全 文 ：川芎防风白芷方主成分及其组合对家兔
离体脑基底动脉的作用
李丽，杨洪军，肖永庆，张村，王永炎
（中国中医科学院 中药研究所，北京 １００７００）
［摘要］　目的：观察川芎防风白芷方主成分及其组合对家兔离体脑基底动脉环的作用。方法：分别以氯化钾（ＫＣｌ）４５
ｍｍｏｌ·Ｌ－１和５羟色胺（５ＨＴ）２４×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１预收缩家兔离体脑基底动脉环，采用累积加药的方式，观察川芎防风白芷
方主成分及其组合（Ｐ１，Ｐ２）对预收缩血管环的舒张作用。结果：ＫＣｌ４５ｍｍｏｌ·Ｌ－１预收缩时，除防风色原酮Ⅰ葡萄糖苷、防风
色原酮Ⅱ葡萄糖苷无明显舒张作用外，藁本内酯、阿魏酸、欧前胡素、Ｐ１及Ｐ２舒张血管的作用显著，最大舒张率可接近１００％，
（ＥＣ５０）：Ｐ２＜欧前胡素 ＜藁本内酯＜Ｐ１（Ｐ＜００５）。５ＨＴ２４×１０
－８ｍｏｌ·Ｌ－１预收缩时，２个主成分组合样品均能产生明显
的舒张作用，并呈剂量反应关系。结论：除防风色原酮Ⅰ葡萄糖苷、防风色原酮Ⅱ葡萄糖苷外，其他单体成分及主成分组合样
品均能对抗ＫＣｌ及５ＨＴ引起的家兔基底动脉收缩，且主成分组合样品的舒张作用优于单体成分。
［关键词］　川芎防风白芷方；主成分组合；家兔离体脑基底动脉
［收稿日期］　２００８０９１０
［基金项目］　国家自然科学基金项目（３０４７２１４３）
［通信作者］　肖永庆，研究员，博士生导师。Ｔｅｌ：（０１０）８２８０５１０６，
Ｅｍａｉｌ：ｘｗｙａｎｇ＠ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
　　川芎、防风、白芷为历代治疗头痛的常用中
药，常作为药对应用于治疗头痛的方剂［１］。其中，
川芎与白芷配伍即古方“芷芎散”（《普济方》），防
风与白芷配伍即古方“防风白芷丸”（《普济方》），
这两首方剂皆以偏正头痛为主治。因此，可以将
川芎防风白芷复方看成芷芎散和防风白芷丸的
合方。王永炎院士多年来的临床经验亦证明，川
芎、防风、白芷３味药组方确实具有显著的临床疗
效。
针对偏头痛发病过程中出现的脑血管舒缩功
能障碍，本试验选择了血管舒缩功能为研究内容，
首先对川芎、防风、白芷中的主要成分进行离体血
管模型的研究，进而在单体成分血管活性研究的
基础上，对方剂中主成分组合进行相同的试验研
究，为探讨中药复方药效物质基础与其疗效的相
关性奠定基础。
１　材料
１．１　动物
清洁级雄性家兔，体重２５ｋｇ左右，由北京维
通利华实验动物技术有限公司提供。合格证号
ＳＣＸＫ（京）２００５０００２。
１．２　药物
１．２．１　单体成分　防风色原酮Ⅰ葡萄糖苷、防风色
原酮Ⅱ葡萄糖苷、防风色原酮Ⅰ、防风色原酮Ⅲ葡萄
糖苷、藁本内酯、阿魏酸、欧前胡素，均为本所实验室
分离制备，纯度＞９５％。
１．２．２　成分组合　根据王永炎院士的建议，以“调畅
气血、和络止痛”为偏头痛的治疗原则，将川芎Ｌｉｇｕｓ
ｔｉｃｕｍｃｈｕａｎｘｉｏｎｇ、防风 Ｓａｐｏｓｈｎｉｋｏｖｉａｄｉｖａｒｉｃａｔａ、白芷
Ａｎｇｅｌｉｃａｄａｈｕｒｉｃａ的饮片配比定为（３∶２∶３）（均由本所
胡世林研究员鉴定）。结合各主成分在饮片中的平均
含量，确定主成分组合样品的组成及比例，制备成主
成分组合样品Ｐ１。再以“和络止痛”为治则，川芎、防
风、白芷饮片配比为（１０∶８∶３），同法制备成主成分组
合样品Ｐ２。
１．３　试剂
乙酰胆碱（ＡＣｈ）；５羟色胺（５ＨＴ），美国Ｓｉｇｍａ
公司产品。ＫｒｅｂｓＨｅｎｓｅｌｅｉｔ（ＫＨ）液配方（ｍｍｏ１·
Ｌ－１）：ＮａＣｌ１１８９６，ＫＣｌ４７３，ＫＨ２ＰＯ４１１７，ＭｇＳＯ４
１１７，ＮａＨＣＯ３２５０，ＣａＣｌ２２５４，葡萄糖１１１。以上
试剂试药均为分析纯。
１．４　仪器
ＭＰ１５０多导生理记录仪（美国 Ｂｉｏｐａｃ公司）；
离体组织孵育装置（美国 Ｂｉｏｐａｃ公司）；ＴＳＤ１２５Ｃ
（５０ｇ）张力传感器（美国 Ｂｉｏｐａｃ公司）；ＰＢ１５３Ｓ电
子天平［梅特勒一托利多仪器（上海）有限公司］。
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第３４卷第１１期
