全 文 ：细辛非挥发性提取物抗炎镇痛作用研究
熊玉兰１，荆宇２，尚明英２，李长龄１，叶加１，王璇３，蔡少青２
（１．北京大学 药学院 分子与细胞药理学系，北京 １００１９１；
２．北京大学 药学院 天然药物学系，北京 １００１９１；
３．北京大学 药学院 化学生物学系，北京 １００１９１）
［摘要］　目的：考察细辛不同煎煮时间的水煎液及不同浓度乙醇提取物是否具有抗炎及镇痛作用，并初步探讨细辛的抗
炎镇痛作用机制。方法：采用ＩＣＲ小鼠，以小鼠耳肿胀法对北细辛（根和根茎）水煎液（提取挥发油后水煎液和临床常用水煎
液）和乙醇提取物（９５％乙醇提取物和５０％乙醇提取物）进行抗炎作用的评价；以热板法对北细辛水煎液进行镇痛作用的评
价；并以去肾上腺试验和纳洛酮阻断试验，探讨细辛水煎液的抗炎镇痛机制。结果：二甲苯小鼠耳肿胀试验中，北细辛２种水
煎液明显减轻炎症肿胀度，高剂量时抑制率分别为４３２０％和６３６９％，而对二甲苯所致去肾上腺小鼠耳肿胀无抑制作用；北
细辛９５％乙醇提取物和５０％乙醇提取物均能抑制小鼠耳肿胀，高剂量时抑制率分别为６１８６％和５２５６％。在热板试验中，
北细辛２种水煎液高、低剂量均使痛反应潜伏期明显延长，镇痛作用在２０ｈ达高峰；２０ｈ各组痛阈提高率分别为５１２７％，
６２７８％，６００８％和６８００％；经纳洛酮预处理后潜伏期明显缩短，北细辛水煎液未显示镇痛作用。结论：北细辛水煎液有明显
的抗炎和镇痛作用。临床常用水煎液的抗炎镇痛作用强于提取挥发油后的水煎液。北细辛乙醇提取物具有显著的抗炎作
用，９５％乙醇提取物抗炎作用与５０％乙醇提取物相当。北细辛水煎液抗炎作用有肾上腺的参与，镇痛作用与阿片受体有关。
［关键词］　细辛水煎液；细辛乙醇提取物；抗炎；镇痛
［收稿日期］　２００９０５２０
［基金项目］　国家科技支撑计划（２００６ＢＡＩ１４Ｂ０１３）；国家重点基础
研究发展计划（９７３）项目（２００６ＣＢ５０４７０７）
［通信作者］　蔡少青，Ｔｅｌ：（０１０）８２８０１６９３，Ｅｍａｉｌ：ｓｑｃａｉ＠ｂｊｍｕ．
ｅｄｕ．ｃｎ；叶加，Ｔｅｌ：（０１０）８２８０２６５３，Ｅｍａｉｌ：ｙｅｊｉａ＠ ｂｊｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ
　　细辛为临床常用中药，２００５年版《中国药典》收
载细辛为马兜铃科植物北细辛 Ａｓａｒｕｍｈｅｔｅｒｏｔｒｏ
ｐｏｉｄｅｓＦｒ．Ｓｃｈｍｉｄｔｖａｒ．ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍ （Ｍａｘｉｍ．）
Ｋｉｔａｇ．、汉城细辛Ａ．ｓｉｅｂｏｌｄｉＭｉｑ．ｖａｒ．ｓｅｏｕｌｅｎｓｅＮａ
ｋａｉ或华细辛Ａ．ｓｉｅｂｏｌｄｉＭｉｑ．的根及根茎，具有祛风
散寒、通窍止痛、温肺化饮等功效［１］。以往实验研
究表明，细辛含有的挥发油是其发挥抗炎镇痛作用
的主要活性成分［２６］。但临床应用细辛水煎剂治疗
疼痛或炎症等疾病时煎煮时间均较长［７９］，而研究表
明［１０１１］细辛中挥发油含量随着煎煮时间的延长迅
速降低，长时间煎煮的汤剂中挥发油含量很低，说明
除挥发油外细辛煎剂中还含有其他具有抗炎镇痛作
用的活性成分。但是，迄今未见前人关于细辛非挥
发性提取物抗炎镇痛药理研究报道，本研究对不同
煎煮时间的北细辛药材水煎液及不同浓度的乙醇提
取物进行抗炎镇痛实验研究，以证明北细辛非挥发性
提取物的抗炎镇痛作用，为其临床合理应用和进一步
寻找细辛抗炎镇痛作用的活性成分提供参考依据。
１　材料
１．１　动物
ＩＣＲ小鼠，ＳＰＦ级，体重（１８±２）ｇ，雌雄各半，
由北京大学实验动物部提供（许可证号 ＳＣＸＫ１１
０００００８）。以标准颗粒饲料饲养，由北京大学实验
动物部提供。动物饲养于标准环境：温度（２２±１）
℃，相对湿度（６０±５）％，人工光照，１２ｈ明暗周期。
１．２　药物与制备
细辛药材，２００５年５月购于辽宁本溪森秀药材
加工有限责任公司（２００４年１０月采收），产地辽宁本
溪，经北京大学药学院蔡少青教授鉴定为马兜铃科植
物北细辛Ａ．ｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓＦｒ．Ｓｃｈｍｉｄｔｖａｒ．ｍａｎｄｓｈｕ
ｒｉｃｕｍ（Ｍａｘｉｍ．）Ｋｉｔａｇ．的根及根茎，凭证标本存放于
北京大学药学院生药标本室（５０６６）。对该药材进行
实验研究的时间为２００６年１０月～２００７年３月。
