全 文 ：骨痹通巴布剂的药物释放与透皮行为研究
李军红１，杨 锡２，金日显１，李曼玲１，刘淑芝１
（１．中国中医科学院 中药研究所，北京 １００７００；２．甘肃省药品检验所，甘肃 兰州 ７３００００）
［收稿日期］ ２００７０３２９
［通讯作者］ 刘淑芝，Ｔｅｌ：（０１０）８４０４３２２７，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｓｈ
ｕｚｈｉ２００４＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
骨痹通由雪上一枝蒿等５味中药组成，功能温
经散寒，祛风活血，通络止痛，用于治疗腰、颈椎骨质
增生，骨性关节炎等，疗效肯定。该药原为搽剂，作
用时间短、吸收不完全、生物利用度低，并且以乙醇
为溶剂，对部分患者易产生过敏。巴布剂是目前中
药经皮给药系统（ＴＴＳ）研究的热点之一，其基质由
水溶性高分子材料制成，具有载药量大、透皮效果
好、贴着舒适、对皮肤无刺激等特点，尤其适合于中
药制剂。骨痹通搽剂改为巴布剂能够克服目前的一
些缺点，并能长时间持续发挥药物的作用，保持传统
药物的确切疗效。本研究以君药中雪上一枝蒿甲素
为指标成分，通过离体皮肤透皮试验和体外释放试
验，考察骨痹通巴布剂的药物释放行为，探讨开发成
巴布膏的可行性。
１ 仪器与试药
Ｗａｔｅｒｓ１５１５－７１７自动进样液相仪，２４８７检测
器，Ｅｍｐｏｗｅｒ数据处理系统。ＫｒｏｍａｓｉｌＣ１８色谱柱
（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）。检测波长２１２ｎｍ；柱
温３５℃；流速１ｍＬ·ｍｉｎ－１；流动相甲醇水三乙
胺（７５∶２５∶００５）。ＴＫ－１２Ｂ型透皮扩散试验仪（上
海锴凯科技贸易有限公司）；Ｚ９２－ＢＤ多功能搅拌
器（天津利华仪器厂）；１／１万天平 ＡＥＬ－２００（日本
岛津公司）。
雪上一枝蒿甲素对照品（中国药品生物制品检
定所，批号 １１０８９５２００３０３）；巴布剂基质（自制，辅
料均为药用或食用规格）；皮肤来源：昆明种小鼠
［合格证号 ＳＣＸＫ（京）２００２０００３］。甲醇（色谱级，
天津四友精细化学品有限公司），其余试剂均为分
析纯；水为高纯水。
２ 方法与结果
２．１ 雪上一枝蒿甲素ＨＰＬＣ含量测定方法
２．１．１ 标准曲线的绘制 取雪上一枝蒿甲素对照
品适量，精密称定，甲醇溶解，制成 ０１０２０ｍｇ·
ｍＬ－１的标准对照溶液。将对照品溶液分别进样２，
４，８，１５，２０，３０，４５μＬ，进行色谱分析；以进样量为横
坐标，峰面积积分值为纵坐标，计算回归方程，结果
Ｙ＝５００８１４Ｘ＋１３００５，ｒ＝０９９９９，表明雪上一枝蒿
甲素在０２０４０～４５９００μｇ线性关系良好。
２．１．２ 精密度试验 取对照品溶液连续重复进样
６次，每次进样２０μＬ，记录峰面积，计算精密度ＲＳＤ
０２０％。表明本方法精密度良好。
２．１．３ 稳定性试验 取供试品溶液分别在０，２，４，
６，８，１０，１２ｈ进样，每次 ２０μＬ，测定峰面积，计算
ＲＳＤ１５１％，表明供试品溶液在 １２ｈ内稳定性良
好。
２．１．４ 回收率试验 取同样的空白透皮接收液，分
３种浓度各３份，分别加入规定量的雪上一枝蒿甲
素对照品，水浴蒸干，按供试品溶液制备项下方法处
理，进样，测定含量，计算平均回收率９７８３％，ＲＳＤ
２０６％。
２．１．５ 供试品溶液制备 水浴蒸干的接收液残渣，
以０１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸溶液洗涤３次，每次５ｍＬ，并
入分液漏斗中，酸液以 ５ｍＬ三氯甲烷振摇提取 １
次，弃去三氯甲烷液；酸液用浓氨试液调 ｐＨ９～１０，
以三氯甲烷振摇提取４次，分别为１０，５，５，５ｍＬ，合
并三氯甲烷提取液，水浴蒸干，残渣用甲醇溶解，定
容，摇匀即得。测定前用０４５μｍ微孔滤膜过滤，
进样测定，见图１。
２．２ 骨痹通巴布膏的制备
