全 文 ：几种常用填充剂与崩解剂
在中药分散片应用中的性能比较
陈燕军 o臧 琛 o赵小妹 o冯青然
k中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要 目的 }比较几种常用的填充剂与崩解剂在中药分散片应用中的性能 ∀方法 }以抗张强度与崩解时间
为指标 o比较了 u种填充剂k乳糖 !硫酸钙l的压缩成形性能以及对崩解的影响 ~以黄芩提取物 !大黄提取物及栀子
提取物为模型药物 o比较了 x种崩解剂k低取代羟丙基纤维素 !羧甲基淀粉钠 !微晶纤维素 !交联聚乙烯吡咯烷酮 !
交联羧甲基纤维素钠l的崩解性能 ∀结果 }乳糖的压缩成形性较好 o而硫酸钙则更利于崩解 ~以黄芩提取物制备分
散片宜选用微晶纤维素或交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂 o以大黄提取物制备分散片则除微晶纤维素以外其余 w
种均可作为崩解剂 o而以栀子提取物制备分散片则应考虑几种崩解剂联合应用或降低分散片中提取物比例 ∀结
论 } 在制备中药分散片时 o应根据提取物的物理 !化学性质及临床用量来选择适当的填充剂与崩解剂 ∀本次试验
为中药分散片的研制与开发提供了实验数据 ∀
≈关键词 压缩成形性 ~崩解性 ~分散片 ~黄芩提取物 ~大黄提取物 ~栀子提取物
≈中图分类号 u{v qy ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussuls{2sx{s2sw
分散片k§¬¶³¨µ¶¬¥¯¨·¤¥¯ ·¨¶l又称水分散片kº¤·¨µ
§¬¶³¨µ¶¬¥¯¨·¤¥¯ ·¨¶l o系指遇水迅速崩解形成均匀粘
性混悬液的一种片剂 ∀具有吸收快 o生物利用度高 o
服用方便等特点 ∀填充剂和崩解剂是分散片中主要
的辅料 o这些辅料的选择直接影响分散片的内在质
量≈t ∀本实验以黄芩提取物 !大黄提取物及栀子提
取物为模型药物 o就分散片中几种常用辅料的性能
进行了比较和探讨 ∀
1 仪器与试剂
× ⁄°型单冲压片机k上海天祥#健台制药机械
有限公司l oz{÷2u 型片剂四用测定仪k上海黄海药
检仪器厂l o游标卡尺 ∀
交联聚乙烯吡咯烷酮k德国
≥ƒl o低取代羟
丙基纤维素k湖洲食品化工联合公司l o交联羧甲基
纤维素钠 k荷兰 ∂ ∞
∞l o羧甲基淀粉钠 k荷兰
∂ ∞
∞l o微晶纤维素k湖洲食品化工联合公司l o乳
糖k上海乳品二厂l o硫酸钙k上海第二试剂厂l ∀黄
芩提取物k自制 o含黄芩苷 {s h 以上l o大黄提取物
k自制 o含总蒽醌 xs h 以上l o栀子提取物k自制 o含
总环烯醚萜苷 xs h以上l ∀
2 方法≈u ov
≈收稿日期 ussu2sw2tt
≈通讯作者 电话 }kstslywstwwtt2u|xu
2 q1 填充剂的比较
以乳糖 !硫酸钙为填充剂 o分别与崩解剂以不同
比例混合 o以 zs h乙醇为粘合剂 o制软材 o过 t{目筛
制粒 o干燥 o加 s qu h 硬脂酸镁为润滑剂 o压片 ∀使
用片剂四用测定仪 o测定空白片的径向破坏力 o按公
式 Τ u ΦrΠ∆Λ换算抗张强度 ∀其中 Τ 代表抗张
强度k °¤l oΦ为径向破坏力kl o∆ 为压得片剂的
直径k¦°l oΛ为片剂的厚度k¦°l ∀根据抗张强度的
大小评价不同填充剂的压缩成型性 o并考察其不同
比例的影响 ∀同时 o以崩解时限为考察指标 o评价其
对崩解剂的崩解效果的影响 ∀
2 q2 崩解剂的比较
以硫酸钙为填充剂 o比较崩解剂在中药黄芩提
取物 !大黄提取物及栀子提取物分散片中的性能 ∀
将中药提取物与不同种类崩解剂按不同比例混合 o
加入填充剂 o混匀后湿法制粒 o干燥 o整粒 o再加入
s qu h的硬脂酸镁作润滑剂 o压片 o以崩解时限和抗
