全 文 ：通降颗粒对大鼠实验性反流性食道炎的
作用机制的研究
唐旭东t 3 o吴红梅u o王志斌v o邵 燕v o胡宇驰v
kt1中国中医科学院 西苑医院 o北京 tsss|t ~
u1中国中医科学院 广安门医院 o北京 tsssxv ~
v1北京市药品检验所 o北京 tsssvxl
≈摘要  目的 }阐明通降颗粒治疗大鼠实验性反流性食道炎k• ∞l的疗效及作用机制 ∀方法 }首先分别采用贲
门成形 n幽门结扎 n胃空肠 • ²∏¬2 ±¨2≠ 吻合术 !贲门钢圈置入固定术建立大鼠实验性食管炎模型 o再分别给予不同
剂量的通降颗粒及对照药普瑞博思灌胃治疗后 o观察食管组织学病理改变及测定胃酸 !胃蛋白酶活性 !血浆胃动素
水平 ∀结果 }造模成功后经给药治疗显示两种造模方式均表明通降颗粒浸膏k大剂量组l与模型组的食管黏膜组织
病理积分比较有显著差异 o且优于西药对照组 ∀通降颗粒可降低 • ∞大鼠的胃酸水平 !提高血浆胃动素水平 ∀结
论 }通降颗粒浸膏可能通过改变胃酸 !胃动素水平 o促进胃排空三方面机制治疗大鼠实验性 • ∞∀
≈关键词  通降颗粒 ~反流性食道炎 ~动物模型 ~作用机制
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussylsu2stvy2sv
≈收稿日期  ussx2sw2us
≈基金项目  科技部/九五/攻关专题资助项目k|y2|st2sy2ywl
≈通讯作者  3 唐旭东 oר¯ }kstslyu{{uv|| o∞2°¤¬¯}·¬§¯¼ ƒ ¶¬±¤q
¦²° q¦±
胃食管反流病及其并发症反流性食道炎k• ∞l
的发病率较高 o目前临床疗效却不能令人满意 o而中
医中药在治疗此病上有其独特的疗效 ∀通降颗粒是
唐旭东主任医师治疗该病的经验处方 o为阐明其作
用机制 o通过对实验性反流性食管炎两种模型大鼠
在不同治疗方案中观测指标的对比 o探讨通降颗粒
治疗 • ∞的作用机制 ∀
1 材料
111 动物
≥⁄大鼠 uws ∗ uxs ªo雌雄各半 o来源 }中国药品
生物制品检定所实验动物繁育场 o许可证号
≥≤÷Žtt2ss2ssts ∀≥⁄大鼠 t{s ∗ uss ªo雌雄各半 o来
源 }维通利华实验动物科技有限公司 o许可证号
≥≤÷Žtt2ss2sss{ ∀
112 药物
通降颗粒浸膏k通降l o主要由紫苏梗 !香附 !枳
壳 !乌贼骨 !黄连等组成 o由首都师范大学生物医药
中心提供 o每克干燥浸膏相当于含生药 z1x ªo批号
usstttus o加蒸馏水分别配制成浓度为临床日用量
的 x倍 !ts倍和 us倍的 v种悬浊液 o置于 w ε 的冰
箱保存备用k临床日用量为按成人 ys ®ª体重计算
单位体重日服生药量 o以此再折算动物给药剂量l ∀
普瑞博思k对照药l o西安杨森制药有限公司生
产 o批号 sts{stywx o每片含西沙比利 x °ªo加蒸馏水
配制成浓度为临床日用量 ts倍的悬浊液 o相当于每
tss ª体重 s1yz °ª#°pt ∀
2 方法
211 造模方法
21111 第 t 种造模方式 行贲门成形 n
幽门结扎 n胃空肠 •²∏¬2 ±¨2≠ 吻合术≈t  ∀术后禁食
uw «o不禁水 ∀
21112 第 u种造模方式 行贲门钢圈置入固定法
k由课题组创新l ∀
大鼠购回后 o适应环境 z §o于手术前禁食 uw «o
手术采用 w h的水合氯醛 s1x °#tss ªpt腹腔注射 o
麻醉后将大鼠置于手术台 o在胃底部胃大弯侧横向
切口约 s1x ¦° o放入预先特制的钢丝圈k内径 s1vx
¦°o长 s1x ∗ s1y ¦°l于大鼠贲门处 o用无创缝合线缝
