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Effects of Naoan tablets on brain hemodynamics and cerebral microcirculation of soft membrane in anesthetized dogs and rats

脑安片对麻醉犬和大鼠脑血流动力学、软脑膜微循环的影响



全 文 :脑安片对麻醉犬和大鼠脑血流动力学、
软脑膜微循环的影响
张大方,王秀华,李丽静,蔡文静,张亚杰
(长春中医学院 药学院,吉林 长春 130117)
[摘要] 目的:探讨中药复方脑安片对麻醉犬脑血流动力学和大鼠软脑膜微循环的影响。方法:血流动力学
实验中以脑血流量、脑血管阻力、血压、心率等为观察指标;微循环实验以动脉管径和恢复血流的毛细血管数为观
察指标。结果:脑安片05,10g·kg-1均有显著增加麻醉犬脑血流量、降低血管阻力、降低血压的作用,而对心率影
响不大。脑安片07,21g·kg-1均有增加大鼠软脑膜恢复血流的毛细血管数和增大其动脉管径的作用。结论:脑
安片可改善脑血流动力学指标,改善软脑膜微循环。
[关键词] 脑安片;脑血流动力学;脑血流量;血管阻力;血压;微循环
[中图分类号]R2855 [文献标识码]A [文章编号]10015302(2006)08068004
[收稿日期] 20050125
[通讯作者] 张大方,Tel:(0431)6172207,Fax:(0431)
6172207,Email:wxiuhua@hotmailcom
脑安片为中药复方制剂,为多年临床经验方,由
川芎、丹参等多种中药配伍组成。临床用于治疗血
管神经性头痛,取得较好疗效[13]。本课题组在证实
其具有镇痛和镇静的药理作用基础上,观察其对犬
脑血流动力学和大鼠软脑膜微循环的影响,以进一
步探讨其作用机制,为临床用药提供依据。
1 材料
11 药品与试剂 中药复方脑安片由川芎、丹参、
郁金、制白附子、人工牛黄、天麻、白芍等 11味中药
组成,川芎和丹参经乙醇提取,浓缩,干燥;细辛提取
挥发油;天麻、郁金、白芍等经水煎、浓缩、干燥;加入
人工牛黄及辅料制成片剂。1g药相当于0773g生
药量。由通化神源药业有限公司提供,批号991227。
镇脑宁胶囊由川芎、藁本、细辛、白芷、水牛角浓缩
粉、丹参、猪脑粉组成,具有熄风通络作用,主治血管
神经性头痛,由吉林省通化东宝制药厂提供,批号
990624。戊巴比妥钠,由上海化学试剂采购供应站
提供,批号860122。
12 动物 Wistar大鼠,体重 200~220g,雌雄兼
用,清洁级,合格证号为0024225,购于白求恩医科大
学实验动物部;健康成年犬,体重115~14kg,普通
级,合格证号为0013214,雌雄兼用,购于吉林省长春
市双阳区动物饲养场。
13 仪器 MFV-1200型电磁流量计,日本
KOHDEN公司生产;RM-6000型多导生理记录仪,
日本KOHDEN公司生产。
2 方法
21 麻醉犬脑血流动力学指标测定 健康犬 24
条,分为4组:空白对照组用蒸馏水1mL·kg-1;脑安
片低、高剂量组(05,10g·kg-1生药量);阳性药对
照组,镇脑宁02g·kg-1(胶囊粉,下同)。
将犬以戊巴比妥钠30mg·kg-1静脉麻醉,仰卧位
固定,颈部正中切开,插入气管插管,分离左颈总动脉
及其分枝,保留颈内动脉,结扎其余分枝。将 MFV-
1200型电磁流量计探头放置于颈总动脉上,所测的血
流量即代表颈内动脉血流量(I)mL·min-1。实验结束
时,开颅取脑称重(W),除以2得一侧脑重,计算每百克
脑组织血流量(mL·100g-1·min-1)。
脑血流量=(2×I×100)/W
同时分离左侧股动脉并插管,测量血压,四肢皮
下插入针状电极描记标准Ⅱ导心电图,并计算心率。
将以上信号并联输入 RM-6000型多道生理记录
仪。腹部做十二指肠插管以备给药。手术完毕,待
所观察指标稳定并记录给药前脑血流量、脑血管阻
力、血压、心率等指标后,由插管向十二指肠给予所
试药物,并于药后10,20,30,60,120min进行记录。
22 大鼠软脑膜微循环观察 取大鼠 40只,体重
200~220g,雌雄各半。随机分为4组:对照组,镇脑
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宁组(026g·kg-1),脑安片低、高剂量组(07,21g·
kg-1)。1%戊巴比妥钠溶液(5mL·kg-1)腹腔注射
麻醉,十二指肠插管以备给药。并于大鼠头顶部切
