全 文 ：应用超临界快速膨胀法制备中药丹参
ＳＣＦＣＯ２萃取物超微颗粒
贺 帅１，雷正杰２，黄东毅２，张忠义２
（１．南方医科大学，广东 广州 ５１０２８２；２．南方医科大学 珠江医院 药剂科，广东 广州 ５１０２８２）
［摘要］ 目的：应用超临界快速膨胀技术制备中药丹参超临界 ＣＯ２流体（ＳＣＦＣＯ２）萃取物超微颗粒。方法：
将β环糊精和丹参萃取物按质量８∶１混合，对混合物进行ＲＥＳＳ制粒；对制得的微粒采用扫描电镜观察其形态，并
应用ＨＰＬＣ测定微粒中丹参酮ⅡＡ的含量。结果：得到桔红色的粉末，在电镜下观察粉末为粒状和片状混合物，聚
集成絮状，粒径在２～８０μｍ；混合粒子中丹参酮ⅡＡ质量分数为０５４％。结论：该技术可用于中药丹参ＳＣＦＣＯ２萃
取物的超微颗粒制备，且操作温度低、工艺流程简单、对环境无污染，无有机溶剂残留。
［关键词］ ＳＣＦＣＯ２；超临界快速膨胀；丹参；超微颗粒
［中图分类号］Ｒ２８４．１ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］１００１５３０２（２００８）１８２０６４０３
［收稿日期］ ２００８０１１５
［基金项目］ 国家自然科学基金项目（ＮＳＦＣ３０５７２３７７）；广东
省科技计划攻关项目（２００５Ｂ３３００１００９）
［通讯作者］ 张忠义，Ｔｅｌ：（０２０）６１６４３４９９，Ｅｍａｉｌ：ｚｈａｎｇ４３４９９＠
ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
丹参为唇形科植物丹参 Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｈｉｚａ
Ｂｕｎｇｅ的根。味苦，性微寒。能活血祛瘀、调经止
痛、清心除烦，能使冠脉阻力下降，增加冠脉流
量［１］。主要有效成分为丹参酮ⅡＡ、丹参素、隐丹参
酮等。其中丹参酮ⅡＡ具有明显的抗炎作用，已广泛
用于冠心病的治疗，但这些有效成分脂溶性较强，体
内生物利用度低，如何增加难溶性药物分子的溶解
度，传统方法费时，成本较高，而且易导致溶剂残留；
由超临界流体技术发展起来的超临界流体快速膨胀
法 （ｒａｐｉｄ ｅｘｐａｎｓｉｏｎ ｏｆｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌｓｏｌｕｔｉｏｕｓｑ，
ＲＥＳＳ），是近年来发展起来的制备药物微粒子的新
方法，其原理为先将溶质溶解在超临界流体中，然后
使超临界流体在非常短的时间（约１０－５ｓ）内通过特
制喷嘴（５～１００μｍ）进行减压膨胀，温度压力的突
然变化使得溶质的过饱和度骤然升高，并在极短的
时间内微核快速生长，形成粒度均匀的亚微米甚至
纳米级微细颗粒。所得到近纳米或亚微米粒子大大
增加了在生物体液中的溶解度，为难溶性药物提供
了新的增加溶出度的方法；而且在常温下的可操作
性，也为中药提取物中的脂溶性强、易氧化、易挥发
成分的制剂研究提供了新的方法。国内外对该技术
已有较多研究［２５］，但对中药提取物的微粒化研究应
用基本上属于空白。本实验利用此技术制备了丹参
ＳＣＦＣＯ２萃取物微细粒子，并用电镜法和ＨＰＬＣ对其
粒子质量进行了考察。
１ 材料
１．１ 仪器与试药
Ａｇｉｌｅｎｔ１１００高效液相色谱仪（美国安捷伦科技
公司），配二极管阵列检测器及化学工作站，日立 Ｓ
－３０００Ｎ扫描电子显微镜（ＨＩＴＡＣＨＩ）。
丹参ＳＣＦＣＯ２萃取物（由本科室实验室提供），
β环糊精（普通药用辅料），丹参酮ⅡＡ对照品（批号
０７６６－２０００１１，由中国药品生物制品检验所提供），
甲醇为色谱纯。
１．２ ＲＥＳＳ制粒装置
本科室与南通市飞宇石油科技开发有限公司联
合制造，装置结构简见图１。
图１ ＦＹ２细微粒子装置结构
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１．２．１ 组成部分 本装置由有管道相互连接的溶
剂瓶，制冷机组，高压泵，恒温水箱（２个），萃取釜，
结晶釜，收集装置（包括收集缸和收集袋），还有电
控设备及阀 Ｖ１～Ｖ５组成。①制冷机组：制冷机组
由冷凝压缩机，隔热容器和溶剂储罐组成，隔热容器
中装有甘油水混合物，储罐浸没在甘油水混合物
中，通过冷凝压缩机控制温度在０～５℃。②萃取
釜：萃取釜内装有不锈钢物料筒，物料筒上下都有可
拆卸的过滤板，方便清洗和更换；在快速膨胀阶段可
以通过调节高压泵转速和阀 Ｖ３大小恒定萃取釜内
压力。③结晶釜：在结晶釜底部为收集缸，并通过阀
Ｖ５与大气相通，调节 Ｖ５大小可以控制结晶釜内压
力，为避免气流将粒子带走，在管道末端连接有收集
袋。
