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Χονχλυσιον: „≥ ktso tss Λ°²¯# pt l ¤¯¯¨ √¬¤·¨·«¨ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤rµ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬±­∏µ¼ ¬± µ¤·¶q ׫¨ ° ¦¨«¤±¬¶° °¤¼ ¥¨ µ¨ ¤¯·¨§·²
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[ Κεψ ωορδσ] „µ·¨°¬¶¬±¬±~ µ¤·¶~ °¼²¦¤µ§¬∏°~ ¬¶¦«¨ °¬¤rµ¨³¨ µ©∏¶¬²± ¬±­∏µ¼~ ²¬¼ª¨ ± ©µ¨¨µ¤§¬¦¤¯
≈责任编辑 古云侠  
≈收稿日期   ussz2st2uu
≈通讯作者   3 库宝善 oר¯}kstsl{u{stwyuo∞2°¤¬¯}®∏¥¤²¶«¤±ussu
ƒ ¼¤«²²q¦²°q¦±
解郁丸对慢性应激大鼠 ‹°„轴和免疫系统的影响
施桂兰 o库宝善 3 o姚海燕
k北京大学 医学部 基础医学院 药理系 o北京 tsss{vl
≈摘要   目的 }观察解郁丸对慢性应激抑郁大鼠行为 o以及 ‹ °„轴和免疫系统的影响 o探讨其可能的抗抑郁
机制 ∀方法 }采用慢性不可预见性应激造成大鼠抑郁模型 o大鼠随机分为正常对照组 o慢性应激模型组 o慢性应激
模型 n解郁丸 kxvotsyoutu °ª# ®ªpt低 !中 !高 v个剂量 l组 o慢性应激模型 n丙咪嗪 kts °ª# ®ªpt l组 ∀运用糖水
消耗实验测定动物行为 o称量肾上腺和胸腺测定肾上腺指数和胸腺指数 o采用 ∞Œ≥„检测血清促肾上腺皮质激素 !
皮质酮 !白介素 2tΒ和肿瘤坏死因子 2Α的含量 ∀结果 }与正常对照组相比 o慢性应激大鼠的糖水消耗量下降 o肾上腺
指数上升 o胸腺指数下降 o血清促肾上腺皮质激素 !皮质酮 !白介素 2tΒ和肿瘤坏死因子 2Α的水平升高 o均有显著性
差异 kΠ  s1sstlo提示慢性应激大鼠出现神经 2内分泌 2免疫功能紊乱 ∀与慢性应激模型组比较 o中 !高剂量的解郁
丸可增加慢性应激大鼠的糖水消耗量 kΠ  s1sstlo同时降低肾上腺指数 kΠ  s1sstlo缓解胸腺萎缩 kΠ  s1stlo
低 !中 !高剂量的解郁丸可以翻转血清促肾上腺皮质激素 !皮质酮 !白介素 2tΒ和肿瘤坏死因子 2Α的水平 kΠ  s1sxo
Π  s1stoΠ  s1sstl∀结论 }解郁丸的抗抑郁作用可能与逆转慢性应激大鼠 ‹ °„轴和免疫功能紊乱有关 ∀
≈关键词   解郁丸 ~慢性不可预见性应激抑郁模型 ~‹ °„轴 ~免疫功能
≈中图分类号   • u{xqx ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukusszltx2txxt2sw
抑郁症是一种常见的危害身心健康的情感障碍
性的精神疾病 o以心境低落 !兴趣丧失为核心症状 o
慢性应激可以诱导抑郁症已成为不争的事实 ∀随着
现代社会竞争日益激烈 o人们经常置身于各种应激
事件中 o抑郁症患病率有逐年增高趋势 o直接影响了
