO/TP
U$!
—}ºŠ
!
l©ª

ã
$
íl,®
$d&& #
L
ˆ¤Ü3$
$
bD
D;F
)
&d$ /E

)$iD
*
F
*
*d$
/E$
ˆ
($ n
¼($}ºŠ
*$ /O1$
m¬3Z°
$
b
D
D;F
)
*d$ /E

D
*
F
*
d$ /E$
«G¤[
$

$
ys
R
$ /E$
Žˆ©ª$«2Ô¬k2cy
(
lp£q£
ô¤ÜFÝ
%
üÌ
/E
ˆ¤Ü3$
$
bD
D;F
)
&d$ /E

D
*
F
*
*d$ /E$
¤[
$ /O1$

$
ysR
* /E$
 ¦
Žˆp£q£ô¤ÜFÝ
%
FÝ$¼FÁÔ¬12c
y
(
`²FÝ$Ô¬12z¼FÁÔ¬12í¿
$
o
.))*.
t
)4
ãt
*
v
*$&
o
#
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Vd)4$:PPWT!*
YW1T$ *$&
FÝ$¥¦‚œØ•ÁÔ¬12
(
!
tÞzb
U!
¹j|^¨»¼
!
ë$,{|—&·
$
ޑ
Žd%{|()}~°kzŸ{|€ß€œ
!
Þ
WŒ›
%
odŒ›
%)M
¯¼¹jŸ|^
¨
( )
.cytÞ)’
*$
é4
!]$
5
!tÞ!
%“6
!8T
nodŒ›$Zc¢
$
”øÔ¬cy
tÞz€ß¿Îˏ
$
’Ùžj|^­(
(
’
*!
{|€œ
D;F
)
=D
*
F
*
«G¤[ŸÔ¬ í
!
)
Ht%$+u)
@M^VT*!31MV6POP.R-TSQOROTU STRTST1-T/MQTSOMVPMRQTSWPO1LQNT/O-S.+MfT5MPPOPQTU M-OU UOLTPQO.1 +OQN D;F
)
=D
*
F
*
!
)
Ht%$+u)
Ô¬
;:8@%!
ÞWŒ
;:8@%)M!
odŒ

xy¿
=
!
L.L
e
cy¿
=
!
L.L
e
xy¿
=
!
L.L
e
cy¿
=
!
L.L
e
] $d t$d $d&( t$d*$ $d() t$d$$ $d($$ t$d$*
91 4 t& 4* t) *&# t( *& t%
CT )$$ t*$ *4# t*) )#( t% )#& t(
<.
$d*
)
$d) t$d$) $d% t$d$* $d# t$d$*
;O d) t$d* d*( t$d d4 t$d$% d#$ t$d*$
1` * t) *# t* )$d4 t$d% )$d t$d#
8T $d$( t$d$ $d$( t$d$& $d$& t$d$$)
e
*
8S )% t ) t*
(
)
4$d# t$d&
3P $ t* t $d* t$d$$& $d$( t$d$$)
A^ & t) && t*
e

#d t$d(
!!
‹
#

Zxy¿
)
*
hEFa)
)
lõ¿
(
U!
©ª$«2Ô¬k12“”pq£ô¤ÜF
Ý$«2Ô¬12F_
!
]’‡¨©ª1DŸ
«2wì+,
$7
!91$
l
!CT$
8
!;O$
´
!9
! 1`$
:
!8S
12ÒÉ
$91$CT$ 1`$8S
12
\$k
$
!
L.L
e
( 91$CT
Ðcy“ØabÇ
$
c
y`YZæ
*)5&+
)8T

1`
­cy$,Ÿ`·å
¤#~Ž
)
.&wì­Ðê]’‡¨©ª,ڇ&
îK
(
©ª$$
!3P
%
!12%ˆ

!
L.
L
e
$
-&
!A^
12ÒÉ
(
pq£ô¤Ü­34©ª$«2Ô¬Ÿ¨Øý
EE “12
$
¨Øøù
$
͍ŸF_ªøù
(
é
CT$
;
!<.$¢
$
”ø
$
Ï«2Ô¬¨€ŸF
_p£ô¤Üj%ˆq£ô¤Üj
$CT