开暴露颅顶骨,用直径 4mm开孔器在颅骨顶部避
开矢状缝偏左侧开一个内径约 4mm的颅窗,软脑
膜表面用37℃人工脑脊液做间断滴注。室温保持
在(24±1)℃。采用WY10A-1直流脉冲电源电刺
激,使软脑膜动脉血管痉挛,并阻断邻近的毛细血管
血流。OLYMPUS生物显微镜在 100W卤素灯斜射
照明下,通过微循环多参数观察用药前后邻近非电
凝部位细动脉管径与毛细血管恢复血流的变化。
23 统计方法 数据均以珋x±s表示,分别进行 t
检验和χ
2检验。
3 结果
31 脑安片对麻醉犬脑血流量的影响 结果表
明,小剂量脑安片组与镇脑宁组在给药后20min麻
醉犬的脑血流量较给药前明显增加(P<001),大
剂量组在给药后 10min即能显著增加麻醉犬的脑
血流量(P<001),30min时,对脑血流量增加最显
著(P<0001),见表1。
32 脑安片对麻醉犬脑血管阻力的影响 在给药
后20,30min时各给药组麻醉犬脑血管阻力均明显
降低(P<001)。大剂量组在给药后10min时脑血
管阻力即明显降低 (P<001),60min时这一作用
仍显著(P<001),见表2。
33 脑安片对麻醉犬血压及心率的影响 麻醉犬
血压、心率及心电图观察结果表明,脑安片低剂量组
对麻醉犬血压与心率无明显变化,大剂量组给药后
20,30min时血压明显降低(P<001),30min心率
明显减慢(P<001),镇脑宁组给药后 20,30min
时,血压也明显降低(P<001),但心率无明显变
化。各组心电图均无显著差异,见表3,4。
表1 脑安片对麻醉犬脑血流量的影响(珋x±s,n=8)
组别
剂量
/g·kg-1
药前脑血流量
/mL·100g-1·min-1
药后脑血流量/mL·100g-1·min-1
5min 10min 20min 30min 60min 120min
正常对照 - 183.77±16.66 185.05±11.72 186.07±14.03 185.59±16.83 184.96±16.22 184.49±12.28 184.32±14.32
(0.99±4.05) (2.12±5.63) (0.91±2.83) (0.67±1.69) (0.58±3.80) (0.42±2.35)
镇脑宁组 0.2 179.65±19.54 185.57±22.79 190.87±23.76 202.02±22.34 208.15±23.471) 189.85±29.12 179.86±24.41
(3.14±2.72) (6.08±3.50) (12.54±5.81)4) (15.91±5.49)5) (5.23±7.45) (0.15±4.41)
脑安片组 0.5 181.37±19.78 188.02±17.28 192.40±18.70 202.25±23.80 212.28±20.581) 189.75±18.84 181.85±15.98
(3.88±2.64) (6.24±2.32) (11.50±4.21)4) (17.22±2.60)4) (4.93±6.58) (0.66±6.28)
1.0 179.65±14.55 186.32±14.11 206.00±19.621) 212.22±21.051) 212.40±19.092) 193.47±18.79 179.81±17.85
(3.78±2.40) (14.56±2.74)4) (17.98±3.42)5) (18.33±6.98)5) (7.97±7.02)3) (0.46±5.49)
注:①与给药前比较1)P<005,2)P<001;与正常对照组比较3)P<005,4)P<001,5)P<0001;②括号内数据为变化率(%)(表2~5同)
表2 脑安片对麻醉犬脑血管阻力的影响(珋x±s,n=8)
组别
剂量
/g·kg-1
药前脑血管阻力
/kPa
药后脑血管阻力/kPa
5min 10min 20min 30min 60min 120min
正常对照 - 0.085±0.02 0.083±0.04 0.082±0.02 0.084±0.02 0.082±0.02 0.083±0.02 0.085±0.02
(-1.77±4.49) (-2.15±640) (-1.68±213) (-2.33±477) (-2.21±586) (-2.25±229)
镇脑宁组 0.2 0.085±0.02 0.082±0.02 0.079±0.02 0.072±0.01 0.066±0.01 0.075±0.02 0.083±0.02