张强度为指标评价崩解剂的崩解效果 ∀本次实验使
用的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮k°∂ °°l !低取代
羟丙基纤维素 k2°≤l !交联羧甲基纤维素钠
≤¦°¦2¤l !羧甲基淀粉钠k≤ ≥2¤l及微晶纤维素
k ≤≤l ∀每种崩解剂加入量分别为总固体物量的
x h ots h ous h o中药提取物与总辅料量比为 tΒt ∀
#s{x#
第 uz卷第 {期
ussu年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²q{
∏ªqoussu
3 结果与讨论
3 q1 填充剂的评价
采用乳糖作填充剂 o制得空白片的抗张强度和
崩解时限结果分别见表 t ou ∀采用硫酸钙作填充
剂 o制得空白片的抗张强度和崩解时限结果分别见
表 v ow ∀
表 t 不同比例乳糖作填充剂的空白片的抗张强度测定结果 k ξ ? σ, ν yl °¤
崩解剂Β填充剂 ¶2°≤ ≤ ≥2¤ ≤≤ °∂ °° ≤¦°¦2¤
xΒ|x t qtt ? s qszw t qvu ? s qtu t qus ? s qtz u quz ? s qtv s q|x ? s qsxw
tsΒ|s t qwx ? s qs{{ t q{z ? s qsyz t qws ? s qsy| u qsz ? s qs{s t qwu ? s qtu
usΒ{s t qyy ? s qsy{ u qvy ? s qty u qsy ? s qtt t qtw ? s qsyw t qwz ? s qsv|
表 u 不同比例乳糖作填充剂的空白片的崩解时间测定结果 k ξ ? σ, ν yl °¬±
崩解剂Β填充剂 ¶2°≤ ≤ ≥2¤ ≤≤ °∂ °° ≤¦°¦2¤
xΒ|x ut qyz ? t qtu tw q|x ? u qsw u| quy ? w q{| tz qtv ? t qyu t{ qus ? w qsz
tsΒ|s tw qvz ? t qs{ tw quz ? v qwy tz qvv ? u q{w tw qyz ? u qu{ tw qy{ ? t qzz
usΒ{s tt qsx ? t qvv tu qxx ? t qzv tx qxw ? u qxs { qts ? t qsu tv quv ? t qxu
表 v 不同比例硫酸钙作填充剂的空白片的抗张强度测定结果 k ξ ? σ, ν yl °¤
崩解剂Β填充剂 ¶2°≤ ≤ ≥2¤ ≤≤ °∂ °° ≤¦°¦2¤
xΒ|x t qs| ? s qsxz s qy| ? s qsvw t quy ? s qswz t qt{ ? s qsuy s q|w ? s qs|s
tsΒ|s u qtv ? s quw s q|s ? s qsyu t q{y ? s qsyt t quy ? s qsvz t qsu ? s qty
usΒ{s u qvy ? s qs{s t qw{ ? s qtw u qwv ? s qtx t qyy ? s qswt t qvz ? s qtu
表 w 不同比例硫酸钙作填充剂的空白片的崩解时间测定结果 k ξ ? σ, ν yl ¶
崩解剂Β填充剂 ¶2°≤ ≤ ≥2¤ ≤≤ °∂ °° ≤¦°¦2¤
xΒ|x vx ? x tx ? v v{ ? ts us ? y xt ? tu
tsΒ|s uy ? u uv ? x u| ? z tz ? u uz ? {
usΒ{s tz ? v uv ? { tu ? v ts ? u tw ? x
片剂的抗张强度一般在 t qx ∗ v qs °¤为宜 ∀
表 t与表 v结果可见 ou种填充剂分别与不同种类的