ë
÷‰ØÜ
$<.
kDcb
)]$ 1`$8T$A^
q£ô¤ÜF
_Ù÷Ɉp£ô¤Ü
$
”øÔ¬F_coø
‹
$
\Ù«2Ô¬¨€ìínq$F
$

)(
’
)!
]’‡¨©ª®™“”pq£ô¤ÜFÝ$«2Ô¬12
!+u)
@M^VT)!9TQMV-.1QT1QPO1 EOM1NWMaO1L+T1 -M\PWVT\.+TS.SOQP-N6/TM1U QNT/TQMVP.VW^OVOQ6SMQO.!+u)
Ô¬
©ª$Ô¬k2
=
!
L.L
e
p¤ÜFÝ
=
!
L.L
e
p£ô¤ÜF_
=i
q¤ÜFÝ
=
!
L.L
e
q£ô¤ÜF_
=i
] $d&* $d* 4d* $d)4 4*d(#
91 %d4% $d* (#d&# )d$# 4d)
CT (4d# %d#$ (&d%4 %d& (&d*(
<. $d&% $d*4 #d%$ $d* )d4
;O d)% $d(* 4d( $d4) #%d((
1` $d)$ #d*& #$d( (d#$ ()d$
8T $d) $d$% *$d$$ $d& &$d$$
8S )d( &&d$& (d%( &#d# (d%*
3P $d)( $d** %d(4 $d*# #(d&*
A^ d#$ $d)$ (d% $d* )*d$
.*))*.
t
)4
ãt
*
v
*$&
o
#
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Vd)4$:PPWT!*
YW1T$ *$&
U&!
pq£ô¤ÜFÝ$«2Ô¬ƒÁô€
­®æ í
!
«2Ô¬ƒÁøúz,€Ï°DÏ
$
tœpqä¨
%
pq$듀D“€
!
1ô€P

34
*5%+
(
pq£ô¤ÜFÝ$«2Ô¬Ÿ¥
¦‚œØ•Á
%
¼FÁ“ ¨Ù?
?M+!
˜¥¦‚
œØ•Á¼FÁ12Ñ¿
$

&(
 ¨Ù?
?M+
Z¥¦‚œØ•Á¼FÁ12Ñ¿
$?M+
­«6Ü÷ñ£ô¤ÜFÝ$Ô¬ŸƒÁ |
$
?M+
ߋ
$
¥¦‚œØ•Á12ßÉ
$
Ô¬Ÿô€
­®æ«y
(
p£ô¤ÜFÝ$
$3P
Ÿ
?M+j$
.
#
ÏÔ¬ì핥¦‚œØ•
Á(n
$
¦ê
Ÿ
?M+
Z
d)#$
¥¦‚œØ•
Á12ý‹ˆ¼FÁ12
)]$91$;O$ 1`$A^
Ÿ
?M+h$
.

ÏÔ¬Ÿ¥¦‚œØ•Á12%ˆ
¼FÁ
)<.

Ÿ
?M+
”™
$
¥¦‚œØ•Á
¼FÁ¬g12Î6
(
q£ô¤ÜFÝ$
$]$
8T$8S$3P$Ÿ
?M+h$
.