合固定 o而后缝合胃大弯侧横向切口 o关腹前腹腔内
注入生理盐水 t °及硫酸庆大霉素 u万 ˜ ∀术后
禁食 uw «o不禁水 ∀
212 分组
#yvt#
第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussy
于术后 v周将大鼠k术后恢复较好者l随机分为
x组 o同时设无反流对照组 o即开腹后不手术即缝
合 o每组 {只 ∀大 !中 !小剂量中药治疗组 o分别给予
v1ty ot1x{ os1z| ª#tss ªpt#§pt通降颗粒浸膏悬浊
液 ~西药对照组给予普瑞博思混悬液 s1yz °ª#
tssªpt#§pt ~正常空白组 o模型自然恢复组 o给予等
量蒸馏水灌胃 ∀
以上各组每日灌胃 t次 o灌胃体积为 t °#tss
ªpt o连续给药 v周k第 u种造模方式给药 u周l o观
察大鼠的活动表现 !摄食量 !进水量 ∀末次给药后禁
食 t{ «o麻醉后 o于大鼠胃空肠端侧结扎 w «后取胃
液 o用于测胃酸 !胃蛋白酶活性 ~同时从眼眶静脉取
血约 u °o用于测胃动素 ~然后处死大鼠 o取出食
管 ∀
213 观测指标及测定方法
胃酸测定 }以 t h的酚酞为指示剂 o用 s1st °²¯#
pt的 ‘¤‹≤’v 滴定法测定游离盐酸量及总酸度 ∀
胃蛋白酶测定 }麦特法 ∀血浆胃动素测定 }应用胃动
素放免试剂盒及自动免疫计数器测定 ∀食道黏膜组
织病理标本制备及观察 }从大鼠食道贲门上缘处取
出食管约 v ¦° o纵行剖开 o置于 ts h福尔马林溶液
固定备用 o制片时取食道中下段部分作 ‹∞染色行
光镜观察 ~另取部分置于 v h的戊二醛固定 o包埋 o
超薄切片 o染色后透射电镜下观察超微结构的变化 ∀
• ∞的病理评分标准 }• ∞的病理分级评分标准参考
现行西医诊断标准≈u  ∀
214 统计学处理
两组间均数比较用 τ检验 o多组间均数比较用
φ检验 ∀计数资料采用卡方检验 ∀
3 结果
311 ‹∞染色光镜观察通降颗粒浸膏对大鼠食道黏
膜组织的影响
造模 t各组病理积分结果显示 o各治疗组与模
型自然恢复 t组k以下简称模型 t组l比较均有极显
著性差异k Π s1stl o说明各治疗组疗效优于模型 t
组 ∀
造模 u各组病理积分结果显示 o中药大剂量组
与模型自然恢复 u组k以下简称模型 u组l比较有显
著性差异k Π s1stl o说明大剂量组疗效优于模型 u
组 ∀
312 通降颗粒浸膏对实验性 • ∞大鼠的胃酸 !胃动
素水平及胃蛋白酶活性的影响
31211 • ∞造模 t 结果见表 t ∀
表 t 模型 t各组胃酸含量 !胃动素值 !胃蛋白酶活性kcξ ? σl
°²¯#pt
组别 胃酸值 胃蛋白酶 胃动素
空白组 {xw1z{ ? t|1t| t|z1xs ? zx1yutl uuw1xx ? {w1{wtl
模型 t组 vy1yw ? tw1zt tsv1vs ? |z1|x ty|1tz ? vz1tu
通降大剂量组 uz1|v ? tt1v tws1|y ? ttv1su utt1yz ? vw1|{tl
中剂量组 us1v| ? v1w{tl |v1zx ? v|1vw uyy1tz ? vz1swul
小剂量组 vt1ww ? ts1|| uwt1{s ? tux1{stl u{t1sy ? yz1y{ul
西药对照组 wx1vv ? tt1|| uyz1yy ? ty{1x|tl uxz1vu ? |y1w{tl
注 }与模型组比tl Π s1sx oul Π s1stk表 u同l
31212 • ∞造模 u 结果见表 u ∀