患者的生活质量和工作效率 ∀中药具有多方面和整
体调整的治疗效果 o国内外已开始从传统药物中开
发新型抗抑郁药物 ∀
解郁丸是在逍遥散和甘麦大枣汤等古方的基础
上研制而成的新制剂 o由柴胡 !当归 !白芍 !茯苓 !百
合 !郁金 !合欢 !甘草 !小麦 !大枣 ts味药物组成 o临
床应用表明其对抑郁症具有较好的治疗作用 ≈tou  o
并且 o本研究室前期的动物试验发现 o解郁丸可以减
少小鼠强迫游泳试验和小鼠悬尾试验的不动时间 o
显示其具有抗抑郁活性 ≈v  ∀本实验以慢性不可预
见性刺激所致抑郁症大鼠为模型 k慢性应激大鼠 lo
探讨解郁丸对慢性应激大鼠行为 !神经内分泌和免
疫的影响 o以及其可能的抗抑郁机制 ∀
1 材料
1q1 动物 二级雄性 ≥⁄大鼠 w{只 o体重 t{s ∗
uss ªo购自北京大学医学部实验动物部 o动物合格
证号 }≥≠ ÷Žk京 lussu2sssu∀实验开始前 x §让动
物适应环境 ∀实验期间 o大鼠饲养于本实验室动物
#txxt#
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Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯qvuo Œ¶¶∏¨ tx
„∏ª∏¶·o ussz
房 o饲养条件如下 }w只 r笼 o温度 kux ? ul ε o湿度
kws ? tslh o自然光照 o自由进食 !进水 k除非实验
要求禁食禁水 lo每日称量大鼠体重和进食量 ∀
1q2 药物与试剂
解郁丸由柴胡 tx ª!白芍 us ª!当归 ty ª!郁金
ts ª!茯苓 tu ª!百合 tu ª!大枣 ts ª!合欢皮 tu ª!浮
小麦 tx ª!甘草 y ª组成 o由郑州豫密药业股份有限
公司提供 o批号 …ussustst∀羧甲基纤维素钠 o中国
医药上海化学试剂站 o批号 |zs{uy∀丙咪嗪购自
≥¬ª°¤公司 ∀促肾上腺皮质激素 k¤§µ¨±²¦²µ·¬¦²·µ²
°¬¦ «²µ°²± o¨ „≤׋ l! 皮 质 酮 k ¦²µ·¬¦²¶·¨µ²± o¨
≤’• ×l!肿瘤坏死因子 2Αk·∏°²µ± ¦¨µ²¶¬¶©¤¦·²µ2Α o
בƒ2Αl!白介素 2tΒk¬±·¨µ¯¨ ∏®¬±2tΒ, Œ2tΒl∞Œ≥„试
剂盒购自美国 …°…生物医药公司 ∀
1q3 仪器
xxs型全自动酶标仪 o日本 …¬²2• ¤§公司 ~ƒ„ p
tssw型精密电子天平 o上海天平仪器厂 ~v p t{型低
温高速离心机 o美国 …¤¦®°¤±公司 ∀
2 方法
2q1 动物分组与给药 动物随机分为 y组 o每组 {
只 }正常对照组 k正常组 lo正常饮食 o不给任何刺
激 ~慢性应激模型组 k模型组 lo每日给服 s1xh的羧
甲基纤维素钠 ~慢性应激模型 n解郁丸的给药剂量
分别为 xvotsyoutu °ª# ®ªpt低 !中 !高 v个组 k分别
简称为解低组 !解中组和解高组 l~慢性应激模型 n
丙咪嗪组 k丙咪嗪组 lo丙咪嗪的给药剂量是 ts °ª
# ®ªpt ∀解郁丸用 s1xh的羧甲基纤维素钠制备混
悬液 o在实验前 ys °¬±灌胃给药 o丙咪嗪在实验前
vs °¬±腹腔给药 o均连续给药 ut §∀
2q2 慢性应激抑郁模型的建立 参照不可预知的
慢性应激模型 ≈w 和慢性不可预知的温和性应激模