１．２．１　北细辛水煎液样品的制备　取细辛药材，除
去泥土以及残余的地上部分，粉碎后过２０目筛，分
别按以下方法制备样品。
提取挥发油后水煎液的制备（Ａ２）：取粉碎后的
细辛药材 ５０ｇ（ｎ＝２），精密称定，加 １０倍量蒸馏
水，浸泡１ｈ后，按《中国药典》２００５年版一部附录
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ＸＤ挥发油测定项下的甲法提取细辛中的挥发油，
提取时间５ｈ。收集挥发油，并计算收率（４２３％）。
将挥发油提取后的水煎液过滤（４层医用纱布），所
得药渣继续加水１０倍量，煎煮１ｈ，收集并合并滤
液，直接用冷冻干燥法干燥，得到水提取物冷干粉
Ａ２，计算收率（２８０７％），备用。
临床常用水煎液的制备（Ａ３）：取粉碎后细辛药
材５０ｇ（ｎ＝２），精密称定，加１０倍量蒸馏水，浸泡１
ｈ后，煮沸３０ｍｉｎ；煎液过滤（４层医用纱布），药渣
继续加１０倍量蒸馏水煮沸２０ｍｉｎ，煎液过滤，合并
２次煎液，合并后的煎液取出一定量（总煎液体积的
１／５），按药典方法提取测定其中挥发油含量
（０５７％）。其余煎液应用冷冻干燥法进行干燥，得
到水提取物冷干粉Ａ３，计算收率（２４０４％），备用。
１．２．２　北细辛９５％和５０％乙醇提取物的制备　细
辛药材（２００ｇ，ｎ＝２）切碎（约１ｃｍ）后进行回流提
取，先用９５％乙醇１６００，１２００，１２００ｍＬ，分别提取
２，１５，１５ｈ，合并提取液，室温（２３℃）减压回收溶
剂，此浓缩物又经减压干燥箱干燥（温度２２℃）后
得到９５％提取物（Ａ５），收率为１０９７％；提取后的
药渣再用５０％乙醇１６００，１２００，１２００ｍＬ，分别提
取２，１５，１５ｈ，合并提取液，室温（２３℃）减压回收
溶剂并减压干燥，得到 ５０％提取物（Ａ６），收率为
１３１６％，备用。其间，取一部分（原总提取液体积
的１／２０）９５％乙醇提取液，加水２０倍量，按上述方
法测定其中挥发油含量，计算收率（低于测定刻度，
估算为００２％）。
１．３　试剂
阿司匹林肠溶片（北京曙光药业有限公司，批
号０４１１１４）；吲哚美辛胶囊（河北永丰药业有限公
司，批号２００５１００７）；吗啡（北京大学医学部基础医
学院神经科学研究所提供）；聚氧乙烯脱水山梨醇
单油酸酯（Ｓｉｇｍａ，ＵＳＡ）；盐酸纳络酮（Ｓｉｇｍａ公司）；
二甲苯（北京化工厂，批号２００６１２０８）；戊巴比妥钠
（北京化学试剂公司，批号０２０９１９）。提取用分析纯
乙醇（北京化工厂，批号２００６０１２１）。
１．４　仪器
ＹＬＳ６Ｂ智能热板仪，ＹＬＳＱ４耳肿打孔器（山东
省医学科学院设备站）。
２　方法
２．１　二甲苯致小鼠耳肿胀试验［１２］
水提取物组：将小鼠随机分６组，每组８只。分
别设：生理盐水组、吲哚美辛组、Ａ２低剂量组（０８ｇ
·ｋｇ－１，含生药量，下同）、Ａ２高剂量组（１６ｇ·
ｋｇ－１）、Ａ３低剂量组（０８ｇ·ｋｇ－１）、Ａ３高剂量组
（１６ｇ·ｋｇ－１）。乙醇提取物实验组：将小鼠随机分
６组，每组１０只。分别设：５％聚氧乙烯脱水山梨醇
单油酸酯（Ｔｗｅｅｎ８０）组、吲哚美辛组、Ａ５低剂量组
（０９１ｇ·ｋｇ－１）、Ａ５高剂量组（１８２ｇ·ｋｇ－１）、Ａ６
低剂量组（０７６ｇ·ｋｇ－１）、Ａ６高剂量组（１５２ｇ·
ｋｇ－１）。灌胃给药０５ｈ后，于小鼠右耳内外侧各均
匀涂抹００５ｍＬ二甲苯致炎，１０ｈ后剪下小鼠左右
耳，用打孔器分别在左、右耳同一部位打下直径 ６
ｍｍ等大的圆形耳片，称重，求左、右耳片重，计算肿
胀度。
肿胀度＝右耳片质量－左耳片质量
抑制率（％）＝（溶媒组耳肿胀度 －用药组耳肿胀度）／
溶媒组耳肿胀度×１００％
２．２　热板试验［１２］
将热板温度调至５５℃，以小鼠舔后足、跳跃反
应为观察指标，从小鼠置于金属板上到出现上述反
应的时间为痛反应潜伏期。给药前 ３０ｍｉｎ测定 ３
次潜伏期，取平均值作为基础阈值（Ｂａｓｅｌｉｎｅｌａｔｅｎｃｙ，
ＢＬ），去除潜伏期大于２０ｓ小于５ｓ的动物，将小鼠
随机分６组，每组１０只。设生理盐水对照组、吗啡
组（皮下注射）、Ａ２低剂量组（０８ｇ·ｋｇ－１）、Ａ２高
剂量组（１６ｇ·ｋｇ－１）、Ａ３低剂量组（０８ｇ·
ｋｇ－１）、Ａ３高剂量组（１６ｇ·ｋｇ－１）。测定灌胃给药
后０５，１０，１５，２０，２５，３０，３５ｈ的潜伏期。为
防止组织烫伤，采用３０ｓ作为切断时间。计算痛阈
提高率（％）。