(-4.22±3.84) (-8.52±3.87) (-14.44±4.82)3)(-21.37±4.46)3) (-7.91±12.79) (-4.88±4.81)
脑安片组 0.5 0.089±0.02 0.083±0.02 0.080±0.02 0.076±0.02 0.075±0.02 0.079±0.02 0.087±0.22
(-4.95±2.01) (-8.06±2.59) (-11.88±4.39)3)(-17.78±5.77)3) (-6.25±5.09) (-1.87±4.21)
1.0 0.089±0.02 0.083±0.02 0.073±0.02 0.070±0.02 0.068±0.02 0.076±0.02 0.086±0.02
(-5.37±4.92) (-18.36±8.67)2)(-22.29±14.91)2)(-23.80±7.32)3)(-15.29±7.34)2)(-2.14±10.45)
注:①与正常对照组比较1)P<005,2)P<001,3)P<0001
34 脑安片对大鼠软脑膜微循环的影响 结果表
明,脑安片2个剂量组均能于给药后30min增加恢
复软脑膜血流的毛细血管数,与对照组比较有显著
性差异(P<005,P<001);各给药组在给药后 30
min,均能明显扩大痉挛的软脑膜动脉管径,与对照
组比有显著性差异(P<001)。提示脑安片具有改
善大鼠软脑膜微循环的作用。见表5,6。
4 讨论
血管神经性头痛为一常见病和多发病。其发生
和发展与颅内血管收缩或痉挛,颅内动脉的收缩和
局部血管流量减少而缺血,脑部微循环障碍以及脑
内神经递质含量密切相关[4]。另外血压过高也是
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表3 脑安片对麻醉犬血压的影响(珋x±s,n=8)
组别
剂量
/g·kg-1
药前血压
/kPa
药后血压/kPa
5min 10min 20min 30min 60min 120min
正常对照 - 15.32±2.58 15.17±2.39 15.25±2.29 15.12±2.30 14.67±2.21 14.88±2.65 15.02±2.54
(-1.37±1.54) (-1.97±3.40) (-1.06±3.75) (-3.76±2.38) (-2.91±2.66) (-2.12±3.21)
镇脑宁组 0.2 15.22±2.21 15.05±2.21 14.73±1.91 14.45±1.93 13.41±1.52 14.22±1.98 14.53±1.83
(-1.12±1.40) (-2.98±2.27) (-4.91±1.62)2)(-11.46±4.16)2) (-6.39±3.83) (-4.23±2.96)
脑安片组 0.5 15.82±1.85 15.30±1.87 15.07±1.99 14.92±1.99 15.17±2.12 15.76±2.18 15.02±2.17
(-1.37±1.13) (-2.72±2.42) (-4.20±4.95)1) (-5.45±4.09)1) (-2.34±6.34) (-5.16±5.09)
1.0 16.10±2.29 16.02±2.96 14.92±2.66 14.56±2.64 13.37±2.13 15.77±3.21 16.05±2.57
(-1.28±1.16) (-7.25±6.36) (-9.46±3.08)2)(-16.56±5.71)2) (-2.23±5.76) (-0.29±10.17)
注:与正常对照组比较1)P<005,2)P<001(表4同)
表4 脑安片对麻醉犬心率的影响(珋x±s,n=8)
组别
剂量
/g·kg-1
药前心率
/次/min
药后心率/次/min
5min 10min 20min 30min 60min 120min
正常对照 - 165.67±15.71 166.17±16.71 164.48±15.31 163.77±14.51 162.07±15.05 161.33±13.37 162.00±10.00
(0.23±0.87) (-0.57±1.87) (-1.10±0.99) (-2.16±1.06) (-2.53±1.18) (-1.96±3.68)
镇脑宁组 0.2 158.60±14.56 158.66±12.80 158.17±13.23 156.50±13.20 155.50±14.30 151.80±12.45 152.78±13.61
(0.86±1.97) (-0.10±2.17) (-0.96±1.83) (-2.73±2.34) (-3.83±1.75) (-3.64±2.43)