崩解剂按不同比例配合后 o所压成的空白片其抗张
强度差异较大 ∀若根据抗张强度大小评价填充剂压
缩成形性的优劣 }乳糖 硫酸钙 ~表 u与表 w结果可
见 ou种填充剂分别与不同种类的崩解剂按不同比例
配合后 o所压成的空白片其崩解时间亦有较大差异 o
若根据崩解时间评价填充剂的优劣 }硫酸钙 乳糖 ∀
3 q2 崩解剂的评价
考虑到中药提取物一般粘性较大 o以乳糖作填
充剂虽压缩成形性较好 o但不利于崩解 o故在制备黄
芩 !大黄及栀子等分散片时 o采用硫酸钙作为填充
剂 ∀加入不同崩解剂制得的黄芩 !大黄及栀子分散
片 o其崩解时间与抗张强度结果见表 x ∗ ts ∀
表 x 加入不同崩解剂的黄芩提取物分散片的抗张强度测定结果 k ξ ? σ, ν yl °¤
崩解剂r h ¶2°≤ ≤ ≥2¤ ≤≤ °∂ °° ≤¦°¦2¤
x w q{s ? s qut u qwx ? s qvs w qu{ ? s qux w qzx ? s qts u q{z ? s quv
ts x qut ? s qvt w qxu ? s qt{ w qyx ? s qtw w qxz ? s qsvs w qx{ ? s qtx
us x qwv ? s qsz{ w q{s ? s qtx w qzz ? s qs|t v qzy ? s qus w q{z ? s qs{z
#t{x#
第 uz卷第 {期
ussu年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²q{
∏ªqoussu
表 y 加入不同崩解剂的黄芩提取物分散片的崩解时间测定结果 k ξ ? σ, ν yl °¬±
崩解剂r h ¶2°≤ ≤ ≥2¤ ≤≤ °∂ °° ≤¦°¦2¤
x tv qxz ? v quv ts qvx ? u qzt w qxs ? s qu| u qsw ? s quu | qxt ? t qtx
ts z quy ? u qsw z qx| ? v qww u qty ? s qxx t qzt ? s qvw x qyu ? t qzw
us x qvv ? t qtz z qty ? u qx{ t qzx ? s qux t qss ? s qtz w qtv ? t qxy
表 z 加入不同崩解剂的大黄提取物分散片的抗张强度测定结果 k ξ ? σ, ν yl °¤
崩解剂r h ¶2°≤ ≤ ≥2¤ ≤≤ °∂ °° ≤¦°¦2¤
x v q|t ? s qu{ u qxx ? s qwy w qty ? s qty u qxs ? s quu u qwu ? s qty
ts u q{s ? s qtx t qzu ? s qu{ v qy{ ? s qs|z u qsx ? s qs|v u qst ? s qswx
us u qu{ ? s qszz s q{| ? s qtv v qxu ? s qtx t q|x ? s qtw t qzt ? s qsyz
表 { 加入不同崩解剂的大黄提取物分散片的崩解时间测定结果 k ξ ? σ, ν yl °¬±
崩解剂r h ¶2°≤ ≤ ≥2¤ ≤≤ °∂ °° ≤¦°¦2¤
x v quz ? s qx{ t q|| ? s qzz uv qyz ? v qyu s qxz ? s qsyz u qvt ? s q|z
ts u qvv ? s qz| t qyz ? s qwt ut qzx ? v qww s qxt ? s qs{v t qwx ? s qzw
us t q|x ? s qtt s q{| ? s qtx us qux ? u qzv s qvz ? s qsxs t qt{ ? s quy
表 | 加入不同崩解剂的栀子提取物分散片的抗张强度测定结果 k ξ ? σ, ν yl °¤