２００９年６月
　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　
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２　方法
２．１　家兔基底动脉环制备方法［２］
家兔耳缘静脉注入空气处死，迅速断头取基底
动脉，置于冷的 ＫＨ液中，仔细制备２～３ｍｍ长的
血管环。将血管环悬挂于预置２０ｍＬＫＨ液的浴槽
中，温度（３７０±０２）℃恒定，持续通入９５％Ｏ２和
５％ＣＯ２的混合气体。标本的一端固定，另一端经张
力换能器连接 ＭＰ１５０多导生理记录系统，记录实
验过程中张力的变化。稳定过程先以 ０ｇ张力开
始，维持３０ｍｉｎ后调节其基础张力至２００ｍｇ，平衡
３０ｍｉｎ，动脉环稳定后，用 ＫＣｌ（４５ｍｍｏｌ·Ｌ－１），５
ＨＴ（２４×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１）刺激，待收缩幅度稳定后
用ＫＨ液洗脱，共重复３次，以激发最大收缩并使
血管收缩状态更稳定。用 ＡＣｈ１０μｍｏｌ·Ｌ－１舒张
主动脉环以检验内皮的完整性。即加入 ＡＣｈ后使
ＫＣｌ预收缩的血管环舒张８０％以上，认为内皮完整。
２．２　家兔胸主动脉环的收缩和舒张功能的测定
血管环用 ＫＨ液清洗数次，使其保持基础张
力。然后用分别用 ＫＣｌ（４５ｍｍｏ１·Ｌ－１），５ＨＴ
（２４×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１），诱 发 最 大 收 缩 幅 度 为
１００％，以加入药物后的血管张力幅度与 ＫＣｌ，５ＨＴ
诱发最大收缩幅度之间的比率作血管舒张反应的
量效曲线；药物引起的收缩幅度均以第 ３次 ＫＣｌ
（４５ｍｍｏｌ·Ｌ－１），５ＨＴ（２４×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１）引起
的最大收缩幅度为相对标准值，用百分比表示。动
脉环稳定后，采用累积加药法，分别向浴槽加入各受
试样品，每１０ｍｉｎ加入１次，观察血管舒张的量效
曲线。
２．３　统计学处理
采用ＳＰＳＳ１３０统计软件，分别作单因素方差
分析和独立样本 ｔ检验，数据以 珋ｘ±ｓ表示。Ｐ＜
００５为差异有统计学意义。
３　结果
３１　对用ＫＣｌ预收缩血管环张力的影响
ＫＣｌ４５ｍｍｏｌ·Ｌ－１预收缩时，除防风色原酮Ⅰ
葡萄糖苷、防风色原酮Ⅱ葡萄糖苷无明显舒张作用
外，其他样品均能产生舒张作用。其中，藁本内酯、
阿魏酸、欧前胡素、Ｐ１及 Ｐ２舒张血管的作用显著，
最大舒张率可接近１００％，ＥＣ５０：Ｐ２＜欧前胡素 ＜藁
本内酯＜Ｐ１，经单因素方差分析进行两两比较，Ｐ＜
００５，差异具有显著统计学意义（表１）。
３２　主成分组合样品对用５ＨＴ预收缩血管环张
　　 表１　各样品对ＫＣｌ预收缩的家兔脑基底
动脉环张力的影响
成分
起效范围
／ｍｇ·Ｌ－１
最大
舒张率／％
ＥＣ５０
／ｍｇ·Ｌ－１
防风色原酮Ⅰ葡萄糖苷 　　 － － 　　 －
防风色原酮Ⅱ葡萄糖苷 　　 － － 　　 －
防风色原酮Ⅰ ２０～１２８０ ８８ ３８６９９±２３３２
防风色原酮Ⅲ葡萄糖苷 ８０～１２８０ ７６ ５６７１１±７１１２
藁本内酯 １２～８０ １００ ２１４４±０１０
阿魏酸 ３０～９６０ ９７ ３２６４４±１５１８
欧前胡素 　２～１２８ ９５ １８５４±０３９
Ｐ１ １４～８８ ９８ ２１９４±０５６
Ｐ２ ０７～８７ ９９ １３３９±０４３
力的影响
用５ＨＴ２４×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１预收缩时，２个主
成分组合样品均能产生明显的舒张作用，并呈剂量
反应关系，经独立样本 ｔ检验，Ｐ＜０００１，具有显著
的统计学差异（表２）。
表２　主成分组合样品对５ＨＴ预收缩家兔
脑基底动脉环张力的影响
成分
起效范围
／ｍｇ·Ｌ－１
最大舒张率
／％
ＥＣ５０
／ｍｇ·Ｌ－１
Ｐ１ ２～６６ １００ ２６２７±０４９
Ｐ２ ２～６５ １００ ２３４４±０３８
