全 文 ：¶¤°³¯ ¶¨º¤¶²√ µ¨xu h ¬± ¬¨ª«·°¤¬± ³¨ ¤®¶1Χονχλυσιον : ׫¨ ¦²°³²±¨ ±·¶²©¤°¬±² ¤¦¬§²©¤±·±¨ ¶·²© Μ1 ανναδαλει ©µ²° §¬©©¨µ¨±·¤µ¨¤¶¬±
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√¨¤¯∏¤·¬²± ¤±§·«¨ ¬§¨±·¬©¬¦¤·¬²± ²©¤±·±¨ ¶·²© Μ1 ανναδαλει1
[ Κεψ ωορδσ] ¤±·±¨ ¶·²© Μαχροτερµεσ ανναδαλει ~¤°¬±²¤¦¬§~·«¨ ©¬±ª¨µ³µ¬±·
≈责任编辑 张宁宁
≈收稿日期 ussx2st2uw
≈通讯作者 3徐满才 oר¯ }kszvtl{{zuxvv o∞2°¤¬¯}µ²°¤±± «∏±2
±∏1 §¨∏1¦±
妇炎康分散片制备工艺研究
陶华明t o王隶书u o程东岩u o徐满才t 3
kt1湖南师范大学 化学化工学院 o湖南 长沙 wtss{t ~
u1 吉林省中医中药研究院 o吉林 长春 tvssutl
≈摘要 目的 }考察妇炎康分散片的制备工艺和最优处方 ∀方法 }以分散均匀度为考察指标 o采用正交设计试
验 o对妇炎康分散片处方进行筛选 ∀结果 }按优化处方制备的妇炎康分散片各项指标≈t 合格 o溶出度测定表明本品
溶出度较普通片快 ∀结论 }本法研制的妇炎康分散片处方合理 o工艺可行 o体现了分散片的特点 ∀
≈关键词 妇炎康分散片 ~分散均匀度 ~正交设计 ~溶出度
≈中图分类号 u{v ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxluu2tzwu2sv
妇炎康分散片是由部颁标准 ts册上k • ≥v2
2
t|vx2|xl的妇炎康片剂改而成 o妇炎康片是由赤芍 !
土茯苓 !三棱k醋炙l !川楝子k炒l !莪术k醋炙l !延胡
索k醋炙l !芡实k炒l !当归 !苦参 !香附k醋炙l !黄柏 !
丹参 !山药 tv味药组成的大复方制剂 o具有活血化
瘀 o软坚散结 o清热解毒 o消炎止痛之功效 ∀对于慢
性附件炎 !盆腔炎 !阴道炎 !膀胱炎 !慢性阑尾炎 !尿
路感染有较好疗效 ∀
分散片是一种新型固体制剂 o具有崩解迅速 !溶
出均匀 !生物利用度高等特点≈u ∀既可口服 o也可用
少量水使成混悬液后服下 o可以避免当片的体积较
大或一次需服食多片时常对老人和吞咽困难的患者
带来麻烦 ∀因此制备妇炎康分散片具有重要的治疗
意义和广阔的市场前景 ∀
本实验以分散均匀度为考察指标 o采用正交设
计试验优化处方 o并通过对妇炎康分散片体外溶出
度的测定与原片剂进行了比较 ∀
1 材料与仪器
日本岛津 ≤ p ts× 高效液相色谱仪 o≥°⁄ p
ts检测器 o°≥ p w智能溶出仪k天津大学无线电
厂l o
p ´型智能崩解仪k天津大学精密仪器厂l o
° p vv冲压片机k上海天祥#健台制药机械有限公
司l o
p zsx超微粉碎机k北京环亚天元机械技
术有限公司l ∀
芍药苷k中国药品生物制品检定所l o交联羧甲
基纤维素钠k¦≤≤ ¤o荷兰 ⁄ ∂ 公司l o低取代羟
丙纤维素k≥2°≤ o湖州食品化工联合公司l o硫酸
钙k上海第二试剂厂l o聚乙烯吡咯烷酮k°∂° o上海
药品进出口公司l o硬脂酸镁k石家庄化工九厂l o乙
腈为色谱纯 o其他试剂均为分析纯 ∀
2 方法与结果
211 处方中药物粒度 !辅料种类及崩解剂加入方式
的选择
21111 药物的粒度的选择 药物的粒度是控制分
散片质量的关键因素之一 ∀为加速药物的溶出并使
分散片遇水崩解后形成均匀的分散体 o药物在制备
成分散片前需经微粉化处理 ∀
21112 填充剂种类的选择 因为本品种提取物药
粉黏性较大 o不加填充剂成形性不好 o且崩解慢 o以
乳糖做填充剂 o虽压缩成形性较好 o但不利于崩解且
溶出度比例较小 ~以硫酸钙为填充剂 o各种指标完全
符合分散片的要求 o故选择硫酸钙为药粉填充剂 ∀
#uwzt#