崩解剂r h ¶2°≤ ≤ ≥2¤ ≤≤ °∂ °° ≤¦°¦2¤
x v qyz ? s qs{t v qsy ? s qs|z v qwt ? s qty u qvv ? s qut v qvz ? s quw
ts x qvu ? s quw v quw ? s qsyt x qzy ? s qut u qx| ? s quz w qst ? s qtz
us y qsw ? s qty v qvs ? s quy y qvv ? s qvu t qx| ? s qs|t w qtw ? s qu{
表 ts 加入不同崩解剂的栀子提取物分散片的崩解时间测定结果 k ξ ? σ, ν yl °¬±
崩解剂r h ¶2°≤ ≤ ≥2¤ ≤≤ °∂ °° ≤¦°¦2¤
x ty qxx ? v qwz tt qwx ? u qvw tv qvy ? w qzv z q|v ? s q|x tu qty ? w qzt
ts tv qyz ? u q{s ts qsz ? t q{| tt qwv ? u qyv z qyz ? s qut ts qww ? t qvt
us tt qxy ? u qyz | q{{ ? t qtv { qsx ? u qzx y qty ? t qsv | qxs ? t qx{
从表 x !表 y的实验数据可以看出 o以黄芩提取
物作为模型药物 o不同崩解剂之间的崩解性能差别
较大 o只有以 ≤≤ 和 °∂ °° 作崩解剂 o崩解时间基
本在 v °¬±之内 ∀各处方的抗张强度与表 v中加入
相同比例崩解剂的空白片比较 o抗张强度值均有大
幅升高 o且超出片剂正常范围 o主要是因为引入了中
药黄芩提取物所致 ∀
从表 z !表 {的实验数据可以看出 o以大黄提取
物作为模型药物 o除 ≤≤ 外 o其余各崩解剂之间的
崩解性能差别不大 o崩解时间基本在 v °¬± 之内 ∀
各处方的抗张强度与表 v中加入相同比例崩解剂的
空白片比较 o抗张强度值有所升高 o多数在正常范围
之内 o说明中药大黄提取物压缩成形性较好 ∀
从表 | !表 ts的实验数据可以看出 o以栀子提取
物作为模型药物 o不同崩解剂的崩解性能均不能达
到分散片的要求 o崩解时间均在 v °¬±以上 ∀各处
方的抗张强度与表 v中加入相同比例崩解剂的空白
片比较 o抗张强度值均有大幅升高 o且除以 °∂ °°作
崩解剂的处方之外 o其余处方的抗张强度均超出片
剂正常范围 o主要是因为中药栀子提取物粘性较大
所至 ∀实验提示 o以栀子提取物制备分散片时 o可考
虑多种崩解剂联合应用或降低分散片中提取物的比
例 ∀
4 结论
4 q1 中药提取物一般粘性较大 o以乳糖作填充剂虽
压缩成形性较好 o但不利于崩解 o故在制备中药分散
片时 o宜采用硫酸钙作为填充剂 ∀
4 q2 不同的中药提取物的物理 !化学性质差异较
大 o因此 o在制备中药分散片时 o应根据提取物的物
理 !化学性质及临床用量来选择适当的填充剂与崩
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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解剂及其用量 o以满足分散片的强度和崩解要求 ∀
4 q3 因分散片这一新型片剂具有服用方便 o吸收
快 o生物利用度高和不良反应少等特点 o其良好的发
展前景是可以预期的 ∀目前我国无论在数量上还是
在品种方面都不及国外的整体水平 o特别是该技术
在中药制剂 !中药复方制剂中的应用 o尚有待进一步
探索 ∀本次试验为中药分散片的研制与开发提供了
实验数据 ∀
≈参考文献
≈t 沈慧凤 o任 麒 q药用崩解剂性能比较及应用 q中药医药工业杂
