全 文 ：含甘草酸效应组分微丸的制备及其性质考察
陈丽华１，２，冯 怡１，徐德生１，李俊松１，张 梁１，汪益涵１
（１．上海中医药大学 科技中心，上海 ２０１２０３；
２．江西中医学院 现代中药制剂教育部重点实验室，江西 南昌 ３３０００４）
［摘要］ 目的：应用挤出滚圆法制备含甘草酸效应组分速释微丸，采用ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００与ＥｕｄｒａｇｉＲＬ１００２种
包衣材料，制备含甘草酸效应组分缓释微丸。方法：采用 ＭｉｎｉＧｌａｔ流化床底喷包衣法制备缓释微丸，对其包衣工
艺及处方进行单因素考察，评价微丸的粉体学性质和体外释放行为。结果：当 ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００与 ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ１００
的质量比为４∶ｌ，聚合物包衣增重为５％，增塑剂用量为１５％时，药物具有明显的缓释作用，体外释放曲线符合Ｐｅｐ
ｐａｓ和Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。结论：通过调整ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００与ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ１００的比例，或提高聚合物包衣增重等手段，能
使含甘草酸效应组分缓释微丸具备较理想的缓释效果。
［关键词］ 含甘草酸效应组分；ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００；ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ１００；微丸；释放度
［中图分类号］Ｒ２８４．１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）０５０５０９０５
［收稿日期］ ２００７０７２５
［基金项目］ 上海市重点学科建设项目（Ｔ０３０１）；上海市科委项目
（０４ＤＺ１９８４１）；高等学校博士学科点专项科研基金项目（２００６０２６８００９）
［通讯作者］ 冯怡，Ｔｅｌ：（０２１）５１３２２４９３，Ｆａｘ：（０２１）５１３２２４９１，
Ｅｍａｉｌ：ｆｙｉ＠ｓｉｎａ．ｖｉｐ．ｃｏｍ
中药复方释药系统旨在采用制剂技术和方法改
变复方中效应组分的释药行为，通过影响组分的体
内过程而起到延长生物效应的作用，将中药复方配
伍理论及其作用通过中药效应组分的不同释药行为
得到最大限度的体现和发挥。前期研究工作已制备
甘草中含甘草酸效应组分标准，药理实验表明含甘
草酸效应组分为芍药甘草复方解痉镇痛的效应组分
之一。作者以含甘草酸效应组分为原料，采用挤出
滚圆法制备速释微丸，并对含药微丸进行包衣，以释
放度为指标，对膜控缓释微丸进行研究，为中药复方
效应组分释药行为配伍研究模式奠定基础。
１ 仪器与试药
挤出滚圆造粒机（华东理工大学化工机械研究
所）；ＭｉｎｉＧｌａｔ３型流化床（德国Ｇｌａｔ）；Ａｇｉｌｅｎｔ高效
液相色谱仪，Ａｇｉｌｅｎｔ１１００四元型泵，ＵＶ１００型紫外
检测器，Ａｇｉｌｅｎｔ１１００工作站。ＦＡ２１０４Ｎ型电子天平
（上海精密科学仪器有限公司）；ＲＣ－８０６型智能溶
出仪（天津大学无线电厂）。ＣＪＹ－３００Ｂ型片剂脆
碎度测定仪（上海黄海药检仪器厂）。
含甘草酸效应组分（自制，含甘草酸不低于
５００％；批号０６０７１９）；微晶纤维素（ＭＣＣ，湖州展望
药业化学有限公司，批号０６０５２４）；尤特奇（Ｅｕｄｒａｇｉｔ
ＲＳ１００，ＲＬ１００德国 Ｒｏｈｍ公司）；滑石粉（龙胜华
美滑石开发有限公司）；聚乙二醇４０００（ＰＥＧ４０００
上海合成洗涤剂厂，批号８７０２２１）；磷酸二氢钾（国
药 集 团 化 学 试 剂 有 限 公 司，分 析 纯，批 号
２００６０７０６）；盐酸（国药集团化学试剂有限公司，分
析纯，批号２００６０８０３）；乙醇（国药集团化学试剂有
限公司，分析纯，批号２００６０３０７）。
２ 方法与结果
２．１ 分析方法的建立
液相色谱条件：ＫｒｏｍａｓｉｌＣ１８柱（４６ｍｍ×２５０
ｍｍ，５μｍ）；流动相甲醇０２ｍｏｌ·Ｌ－１醋酸铵溶液
