全 文 ：异甘草酸镁抗小鼠接触性过敏性皮炎
的药效学研究
徐建国! 刘继勇! 彭程! 刘亚明! 胡晋红!
第二军医大学 长海医院 药学部!上海 +$$&))#
摘要#!目的$考察异甘草酸镁注射液对小鼠接触性过敏性皮炎!BSMCD6./2@B.@JMC0B@N@NU$ 4用 e +$&5二硝基氟苯!X;QR对小鼠腹部致敏和耳部激发建立小鼠接触性过敏性皮炎模型$各组动物于致敏后开始尾静脉
注射给药) 激发后 +& ?考察耳部水肿红斑评分$检测耳肿胀度变化$检测激发后血清 :;Q5
!
$:DI$:G5& 等细胞因子水平$并对
耳部皮肤组织进行病理组织学检查) 结果#异甘草酸镁注射液中%高剂量组及阳性对照组较模型组能显著降低小鼠耳部肿胀
度$显著抑制小鼠耳部水肿红斑形成!$n$d$$异甘草酸镁注射液高剂量组和阳性对照组能显著降低血清:;Q5
!
水平!$n
$d$和:DI水平!$n$d$) 异甘草酸镁注射液还能明显改善耳部组织的炎性细胞浸润%血管扩张等炎症性病理改变) 结
论#异甘草酸镁注射液对小鼠接触性过敏性皮炎有治疗作用$这种作用可能与降低:;Q5
!
和:DI的分泌有关)
关键词#!异甘草酸镁注射液+过敏性接触性皮炎+干扰素
!
稿件编号#!+$$*$+$$+
基金项目#!国家自然科学基金项目!)$($%
通信作者 # !! 胡晋红$ PMS# ! $+ ((%)%&%$ I50BNS# ?L1? 3
U00LdMJLd.2
作者简介#!徐建国$硕士研究生$研究方向为皮肤药理学$PMS#
!$+((%)%+&$I50BNS#.?7JM1NB3?/@0BNSd./0
!!过敏性接触性皮肤炎症是临床常见的一类皮肤
病$病因和发病机制复杂$因其常伴有皮肤搔痒丘斑
疹等症状而严重影响生活质量) 在临床治疗这类疾
病中$传统用药主要集中于 E 受体拮抗剂和糖皮
质激素类药物$但由于这类药物的明显副作用$使其
在临床的应用受到很大限制$新药的研发成为临床
的迫切需求) 甘草具有抗皮炎湿疹的作用$欧阳雁
红等./制作的复方甘草软膏制剂$在治疗过敏性皮
炎和皮肤瘙痒症中取得了良好的疗效$甘草中有效
成分的研究$必将为皮炎湿疹的临床治疗提供更多
新的选择) 异甘草酸镁注射液!0BD2MUNL0NU/DS65
.6C?NYN2B@M$9D:O 属于第 & 代甘草类制剂$其主要
成分异甘草酸镁系从甘草中提取的甘草酸经碱催化
异构化后成盐精制而得$具有抗炎%抗氧化%提高机
体抗病毒能力等生物学作用$目前主要作为保护肝
脏的药物而应用于临床.+/ $其抗皮炎湿疹作用国内
还没有报道) 本研究通过建立小鼠过敏性接触性皮
炎模型$以临床治疗皮炎湿疹的美能注射液!./05
A/L2J DS6.6C?NYN2 N21M.@N/2$草酸单铵盐为阳性对照药$考察9D:O是否具有抗
过敏性皮炎的疗效$并通过观察 :G5&$:DI和 :Q;5
!
产生或表达水平的影响来探讨其可能的抗炎机制)
!材料
_!动物!8FQ级 :<>小鼠$雄性$体重!+ p
D$& g 周$由中国科学院上海实验动物中心提供$
合格证号 8_(!药品与试剂!异甘草酸镁注射液!连云港正
大天晴制药有限公司$批号 $($)$+$ D*Gf+美
能注射液!含甘草酸单铵盐 +d# D*Gf$日本米诺
株式会社++$& 二硝基氟苯!X;QR$德国 9MC.K 公
司$分析纯+小鼠 :G5&$:DI和 :;Q5
!
IG:84试剂盒
!>rX86U@M0U$9N22MBA/SNU$9;$美国)
_&!仪器!测厚仪!桂林广陆数字测控股份有限
公司$精度 $