ÏÔ¬ì핼FÁ
(n
)¥¦‚œØ•Á¼FÁ12Î6
)
”
ø
%
ÏÔ¬Ÿ
?M+j$
˜ì핥¦‚œØ•Á
ƒÁ(n
(
ÍÑp
%
q£ô¤ÜFÝ$¥¦‚œØ
•Á12­o
#
2p?q12ª
ÿ%
$8T
n¬g$12Î6
$
”ø
%
Ϻ$«2Ô
¬
A^
2p?q12c‹
(
2ú­o
$
]’‡¨©
ª$
]$¯
(
Ï«2Ô¬ì
ínq”ò¤
$8T
npq$ò¤æÎ6
$ìínpò¤
(
’
&!
pq£ô¤ÜFÝ$«2Ô¬¥¦‚œØ•Á
%
¼FÁ12“” ¨Ù?
?M+!+u)
@M^VT&!<.1QT1QP.RMRO1OQ65/.1.VM6TSVO\.P./T/TQMVPM1U +MQTS5P.VW^VT/TQMVPO1 QNTPQ./M-N .SO1QTPQO1T-N6/TRS./QNTUOLTPQO.1
.REOM1NWMaO1L+T1 -M\PWVTM1U QNTUTQMOVTU ?M+fMVWTP!+u)
Ô¬
p¤ÜFÝ q¤ÜFÝ
¥¦‚œØ•Á
=
!
L.L
e
¼FÁ
=
!
L.L
e
?M+
¥¦‚œØ•Á
=
!
L.L
e
¼FÁ
=
!
L.L
e
?M+
] $d$( $d% $d&% $d) $d*# $d
91 4d4( )$d& $d## )*d#( *$d)( d#$
CT &)d$ )*d d)* 4d)* d(* )d%
<. $d $d& d$* $d* $d$& d$&
;O $d( $d#& $d*4 $d& $d)4 d)4
1` *d4$ )d)& $d(% d(& *d%# *d*
8T $d$ $d$* )d$# $d$ $d$4 $d#)
8S *&d) 4d#4 d*& &d( )d4( $d&&
3P $d% $d$ )d** $d* $d& $d(*
A^ $d$ $d* $d*$ $d)4 $d) *d4&
U)!
ëmæi¡
!
]’‡¨©ª÷Žûùž
$
K
.
&
ã
$
uq
)
.
$

$d) L$
ëú•u¢
*
ãZ
]’‡¨©ªÃŽ2
(
…]’‡¨©ª$«2Ô¬
k2z
IDF
wWŸE_ÈFz2
!ST-.//T1UTU
UOTQMS6MV.+M1-TP$>?3$
uqn?MÿÈF2
!MU5
TbWMQTUMOV6UOTQMS6O1QM[T$3??:$
ø:;ï%œŸ
«2Ô¬­/œqn?2
!Q.VTSM^VTW\\TSO1QM[T
VTfTV=/M7O/W/VTfTV.RUMOV6O1QM[T$HE=9E
*(5*$+
$
`
²«2Ô¬qn?›‹2
$
i¡]’‡¨©ªÃŽ
Ÿëmæ
$
3³«2Ô¬k´0ôô€åæڍ
)
…
pq£ô¤ÜFÝ$¥¦‚œØ•ÁÔ¬12
î
$
`²]’‡¨©ªÃŽ
U
Ÿ«2Ô¬›:
n?2
$

(
©ª$º$«2wì]Ô¬µjpq¤
Ü
$
FÝ$«2Ô¬îDzpqÎ;t
$
ûÐò
¤‚ç?†ÌªO
$
ëú¥¦‚œØ•Á12­
~Zô€­®æåæi¡Ÿà…
(
º$«2Ô¬
qn?Ä2\:ˆ
>?3=3??:
wWqn?ëm¿
$
­DÚ«aº$«2Ô¬n?k20ôŸåæ
(
]
’‡¨©ª$
3P$k2 ¦Z
$d)($ $d$%$
d#$
!
L.L
e
$
˜ ¦Z
$d)($ $d$%$ d#$ /L.
[L
e
$
ý:ˆÀ%”yŸ
,
,ŽŒ€“”Äçû>
Ždò{|
-!
k2
3P