冰醋酸（６７∶３３∶１）；流速 １０ｍＬ·ｍｉｎ－１；柱温 ２５
℃；检测波长２５０ｎｍ；进样量１０μＬ。回归方程：Ｙ＝
３２５２３Ｘ＋３７４４８（ｒ＝０９９９８）。进样量在
０３９１８～１２５３７６μｇ与峰面积呈良好的线性关系，
方法学考察符合要求。
２．２ 溶出度试验
采用《中国药典》２００５年版释放度测定桨法（附
录ＸＤ）。取含甘草酸效应组分微丸约９００ｍｇ，加至
９００ｍＬ磷酸盐缓冲液（ｐＨ６８）的溶出介质中，转速
为１００ｒ·ｍｉｎ－１，水浴温度（３７±０５）℃，于设定时
间取样５ｍＬ，同时补加同温等量磷酸盐缓冲液。经
０４５μｍ微孔滤膜滤过，吸取续滤液 １０μＬ，用
ＨＰＬＣ测定甘草酸的峰面积，根据标准曲线方程计
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算浓度，以微丸的实际质量分数为１００％，计算甘草
酸累积释放率。
２．３ 速释微丸的制备
２．３．１ 基本处方 含甘草酸效应组分７０％，ＭＣＣ
３０％，１０％乙醇适量。
２．３．２ 速释微丸的制备 按最佳处方比例称量主药
及辅料（共１００ｇ），充分混匀，过１００目筛；加入适量
的１０％乙醇制成软材，将软材投入挤压机内经挤出
机筛板（孔径０８ｍｍ）挤成直径相等的条状挤出物，
条状颗粒置滚圆机内，调节挤出频率为３２Ｈｚ，滚圆频
率为５０Ｈｚ，使颗粒完全滚圆（滚圆时间３ｍｉｎ），取出
微丸于４０℃烘干。筛分得２０～３０目的微丸。
按处方及工艺制备３批样品，对其溶出度进行
测定，拟采用拟合因子［１］：
ｆ２＝５０ｌｏｇ［１＋
１
ｎ∑
ｎ
ｔ＝１
（Ｒｔ－Ｔｔ）
２］－０５×１００
比较２条释放曲线的相似性，其中 Ｒｔ和 Ｔｔ为２
条释放曲线在各点的累积释放率。当 ｆ２值在 ５０～
１００表明两种制剂的体外释放度相似或者等同。对
图１中３批速释微丸具有相同取样点的累积释放率
进行计算，并以ｆ２对各因素进行相似性判断，３批速
释微丸之间ｆ２值分别为８３５７，８７０５，９１２９，表明处
方工艺重现性良好。且微丸中甘草酸在３０ｍｉｎ内
可以释放完全，可满足进一步制备缓释微丸的要求。
图１ 含甘草酸效应组分优化速释微丸体外释放曲线
２．４ 缓释微丸的制备
２．４．１ 包衣工艺的研究 流化床包衣工艺参数包
括进风温度、喷枪喷气压力、包衣液流速及雾化压力
等。①进风温度的考察：进行聚合物溶液薄膜包衣
时，首先需要考虑的工艺因素是温度。对于温度的
变化，每种聚合物都有自己一些特有的属性，操作温
度应高于聚合物衣膜的最低成膜温度。将进风温度
在３０～４０℃进行调整，筛选适合本研究的缓释包衣
进风温度。结果表明：当进风温度在３５℃左右，物
料温度控制在２６～２８℃下包衣，包衣时的流化及干
燥效率最高，温度过高或过低，物料流化状态均出现
不同程度下降。②雾化压力与流化压力的考察：雾
化在整个薄膜包衣过程中有着相当重要的地位，直
接影响包衣效果。如果压力过大，会使流化床中风
量过大，易使微丸相互之间发生撞击而破碎，而且会
使喷液发生喷雾干燥或喷至筒壁和顶端筛网上，造
成包衣液的损失；而压力过小，所喷出的包衣液液滴
太大，在微丸表面铺展时，形成的衣膜不均匀，且会
导致微丸发生粘连。将５０ｇ微丸置于流化床内，通
过调节压力，观察微丸的状态。最后选定最佳流化
压力为３ｋＰａ，雾化压力为１２～１４ｋＰａ。③喷液速度
的考察：包衣液流量可通过恒流泵来控制。在喷气
压力一定的情况下，随着泵速提高，雾化效果变差，
而在保证包衣液雾化效果良好的前提下，为提高包
衣效率，应选择较大的包衣液流速。喷气压力控制
在１２～１５ｋＰａ，调节恒流泵转速为相当于输液速度
为１０，１５，２０ｍＬ·ｍｉｎ－１，进行包衣实验，观察流
化床内微丸的运动状态，以评价喷雾效果。当恒流
泵转速控制输液速度在１０，１５ｍＬ·ｍｉｎ－１微丸的
流化状态均较好，当恒流泵转速调节至 ２０ｍＬ·
ｍｉｎ－１时，微丸粘连，为兼顾包衣操作时间，将恒流泵
转速调节为１５ｍＬ·ｍｉｎ－１。
２．４．２ 包衣工艺的确定 采用流化床底喷设备进
行包衣试验。取含甘草酸效应组分速释微丸适量，
置于流化床底喷包衣锅中，进风温度设定为３５℃，
包衣微丸在流化状态下预热５ｍｉｎ，在３ｋＰａ的流化
压力、１２～１４ｋＰａ的雾化压力下，以１５ｍＬ·ｍｉｎ－１
的喷液速率进行缓释层包衣。包衣过程中，根据物
料流化状态或温度，对喷液速率进行相应调整，使物
料温度控制在２６～２８℃左右，微丸的流化状态较