0+ cC6/U@B@%+$ 石蜡切片机!美
国+RT$Q& 光学显微镜!日本HS60ALU)
(!方法
(_!小鼠模型建立!参照药理实验方法学(用
X;QR丙酮橄榄油溶液!丙酮5橄榄油 &o致敏和激
发小鼠皮肤建立小鼠过敏性接触性皮炎!4型.)/ ) :<>小鼠正常饲养于 8FQ屏障系统内 周$
于实验前 天腹部脱毛$范围约 ) .0i) .0$实验第
天脱毛部位均匀涂以 e X;QR丙酮橄榄油溶液
$

G致敏$实验第 + 天重复强化致敏 次) 实验
第 天$小鼠双耳各均匀涂 e X;QR丙酮橄榄油
*)*
第 ) 卷第 $ 期
+$$ 年 月
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
[/Sd)$ :UULM!$
9B6$ +$$
溶液 $

G进行激发) 正常对照组在相同部位仅涂
以丙酮橄榄油溶液!丙酮5橄榄油 &o作对照)
(_(!分组与给药!将 &( 只小鼠随机分为 # 组$每
组 ( 只$分别为正常组%模型组%异甘草酸镁注射液
低剂量组! 0D*KDf%中剂量组!$ 0D*KDf%
高剂量组!+$ 0D*KDf%阳性药物美能注射液组
!( 0D*KD
f
$以所含甘草酸单铵盐计) 小鼠按上
述分组方法于致敏后每日尾静脉注射给药$药物以
生理盐水稀释至 $d 0G后尾静脉注射$模型组给予
等体积的生理盐水注射) 造模成功并采集完水肿红
斑评分和肿胀度数据后$各组动物以摘眼球法取血$
随后颈椎脱臼处死$取下小鼠双耳于 &e中性多聚
甲醛溶液中固定)
(_&!小鼠耳肿胀度!在激发前及激发后 +& ? 以测
厚仪测定小鼠双侧耳肿胀度$并对激发后耳水肿红
斑程度进行评分$无红斑 $ 分$轻微可见红斑 分$
中度红斑 + 分$严重红斑 ) 分$水肿性红斑 & 分+无
水肿 $ 分$轻度水肿 分$中度水肿 + 分$严重水
肿 ) 分)
(_Q!耳组织标本病理组织学检查!取下的耳组织
标本在 &e中性多聚甲醛溶液中固定$石蜡包埋$切
片厚 &

0$行 EI染色$在光镜下观察耳组织的病
理变化)
(_$!IG:84检测!血标本离心取上层血清$采用
IG:84试剂盒$依照试剂盒说明书进行试验$检测血
清:Q;5
!
$ :DI$:G5& 水平$并计算药物对细胞因子的
抑制率!N2?N\N@N/2 CB@N/$:>$:>j! f药物组数据=
模型组数据 i$$e)
(-Y!数据处理!数据以
#
Mp?表示$用 8F88)d$ 软
件进行统计分析$组间比较采用4;H[4H2M5,B6检
验和 8;c5B检验)
&!结果
&_!异甘草酸镁注射液对小鼠过敏性接触性皮
炎模型耳红肿程度的影响!小鼠耳部激发 +& ?
后模型组小鼠耳肿胀度明显!$n$d$ $与模型
相比$不同浓度异甘草酸镁注射液和阳性药物美
能注射液不同程度的抑制了小鼠耳肿胀程度$其
中异甘草酸镁注射液中%高剂量组及阳性对照药
组与模型组相比$均具有显著差异!$n$d$ )
表明异甘草酸镁注射液能够减轻小鼠 4耳肿胀度$且具有剂量依赖性$见表 ) 与模型组
相比各给药组小鼠耳水肿红斑评分值有不同程
度降低$其中异甘草酸镁注射液中%高剂量组及
阳性对照药组与模型组相比$均具有显著差异
!$n$d$ )表明异甘草酸镁注射液能够减轻小
鼠 4表 !异甘草酸镁注射液对小鼠耳肿胀度和水肿红斑
评分值的影响!)j(
组别 剂量=0D*KDf 肿胀度=00 红斑评分
对照!!! f $d$ p$d$ f
模型!!! f
$d( p$d$%