型 ≈x 的造模方法建立 ∀各组慢性应激动物接受连
续 ut §各种不同的应激 o随机安排每日给予 t种刺
激 o每种刺激出现 u ∗ v次 o同一种刺激不能连续出
现 o使动物不能预知给予的刺激 o时间为上午 {}ss
至下午 u}sso应激方案如下 }高速水平震荡 ktus次 r
°¬±o持续时间第 t周 owx °¬±~第 u周 oys °¬±~第 v
周 o|s °¬±∀l~强迫游泳 kx °¬±~水温 o第 t周 ots ε ~
第 uov周 o{ ε l~制动 k持续时间第 t周 owx °¬±~第
u周 oys °¬±~第 v周 o|s °¬±∀l~夹尾 k距尾根 t ¦°ot
°¬±l~禁水 uw «~禁食 uw «~足底电击 kt °„o时程 t
¶ot次 r°¬±o持续时间第 t周 ovs °¬±~第 u周 ovx
°¬±~第 v周 owx °¬±l~孤养 kuw «l∀为减少不同应
激对行为和生化指标的影响 o测试前一天所有大鼠
k正常组除外 l都接受相同刺激 ∀
2q3 大鼠糖水消耗实验 ≈x  大鼠首先训练试饮
th的蔗糖水 w{ «o试饮期间正常进食 ∀训练结束后
开始正式实验 o大鼠单笼饲养 o禁食禁水 tw «后 o同
时给与 th的蔗糖水和自来水各 t瓶 o记录 t «的
th的蔗糖水消耗量 o以 x个 t «的糖水消耗量均值
作为基础饮用量 o用以分组 ∀以后每周测量 t次
th的蔗糖水消耗量 o为避免体重差异对结果的影
响 oth蔗糖水饮用量按每 tss ª体重饮糖水 kªl表
示 ∀
2q4 取材和样品制备及检测方法 解郁丸灌胃给
药 ys °¬±!丙咪嗪腹腔给药 vs °¬±后 o称量大鼠体
重后快速断头处死 o取 x °躯干血 o放置于 w ε 冰
箱中 ovs °¬±后离心 kv sss ªotx °¬±l取上清 o用于
检测促 „≤׋ o≤’• ×oבƒ2ΑoŒ2tΒ的浓度 ∀ „≤׋ o
≤’• ×oבƒ2ΑoŒ2tΒ的浓度测定根据 ∞Œ≥„试剂盒
说明进行 ∀然后 o大鼠用 zxh的乙醇消毒后进入超
净工作台 o剖开胸腹腔 o完整取出胸腺和肾上腺 o用
镊子和剪刀剔除结缔组织和脂肪 o用滤纸吸干血后 o
称取重量 o计算胸腺指数和肾上腺指数 o按下列公
式 o腺体指数 €腺体质量 k°ªl r体重 ktss ªl∀
2q5 统计方法 采用 ≥°≥≥ tt1x统计软件包进行
统计学处理 o数据以 cξ ? σ表示 o药物作用以 ’± 2¨º¤¼
„‘’∂ „方法分析 o组间差异 kΠ  s1sxl采用 ⁄∏±2
± ·¨. ¶τ检验 ∀
3 结果
3q1 对慢性应激大鼠 th蔗糖水消耗量的影响 接
受 ut §不同刺激后 o与正常大鼠相比 o慢性应激模型
组大鼠糖水的消耗量明显减少 o以模型组最为显著 ∀
而在给予不同剂量的解郁丸后 o应激大鼠行为明显改
善 o糖水的消耗量出现不同程度的增加 o解郁丸各组
与模型组比较 o均有统计学意义 kΠ s1sstl∀解高组
的改善状况 o与丙咪嗪组相似 ∀ s周是应激前的糖水
消耗量 ov周是应激 ut §后糖水消耗量 k表 tl∀
3q2 对慢性应激大鼠腺体重量的影响 慢性应激
大鼠的肾上腺和胸腺指数 o与正常组大鼠相比 o均出
现了显著性变化 kΠ  s1sstlo肾上腺指数升高 o而
胸腺指数下降 k表 ul∀解中组 !解高组和丙咪嗪组