好，包衣后微丸相互间不黏粘。包衣结束后３５℃继
续干燥１０ｍｉｎ。将微丸从流化床内取出，即得。
２．４．３ 缓释包衣液的配制 按所需比例分别称取
ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００和ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ１００溶解于乙醇中，加入
热的ＰＥＧ４０００溶液，搅匀。将滑石粉加入剩余乙醇
中，超声匀化５ｍｉｎ。将此混悬液倒入上述乙醇中，搅
匀。包衣过程中在磁力搅拌器上持续搅拌包衣溶液。
２．４．４ 包衣处方的研究 在单因素考察实验中，分
别将各因素不同处方在１，２，４，６，８，１０，１２ｈ的累积
释放度作为取样点，计算释药百分率，采用相似因子
法ｆ２比较各释药曲线的差异，考察不同因素对释药
行为的影响。
包衣液中 ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００与 ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ１００的
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比例：选择ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００∶ＲＬ１００分别为４∶１，１∶１，
１∶４，其他包衣成分一致，调节包衣量使包衣增重在
５％，测定１，２，４，６，８，１０，１２ｈ的释放度。结果表明
随着ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ１００在混合包衣液中的比例增加，
包衣微丸在 ｐＨ６８溶出介质中释放度显著增加。
当ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００和 ＲＬ１００的比例为４∶１时，在 ｐＨ
６８溶出介质中表现为较好的缓释特性。选择Ｅｕｄ
ｒａｇｉｔＲＳ１００和ＲＬ１００的比例为４∶１，作进一步研究。
结果见图２。
图２ 不同ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００∶ＲＬ１００对微丸体外
释放的影响
包衣增重的影响：以 ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００与 ＲＬ１００
比例为４∶１为例，选取４％，５％，６％等３个包衣增
重量对速释微丸包衣，以释放区间为综合指标［２］，
分别考察不同的包衣增重对微丸释药的影响。选择
Ｑ＝｜Ｑ２－２５％｜＋｜Ｑ６－５５％｜＋｜Ｑ１２－８５％｜［Ｑｎ为
药物在第“ｎ”时间（ｈ）的累积释放百分率］，Ｑ值越
小，其释放度越理想。其 Ｑ值分别为 ２０５，８１，
２８９。当包衣增量为 ５％时，释放度较符合理想。
结果见图３。
图３ 包衣增重对微丸体外释放影响
增塑剂用量的影响：分别用聚合物量的１０％，
１５％，３０％ＰＥＧ４０００加入ＲＳ１００∶ＲＬ１００（４∶１）的包衣液
中，考察对包衣效果和药物释放的影响。ｆ２值为２６７１，
２１２３，４３８５，不同用量的 ＰＥＧ４０００对释药行为有影
响。当 ＰＥＧ４０００用量为１０％时，药物释放较慢，在
３０％水平时使药物释放明显加快，提示水溶性增塑剂
在低用量时起到增塑剂的作用，在高用量时有致孔剂
的作用。当ＰＥＧ４０００用量为１５％时，药物的释放曲线
较好，因此选择此处方为包衣液处方。结果见图４。
图４ ＰＥＧ４０００用量对微丸体外释放的影响
抗黏剂滑石粉用量的影响：分别用聚合物量的
２５％，５０％，１００％滑石粉加入 ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００∶ＲＬ１００
（４∶１）的包衣液中，考察对包衣效果和药物释放的影
响。其ｆ２值分别为８２２２，６５８５，６２０８，滑石粉的用
量对释药行为影响无显著性。但随着滑石粉用量的
增加，缓释微丸的溶出速率增快。滑石粉的加入主要
起到抗黏作用，当滑石粉的加入量相当于聚合物量的
２５％时，抗黏作用不是很显著；加入量相当于聚合物
量的１００％时，虽然能起到很好的抗黏作用，但是在包
衣液中容易发生沉降，并且由于包衣液输送管路较
细，容易被堵塞，从而使包衣过程难以顺利进行；当滑
石粉的加入量相当于聚合物量的５０％时，能够起到