表 u 模型 u各组胃酸含量 !胃动素值 !胃蛋白酶活性kcξ ? σl
°²¯#pt
组别 胃酸 胃蛋白酶 胃动素
空白组 y{1z{ ? tz1yt ux|1zs ? yz1{{ul uut1xy ? vw1{ttl
模型 u组 wy1x| ? ty1ys tus1sx ? xv1zv tzt1tv ? v{1ww
通降大剂量组 vs1tv ? |1xytl t{w1xv ? ttu1vx usu1v| ? vu1{y
中剂量组 v{1|y ? tw1xu uzt1us ? tw|1ustl ux{1tz ? vy1vxul
小剂量组 ws1ut ? ux1vy tz{1vx ? tst1wv u{t1tt ? xw1s{ul
西药对照组 wz1zx ? t{1|| t||1s| ? |w1wutl uxx1uu ? xy1x|ul
313 通降颗粒浸膏对大鼠食道黏膜组织超微结构
的影响
模型组鳞状上皮结构未见改变 o角化细胞表层
可见细菌 ~棘细胞层细胞间隙增宽 o可见线粒体肿
胀 o空泡变性 ~黏膜下血管内皮细胞肿胀及炎症细胞
浸润 ∀大剂量组 o鳞状上皮结构未见改变 o黏膜表层
角化细胞较厚 o可见细菌 ~基底膜清楚 o未见炎细胞 ~
棘细胞轻度空泡变性 ∀中剂量组病变与大剂量组类
似 o部分区域角化细胞层较薄 o细胞有变性 o基底膜
清楚 o未见炎细胞 ∀小剂量组鳞状上皮结构未见改
变 ~角化细胞表层少见细菌 ~黏膜下可见炎症细胞浸
润 o有吞噬现象 ∀西药对照组 o鳞状上皮结构未见改
变 o角化细胞表层可见细菌 ~棘细胞层细胞间隙增
宽 o线粒体空泡变性 ~个别炎症细胞浸润 ∀
4 讨论
通降颗粒浸膏可降低实验性 • ∞大鼠的胃酸水
平 o以中药大 !中剂量组作用显著 ∀
通降颗粒浸膏可升高实验性 • ∞大鼠的血浆胃
动素水平 o以中 !小剂量组及西药组作用显著 o小剂
量组作用又优于中剂量组 ~大剂量组作用与模型组
比较无统计学意义 o显示血浆胃动素浓度并不随药
物剂量的增大而升高 ∀
通降颗粒浸膏对实验性 • ∞大鼠的胃蛋白酶活
#zvt#
第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤±∏¤µ¼oussy
性的影响 o小 !中剂量组及西药组比模型组增加显
著 o大剂量组无显著作用 o但各治疗组的胃蛋白酶活
性与空白组无统计学差异 ∀作者认为不除外大剂量
中药所起到的显著降低胃酸的作用抑制了胃蛋白酶
活性 o但通降颗粒是否能增加实验性 • ∞大鼠的胃
蛋白酶活性尚不能确定 o结果可见应用麦特法使得
各组数据离散度较大 o还需在以后的实验中增加数
据作进一步的研究 ∀
≈参考文献 
≈t  王 雯 o李兆申 o许国铭 o等 1 不同方式建成 v种反流性食管
炎模型 1 解放军医学杂志 ousss okvl }tzt1
≈u  中华医学会消化内镜学会 1 反流性食管病k炎l诊断及治疗方
案 1 中华消化内镜杂志 ot||| oykyl }vuy1
≈v  陈元方 1 胃肠肽类激素基础与临床 1 北京 }北京医科大学 !中
国协和医科大学联合出版社 ot||z1vtz1
Στυδψ ον ρεφλυξ εσοπηαγιτιστρεατεδ βψ Τονγϕιανγ γρανυλε
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(t1 Ξιψυαν Ηοσπιταλ, Χηινα Αχαδεµψ οφ Χηινεσε Μεδιχαλ Σχιενχεσ , Βειϕινγ tsss|t , Χηινα ;