对慢性应激所致肾上腺指数得上升和胸腺指数的下
降具有一定的抑制作用 ∀
#uxxt#
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„∏ª∏¶·o ussz
表 t 解郁丸对慢性应激大鼠 th蔗糖水消耗量的影响
kcξ ? σ, ν € {l
组别
剂量
r°ª# ®ªpt
糖水消耗量 r°
s周 v周
正常 x1t ? s1w z1v ? s1u
模型 x1u ? s1u w1z ? s1wtl
解郁丸 xv x1t ? s1w x1s ? s1v
tsy x1s ? s1x x1| ? s1xul
utu x1t ? s1v y1z ? s1vul
丙咪嗪 ts x1t ? s1t y1| ? s1uul
注 }与正常组相比 tl Π  s1sst~与模型组比较 ul Π  s1sst
表 u 解郁丸对慢性应激大鼠腺体质量的影响
kcξ ? σ, ν € {l
组别 剂量 r°ª# ®ªpt 肾上腺指数 胸腺指数
正常 p |1| ? s1x utv1t ? |1z
模型 p tx1y ? s1vtl tvs1u ? y1stl
解郁丸 xv tw1{ ? s1v twz1y ? x1t
tsy tu1| ? s1wvl tyu1{ ? {1uul
utu tv1s ? s1vvl tx|1s ? |1vul
丙咪嗪 ts tu1y ? s1vvl tyx1v ? z1uul
注 }与正常组相比 tlΠ s1sst~与模型组比较 ulΠ s1stovlΠ s1sst
3q3 对慢性应激大鼠 ≤’• ×o„≤׋ oבƒ2Α和 Œ2tΒ
血清浓度的影响 如表 v所示 o慢性应激大鼠与正
常组比较 o血清 ≤’• ×o„≤׋ oבƒ2Α和 Œ2tΒ的浓
度有明显增高 kΠ s1sstlo解郁丸和丙咪嗪可以不
同程度的翻转上述变化 o且有显著性差异 kΠ 
s1sxoΠ s1st或 Π s1sstl∀
4 讨论
抑郁症的发病机制十分复杂 o不仅单胺递质的
异常会诱发抑郁症 o还涉及到应激 2神经内分泌 2免
疫系统 o社会调查资料显示 o生理和心理应激事件是
抑郁症的明显促发因素 o应激 2神经内分泌 2免疫系
统之间存在双向调节 o对抑郁症的发病起着 /扳机 0
作用 ≈y  ∀鉴于应激 2神经内分泌 2免疫之间的关系 o
以及它们在抑郁发病中的作用 o本实验采用慢性未
预知的应激刺激致大鼠抑郁症模型 out §不可预知
的中等强度应激 o不仅较好地模拟了人们在现实社
会中遇到的各种应激刺激 o而且不可预知的应激比
可预知的应激更容易对机体产生不良影响 o同时慢
性应激动物模型所表现出的快感缺乏也与抑郁症临
床表现极为相似 ∀
表 v 解郁丸对慢性应激大鼠 ≤’• ×o„≤׋ oבƒ2Α和 Œ2tΒ血清浓度的影响 kcξ ? σ, ν € {l
组别 剂量 r°ª# ®ªpt ≤’• × r±°²¯# pt „≤׋ r³°²¯# pt בƒ2Αr³ª# °pt Œ2tΒr³ª# °pt
正常 u{1|{ ? w1uv ts1yt ? t1s{ z{1ws ? y1wx tvz1{w ? y1ty
模型 |y1tz ? ts1ustl t{1{x ? t1ystl tt|1{v ? |1yttl tyw1ws ? {1|stl
解郁丸 xv {{1|s ? {1ty ty1tv ? s1|w |z1x{ ? {1y|ul tww1{v ? t1zwul