*d$ /L.[L
e
$
$d) /L
.[L
e
$A^

d$ /L.[L
e

**+
(
…©ª$«2Ô
.)))*.
t
)4
ãt
*
v
*$&
o
#
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Vd)4$:PPWT!*
YW1T$ *$&
!!
’
!
©ª$«2Ô¬ò¤›‹›:n?Ä2
@M^VT!>TRTST1-TUMQM.RQSM-T/TQMVPR.SMUWVQPM-bWOSTU RS./QNTVOQTSMQWST$ PMRTU.PMLTM1U /M7O/W/fMVWTP.R-./\MSTU Q.ST-./5
/T1UTU fMVWTP
Ô¬
>?3=3??:
wWëmq
n?¿
=
!
L
HE=9E
wW›‹q
n?¿
=/L.U
e
©ª8Ô¬k2
=
!
L.L
e
pq¤ÜFÝ$¥¦
‚œØ•Á
=
!
L.L
e
«2Ô¬›:R›‹ò¤
2
=
!
L.U
e
] $ k$$ d( $d&* $d* $d$% k$d
91 d( k*d)!/L %d4% *d## (d&) k*$d*4
CT ( k(!/L & (4d# $*d)% )d() k)d*
<. % k$ $d) $d&% $d)# $d* k$d#
;O $ k%44 d$ d)% $d%* $d* k$d&(
1` ( k!/L &$ $d)$ (d%& )d$# k)d#
8T &$ k%$ $d& $d) $d$ $d$& k$d*
8S (( k 4$$ * )d( )(d) )d&4 k(d(
3P e e $d)( $d*4 $d$ k$d)
A^ )& k&&$ $d) d#$ $d&& $d k$d#
¬k2¥¦‚œØ•Á12}`ç?pq$]
Ô¬Ÿ›‹2›:2
$
›‹n?
3P$ ¦
Z
$d)$$d$*$$d#
!
L.U
e
!
˜ ¦Z
$d4$$d&$
)d4*
!
L=
‚
$
›:n?
3P$ ¦Z
$d$$
$d$$$d
!
L.U
e
!
˜ ¦Z
$d%$$d$%$d$
!
L=
‚
$
ÍÑ<Íýþ¢£ùôýþƒyŸu‚u
_­sàn?2
!3P4$$
!
L$!
L$A^ $$
!
L$
­)]’‡¨©ª$
3P$n?¿Ý%
$
Z)]Ô¬${
(

bcde
#
* +!
ÀÈG
$
…{M
$

,
]’‡¨©ªÔÕÛdæºL
*($
¸ÕÚÜu
*Y+,
Åõ·-.
$*$$$&!# *%#,
* * +!
OžÆ
$
À¡
$
s=½
$
¯
,
]’‡¨©ª3ÔÛº·å
C9
º·:oŸ»¼}~
*Y+,
$,
$*$$($)!(#*)$,
* ) +!
n7°
$
Ì{;
,
]’‡¨©ªÔՃʷ‚ñòrº·
Ÿâã í
*Y+,
â㏊Ž,
$*$$($ !# %,
* & +!
A¢‘
$
Î:5
$
͐
$
¯
,
]’‡¨©ªÍ)撍æY·
ŸÔÕ~Ž
*Y+,
Ü#a
#