３３　主成分组合中各单体成分的作用分析（ＫＣｌ模
型）
主成分组合样品达到 ＥＣ５０时，各单体成分均未
达到单体应用时的有效浓度，无单体对抗 ＫＣｌ所致
的家兔离体脑脊底动脉收缩的作用。以此结果计
算，２个主成分组合样品达到 ＥＣ５０时应无舒张血管
作用，而其实际舒张率分别为 ９８％（Ｐ１），９９％
（Ｐ２）。结果见表１，３，４。
表３　Ｐ１达到ＥＣ５０时样品中所含各单体成分的作用情况
（ＫＣｌ模型） ｍｇ·Ｌ－１
成分 溶液中单体 ＥＣ５０单体
防风色原酮Ⅰ葡萄糖苷 ０１９８ ００８２
防风色原酮Ⅱ葡萄糖苷 ０２０７ ００８６
防风色原酮Ⅰ ００４３ ００１８
防风色原酮Ⅲ葡萄糖苷 ００５８ ００２４
藁本内酯 ２０００ ０８２９
阿魏酸 ００６１ ００２５
欧前胡素 ０１７８ ００７４
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表４　Ｐ２达到ＥＣ５０时样品中所含各单体成分的作用情况
（ＫＣｌ模型）
成分
溶液中
单体浓度
／ｍｇ·Ｌ－１
ＥＣ５０
单体浓度
／ｍｇ·Ｌ－１
防风色原酮Ⅰ葡萄糖苷 ０２４７ ００６２
防风色原酮Ⅱ葡萄糖苷 ０２３９ ００６０
防风色原酮Ⅰ ００６３ ００１６
防风色原酮Ⅲ葡萄糖苷 ００４８ ００１２
藁本内酯 ２０００ ０５０４
阿魏酸 ００６１ ００１５
欧前胡素 ００５８ ００１５
４　讨论
通过家兔离体脑基底动脉环张力实验，不仅明
确了川芎防风白芷方中各主要单体成分及其组合的
血管活性，同时还对单体成分与主成分组合的血管
活性进行了比较。结果在不同的实验模型中，主成
分组合样品均显示了优于单体成分的舒张血管作
用，其所含单体成分的浓度均明显低于单体成分的
起效浓度，因而说明主成分组合样品的作用不是各
　　
单体成分作用的简单相加，而可能具有较强的协同
增效作用。同时，２个主成分组合样品中各单体成
分比例的变化，也使其在血管活性方面产生了一定
的差异。因此，进一步探讨主成分的组合、主成分组
合中各单体成分配比的变化，以及各单体成分及其
成分组合的作用途径，不仅可能优选出最佳的成分
组合方式，同时也将为揭示成分组合的作用机制研
究提供科学的依据。
中药复方研究是中药现代化的一项重要内容。
复方中的成分虽多，但是真正的药效成分却有限，而
且往往是药材中含量比较高的主成分。本实验选取
具有生物活性的主要单体成分及其组合，基于主要
药效指标探讨其药理活性，揭示中药复方的有效物
质基础，不仅为中医方剂组方提供理论依据，同时也
为中药复方现代化研究探索了一条切实可行的研究
思路。
［参考文献］
［１］　杨洪军，王永炎．头痛方剂用药规律研究［Ｊ］．中国中药杂志，
２００５，３０（３）：２２６．
［２］　金红峰，周云连，陈云龙，等．石斛对大鼠胸主动脉环的舒张作
用［Ｊ］．中国中药杂志，２００３，２８（１１）：１０６０．
ＥｆｅｃｔｏｆＣｈｕａｎｘｉｏｎｇＦａｎｇｆｅｎｇＢａｉｚｈｉｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｎ
ｉｓｏｌａｔｅｄｒａｂｂｉｔｂａｓｉｌａｒａｒｔｅｒｙ
ＬＩＬｉ，ＹＡＮＧＨｏｎｇｊｕｎ，ＸＩＡＯＹｏｎｇｑｉｎｇ，ＺＨＡＮＧＣｕｎ，ＷＡＮＧＹｏｎｇｙａｎ
（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＣｈｉｎａＡｃａｄｅｍｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７００，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｔｈｅｍａｉｎｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｎｄｉｔｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｆｒｏｍＣｈｕａｎｘｉｏｎｇＦａｎｇｆｅｎｇＢａｉｚｈｉｐｒｅ
ｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｎｉｓｏｌａｔｅｄｒａｂｂｉｔｂａｓｉｌａｒａｒｔｅｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｉｓｏｌａｔｅｄｒａｂｂｉｔｂａｓｉｌａｒａｒｔｅｒｙｒｉｎｇｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ５ｍｍｏｌ·Ｌ－１ＫＣｌａｎｄ５
ＨＴ２．４×１０－８ｍｏｌ·Ｌ－１，ａｎｄｂｙｍｅａｓｕｒｉｎｇｔｈｅｔｅｎｓｉｏｎｏｆｂａｓｉｌａｒａｒｔｅｒｙｒｉｎｇｓ，ｔｈｅｅｆｅｃｔｏｆｔｈｅｍａｉｎｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓａｎｄｉｔｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ
ｆｒｏｍＣｈｕｎｘｉｏｎｇＦａｎｇｆｅｎｇＢａｉｚｈｉＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｎｖａｓｃｕｌａｒａｃｔｉｖｉｔｙｗａｓｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：ＵｎｄｅｒｐｒｅｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓｏｆＫＣｌ４５ｍｍｏｌ·Ｌ－１，
ｌｉｇｕｓｔｉｌｉｄｅ，ｆｅｒｕｌｉｃａｃｉｄ，ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎａｎｄｔｗｏｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ＇ｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｈａｖｅｔｈｅｖａｓｏｄｉｌａｔａｔｉｏｎｅｆｅｃｔｏｎｒａｂｂｉｔｂａｓｉｌａｒａｒｔｅｒｙｒｉｎｇｓｗｈｉｔｅ
ｐｒｉｍｏｇｌｕｃｏｓｙｌｃｉｍｉｆｕｇｉｎａｎｄ４′ＯβＤｇｌｕｃｏｓｙｌ５ｏｍｅｔｈｙｌｖｉｓａｍｍｉｎｏｌｈａｖｅｎｏｓａｍｅａｃｔｉｏｎ．ＴｈｅＥＣ５０ｓｅｑｕｅｎｃｅｉｓＰ２＜ｉｍｐｅｒａｔｏｒｉｎ＜
ｌｉｇｕｓｔｉｌｉｄｅ＜Ｐ１（Ｐ＜００５）．Ａｎｄｔｈｅｓａｍｅｖａｓｏｄｉｌａｔａｔｉｏｎｅｆｅｃｔｏｎｒａｂｂｉｔｉｓｏｌａｔｅｄｂａｓｉｌａｒａｒｔｅｒｙｒｉｎｇｓｅｖｏｋｅｄｂｙ５ＨＴ２４×１０－８ｍｏｌ
·Ｌ－１ｗａｓｆｏｕｎｄｆｏｒｔｗｏｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ＇ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｅｘｃｅｐｔｐｒｉｍｏｇｌｕｃｏｓｙｌｃｉｍｉｆｕｇｉｎａｎｄ４′ＯβＤｇｌｕｃｏｓｙｌ５ｏｍｅｔｈｙｌ
ｖｉｓａｍｍｉｎｏｌ，ａｌｓａｍｐｌｅｓｈａｖｅｔｈｅｖａｓｏｄｉｌａｔａｔｉｏｎｅｆｅｃｔｏｎｒａｂｂｉｔｉｓｏｌａｔｅｄｂａｓｉｌａｒａｒｔｅｒｙｒｉｎｇｓｅｖｏｋｅｄｂｙＫＣｌａｎｄ５ＨＴ，ｔｈｅｖａｓｏｄｉｌａｔａｔｉｏｎ
ｅｆｅｃｔｏｆｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ＇ｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｅｒｅｂｅｔｅｒｔｈａｎａｎｙｓｉｎｇｌｅｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　ＣｈｕａｎｘｉｏｎｇＦａｎｇｆｅｎｇＢａｉｚｈｉｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ；ｍａｉｎｃｏｍｐｏｎｅｎｔ’ｓｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ；ｒａｂｂｉｔｂａｓｉｌａｒａｒｔｅｒｙ
［责任编辑　古云侠］
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