痛阈提高率（％）＝（给药后潜伏期 －基础阈值）／基础
阈值×１００％
２．３　去肾上腺小鼠耳肿胀试验［１２］
用０６％戊巴比妥钠将小鼠轻度麻醉后，摘除
两侧的肾上腺。术日及术后每天腹腔注射青霉素
（６０万 Ｕ·ｋｇ－１），以５％糖盐水代替自来水饲养。
术后第４日，除假手术 ＋Ａ３组外，将小鼠随机分２
组，每组８只。设去肾上腺组（灌胃生理盐水）、去
肾上腺＋Ａ３组（１６ｇ·ｋｇ－１）；假手术 ＋Ａ３组。假
手术＋Ａ３组小鼠，不摘除肾上腺，手术程序操作同
摘除肾上腺组，灌胃 Ａ３（１６ｇ·ｋｇ－１）。小鼠耳肿
胀试验方法见２１。计算肿胀度和抑制率。
２．４　阿片受体阻断试验
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应用热板法进行阿片受体阻断试验，方法同
２２。将小鼠随机分为 ４组，每组 ８只，雌雄各半。
设生理盐水／Ａ２组：生理盐水（腹腔注射）预处理，
１５ｍｉｎ后给予Ａ２（１６ｇ·ｋｇ－１）；纳洛酮／Ａ２组：纳
洛酮（腹腔注射）预处理，１５ｍｉｎ后给予Ａ２（１６ｇ·
ｋｇ－１）；生理盐水／Ａ３：生理盐水（腹腔注射）预处理，
１５ｍｉｎ后给予 Ａ３（１６ｇ·ｋｇ－１）；纳洛酮／Ａ３：纳洛
酮（腹腔注射）预处理，１５ｍｉｎ后给予 Ａ３（１６ｇ·
ｋｇ－１）。测定灌胃给予 Ａ２或 Ａ３后１０，２０，３０ｈ
的潜伏期。计算相应时间点痛阈提高率。
２．５　供试样品的配制和给药方式
Ａ２和Ａ３用０９％生理盐水配成所需浓度，Ａ５
和Ａ６用５％Ｔｗｅｅｎ８０配成所需浓度。根据收率换
算成给药剂量，按００１ｍＬ·ｇ－１灌胃给药。
２．６　统计学处理
结果以珋ｘ±ｓ表示，用ＳＰＳＳ１６０软件进行方差
分析，数据经过方差齐性检验。二甲苯致小鼠耳肿
胀试验各组间的比较采用单因素方差分析；热板试
验各组间的比较采用重复测量的方差分析，并对各
时间点上给药组与相应生理盐水对照组之间进行简
单主效应分析。显著性检验标准为Ｐ＜００５。
３　结果
３．１　北细辛水煎液对二甲苯所致小鼠耳肿胀的抑
制作用
盐水对照组在给予二甲苯致炎后１０ｈ，小鼠右
耳明显肿胀。与生理盐水对照组相比，给予吲哚美
辛明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀（Ｐ＜００１），炎
症抑制率达５２７７％。给予小鼠不同剂量的细辛水
提取物Ａ２，Ａ３，可明显抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀
（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１），抑制率分别为 ２６２４％，
４３２０％，５１０２％，６３６９％（表１）。
３．２　北细辛乙醇提取物对二甲苯所致小鼠耳肿胀
的抑制作用
表１　北细辛水煎液对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
分组 剂量／ｇ·ｋｇ－１ 肿胀度／ｍｇ 抑制率／％
生理盐水 － １０７４±２２１ －
吲哚美辛 ００１ ５０８±２１６２） ５２７７
Ａ２ ０８ ７９３±３１９ ２６２４
Ａ２ １６ ６１０±２５３１） ４３２０
Ａ３ ０８ ５２６±２２７２） ５１０２
Ａ３ １６ ３９０±１２３２） ６３６９
　　注：与生理盐水组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１。
　　吲哚美辛组、Ａ５，Ａ６组与对照组（５％Ｔｗｅｅｎ８０
组）比较，肿胀度明显减小（Ｐ＜００１），对小鼠耳肿胀
均有较好的抑制作用。其中Ａ５组（１８２ｇ·ｋｇ－１）的
抑制率为６１８６％，与阳性对照组（６１０２％）相当。上
述结果提示细辛９５％乙醇提取物以及５０％乙醇提取
物均具有很好的抗炎活性（表２）。
表２　北细辛乙醇提取物对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响
（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
分组
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
相当于生药
量／ｇ·ｋｇ－１
肿胀度
／ｍｇ
抑制率
／％
５％ Ｔｗｅｅｎ８０ － － ９５７±２２９ －