tsy xz1wv ? |1z|vl tw1zw ? s1xzvl |t1{u ? x1tzvl twu1v{ ? u1ttvl
utu xs1vw ? |1s{wl tv1wu ? s1w|wl |v1sy ? |1uvvl tv|1ww ? u1ztwl
丙咪嗪 ts w{1|{ ? ts1v|wl tu1sv ? s1xtwl |t1yt ? v1x|wl tv|1t| ? u1uxwl
注 }与正常组相比 tl Π  s1sst~与模型组比较 ul Π  s1sxovl Π  s1stowl Π  s1sst
在慢性应激动物实验中 o糖水的消耗量或者糖
水偏爱百分比通常作为测量 /快感缺乏 0的有效客
观指标 ≈x  ∀本实验结果提示 o模型组大鼠糖水消耗
量与正常组相比出现了明显降低 ~与模型组相比 o丙
咪嗪和解郁丸高 !中 u个剂量能显著增加慢性应激
大鼠的糖水消耗量 ∀作为评价慢性应激对 ‹°„轴
活性影响指标的肾上腺指数 o慢性应激大鼠表现为
上升 o与肾上腺肥大相对应的生化指标的变化是血
清 ≤’• ×o„≤׋浓度的增高 ∀胸腺指数可以间接反
应应激对免疫系统造成的影响 o慢性应激大鼠胸腺
指数表现为下降 o而血清 בƒ2ΑoŒ2tΒ浓度的增高
似乎与胸腺萎缩相左 ∀连续给解郁丸和丙咪嗪后 o
解中组 !解高组和丙咪嗪组大鼠的肾上腺指数 !胸腺
指数和血清 ≤’• ×o„≤׋ oבƒ2ΑoŒ2tΒ的浓度与模
型组相比 o出现不同程度的翻转 o与慢性应激大鼠抑
郁行为的改善同步 ∀
/快感缺乏 0是抑郁症的中心症状之一 o是中枢
奖赏系统的敏感性降低的表现 o不仅多巴胺 k§²³¤2
°¬±¨o⁄„l!x2羟色胺 kx2«¼§µ²¬¼·µ¼³·¤°¬± o¨x2‹×l等
是主要参与奖赏系统的神经递质 ≈z  oŒ2toŒ2y等细
胞因子和皮质酮也参与其中 ≈{  ∀解郁丸能有效降
低慢性应激大鼠血清 ≤’• ×o„≤׋的浓度 o由此减
少因高皮质酮引起的色氨酸和酪氨酸降解 o直接提
高中枢 x2‹×和去甲肾上腺素 k±²µ¨³¬± ³¨«µ¬± o¨‘∞l
合成 ∀免疫细胞所产生的 Œ2toבƒ2Αo能刺激下丘
脑促肾上腺皮质激素释放激素 k¦²µ·¬¦²·µ²³¬± µ¨¯¨ ¤2
¶¬±ª«²°²± o¨≤• ‹ l°• ‘„的表达和 ≤• ‹的释放 o并
引起垂体前叶 „≤׋的释放 o促进肾上腺皮质分泌
皮质酮 o导致神经精神的副反应 ≈|  ∀本次实验结果
表明 o解郁丸能使慢性应激大鼠血清中升高的 Œ2
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tΒoבƒ2Α的含量下降 o缓解细胞因子诱导的皮质酮
的释放 ∀可见 o解郁丸改善慢性应激大鼠糖水的消
耗量与降低 ≤’• ×oבƒ2ΑoŒ2tΒ的血清浓度有一定
关系 ∀
抑郁症的发生是多方面原因造成的 o但是与应
激 2神经内分泌 2免疫功能的失调密切相关 ∀解郁丸
通过降低慢性应激导致的过高浓度的 ≤’• ×o
„≤׋ oבƒ2Α和 Œ2tΒo逆转神经 2内分泌 2免疫功能
紊乱 o产生抗抑郁作用 ∀
≈参考文献  
≈t  沈振明 o朱美兰 o赵安全 o等 q中药解郁丸与麦普替林治疗抑郁症的
疗效对照观察 ≈ q中国中西医结合杂志 ousswouwkxl}wtxq