$*$$($ )!)#&&,
* +!
!•>
$
Í¢Y
$
ÀÐÒ
$
¯
,
]’‡¨©ªÔÕ·åæºL
ŸDÚæzëmæÜu
*Y+,
âãY&-.
$*$$($)!4#
(,
* # +!
‚?
,
]’‡¨©ª$>ÉäŸ12cy
*Y+,
$C,…a
$
*$$4$!,
* % +!
Eu]
$
àž2
$
PòS
$
¯
,
]’‡¨©ªC¦x¦z
DAE<
y2cy
*Y+,
$%,—{|
$*$$%$(!# ,
* ( +! N`WM1LA$9-XSOUT9X$_OMDA$TQMV,DTMVQN SOP[ RS./NTMf6
/TQMVPfOM-.1PW/\QO.1 .RR..U -S.\PO1 QNTfO-O1OQ6.R?M^M.PNM1
/O1T*Y+,8.WQN * 4 +!XMVO/M1TA]$ \TS/TM^OVOQ6# M-SOQObWT*Y+,?SWL?TVOf@T-N1.V$ *$$$ $
!#)),
*$+!
ª@
$
ÏA
$
ÎÖ
$
¯
,
¨€Èn:qò¤“”Ÿ»¼}
~
*Y+,
$%âã,Š-.
$ *$$$*!*# $%,
*+!]TSPM1Qf..SQ^OVOQ6.RM1 /+ Q6.R/6-.Q.7O1PRS./R..U*Y+,C..U ),
**+!
¶Wh
$
!Ðq
$
9ž‘
$
¯
,
N<‡”n¼
5
‚œØ埠¨
dZ
*Y+,
Oš&
$*$$*$*)!%,
*)+!;OTVPT1 8 A,@NT^ O.V.LO-MVS.VT.RPQS.1QOW/*Y+,X.1T$ *$$&$
)#(),
*&+!
!B4
$
Í:
$
ÀÎÃ
$
¯
,
$,«2Ô¬z,ڟÏÙ
*Y+,
zM$C
$ *$$#$*%!*#%),
*+!EO8 _$?T1L;8$ N`T1LCK,8\T-OMQO.1 M1MV6POP.ROS.1 O1 QSM5
UOQO.1MVQS6*Y+,YANMS/XO./TU 31MV$ *$$)$)*!#,
*#+!
±P×
$
Pq»
$
syu
,
ŽØ¢£ôžR íJœ¼¾Ì
$«2Ô¬ŸƒÁô€­ÆŽæ
*Y+,
 íÜ
$ *$$$
)(#(*),
*%+!EO8 _$ EO1 E_$ EO1 Y$ TQMV,8\T-OMQO.1 M1MV6POP$ ^O.MfMOVM^OVOQ6
M1U SOP[ MPPTPP/T1Q.RQSM-T/TQMVPO1 NTS^MVUT-.-QO.1PWPO1LM-./5
^O1TU QT-N1ObWT.R/+ PM/\VT\STQSTMQ/T1Q/TQN.U*Y+,AN6Q.-NT/31MV$ *$$$*#4$,
*(+!3V^TSQO5COUM1ZM3$ XWSO1OJ$ ATSOTV.J$ TQMV,@SM-TTVT/T1Q
O1QM[TM1U PQMQWP.R:QMVOM1 PW^0T-QPVOfO1LO1 QNTJW^^O.MSTM*Y+,
B1fOS.1 >TP$ *$$)$4#%,
*4+!Y.SNT/E$ XT-[TSI$ 8V.SM-N 8,:1QM[T.R% TVT/T1QP^68+TU5
OPN +./T1$ UTQTS/O1TU ^6M*& N UW\VO-MQT\.SQO.1 PQWU6*Y+,Y
C..U <./\ 31MV$ 44($ # )*,
**$+!ETPg1OT+O-Z3$ YM+.SP[Mc$ 6S1O-[OI,9M-S.5M1U /O-S.51WQSO5
.&))*.
t
)4
ãt
*
v
*$&
o
#
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Vd)4$:PPWT!*
YW1T$ *$&
T1QPM1U QNTOS^ O.MfMOVM^OVOQ6O1 \.VOPN NTS^MV/TUO-M/T1QP*Y+,
C..U **+!
RD
$
ʀ½
,
$,$]Ô¬}~±®
*Y+,
«2wìzï%
}~
$ *$$($*!&##,
5LL0/T.C/ABAK*+C*1&- M/AB/TG/S@JC/AB.BGM/A-@-MF.B@@OCF.TC/ABKAF