吲哚美辛 ００１ － ３７３±１５４１） ６１０２
Ａ５ ０１ ０９１ ４０８±１９６１） ５７３７
Ａ５ ０２ １８２ ３６５±１８６１） ６１８６
Ａ６ ０１ ０７６ ５３７±１７８１） ４３８９
Ａ６ ０２ １５２ ４５４±１７１１） ５２５６
　　注：与５％Ｔｗｅｅｎ８０组比较１）Ｐ＜００１。
３．３　北细辛水煎液对热刺激痛的影响
与盐水组比较，给予小鼠皮下注射吗啡后各时
间点潜伏期明显延长（Ｐ＜００１）；给予小鼠灌胃水
提取物Ａ２和Ａ３后２０ｈ的痛反应潜伏期明显延长
（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）；高剂量 Ａ２组和高剂量 Ａ３组
１０ｈ起效，２０ｈ达高峰，药效分别持续到２５ｈ和
３０ｈ；各组细辛水煎液 ２０ｈ痛阈提高率分别为
５１２７％，６２７８％，６００８％和６８００％（表３，４）。
表３　北细辛水煎液对小鼠热刺激痛反应潜伏期的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
潜伏期／ｓ
ＢＬ ０５ｈ １０ｈ １５ｈ ２０ｈ ２５ｈ ３０ｈ ３５ｈ
生理盐水 － ９５０±２１３ ９５５±２６３ １０２３±３０８ ９９３±２５９ ９７９±１７３ ９０６±２０２ ９０２±１０８ ９４５±２３６
吗啡　　 ０００５ １０２４±０６５ ２４３７±４６１２） ２５２５±４３９２）２１３３±４０６２）２０２７±４４５２）１９１２±５１５２）１５８６±２５７２）１３３９±１２４２）
Ａ２ ０８ ９８３±２３２ １１５０±３６３ １１５０±３１６ １２５０±４２８ １４８８±４９１１）１２８８±３４４１）１２００±３４２ １１１３±３３５
Ａ２ １６ ９２９±２４４ １１８８±３３６ １３７５±４１７１）１４１３±４３９１）１５１３±３４４２）１４００±４５０１）１２２５±３８５ １１００±２３９
Ａ３ ０８ １０２２±２２１ １２２５±３９６ １２６３±４３７ １４３８±３９３１）１６３８±４８４２）１５２５±４７４２）１３１３±３６４１）１１７５±３６９
Ａ３ １６ ９９０±１７２ １１３８±１３０ １２８８±２３０１）１４６３±３４６１）１６６３±２１３２）１５５０±４０３２）１２３８±３４２１）１１３８±３５０
　　注：与生理盐水组比较１）Ｐ＜００５，２）Ｐ＜００１（表４同）。
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表４　北细辛水煎液对小鼠热刺激痛反应痛阈值提高率的影响（ｎ＝１０）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
痛阈提高率／％
０５ｈ １０ｈ １５ｈ ２０ｈ ２５ｈ ３０ｈ ３５ｈ
吗啡 ０００５ １３７９６２） １４６５７２） １０８２８２） ９７９７２） ８６７１２） ５４８６２） ３０７８２）
Ａ２ ０８ １６９５ １６９５ ２７１１ ５１２７１） ３０９３１） ２２０３ １３１４
Ａ２ １６ ２７８０ ４７９８１） ５２０２１） ６２７８２） ５０６７１） ３１８４ １８３９
Ａ３ ０８ １９７６ ２３４２ ４０５３１） ６００８２） ４９０８２） ２８３０１） １４８７
Ａ３ １６ １４９５ ３０１１１） ４７７９１） ６８００２） ５６６３２） ２５０５１） １４９５
３．４　北细辛水煎液对二甲苯所致去肾上腺小鼠耳
肿胀的抑制作用
与模型组相比，Ａ３对二甲苯所致去肾上腺小鼠
耳肿胀无明显抑制作用，抗炎抑制率仅为４００％。
表明北细辛水煎液的抗炎作用可能与垂体肾上腺
皮质功能有关（表５）。
３．５　北细辛水煎液对阿片受体的影响
与给药前比较，给予小鼠生理盐水（ＮＳ）／Ａ２和
ＮＳ／Ａ３后痛反应潜伏期明显延长（Ｐ＜００５），２０ｈ
痛阈提高率分别为 ４７５９％，６２４２％。与此相比，
给予纳洛酮／Ａ２和纳洛酮／Ａ３后，潜伏期明显地缩
短，未显示镇痛作用，表明北细辛水煎液的镇痛作用
可被纳洛酮阻断（表６）。
表５　北细辛水煎液对二甲苯所致去肾上腺小鼠耳
肿胀的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
分组 剂量／ｇ·ｋｇ－１ 肿胀度／ｍｇ 抑制率／％
去肾上腺 － ８９１±２２６ －
假手术＋Ａ３ １６ ２９０±１０１１） ６７４６