脑安片组 0.5 165.67±20.72 166.67±14.54 165.67±18.14 161.17±19.99 160.67±15.55 164.67±17.27 163.83±20.20
(1.18±6.99) (0.25±3.90) (-2.68±2.03) (-3.99±3.66) (-1.57±5.02) (-1.05±2.59)
1.0 159.17±18.83 159.50±18.98 153.67±15.98 154.83±22.58 138.16±21.58 158.50±17.42 158.83±18.56
(0.26±4.15) (-3.29±3.54) (-2.99±3.88) (-14.91±6.82)2) (-0.37±3.65) (-0.17±2.66)
表5 脑安片对大鼠软脑膜动脉管径的影响(珋x±s,n=8)
组别
剂量
/g·kg-1
动脉管径/μm
给药前 电刺激后
给药后动脉管径/μm
5min 10min 30min 60min 120min
正常对照 - 72.79±14.3 42.9±18.9 43.1±14.7 43.8±16.7 45.6±18.4 48.6±20.9 51.8±19.8
(0.48±4.22) (2.09±8.12) (5.26±6.60) (13.14±10.58) (19.76±14.76)
镇脑宁组 0.26 72.2±13.0 42.1±19.7 43.6±13.6 45.7±15.9 48.9±16.6 54.9±17.8 61.8±18.41)
(3.51±4.30) (8.55±8.71) (16.15±8.73)4) (30.17±9.94)4) (46.79±17.6)4)
脑安片组 0.7 69.8±11.8 40.5±16.4 43.3±11.4 46.4±12.7 50.6±15.6 56.4±16.41) 62.36±19.11)
(6.91±14.46) (12.56±9.641)(24.84±16.94)2)(8.46±20.14)4) (1.24±21.73)4)
2.1 71.2±11.6 41.9±17.2 45.4±12.4 47.8±14.4 52.7±17.4 58.8±15.41) 65.7±16.02)
(8.35±12.87) (4.01±16.47) (5.81±19.64)4)(40.33±23.43)4) (56.81±26.40)4)
注:①给药后与电刺激后自身比较1)P<005,2)P<001;给药后与正常对照组比较3)P<005,4)P<001
表6 脑安片对大鼠软脑膜恢复血流的毛细血管数的影响(珋x±s,n=8)
组别
剂量
/g·kg-1
药前毛细血管数
/条/mm2
药后毛细血管数/条/mm2
5min 10min 30min 60min 120min
正常对照 - 9.8±2.0 0±0 1.0±0.6 1.0±0.5 1.6±0.6 2.6±0.8
镇脑宁组 0.26 10.1±2.1 0±0 1.1±0.5 1.3±0.6 2.6±0.72) 3.1±0.9
脑安片组 0.7 9.6±2.1 0±0 1.3±0.4 1.6±0.71) 2.7±0.72) 3.8±1.11)
2.1 97.0±1.9 0±0 1.5±0.5 2.1±0.62) 2.8±0.62) 4.4±1.02)
注:与正常对照组比较1)P<005,2)P<001
血管性头痛诱因之一。
脑安片组成有丹参和川芎,这两味药均具有改
善微循环的作用,其中川芎的有效成分川芎嗪具有
透过血脑屏障的特性[5],有扩张脑血管,改善脑循
环,保护脑缺血损伤的作用,并可增加脑血流量[6]。
丹参具有改善血液流变性、血流动力学及改善脑部
微循环的作用,其有效成分丹参素能明显增加微循
环障碍的家兔眼球结膜毛细血管网开放数[7,8]。二
者为脑安片的主要药物。另外,牛黄和天麻均有镇
静和降压作用[9],为脑安片辅佐性药物。
本实验结果表明,脑安片通过增加软脑膜毛细
血管开放数,增加软脑膜动脉管径而改善软脑膜微
循环。同时通过降低血管阻力,使血压降低,表明脑
安片主要通过改善软脑膜微循环,降低血管阻力,增
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加脑血流量,降低血压,即通过改善脑血流动力学指
标及软脑膜微循环,从而发挥治疗血管性头痛的功
效,这为其临床应用提供了实验依据。
[参考文献]