u1 Γυανγανµεν Ηοσπιταλ, Χηινα Αχαδεµψ οφ Χηινεσε Μεδιχαλ Σχιενχεσ , Βειϕινγ tsssxv , Χηινα ;
v1 Βειϕινγ ΠροϖινχιαλΙνστιτυτε φορ ∆ρυγ Χοντρολ, Βειϕινγ tsssvx , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ° ¦¨«¤±¬¶° ²© ײ±ª­¬¤±ªªµ¤±∏¯¨²±·µ¨¤·¬±ª Š∞• ⁄1 Μετηοδ : ׫¨ µ¤·¶¬±·«¨ °²§¨¯ ªµ²∏³µ¨2
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׫¨ ¬¨³¨µ¬° ±¨·¶«²º §¨·«¤·×²±ª­¬¤±ªªµ¤±∏¯¨¦²∏¯§ ¬¯ª«·¨± ²µ¦∏µ¨ • ∞¬±·«¨ ³¤·«²¯²ª¼o§¨¦µ¨¤¶¨ ·«¨ «¼§µ²¦«¯²µ¬¦¤¦¬§¬±ª¤¶·µ¬¦­∏¬¦¨ o¬±·«¨
° ¤¨±·¬°¨o¬±¦µ¨¤¶¨ ·«¨ °²·¬¯¬±¬±·«¨ ¤±¬°¤¯ ¥¯²²§1 ׫¬¶¶·∏§¼¬±§¬¦¤·¨§·«¤··«¨ ©¨©¨¦·²©×²±ª­¬¤±ªªµ¤±∏¯¨ªµ²∏³©µ²° ¬¨³¨µ¬° ±¨·¤¯ µ¨¶¨¤µ¦«
º¤¶¥¨·¨µ·«¤±·«¤·²©·«¨ ¦²±·µ²¯ ªµ²∏³k³¨µ³∏¯¶¬§l1 Χονχλυσιον }׫¨ ©¨©¨¦·¶²©×²±ª­¬¤±ªªµ¤±∏¯¨²±·µ¨¤·¬±ªŠ∞• ⁄¦¤± ¥¨ ¤¦«¬¨√ §¨¥¼ §¨2
¦µ¨¤¶¬±ª·«¨ «¼§µ²¦«¯²µ¬¦¤¦¬§¬± ª¤¶·µ¬¦­∏¬¦¨ o¬±¦µ¨¤¶¬±ª·«¨ °²·¬¯¬±¬± ¥¯²²§¤±§³µ²°²·¬±ª·«¨ ª¤¶·µ¬¦¬°³¨·∏¶¬±·«¨ ¤±¬°¤¯ ¬¨³¨µ¬° ±¨·1
[ Κεψ ωορδσ] ײ±ª­¬¤±ªªµ¤±∏¯¨~µ¨©¯∏¬ ¶¨²³«¤ª¬·¬¶~¤±¬°¤¯ °²§¨¯~ ° ¦¨«¤±¬¶°
≈责任编辑 方文贤 
≈收稿日期  ussx2sx2s{
≈基金项目  重庆市重大科技专项资助课题k渝科发计字kusswluz号l
≈通讯作者  3邱宗荫 oר¯ }ksuvly{w{xzuz oƒ¤¬}ksuvly{w{xvz{ o∞2°¤¬¯}½²±ª¼¬±ƒ ¶²«∏q¦²°
茅莓总皂苷对大鼠局灶性脑缺血的保护作用
王继生 o邱宗荫 3 o夏永鹏 o李惠芝 o任凌燕 o张 莉
k重庆医科大学 药学系 o重庆 wssstyl
≈摘要  目的 }研究茅莓总皂苷k׊• °l对局灶性脑缺血的保护作用 ∀方法 }采用大脑中动脉阻塞k „≤’l法制
备大鼠局灶性脑缺血模型 ~脑梗死区重量用 ××≤ 染色法测定 o超氧化物歧化酶k≥’⁄l !丙二醛k⁄„l !谷胱甘肽过氧
化物酶kŠ≥‹2°¬l及细胞凋亡均采用测试药盒测定 ∀结果 }׊• ° ts ous °ª#®ªp t可改善大鼠异常神经症状 o使  „≤’
大鼠的 ≥’⁄oŠ≥‹2°¬活力提高 o⁄„生成减少 o减少脑皮层细胞凋亡数 ∀结论 }׊• °对脑梗死有保护作用 o其作用
机制可能与抗自由基 !抑制细胞凋亡有关 ∀
≈关键词  茅莓总皂苷 ~大脑中动脉阻塞 ~超氧化物歧化酶 ~丙二醛 ~谷胱甘肽过氧化物酶 ~凋亡
#{vt#
第 vt卷第 u期
ussy年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vt oŒ¶¶∏¨ u
¤±∏¤µ¼oussy