去肾上腺＋Ａ３ １６ ８５６±３２０ ４００
　　注：与去肾上腺组比较１）Ｐ＜００１。
表６　北细辛水煎液对阿片受体的影响（珋ｘ±ｓ，ｎ＝８）
组别
剂量
／ｇ·ｋｇ－１
潜伏期／ｓ
０ｈ １０ｈ ２０ｈ ３０ｈ
２ｈ痛域提高率
／％
ＮＳ／Ａ２ －／１６ ９０６±２８７ １０３８±４０７ １３３８±３９６１） １１６３±３３４ ４７５９１）
纳洛酮／Ａ２ ０００５／１６ ９１４±２７９ ８８６±３６２ １０４３±４７２ １０００±１７３ １４０６
ＮＳ／Ａ３ －／１６ ９３１±２７５ １３２５±４２３１） １５１３±４６２１） １２００±３４２ ６２４２１）
纳洛酮／Ａ３ ０００５／１６ ９８５±２４６ ９２０±３２６３） １０９０±５８６ ９４０±２９９ １０６６
　　注：与ＢＬ比较１）Ｐ＜００５；与ＮＳ／Ａ３组相应时间点比较３）Ｐ＜００５。
４　结论与讨论
长期以来细辛中所含的挥发油一直被认为是其
抗炎镇痛的主要活性成分。以往的研究报道［２，１３１５］
证明细辛挥发油注射或灌胃给药均能明显抑制各种
致炎剂引起的炎症肿胀反应，同时细辛挥发油又具
有良好的镇痛作用。由于细辛中的挥发油随着煎煮
时间的延长，其含量会迅速降低，因此在煎煮１ｈ后
挥发油含量已非常低［１０１１］。但临床研究表明细辛
全草用水煎煮３０ｍｉｎ乃至１ｈ仍具有较好的抗炎效
果［１６１７］，如临床上重用细辛（１０～１６０ｇ）组方治疗类
风湿性关节炎，疗效显著［７８，１８１９］。另外临床使用细
辛治疗头痛、坐骨神经痛及带状疱疹后遗神经痛等
疾病时也均以水煎剂形式服用，如麻黄附子细辛汤
及以细辛、丹参等配伍的活血镇痛汤均具很好的临
床疗效［９，２０２３］。现有的实验研究和临床应用均提示
细辛汤剂中除所含的挥发油外，其中所含的非挥发
性物质也应具有抗炎镇痛作用。
本研究采用小鼠耳肿胀法和热板法，对不同煎
煮时间的北细辛水煎液进行了抗炎镇痛药效评价，
以期进一步证明细辛非挥发性提取物的抗炎镇痛药
理作用。抗炎实验结果显示，北细辛去挥发油后水
煎液（Ａ２）和临床常用水煎液（Ａ３）均能剂量依赖地
降低二甲苯引起的小鼠耳肿胀。在相同剂量下，Ａ３
抗鼠耳肿胀作用更明显。镇痛实验结果显示，给予
小鼠灌胃北细辛 Ａ２和 Ａ３后疼痛反应潜伏期明显
延长。相同剂量下，Ａ３对小鼠热刺激痛的抑制作用
更为明显。Ａ２组的实验结果表明，细辛水煎液中除
挥发油具有很好的抗炎镇痛作用外，水煎液中的非
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挥发性成分也具有同样的药理作用。至于为何 Ａ３
的抗炎镇痛作用强于 Ａ２，可能是由于 Ａ２不含挥发
油，而Ａ３含有少量（０５７％）的挥发油，因少量挥发
油的存在增强了药理作用；或者由于 Ａ２的回流和
煎煮时间长达６ｈ致使水煎液中的部分非挥发性有
效成分发生改变而削弱了抗炎镇痛作用。有研究证
明细辛中的挥发油具有较强的毒性［２４２５］。细辛在
临床用药中不宜久煎，久煎后失去挥发油成分，影响
临床疗效，但煎煮时间短又不利于挥发性有毒成分
（如黄樟醚）的散去。在本实验过程中 Ａ２和 Ａ３组
在正常剂量时小鼠活动正常，无明显毒副反应。当
Ａ３以生药量 ６４ｇ·ｋｇ－１大剂量给小鼠灌胃给药
时，３只小鼠在给药后０５ｈ出现轻微抽搐，自主活
动减少；但Ａ２在相同剂量（６４ｇ·ｋｇ－１）灌胃给药，
小鼠未见上述异常反应，可见在灌胃给予大剂量时，
Ａ３所含有的部分少量挥发油可能产生一定的毒性。
参考文献［１２］中人和动物间按体表面积折算等效剂
量的方法，计算，此 Ａ２和 Ａ３的高剂量组（１６ｇ·
ｋｇ－１）的有效剂量相当于人的使用剂量为１２４ｇ·
７０ｋｇ－１，远大于《中国药典》规定细辛的使用剂量
（１～３ｇ）；另一方面如按小鼠出现轻微抽搐的大剂
量（６４ｇ·ｋｇ－１）计算，则相当于人的使用剂量达到
４９６ｇ·７０ｋｇ－１，即人用量达此剂量时有可能出现
轻微的副反应。，这一结果为临床大剂量（１０～３０
ｇ）［７９］应用细辛治疗疼痛炎症疾病时，采用长时间
煎煮法［７９］避免出现中毒反应的做法的科学性提供
了实验依据，结果对临床用药具有一定的指导意义。
同时，细辛的乙醇提取物Ａ５组和Ａ６组均表现
出很好的抗炎作用，且Ａ５和Ａ６组挥发油含量均非
常低（相当于生药中含量在００２％以下），因此可以
判断细辛乙醇提取物中的抗炎作用成分应不是以挥
发性成分为主，进一步证明细辛中的非挥发性成分