d(( pd#&
异甘草酸镁 $d# p$d$& d$ p$d*)
$
$d+ p$d$&
+
)d% p$d%#
+
+$
$d p$d$#
+
)d% pd)*
+
美能注射液 (
$d& p$d$#
+
)d(( pd)
+
!!注#与对照组比较$n$d$+与模型组比较+$n$d$)
&_(!异甘草酸镁注射液对小鼠过敏性接触性皮炎
模型耳皮肤炎症的影响!小鼠耳部经 eX;QR丙
酮橄榄油溶液激发后$整个耳部逐渐出现充血肿胀$
小鼠搔抓明显$与对照组比较模型中真皮层明显水
肿增厚$血管扩张$真皮层可见大量中性粒细胞%淋
巴细胞浸润$可见有少量嗜酸性粒细胞浸润) 给药
处理后水肿可明显减轻$炎性细胞浸润也相应减少)
表明异甘草酸镁注射液能够改善小鼠 4部炎症病理改变$见图 )
&_&!异甘草酸镁注射液对小鼠过敏性接触性皮炎
模型血清:Q;5
!
$:G5& 和:DI的影响!采用IG:84法
检测血清:Q;5
!
$:DI$:G5& 水平) 模型组和对照组比
较$血清:DI$:Q;5
!
有明显的升高!$n$d$$药物
干预后出现剂量依赖性的下降趋势+从抑制率可以
明显看出$异甘草酸镁注射液能较强的抑制血清
:DI$:Q;5
!
水平+而血清 :G5& 水平变化不明显) 表
明异甘草酸镁注射液能够减轻小鼠 4:DI$:Q;5
!
等炎症因子的改变) 见表 +)
Q!讨论
接触性过敏性皮炎属于皮肤迟发型超敏反应$
是一种P细胞介导的细胞免疫反应$参与的细胞包
括P? 细胞$ 型细胞毒细胞!P.$以及 P?+ 型细
胞.&/ ) 本实验中建立的 4物模型$成功模拟了由 P? 细胞和 P. 细胞介导的
抗原特异性皮肤过敏反应)
甘草酸为甘草的主要活性成分$天然甘草酸中
存在 (

体和 (
#
体结构$异甘草酸镁是单一构型
的 (
!
体甘草酸制剂$具有亲脂性好$抗炎活性强$
*+)*
第 ) 卷第 $ 期
+$$ 年 月
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
[/Sd)$ :UULM!$
9B6$ +$$
!!
图 !小鼠各组耳组织标本病理组织切片
表 +!异甘草酸镁注射液对4#
Mp?$)j#
组别 剂量=0D*KDf :Q;5
!
=2D*G
f
:DI=

D*G
f
:G5&=2D*G
f
:>

=e :>
+
=e
对照!!! f )-%$ p#-$$ ##-% p+-# +-)) p-) f f
模型!!! f
#&-#) p*-#%

*&-& p)-&&
+
+-$ p%-( f f
异甘草酸镁 #-#( p*-+) %+-** p+)-(+ +$-+ p*-+# (-+( p*-) $-+( p+-%
$ &(-# p*-$+
&)-& p-%&
)
++-** p#-$ +-(+ p+-*( &$-+( p)&-$)
+$
&)-&% p+-#*
)
+&-$* p&-*#
&
%-$ p+-(% *-( p)-(+ )-)( p+&-$
美能注射液 (
&&-( p%-%)
)
+-%% p#-++
&
%-% p)-( %-++ p)-#) $-+) p+(-&+
!!注# 与对照组比较$n$d$$+$n$d$+与模型组比较)$n$d$$&$n$d$) :>

为各药物对:Q;5
!
的抑制率+:>
+
为各药物对:DI的抑
制率)
不良反应少等优点./ ) 目前对传统甘草酸制剂 (
#
体甘草酸的研究较为充分$而对 (