很好的抗黏作用，并且滑石粉在磁力搅拌器的不断搅
拌下悬浮于包衣液中，在包衣液输送管路中的沉降也
较少，包衣过程可以比较顺利的进行。结果见图５。
图５ 滑石粉用量对微丸体外释放的影响
２．４．５ 热处理的影响 将包衣所制得的微丸，置于
４０℃烘箱中热处理，对热处理的包衣微丸进行药物
释放度测定，考察热处理对释药的影响。结果表明
微丸热处理后，ｆ２＝６５７６，药物释放曲线无显著变
化，结果见图６。
图６ 热处理对微丸体外释放的影响
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２．４．６ 包衣液处方的确定 采用 ＭｉｎｉＧｌａｔ流化
床，每 ２００ｇ微丸的包衣液处方确定为：Ｅｕｄｒａｇｉｔ
ＲＳ１００∶ＲＬ１００（４∶１）１００ｇ，ＰＥＧ４０００１５ｇ，滑石粉
５０ｇ，９５％乙醇加至 ２００ｍＬ，调节流化压力为 ３
ｋＰａ、雾化压力为１２～１４ｋＰａ、喷液速度为１５ｍＬ·
ｍｉｎ－１、包衣温度确定为２６～２８℃，包衣增重５％。
按此包衣液处方进行３次包衣试验，计算相似
因子ｆ２值分别为８７６５，８９４９，７７６７，释放行为无显
著差异，释放曲线见图７。
图７ 含甘草酸效应组分缓释微丸体外释放曲线
２．４．７ 粉体学性质考察 本研究取微丸的圆整度、
休止角、堆密度、脆碎度和收率为指标来考察微丸的
粉体学性质。结果见表１。①圆整度：采用测定微
丸的平面临界角，衡量其圆整度。测定方法为：将１
ｇ微丸置一平板上，将平板一侧抬起，测量微丸开始
滚动前倾斜平面与水平所夹的角（φ），φ越小，表明
圆整度越好。②休止角：采用固定锥底法（ｒ）测量
微丸的休止角，测量粉末的堆积高度（Ｈ），计算
ｔｇα＝Ｈ／ｒ。α即为休止角。休止角越小，表明流动
性越好。③堆密度：取适量微丸，使其缓缓通过一玻
璃漏斗，倾倒至一量筒内，测定微丸的松容积，计算
微丸的堆密度。④脆碎度：称取微丸Ｗ１（约１０ｇ）置
于片剂脆碎度测定仪中，４ｍｉｎ旋转１００转后，取出
微丸，用３０目筛筛分，称量留在筛网上的微丸质量
Ｗ２，根据脆碎度 Ｆ＝（Ｗ１－Ｗ２）／Ｗ１计算。⑤收率：
收率为２０～３０目的微丸占各批微丸总量的百分比。
表１ 缓释微丸粉体学参数（ｎ＝５）
批号 φ／° α／° 堆密度／ｇ·ｍＬ－１ 脆碎度／％ 收率／％
０６１２１３１ １５９０±０５８ ２２５１±０４８ ０７２±０００３ ０４７±００４ ８６７１±１０２
０６１２２８１ １６１７±０５８ ２２９２±０２１ ０７３±０００２ ０４７±００４ ８７００±１２４
０６１２３１１ １６０８±０５１ ２２６５±０３９ ０７２±０００２ ０４９±００７ ８６０６±１３１
２．５ 释药机制探讨
将缓释微丸的体外释放数据分别按零级、一级、
Ｈｉｇｕｃｈｉ和ＲｉｔｇｅｒＰｅｐｐａｓ释药动力学方程进行处理，
由表中数据可知，ｎ＝０７４０６，在 ０４３～０８５，以
Ｈｉｇｕｃｈｉ模型和ＲｉｔｇｅｒＰｅｐｐａｓ模型［３］拟合最佳，属于
Ｆｉｃｋ扩散释药机制。结果见表２。
表２ 含甘草酸效应组分缓释微丸释药方程拟合参数
拟合方法 拟合方程 ｒ
零级释放 Ｑ＝６２６８２ｔ＋１４５１２ ０９８２４
一级释放 ｌｎ（１００－Ｑ）＝－０１６５５ｔ＋４７３３８ ０９９０７
Ｈｉｇｕｃｈｉ方程 Ｑ＝３１１５９ｔ１／２－２１１６４ ０９９２４
ＲｉｔｇｅｒＰｅｐｐａｓ方程 ｌｎＱ＝０７４０６ｌｎｔ＋２６５２７ ０９９４８
３ 讨论
采用挤出滚圆法制备了含甘草酸效应组分速释
微丸，在３０ｍｉｎ内可以释放完全；用ＭｉｎｉＧｌａｔ流化
床底喷包衣法，采用ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００与ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ
１００的质量比４∶１为包衣材料，制备了聚合物包衣
增重为５％缓释微丸。为“芍药甘草复方效应组分
释药行为的配伍研究”奠定基础。
ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ与ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ属于水不溶性成膜
材料，在水中可溶胀。分子中季胺盐基团的含量决
定它们在水中的溶胀性和渗透性。ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ中