-@C.0JL@T/.C/AB.B.0EJ/J$ M/A.Q./0.M/0/CE .BGF/JW
.JJ@JJ-@BC/B:/.BDH. ]/BSY@BT.LJH0@
E:;EW57OW
$*
!
$ E:8NW157O1L
$*
$ D`B;JCT1L56O1L
*
!dG73/2+ 5*.+.6.B?$ 9/++2+ L.*=26C+/<1*%/)?$
S>2+BF>.7 )#)$$$$ !>/+2)
*d;1$2*)=1+).8!>1=/%)*?2+: M+2+BF>.7 )#)$$$$ !>/+2
*5MJCF.TC+!F1T.RQNT-MWPTP.RQNTNOLN -.PQ.R\NMS/M-TWQO-MVPM1U QNT/M0.S.^PQM-VTPQ.SM\OUV6MPPTPPO1LQNT^ O.MfMOVM^OVOQ6
M1U SOP[ .RM-NT/O-MVOPQNTVM-[ .RT7\TSO/T1QMV/.UTVP6PQT/Pd31T+\ST5QSTMQ/T1QQT-N1.V.L6$ /+ POL1TU R.S/TQMVM1MV6POPO1 EOM1NWMaO1L+T1 -M\PWVTd@NT-M\PWVT+MPUOLTPQTU .1 )% n W1UTSQNTM-OUOQ6.RQNTPQ./M-N .SO1QTPQO1T$
M1U +OQN QNTO1.SLM1O-M1U .SLM1O--./\.W1UP!O1-VWUO1LUOLTPQOfTT1Z6/TP R.W1U O1 QNTPQ./M-N .SO1QTPQO1T$ M1U QNT1 QNT-N6/T
+MP.^QMO1TUdXTO1LPO/OVMSQ.QNT^ O./T/^SM1T^ TQ+TT1 QNTLMPQS.O1QTPQO1MVQSM-QM1U ^V..U fTPPTVP$ /.1.VM6TSVO\.P./T+MPWPTU MP
^O./T/^SM1T/.UTVd3RO1OQ65/.1.VM6TSVO\.P./T/TQMVP!39E9P M1U +MQTS5P.VW^VT/TQMVP+TSTWPTU R.S/TQMVP\T-OMQO.1 M1MV6POPO1
QNT-M\PWVTdXMPTU .1 QNT-.1-T1QSMQO.1 .R39E9P$ QNT/MO1 M^P.S\QO.1 POQT.RQSM-T/TQMVP+MP\S.\.PTUd@NT/TQMVQ.QMV-.1QT1QP.S
QNT-.1-T1QSMQO.1 .R39E9PO1 QNT-M\PWVT+TST-./\MSTU Q.QNT1WQSOQO.1MVSTbWOST/T1QP$ UMOV6\TS/OPPO^VTU.PTM1U NTMf6/TQMVQ.QMV
-.1QT1QPRS./QNTsO/\.SQM1U T7\.SQ.R/TUO-O1MV\VM1QPM1U \ST\MSMQO.1 .RLSTT1 O1UWPQS6PQMQTPQM1UMSUPsd@NT/TQMV-.1-T1QSMQO.1P
O1 QNT-M\PWVT+TST+OQNO1 QNTPMRTQ6^ MPTVO1TVTfTVPR.SNW/M1 -.1PW/\QO.1d3RQTS/+ M^P.S^TU /MO1V6O1 O1QTPQO1Td@NT-.1-T1QSMQO.1 .R3P$ e
$ STP\T-QOfTV6$ RMSVTPPQNM1 QNT\TS5
/OPPO^VTU.PTRS./QNTsO/\.SQM1U T7\.SQ.R/TUO-O1MV\VM1QPM1U \ST\MSMQO.1 .RLSTT1 O1UWPQS6PQMQTPQM1UMSUPsd
*X@E YAFGJ+ !#+ GA/#(a)*bPT\T--()&*

vw-0
!
†‡‡
#
.))*.
t
)4
ãt
*
v
*$&
o
#
p
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
].Vd)4$:PPWT!*
YW1T$ *$&