第 vs卷第 uu期
ussx年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ uu
²√¨ °¥¨µoussx
21113 黏合剂的选择 °∂°表面具有亲水性 o压片
后水分易湿润 !渗入 o片剂易崩解 o也有利于药物的
溶出 o故选 w h °∂°乙醇溶液 o做黏合剂制粒 ∀
21114 崩解剂的选择与组合 交联羧甲基纤维素
钠k¦≤≤ ¤l溶胀性强 o具有优良的崩解作用≈v ~低
取代羟丙纤维素k≥2°≤l有强的吸湿性 o遇水溶胀
而不溶解 o且具有毛糙的表面结构 o可增强药粉和颗
粒间的镶嵌作用 o提高片剂黏度和光洁度 o所以选用
二者组合联用 o能起崩解和黏结双重作用 ∀
21115 崩解剂的加入方式的选择 由于 ¦≤≤ ¤溶
胀性强具有超级的崩解作用 o但不溶于水 o故选择外
加 ~而 ≥2°≤可以提高片剂黏度和光洁度 o故选择
内加 ∀
21116 助流剂的的选择 微粉硅胶在制粒压片中
有利于改善颗粒的流动性 o同时硅胶表面的硅醇基
吸附药物后能显著提高难溶药物的崩解和溶出速
率 ∀
21117 润滑剂的的选择 硬脂酸镁是良好的润滑
剂 o能够保证颗粒良好的流动性 ∀
212 处方的正交设计
21211 因素水平的确定 211项下试验选择确定了
药材粒度 !辅料的种类及加入方式等 o现采用正交设
计方法筛选出最优的辅料用量组合 o对处方中交联
羧甲基纤维素钠k¦≤≤ ¤l !低取代羟丙纤维素k≥2
°≤l !硫酸钙的用量配比按 |kvwl正交表进行筛
选 ∀正交试验设计因素和水平见表 t ∀
表 t 正交设计试验因素和水平
水平
Α
¦≤≤2¤
r h
Β
≥2°≤
r h
Χ
≤¤≥w
r h
t { x us
u ts v1x t{
v tu u tx
21212 试验过程 取妇炎康精制中间体粉末 o按
照表 u比例加入辅料 o制得 |种分散片 o测定分散均
匀度 ∀
21213 考察指标 以制得的分散片的分散均匀度
为考察指标 ∀具体方法为 }取 |种分散片各 u片 o置
kus ? tl ε 的 tss °水中 o记录全部崩解并通过二
号筛的时间k以秒为单位l o以此选择最佳的辅料配
比 ∀
21214 正交试验及方差分析 结果见表 u ov ∀
213 处方的确定及制法
21311 处方 ¦≤≤ ¤vs ªo≥2°≤ tx ª ≤¤≥w ys
ªo妇炎康精制中间体 t|x ªo制成 t sss 片 o每片
s1v ª∀
21312 制法 按处方量称取妇炎康精制中间体超
微粉碎 ws ∗ ys Λ° o以 ≥2°≤k内加l为崩解剂 !≤¤2
≥w为填充剂 !w h 的 °∂°醇溶液做黏合剂湿法制
粒 o过 xs目筛 oys ε 鼓风干燥 o整粒后加入¦≤≤ ¤
和适量硬脂酸镁 o混匀 o压片即得 ∀
214 含量测定方法
21411 色谱条件 十八烷基硅烷键合硅胶为填充
表 u 正交设计试验结果
²q 分散均匀度r¶
t ust
u uuv
v uyu
w zu
x |{
y tyx
z tw{
{ tzy
| t|w
表 v 方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 方 差 Φ Π
Α us xwy1s u ts uzv1s yx1z s1sx
Β y z|w1z u v v|z1v ut1z s1sx
Χ w{s1z u uws1v t1x
误差k ∆l vtu1z u txy1v
剂的大连物化所色谱柱kw1y °° ≅ txs °°l o流动相
乙腈2s1t h磷酸溶液ktxΒ{xl o检测波长 uvs ±° o柱
温 ws ε o流速 t °#°¬±pt ∀
21412 供试品溶液的制备 取本品 us片 o精密称
定 o研细 o取约 s1x ªo精密称定 o置 xs °量瓶中 o加
水 ws °!浓盐酸 t °o超声处理k功率 uxs • o频率
xs ®½lvs °¬±o放冷 o加水稀释至刻度 o摇匀 o静置 o
取上清液 ts °o移置分液漏斗中 o加氯仿振摇提取
u次 o每次 ts °o分取水液 o置 ts °量瓶中 o加水