精密称取处方量的提取物浸膏和巴布剂基质以
及促渗剂等，混合均匀，制备成膏体后均匀涂于衬布
上，加盖防黏膜，即得巴布剂样品［１］。
２．３ 离体鼠皮的制备
将健康小鼠处死后，用脱毛剂将小鼠腹部毛小
心脱去，冲洗干净，剪下腹部皮肤，小心剥离脂肪及
黏液组织，选取完整皮肤，用生理盐水反复冲洗干
净，冰箱保存，１周内备用。
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第３３卷第６期
２００８年３月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ６
Ｍａｒｃｈ，２００８
图１ 骨痹通巴布剂ＨＰＬＣ图
Ａ．对照品；Ｂ．接收液样品；１．雪上一枝蒿甲素
２．４ 透皮及释放试验方法
试验采用渗透扩散装置为垂直式 Ｆｒａｎｚ扩散
池，接收液为生理盐水乙醇（７∶３）。试验时，将制备
好的巴布膏贴片紧密贴于处理好的鼠皮角质层，排
除巴布膏与皮肤之间的气泡，然后固定于渗透扩散
装置的扩散室和接收室之间，巴布膏贴片的背衬层
朝向扩散室，在接收室中放入磁力搅拌子，注满接收
液，排除气泡。开动磁力搅拌器和恒温水浴，磁力搅
拌转速设定为３５０ｒ·ｍｉｎ－１，水浴温度（３２±０５）
℃。扩散池容积为 １８ｍＬ，有效扩散面积为 ２８３４
ｃｍ２。在设定的时间点０５，１，２，４，８，１４，２４ｈ将接
收室中的接收液全部倒出，同时补加同样体积的新
鲜接收液。将接收液水浴蒸干后按上述供试品溶液
制备项下方法处理，ＨＰＬＣ测定，计算透过量。
２．５ 透皮试验结果
按上述２．４项下方法，进行骨痹通巴布剂的小
鼠皮肤离体透皮试验。以有效成份的累积透过量Ｑ
对时间ｔ作图，并对数据进行动力学方程拟合，结果
见图２。透皮曲线拟合方程 Ｑ＝５６６７６ｔ－０１６１７
（Ｒ２＝０９９９，ｎ＝４），其平均经皮渗透速率５６６７６
μｇ·ｃｍ－１·ｈ－１，符合零级动力学过程。
图２ 骨痹通巴布剂的释放曲线与透皮曲线
２．６ 释放试验［２］结果
试验方法与透皮试验相同，用筛网代替皮肤进
行。以有效成份的累积透过量 Ｑ对时间 ｔ作图，结
果见图２。释放过程０～８ｈ符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程：Ｑ＝
９６７４６０ｔ１／２－９３１０６（Ｒ２＝０９９９，ｎ＝３），平均释
放速率９６７４６０μｇ· ｃｍ－２·ｈ－１／２，结果见图３。
图３ 骨痹通巴布剂释放曲线Ｈｉｇｕｃｈｉ方程
３ 讨论
经皮给药系统的药物释放与透皮速率是外用贴
膏制剂评价的主要指标。药物成分从骨架材料中释
放出来，到达皮肤表面，进而经皮渗透进入体内发挥
作用，所以皮肤表面药物浓度的高低直接影响透皮
的速率。实验表明，雪上一枝蒿甲素 ８ｈ的平均释
放量已经达到８６５９％，能够满足透皮吸收对药物
浓度的要求。本研究利用 Ｆｒａｎｚ扩散池，在同样的
条件下进行药物的释放试验和经皮渗透试验，实验
证明该方法可行。
从图２释放曲线和透皮曲线比较，药物的释放
速率明显大于药物的透皮速率，说明该巴布剂为皮
肤控制经皮渗透的给药系统。
考虑到有效成分雪上一枝蒿甲素的溶解性能及
模拟皮肤条件，以及 ＨＰＬＣ测定中供试品溶液的制
备，本研究在试验中进行了透皮接收液的选择，其组
成为生理盐水乙醇（７∶３）。
雪上一枝蒿中生物碱的测定，资料多为分光光
度法［３，４］。在试验中采用高效液相法测定主要成分
雪上一枝蒿甲素的含量，分离度好，干扰少，线性关
系良好，可以满足实验要求。
本试验在所用小鼠的性别、体重、周龄等一致情
况下也还存在一定的个体差异，影响到了药物透皮
速率的大小。因此实验中对所用动物的条件，皮肤
离体后的处理，脂肪层去除的程度等，应力求一致，
严格控制实验条件，尽可能的减小误差。
［参考文献］
［１］ 刘淑芝，费 虹，汤亚池，等．中药巴布剂制备工艺的实验研究
［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２００１，７（３）：９．