具有很好的抗炎活性。另外含有中等极性和低极性
成分的Ａ５组的抗炎作用与Ａ６组相当，而按生药量
进行比较，临床常用水煎液 Ａ３的抗炎作用强于 Ａ５
和Ａ６，但提取挥发油后水煎液Ａ２作用弱于前三者。
实验结果为进一步寻找细辛中具有抗炎作用的非挥
发性成分提供了重要参考依据。
关于细辛抗炎镇痛机制尚未有深入研究报道。
作者以二甲苯致去肾上腺小鼠耳肿胀试验初步探讨
细辛的抗炎机制，细辛水煎液对二甲苯所致去肾上
腺小鼠耳肿胀无抑制作用，表明细辛水煎液的抗炎
作用可能有肾上腺皮质功能的参与。作者以纳洛酮
阻断试验初步探讨细辛的镇痛机制。结果显示阿片
受体阻断剂纳络酮阻断了细辛水煎液的镇痛作用，
表明细辛水煎液的镇痛作用可能有阿片受体的参
与。但目前尚未见有关细辛成瘾性的报道，细辛镇
痛机制有待进一步的研究。
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第３４卷第１７期
２００９年９月
　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　
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Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｉｎｍｉｃｅｏｆｗａｔｅｒａｎｄ
ｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｓｏｆｒｏｏｔｓａｎｄｒｈｉｚｏｍｅｓｏｆ
Ａｓａｒｕｍｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓｖａｒ．ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍ
ＸＩＯＮＧＹｕｌａｎ１，ＪＩＮＧＹｕ２，ＳＨＡＮＧＭｉｎｇｙｉｎｇ２，ＬＩＣｈａｎｇｌｉｎｇ１，ＹＥＪｉａ１，ＷＡＮＧＸｕａｎ３，ＣＡＩＳｈａｏｑｉｎｇ２
（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｕｌａｒＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，
Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＮａｔｕｒａｌＭｅｄｉｃｉｎｅｓ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ；
３．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｅｍｉｃａｌＢｉｏｌｏｇｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００１９１，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆｔｈｅｄｉｆｅｒｅｎｔｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓｗｈｉｃｈｗｅｒｅ
ｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｒｅｇｕｌａｒｄｅｃｏｃｔｉｏｎｔｉｍｅｏｒｒｅｍｏｖｉｎｇｖｏｌａｔｉｅｏｉｌａｎｄｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｓｗｈｉｃｈｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｉｎｄｉｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｅｔｈａｎｏｌｏｆ
Ｘｉｘｉｎ（ｔｈｅｒｏｏｔｓａｎｄｒｈｉｚｏｍｅｓｏｆＡｓａｒｕｍｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓｖａｒ．ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍ），ａｎｄｔｈｅｎｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉ
ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＸｙｌｅｎｅｉｎｄｕｃｅｄＩＣＲｍｏｕｓｅｅａｒｅｄｅｍａａｎｄｈｏｔｐｌａｔｅｔｅｓｔｗｅｒｅｕｔｉｌｉｚｅｄｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａ
ｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆＸｉｘｉｎａｔｄｉｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｌｅｖｅｌ（ｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓｏｆｒｅｇｕｌａｒｄｅｃｏｃｔｉｏｎｔｉｍｅｏｒｒｅｍｏｖｉｎｇｖｏｌａｔｉｅｏｉｌａｔｔｈｅ
ｄｏｓｅｏｆ０８ｇ·ｋｇ－１ａｎｄ１６ｇ·ｋｇ－１；９５％ ｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｓａｔｔｈｅｄｏｓｅｏｆ０９１ｇ·ｋｇ－１ａｎｄ１８２ｇ·ｋｇ－１；５０％ ｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｓａｔ
ｔｈｅｄｏｓｅｏｆ０７６ｇ·ｋｇ－１ａｎｄ１５２ｇ·ｋｇ－１）．Ｘｙｌｅｎｅｉｎｄｕｃｅｄａｄｒｅｎａｌｅｃｔｏｍｉｚｅｄｍｏｕｓｅｅａｒｅｄｅｍａｍｏｄｅｌｗａｓｕｓｅｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅａｎｔｉ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｔｏｒｅｖｅａｌｔｈｅａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｍｉｃｅｗｅｒｅｐｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｎａｌｏｘｏｎｅｉｎｔｈｅｈｏｔｐｌａｔｅｔｅｓｔ．Ｒｅ
ｓｕｌｔ：Ｔｈｅｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｗｅｉｇｈｔｏｆｅａｒｅｄｅｍａａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｒａｔｉｏｓｗｅｒｅ４３２０％
ａｎｄ６３６９％ ａｔｔｈｅｈｉｇｈｅｒｄｏｓｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｓａｌｓｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｄｔｈｅｗｅｉｇｈｔｏｆｅａｒｅｄｅｍａａｎｄｔｈｅｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ
ｒａｔｉｏｓｗｅｒｅ６１８６％ ａｎｄ５２５６％ ａｔｔｈｅｈｉｇｈｅｒｄｏｓｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｍｉｃｅａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓｄｅｌａｙｅｄｔｈｅｌａｔｅｎｃｙｔｉｍｅｓｉｎｔｈｅ
ｈｏｔｐｌａｔｅｔｅｓｔ．Ｔｈｅａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓｏｆｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓｐｅａｋｅｄａｔ２０ｈａｆｔｅｒｉ．ｇ．ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｈｏｔｐｌａｔｅｌａｔｅｎｃｙｔｉｍｅｓｗｅｒｅ
ｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ５１２７％，６２７８％，６００８％ ａｎｄ６８００％ ａｔｐｅａｋｔｉｍｅ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｇｕｌａｒｄｅｃｏｃｔｉｏｎｔｉｍｅｇｒｏｕｐｓｈｏｗｅｄｍｏｒｅｓｉｇｎｉｆｉ