１．２．２ 流程 首先将原料装入物料筒内，再打开阀
Ｖ１，溶剂进入储罐，再由高压注射泵经阀 Ｖ２抽入萃
取釜中，通过控制时间及高压泵转速使萃取釜达到
所需压力，一段时间后，打开阀 Ｖ３溶有溶质的溶剂
经喷嘴喷入结晶釜，通过阀 Ｖ５排放到空气中，结晶
釜内的压力可以通过控制阀 Ｖ３和阀 Ｖ５开关大小
来调节，最后在收集装置中得到粒子；打开阀Ｖ４，氮
气由结晶釜底部吹入，起到干燥粒子的作用。
２ 方法
２．１ 粒子的制备
将丹参 ＳＣＦＣＯ２萃取物与 β环糊精按质量比
８∶１混合，装入萃取釜中物料筒内，萃取温度４５℃，
萃取压力２５ＭＰａ，待压力恒定，３０ｍｉｎ后，打开 Ｖ３
（喷嘴孔径１００μｍ），同时打开高压泵，使得压力恒
定在２５ＭＰａ，预膨胀温度４５℃（即膨胀开始时结晶
釜温度），膨胀温度６～８℃，膨胀时结晶釜压力为
大气压。
２．２ 含量测定
２．２．１ 色谱条件 ＢＤＳＣ１８色谱柱（４６ｍｍ×１５０
ｍｍ，５μｍ）；流动相甲醇水（７５∶２５）；流速１ｍＬ·
ｍｉｎ－１；检测波长２７０ｎｍ；柱温２５℃。
２．２．２ 对照品溶液的制备 精密称取丹参酮ⅡＡ对
照品００１８６ｇ，置５０ｍＬ量瓶中，加甲醇适量，超声
５ｍｉｎ至溶解完全，加甲醇至刻度，精密量取５ｍＬ至
５０ｍＬ量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
２．２．３ 供试品溶液的制备 取２．１项下制备的微
粒００４５３ｇ，置５０ｍＬ量瓶量瓶中，加甲醇适量，超
声５ｍｉｎ至溶解完全，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
２．２．４ 样品含量测定 精密量取对照品溶液和供
试品溶液各１０μＬ，进样。
３ 结果
３．１ 粒子制备
在２．１项条件下，结晶釜中得到橘红色粉末，用
手指抹开有黏性。于 Ｓ－３０００Ｎ扫描电子显微镜下
观察，粉末为粒状和片状混合物，聚集成絮状，粒径
在２～８０μｍ。电镜图如图２。
图２ 粒子扫描电镜图Ａ（×１０００倍），Ｂ（×２０００倍）
３．２ 样品测定
精密量取对照品溶液和供试品溶液各１０μＬ，
进样，测定结果如图３，按照外标法，计算求得，样品
中丹参酮ⅡＡ为０５４％。
图３ 对照品色谱图（Ａ），样品色谱图（Ｂ）
４ 讨论
在对丹参 ＳＣＦＣＯ２萃取物进行 ＲＥＳＳ制粒时，
单独对丹参 ＳＣＦＣＯ２萃取物进行制粒时，得到的为
黏稠固体状物质；将β环糊精与丹参ＳＣＦＣＯ２按８∶１
混合再制粒，粒子黏性减小使用 Ｎ２干燥后得颗粒
物；实验中还尝试β环糊精与丹参萃取物的混合物
中加入少量苯甲酸或川蜡粉，结果粒子黏性显著减
小，得到干燥粉末颗粒。
中药丹参萃取物中成分复杂，对其制粒时粒子
形状及不规则且易聚集，期望在后续实验中寻找更
合适的固体潜溶剂［６］，如薄荷醇或者尝试将 ＲＥＳＳ
技术与流化床方法结合［７］，对丹参萃取物进行制粒
来改善粒子形态。
ＨＰＬＣ测定粒子中丹参酮ⅡＡ含量可以作为一
个控制粒子质量的参考指标，因为改变萃取压力和
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温度时，制得的粒子中丹参酮ⅡＡ的含量随着改变。
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ＨＥＳｈｕａｉ１，ＬＥＩＺｈｅｎｇｊｉｅ１，ＨＵＡＮＧＤｏｎｇｙｉ２，ＺＨＡＮＧＺｈｏｎｇｙｉ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＺｈｕｊｉａｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０２８２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｒａｐｉｄｅｘｐａｎｓｉｏｎｏｆｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＲＥＳＳ）ｉｎｐｒｅｐａｒｉｎｇｍｉｃｒｏｐａｔｉｃｌｅｓｏｆＳＣＦＣＯ２
ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｏｆＳａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｈｉｚａ．Ｍｅｔｈｏｄ：ＴｈｅｍｉｘｔｕｒｅｗｈｉｃｈｗａｓｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆβｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎａｎｄＳＣＦＣＯ２ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｏｆＳｍｉｌｔｉｏｒｈｉｚａ
ｗｉｔｈｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ８∶１ｂｙｗｅｉｇｈｔ，ｗａｓｇｒａｎｕｌａｔｅｄｂｙＲＥＳＳ．Ｔｈｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｔｈｅｒｅｓｕｌｕｌｔｉｎｇｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｅｒｅｓｔｕｄｉｅｄｂｙｓｃａｎｎｉｎｇｅｌｅｃ
ｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ（ＳＥＭ）ａｎｄｔｈｅａｓｓａｙｏｆｓａｌｖｉｏｌⅡＡｉｎｐａｒｔｉｃｌｅｓｗｈｉｃｈｗａｓｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｄｂｙＨＰＬＣ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔｉｎｇｐａｒｔｉｃｌｅｓ
ｗｅｒｅｊａｃｉｎｔｈａｎｄｐｈｏｔｏｍｉｃｒｏｇｒａｐｈｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙＳＥＭｓｈｏｗｅｄｔｈａｔｔｈｅｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙｗｅｒｅｓｉｌｋｉｎｅｓｓａｎｄｒｕｇｏｓｉｔｙｇｌｏｂｕｌａｒ，ｔｈｅｓｉｚｅｄｉｓｔｒｉｂｕ
ｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎ２ａｎｄ８０μｍ，ａｎｄｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｓｏｆｓａｌｖｉｏｌⅡＡｗａｓ０５４％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅＲＥＳＳｍｅｔｈｏｄｉｓａｐｐｌｉｃａｂｌｅｆｏｒｐｒｅｐａｒｉｎｇｍｉ
ｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｏｆＳＣＦＣＯ２ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｏｆＳｍｉｌｔｉｏｒｈｉｚａａｎｄｌｏｗｏｐｅｒａｔｉｎｇｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｓｉｍｐｌｅｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ，ａｎｄｎｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌｐｏｌｕｔｉｏｎ，
ａｎｄｎｏｒｅｓｉｄｕａｌｓｏｌｖｅｎｔ．
［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］ ＳＣＦＣＯ２；ＲＥＳＳ；Ｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｈｉｚａ；ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ ［责任编辑 鲍 雷］
［收稿日期］ ２００８０２２２
［基金项目］ 江苏省科技发展计划项目（ＢＭ２００７２０５）
［通讯作者］ 任勇，Ｅｍａｉｌ：ｒｅｎｙｏｎｇｐｈｄ＠１２６．ｃｏｍ
龙血竭环糊精包合作用研究及其片剂的研制
韩彬彬１，裴会娜１，孙海松２，宁劝奎３，任 勇１
（１．江苏省医药超分子材料及应用重点实验室，江苏 南京 ２１００４６；
２．南京师范大学 新药研究中心，江苏 南京 ２１００４６；
３．云南滇虹药业，云南 昆明 ６５００００）
［摘要］ 目的：运用环糊精包合作用，提高龙血竭的溶解度，研制龙血竭片剂。方法：通过测定龙血竭与 β环
糊精、羟丙基β环糊精、磺丁基β环糊精不同条件下的表观包合常数，筛选工艺并制备包合物，以差示热分析法对
包合物进行鉴定，动物试验检验包合物活性。制备龙血竭包合片并测定溶出度。结果：表观包合常数显示龙血竭
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