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第３３卷第６期
２００８年３月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ６
Ｍａｒｃｈ，２００８
［２］ 刘淑芝，彭丽华，郭春燕，等．两种巴布剂基质体外释放度研究
［Ｊ］．中国实验方剂学杂志，２００５，１１（６）：５．
［３］ 杜利云．雪上一枝蒿总生物碱及其注射液含量测定方法的改
进［Ｊ］．中国民族民间医药杂志，２０００，４６（５）：３０１．
［４］ 高继武，蒋山好．离子对萃取光度法测定雪上一枝蒿总生物碱
含量［Ｊ］．中国民族民间医药杂志，２０００，４６（０２）：１７．
［责任编辑 鲍 雷］
［收稿日期］ ２００７１０２０
［通讯作者］ 贾魁荣，Ｔｅｌ：１３６５１２６０１１８，（０１０）６０１２３８２０，Ｅ
ｍａｉｌ：ｊｉａｋｕｉｒｏｎｇ６１１２２９＠１６３ｃｏｍ
巫山淫羊藿药材及饮片中朝藿定 Ｃ含量测定
贾魁荣
（北京市通州区妇幼保健院，北京 １０１１００）
２００５年版《中国药典》一部淫羊藿项下规定了
总黄酮及淫羊藿苷的含量限度，但作者在实际临床
应用中发现，巫山淫羊藿中淫羊藿苷含量极低，达不
到药典要求，不足以全面反映此种饮片质量。文献
报道［１３］巫山淫羊藿含有大量的化学结构与淫羊藿
苷相似的黄酮苷类成分朝藿定 Ｃ，它的药理活性［４］
亦有报道。作者的预试验表明，朝藿定 Ｃ在淫羊
藿、箭叶淫羊藿中的含量较高，在巫山淫羊藿中含量
最高（远高于淫羊藿苷），并且炮制后会含量会发生
明显变化，因此朝藿定 Ｃ对于巫山淫羊藿饮品的质
量控制具有重要意义。作者对不同产地、不同批次
的巫山淫羊藿生品及饮片炮制前后朝藿定 Ｃ的含
量进行了比较，对结果进行了分析。
１ 仪器与试药
Ａｇｉｌｅｎｔ１１００高效液相色谱仪（在线脱气机、四
元泵、自动进样器、柱温箱、ＤＡＤ检测器）；Ｋｒｏｍａｓｉｌ
Ｃ１８色谱柱（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ）；乙腈为色谱
纯，娃哈哈纯净水。
朝藿定 Ｃ对照品自制，经 ＨＰＬＣ面积归一化法
测定纯度达９８％以上，可供含量测定用。购自河北
安国药材市场，经本室药师鉴定为巫山淫羊藿 Ｅｐｉ
ｍｅｄｉｕｍｗｕｓｈａｎｅｎｓｅＴＳＹｉｎｇ的干燥地上部分；不
同炮制品包括生品、羊脂油炒制品，由作者按０５版
药典淫羊藿炮制规范要求制备。
２ 方法
２１ 色谱条件
ＫｒｏｍａｓｉｌＣ１８色谱柱（４６ｍｍ×２５０ｍｍ，５
μｍ）；流动相乙腈水（２５∶７５）；检测波长２７０ｎｍ；流
速１ｍＬ·ｍｉｎ－１；柱温 ２５℃；进样量１０μＬ；色谱分
析时间３５ｍｉｎ。色谱图见图１。
图１ 巫山淫羊藿药材及饮片ＨＰＬＣ图
Ａ．对照品；Ｂ药材；Ｃ；饮片；１朝藿定Ｃ
２２ 溶液的制备
２２１ 对照品溶液的制备 精密称取朝藿定
Ｃ１３５０ｍｇ置２５ｍＬ量瓶中，加甲醇溶解并稀释至
刻度，摇匀。即得。
２２２ 供试品溶液的制备 取本品叶片粉末（过
４０目筛）约０２ｇ〔同时另取本品叶片粉末测定水分
（药典水分含量测定第一法）〕，精密称定，置５０ｍＬ
具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇２０ｍＬ，密塞，称定
质量，超声处理１ｈ，再称定质量，用稀乙醇补足减失
的质量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
２３ 线性关系考察
·７０７·
第３３卷第６期
２００８年３月
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ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ．３３，Ｉｓｓｕｅ ６
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