ｃａｎｔｅｆｅｃｔｓｉｎｂｏｔｈｍｏｄｅｌｓ．Ｔｈｅａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｅｃｔｏｆ９５％ ｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｓｗａｓｓｉｍｉｌａｒｔｏ５０％ ｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｓ．Ｔｈｅｗａｔｅｒｅｘ
ｔｒａｃｔｓｗｅｒｅｎｏｔｅｆｅｃｔｉｖｅｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇｘｙｌｅｎｅｉｎｄｕｃｅｄａｄｒｅｎａｌｅｃｔｏｍｉｚｅｄｍｏｕｓｅｅａｒｅｄｅｍａ．Ｔｈｅａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｅｆｅｃｔｏｆｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓ
ｗａｓｂｌｏｃｋｅｄｂｙｎａｌｏｘｏｎｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＢｏｔｈｔｈｅｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓａｎｄｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｓｏｆＸｉｘｉｎｓｈｏｗｅｄｃｏｎｓｉｄｅｒａｂｌｅａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｐｏ
ｔｅｎｃｙａｇａｉｎｓｔｘｙｌｅｎｅｉｎｄｕｃｅｄｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓｐｒｏｄｕｃｅｄａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎｉｎｔｈｅｒｍａｌｍｏｄｅｌ．Ｔｈｅｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓｐｒｅｐａｒｅｄ
ｉｎｒｅｇｕｌａｒｄｅｃｏｃｔｉｏｎｔｉｍｅｓｈｏｗｅｄｂｅｔｅｒａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙａｎｄａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅｅｆｅｃｔｓ．Ｂｏｔｈｔｈｅ９５％ ｅｔｈａｎｏｌａｎｄ５０％ ｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｓ
ｓｈｏｗｅｄｓｉｍｉｌａｒｌｙａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｅｃｔｓ．Ｔｈｅａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｅｆｅｃｔｏｆｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓｒｅｌａｔｅｄｔｏａｄｒｅｎａｌｇｌａｎｄ．Ｔｈｅａｎｔｉｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ
ｅｆｅｃｔｏｆｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓｗａｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎａｃｔｉｖａｔｉｎｇｏｐｉｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］　Ｘｉｘｉｎ；Ａｓａｒｕｍｈｅｔｅｒｏｔｒｏｐｏｉｄｅｓｖａｒ．ｍａｎｄｓｈｕｒｉｃｕｍ；ｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｓ；ｅｔｈａｎｏｌｅｘｔｒａｃｔｓ；ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；ａｎｔｉｎｏｃｉ
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