≈u  洪永波 o罗和春 o姚卫海 o等 q中药解郁丸治疗失眠症 vt例临
床观察 ≈ q中医杂志 ousswowkttl}{wvq
≈v  马 荣 o姚海燕 o库宝善 o等 q解郁丸及其拆方对抑郁模型小鼠
的抗抑郁作用差异比较 ≈  1中国临床康复 oussxo|ktyl}
ttxq
≈w  Ž¤·½ • q „±¬°¤¯ °²§¨ ¶¯¤±§ «∏°¤± §¨ ³µ¨¶¶¬√¨ §¬¶²µ§¨ µ¶≈ q
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¤·µ¼ ≥¦¤±§o usstotsvkvl}uuyq
Εφφεχτσ οφ ϑιεψυωαν ον ΗΠΑ αξισανδ ιµ µ υνε σψστεµ ιν
χηρονιχ στρεσσ µ οδελσ ιν ρατσ
≥‹ŒŠ∏¬2¯¤±o Ž˜ …¤²2¶«¤±o ≠ „’ ‹¤¬2¼¤±
(∆επαρτµ εντ οφ Πηαρµ αχολογψ, Σχηοολοφ Βασιχ ΜεδιχαλΣχιενχε, Πεκινγ Υνιϖερσιτψ, Βειϕινγ tsss{v, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²©¬¨¼∏º¤± ²± ± ∏¨µ²¨ ±§²¦µ¬± 2¨¬°°∏±¨²©¦«µ²±¬¦∏±³µ¨§¬¦·¤¥¯¨¶·µ¨¶¶µ¤·¶o ©²µ
¬§¨ ±·¬©¬±ª¬·¶° ¦¨«¤±¬¶° ²©¤¦·¬²±q Μετηοδ : „±¬°¤¯¶º µ¨¨ µ¤±§²° ¼¯ ¤¶¶¬ª± §¨·² ¶¬¬ ªµ²∏³¶} ²±¨±²±2¶·µ¨¶¶¨§ k¦²±·µ²¯ l ªµ²∏³o ²±¨
¶·µ¨¶¶¨§ªµ²∏³k≤˜≥ n √ «¨¬¦¯ l¨o ·«µ¨¨·µ¨¤·° ±¨·ªµ²∏³¶k≤˜≥ n ¬¨¼∏º¤± xvo tsyo utu °ª# ®ªpt oµ¨¶³¨ ¦·¬√¨¯¼lo ¤±§²±¨ªµ²∏³ ©²µ
¬°¬³µ¤°¬±¨k≤˜≥ n ¬°¬³µ¤°¬±¨ts °ª# ®ªpt lq • ¨∏¶¨§·«¨ ¦«µ²±¬¦∏±³µ¨§¬¦·¤¥¯¨¶·µ¨¶¶k≤˜≥l ·¨¶·¬± µ¤·¶·²¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨§·«¨ ©¨©¨¦·¶
²©¦«µ²±¬¦²µ¤¯ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± kut §¤¼¶l ²©¬¨¼∏º¤± ¤±§¬°¬³µ¤°¬± k¨¬³l ²± ·«¨ ¶∏¦µ²¶¨ ¦²±¶∏°³·¬²±o ·«¨ µ¨ ¤¯·¬√¨º ¬¨ª«·²©¤§µ¨±¤¯
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≈责任编辑 古云侠  
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第 vu卷第 tx期
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中 国 中 药 杂 志
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