体甘草酸药理
作用的研究仍然较为有限$特别是对抗皮炎的研究
还未见报道) 本研究通过成功建立小鼠4考察了异甘草酸镁注射液对模型耳部红肿程度$血
清炎性细胞因子水平以及耳部病理形态的影响$实
验结果表明$异甘草酸镁能够减轻模型耳部肿胀度
和抑制模型水肿红斑形成$同时耳部组织病理检查
显示$异甘草酸镁注射液能够减轻模型耳部激发后
的水肿%炎性细胞浸润%血管扩张等炎症性改变$说
明异甘草酸镁具有良好的抗 4测血清 :Q;5
!
$:DI$:G5& 等细胞因子$本实验发现异
甘草酸镁能够抑制模型 :Q;5
!
$:DI的分泌$大量的
:Q;5
!
能够刺激皮肤常驻细胞如角质形成细胞产生
大量的细胞因子和趋化因子$从而引起外周炎性细
胞对表皮和真皮的浸润$异甘草酸镁通过明显降低
血清:Q;5
!
水平$减少了皮肤炎症因子的级联反应)
在临床可以观察到部分病人血清 :DI水平较高$但
也有一部分皮肤过敏患者血清:DI水平和正常人群
没有明显差别.#/ $在本实验中发现小鼠4清:DI水平有明显升高$药物干预后血清 :DI水平
显著下降$说明 :DI参与了模型炎症反应过程) 同
时本研究发现由 P?+ 型细胞分泌的 :G5& 在本研究
模型的血清中没有看到明显的改变)
以上药效学研究表明异甘草酸镁注射液对小鼠
过敏性接触性皮炎有良好的治疗作用) 异甘草酸镁
减轻皮肤炎症反应的抑炎机制$降低血清 :Q;5
!
$
:DI水平的病理生理机制及分子机制$还有待进一
步的研究)
参考文献#
./!欧阳雁红$李宝山$袁素琴d复方甘草软膏的制备及在治疗过
敏性皮炎和皮肤瘙痒症的疗效观察.W/d山西医科大学学报$
+$$#$)%!$#$+(d
*))*
第 ) 卷第 $ 期
+$$ 年 月
!!!!!! ! ! ! ! ! !!!! ! ! ! !
[/Sd)$ :UULM!$
9B6$ +$$
.+/!金娟$许建明$刘晓昌$等d异甘草酸镁对刀豆蛋白 4诱导的
小鼠免疫性肝损伤的保护作用.W/d中华肝脏病杂志$+$$*$%
!#)(*d
.)/!徐叔云$卞如濂$陈修d药理实验方法学.9/d北京#人民卫生
出版社$ +$$+#&+*d
.&/!ZBD2MC4E$ ZN@1M2 :$ 8@/1B2/lN.P$M@BSd8ND2BS@CB2UJL.MCB2J
B.@NlB@/C/V@CB2U.CNA@N/2 JM./6/SND/JM/762L.SM/@NJMULAACMUUN/2
/V./2@B.@?6AMCUM2UN@NlN@6.W/dW4SMCD6!#(d
./!范益$丁建花$刘苏怡$等d

!和
#
!甘草酸在小鼠体内分布的
研究.W/d中国临床药理学与治疗学$+$$& $ *!# ##d
.#/!>MMVMC4W$ 8B@N2/lMC8 9$ZNSU/2 RRdP?MCMSMlB2.M/V0N.C/\N5
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2B.BLJBSNUdP?M.?B2DM/VMBCaUU,MSN2DB2J @?MU./CMU/VMBCaU@?N.K2MUUB2J MC6@?M0B/VMB.? 0/LUM,BU/\UMClMJdP?MSMlMS/V:;Q5
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N2 MBC@NUULMd/?@T.FH-?@# 9D:O0B6\MCMSMlB2@,N@? @?MULAACMUUN/2 /V:;Q5
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.a>C V?DEH/!0BD2MUNL0NU/DS6.6C?NYN2B@M!9D:O+ BSMCD6./2@B.@JMC0B@N@NU!4!
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责任编辑!张宁宁#
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