季胺盐基团含量较低，渗透性和溶胀性较小，其形成
的包衣可有效阻滞药物释放；ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ季胺盐基
团含量较高，渗透性和溶胀性较大。将 ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ
和ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ配合使用，可有效调节包衣型缓释制
剂的释药速率［４］。
单因素考察时，在提高微丸载药量的同时，有些
因素对药物释放的影响具有前后矛盾性，或者前期
释药太快，或者后期释药太慢。在实验中，对药物的
前期释药行为很难调整，而对药物的后期释药行为
通过处方的调整可以得到很好的解决。因此在确定
单因素时主要选择前期释药行为较好的。对于一些
对药物释放没有显著影响的因素，尽量少用或不用。
比较释放曲线差异的方法有多种，如比较释药
时间（ｔｘ％）、平均溶出时间（ＭＤＴｘ％）法、相似因子
（ｆ２）或差异因子（ｆ１）法以及模型依赖法等，其中 ｆ２
是一种较好的区分释放度差异的方法。这种比较释
放度相似性的方法已经被美国ＦＤＡ的“药物评价与
研究中心”采纳。本实验采用 ｆ２值比较甘草酸释药
曲线差异。结果表明，ｆ２值均在５０～１００，说明该含
甘草酸效应组分微丸处方工艺具有较好的重现性。
［参考文献］
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ｕｔｅｒｅｌｅａｓｅＩ．ＦｉｃｋｉａｎａｎｄｎｏｎＦｉｃｋｉａｎｒｅｌｅａｓｅｆｒｏｍｎｏｎｓｗｅｌａｂｌｅ
ｄｅｖｉｃｅｓｉｎｔｈｅｆｏｒｍｏｆｓｌａｂｓ，ｓｐｈｅｒｅｓ，ｃｙｌｉｎｄｅｒｓｏｒｄｉｓｃｓ［Ｊ］．Ｊ
ＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌｅａｓｅ，１９８７，５（１）：２３．
［４］ ＫｒａｍａｒＡ，ＶｒｅｃｅｒＦ．Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｄｉｃｌｏｆｅｎａｃｓｕｓ
ｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｐｅｌｅｔｓｃｏａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｍｅｔｈａｃｒｙｌｉｃｆｉｌｍｓ［Ｊ］．ＩｎｔＪ
Ｐｈａｒｍ，２００３，２５６（１０）：４３．
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｐｅｌｅｔｓｏｆｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ
ｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ
ＣＨＥＮＬｉｈｕａ１，２，ＦＥＮＧＹｉ１，ＸＵＤｅｓｈｅｎｇ１，ＬＩＪｕｎｓｏｎｇ１，ＺＨＡＮＧＬｉａｎｇ１，ＷＡＮＧＹｉｈａｎ１
（１．ＣｅｎｔｅｒｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；
２．ＫｅｙＬａｂｆｏｒＭｏｄｅｒｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＭｉｎｉｓｔｒｙｏｆＥｄｕｃａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ，Ｊｉａｎｇｘｉｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆ
ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｃｈａｎｇ３３０００４，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｐｒｅｐａｒｅｔｈｅｇｌｙｃｙｒｈｉｚｉｎｐｅｌｅｔｓｂｙｅｘｔｒｕｓｉｏｎｓｐｈｅｒｏｎｉｚａｔｉｏｎ，ａｎｄｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｓｕｓ
ｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｐｅｌｅｔｓｏｆｇｌｙｃｙｒｈｉｚｉｎｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｃｏａｔｅｄｗｉｔｈｍｉｘｅｄＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００ａｎｄＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ１００．Ｍｅｔｈｏｄ：Ｔｈｅｓｕｓ
ｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｐｅｌｅｔｓｏｆｇｌｙｃｙｒｈｉｚｉｎｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙＧｌａｔｆｌｕｉｄｂｅｄｔｅｃｈｎｉｑｕｅ．ＴｈｅｒａｔｉｏｏｆＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００ｔｏＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ１００ｉｎｔｈｅ
ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｗａｓｏｐｔｉｍｉｚｅｄ．Ｔｈｅｆａｃｔｏｒｓｔｈａｔｉｎｆｌｕｅｎｃｅｔｈｅｄｒｕｇｒｅｌｅａｓｅｂｅｈａｖｉｏｒｓａｎｄｔｈｅｉｒｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｏｐｔｉ
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Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｏｐｔｉｍａｌｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｏｆｔｈｅｇｌｙｃｙｒｈｉｚｉｎｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｐｅｌｅｔｓｉｓｆｅａｔｕｒｅｄｂｙａｄｊｕｓｔｉｎｇｔｈｅｒａｔｉｏｏｆＥｕｄｒａｇｉｔ
ＲＳ１００ｔｏＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ１００ａｎｄｔｈｅｌｏａｄｉｎｇｗｅｉｇｈｔｏｆｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ｇｌｙｃｙｒｈｉｚｉｎｅｆｅｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ；ＥｕｄｒａｇｉｔＲＳ１００；ＥｕｄｒａｇｉｔＲＬ１００；ｓｕｓｔｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｐｅｌｅｔｓ
［责任编辑 鲍 雷］
［收稿日期］ ２００７０５３０
［通讯作者］ 马云淑，Ｔｅｌ：（０８７１）７１５４５９４，Ｅｍａｉｌ：ｙｕｎｓｈｕｍａ２＠１２６ｃｏｍ
石菖蒲等３种挥发油对雪上一枝蒿甲素
经皮渗透的影响
白一岑，李艳杰，马云淑
（云南中医学院 中药学院，云南 昆明 ６５０２００）
［摘要］ 目的：考察石菖蒲、肉豆蔻、桔皮所含挥发油对雪上一枝蒿甲素经皮渗透的影响。方法：采用改良
Ｆｒａｎｚ扩散池法，以裸鼠皮肤为透皮屏障，以ＨＰＬＣ测定模型药物雪上一枝蒿甲素的累积渗透量，并以３％氮酮为对
照，考察石菖蒲、肉豆蔻、桔皮３种挥发油对雪上一枝蒿甲素的促渗效果。结果：７％石菖蒲、７％肉豆蔻、５％桔皮挥
发油与３％氮酮对雪上一枝蒿甲素均具有一定的促渗作用，促渗倍数分别为６５２，６７４，２１８，６０３倍。结论：７％
石菖蒲、７％肉豆蔻、５％桔皮挥发油均能促进雪上一枝蒿甲素的经皮渗透。
［关键词］ 石菖蒲挥发油；肉豆蔻挥发油；桔皮挥发油；促渗剂；雪上一枝蒿甲素
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第３３卷第５期
２００８年３月
中 国 中 药 杂 志
ＣｈｉｎａＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ
Ｖｏｌ３３，Ｉｓｓｕｅ ５
Ｍａｒｃｈ，２００８