志 ot||z ou{ktul }xv| q
≈u 毕殿洲 o崔福德 o平其能 o等 q药剂学 q第 w 版 q北京 }人民卫生出
版社 ot||| qvut q
≈v 杨明世 o果 青 o崔福德 o等 q一些常用片剂填充剂与崩解剂的
性能比较 q沈阳药科大学学报 ousst ot{kxl }vty q
≈责任编辑 刘
大孔树脂与活性炭富集山茱萸总苷的实验研究
皮文霞 o蔡宝昌 o潘 扬 o钱继红
k南京中医药大学 o江苏 南京 utssu|l
≈摘要 目的 }比较大孔树脂与活性炭富集山茱萸总苷的工艺条件及参数 ∀方法 }以山茱萸总苷中主要有效
成分莫诺苷及马钱素为考察指标 o用 °≤ 法测定含量 o以考察大孔树脂和活性炭富集山茱萸总苷的最佳工艺条
件 ∀结果 }以 vs h及 xs h乙醇洗脱大孔树脂柱 ~以 vs h oxs h ozs h 乙醇洗脱活性炭柱为最佳分离工艺 ∀结论 }大
孔树脂富集山茱萸总苷优于活性炭 o前者对莫诺苷和马钱素的洗脱率约为 |y h o后者约为 {x h ∀故大孔树脂可作
为相关制剂富集山茱萸总苷的首选 ∀
≈关键词 山茱萸总苷 ~莫诺苷 ~马钱素 ~大孔树脂 ~活性炭
≈中图分类号 u{v ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussuls{2sx{v2su
山茱萸 Χορνυσ οφφιχιναλισ ≥¬¨¥q¨·∏¦¦q为我国
特有的传统名贵中药 o具有补益肝肾 o涩精固脱之功
效 ∀山茱萸所含主要化学成分有苷类 !有机酸类 !鞣
质类 !糖类及氨基酸等≈t ∀现代药理研究表明其总
苷类具有明显的免疫抑制活性 o能抑制小鼠淋巴细
胞转化 o抑制 细胞生成和白细胞介素2u 的产
生≈u ∀山茱萸总苷因其能抑制抗原特异刺激的 ×
淋巴细胞增殖而具有抗类风湿关节炎作用≈v ∀另
外 o山茱萸总苷还有保护血管内皮细胞 o防治糖尿病
微血管并发症的功效 ∀山茱萸苷类属环烯醚萜成
分 o极性较大 o其水提物中杂质较多 ∀为了提高总苷
中有效成分的含量 o本文以莫诺苷和马钱素及总固
型物为评价指标 o考察比较传统分离苷类的吸附剂
活性炭与现在常用的大孔树脂富集山茱萸总苷中有
效成分的工艺条件及参数 o从而为设计相关制剂的
工艺路线提供合理依据 ∀
≈收稿日期 ussu2st2sv
≈通讯作者 电话 }ksuxlyz|{u{t 传真 }ksuxlyz|{u{u
1 药材 !试剂及仪器
山茱萸药材购于河南省西峡县 o经品种鉴定 ~
°⁄tss大孔树脂k河北沧州宝恩化工有限公司l ~
粒状活性炭k江苏溧阳活性炭联合工厂l ~莫诺苷
k°²µµ²±¬¶¬§¨ l及马钱素k ²¯ª¤±¬±l对照品k自制 o经
∂ o ot 2 otv ≤2 及 ⁄2 ≥ 确定结构 o
°≤面积归一化法测定纯度分别为|x quy h o
|y qyv h l ~乙醇 !甲醇为 级 ∀
ª¬¯¨ ±·ttss高效液相色谱仪k美国l o2uss 旋
转蒸发仪k瑞士l oyysux× 超声波清洗器k无锡超
声电子设备厂l ∀
2 方法与结果
2 q1 莫诺苷和马钱素的含量测定
2 q1 q1 色谱条件 ¬¦«µ²¶³«¨µ2≤t{kw qy °° ≅ uxs
°°l色谱柱 o流动相 甲醇2水kvsΒzsl o检测波长 uws
±° o柱温 室温 o流速 t qs °#°¬±p t ∀
2 q1 q2 对照品溶液的制备 精密称取莫诺苷对照
品 s qut °ªo马钱素对照品 s q|zt °ªo分别用甲醇溶
解定容于 ts °o各进样 ts Λo二者保留时间依次
#v{x#
第 uz卷第 {期
ussu年 {月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ quz o²q{
∏ªqoussu