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EfectsofNaoantabletsonbrainhemodynamicsandcerebral
microcirculationofsoftmembraneinanesthetizeddogsandrats
ZHANGDafang,WANGXiuhua,LILijing,CAIWenjing,ZHANGYajie
(PharmacyColege,ChangchunUniversityofTraditionalChineseMedicine,Changchun130117,China)
[Abstract] Objective:TostudytheefectsofNaoantabletsonbrainhemodynamicsandcerebralmicrocirculationofsoftmembrane.
Mehtod:Cerebralbloodstreamflux,resistanceofbloodvessels,bloodpressureandheartratewereusedasobservationindexesinhemodynam
icsexperiment.Arterycaliberandthenumberofcapilarieswithrecoveredbloodstreamwereusedasobservationindexesinmicrocirculation
experiment.Result:Naoantabletsatdoseof05g·kg-1and10g·kg-1couldenhancecerebralbloodstreamflux,decreaseresistanceof
bloodvessels,andreducebloodpressure.Whilenoefectsonheartrate.Naoantabletatdoseof07g·kg-1and21g·kg-1couldincrease
thenumberofcapilarieswithrecoveredbloodstreamandenlargethearterycaliberofsoftmembraneinrats.Conclusion:Naoantabletscan
improvetheindexesofhemodynamicsandcerebralmicrocirculationofsoftmembrane.
[Keywords] Naoantablets;hemodynamics;cerebralbloodstreamflux;resistanceofbloodvessels;bloodpressure;microcirculation
[责任编辑 古云侠]
第66届FIP世界药学大会将于2006年8月在巴西萨尔瓦多召开
国际药联第66届世界药学大会将于2006年8月25~31日在南美巴西萨尔瓦多召开。会议内容包括药学服务创新;药学
实践;纳米技术;药物经济学与药物流行病学;药品质量和假药问题;合成药和天然药物在不同国家的情况;制药工业的发展;
药师对公共健康的影响;生物技术;军事与急救药学;网络药品信息资源分析;创制药国际规范;放射药学;电子病历系统前
景;药师、青年药师和学生的培养与实践等诸多领域。
大会参加者可向大会组委会递交论文摘要,经录用后论文摘要被刊登在大会论文摘要集上。欲提交大会摘要者请登陆
网页htp://www.fip.org/brazil2006/,在Abstracts栏目下根据要求提交论文摘要并申请参加论文壁报交流展示。摘要提交截止
日期为2006年4月1日。征文领域包括药学实践、理论药学、药学管理、临床生物学、社区药学、医院药学、工业药学、实验室
和药品控制服务、军事和急救药学、药学信息、药学史、生物适应性和生物等效性、核和放射学、药学生物技术、药物流行病学
和药物经济学、药物质量、天然药物和个体化用药等。参会代表也可委托我会提交论文摘要。特别注意的是,FIP只为在2006
年4月21日前确认参加会议并于5月1日前缴纳会议注册费的代表刊登论文摘要。
中国药学会作为国际药联理事单位将继续组织国内药学工作人员参加大会。欲参会者可与我会国际交流部联系。
电话:01068336926;邮箱:xl@cpa.org.cn;联系人:奚蕾
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第31卷第8期
2006年4月
中 国 中 药 杂 志
ChinaJournalofChineseMateriaMedica
Vol31,Issue 8
April,2006