稀释至刻度 o摇匀 o作为供试品溶液 ∀
21413 线性关系的考察 精密称取芍药苷对照品
u1tu °ªo置 ts °量瓶中 o加甲醇溶解并稀释至刻
度 o摇匀 o精密吸取对照品溶液 s1t os1v os1x os1z o
s1| ot1t °o分别置 u °量瓶中 o加甲醇溶解并稀
释至刻度 o摇匀 o作为系列对照品溶液 ∀分别吸取上
述 y份对照品溶液各 ts Λo按 21411 项下色谱条件
测定 o以进样量kΛªl为横坐标 o峰面积积分值为纵坐
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ uu
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标 o绘制标准曲线 o回归方程 Ψ tyy1{ n |zy xu| Ξ ,
ρ s1||| | o线性范围为 s1tsy ∗ t1tyy Λª∀
21414 测定法 分别精密吸取对照品溶液及供试
品溶液各 ts Λo注入液相色谱仪 o测定 o即得 ∀
215 处方的质量考察
21511 崩解时限考察 取分散片 y片 o分别置于崩
解仪吊篮的玻璃管中 o开动崩解仪 o使吊篮浸入
t sss °烧杯中 o烧杯中盛有kus ? tl ε 的蒸馏水 o
观察崩解情况 o并记录时间 o结果妇炎康分散片的崩
解时间为kzv ? t1ul ¶k ν yl ∀
21512 分散均匀度考察 取分散片 u片 o置kus ?
tl ε 的 tss °水中 o振摇 v °¬±o结果全部崩解并通
过二号筛 ∀
21513 分散片溶出度考察 分别取妇炎康分散片
与普通片各 y片 o参照溶出度测定法第一法 o以 s1t
°²¯ #pt ≤¯ 溶液 uxs °为溶出介质 o水浴温度
kvz ? s1xl ε o浆转速 tss µ#°¬±pt o依法操作 o在 t o
u ox ots ous ovs oys °¬±时 o取溶液 ts °经 s1wx Λ°
微孔滤膜滤过 o并及时补加同温介质 ts °o精密量
取续滤液 y °o蒸干 o加水溶解于 u °量瓶中 o定
容至刻度 o摇匀 o为供试品溶液 ~另取质量差异检查
项下的分散片和普通片各 us片 o研细 o精密称取适
量k相当于 t片的平均质量l o按 21412 项下方法制
备对照液 o取上述溶液 o按 21411 项下色谱条件进
样 o分别测芍药苷含量 o将对照液中芍药苷含量指
定为相当于溶出度的 tss h ∀计算积累溶出百分
率 ∀绘制溶出曲线 o见图 t ∀
图 t 妇炎康分散片与普通片的溶出特征比较
3 讨论
预实验曾试用交联聚乙烯吡咯烷酮k°∂°°l作
为崩解剂 o崩解较快 o但成本过高 o后将原料 !¦≤≤2
¤!≥2°≤超微粉碎后 o微粒的堆积密度减少 o表面
积增大 o表面自由能也随之增大 o崩解时间明显加
快 o且有效的增加了溶液的混悬均匀性 ∀依照优化
后的处方和工艺制得的妇炎康分散片 o崩解快 o分散
均匀 ots °¬±时 o溶出度均在 |s h以上 o体现了分散
片的特点 ∀
≈参考文献
≈t 中国药典 1 二部 1usss1 附录 y ozx1
≈u 李 眉 1分散片在新药报批药学部分存在的几个问题 1 中国
新药杂志 ot||| o{ktul }z|w1
≈v • ¤·¤±¤¥¦≠ o²¬½∏°¬o¤°¤ ≠1 ¨ º ¦²°³µ¨¶¶·¤¥¯ ·¨µ¤³¬§¯¼ §¬¶¬±2
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ªµ¤·¨1 Βιολ Πηαρµ Βυλλot||x ot{k|l }tvs{1
Ινϖεστιγατιον ον τηεφορµ υλα οφ Φυψανκανγ δισπερσεδ ταβλετσ
× ∏¤2¬±ªt o • ¬2≥«∏u o ∞ ⁄²±ª2≠¤±u o ÷ ¤±2≤¤¬t
(t1 Χολλεγε οφ Χηεµιστρψ ανδ Χηεµιχαλ Ενγινεερινγ , Ηυναν Νορµαλ Υνιϖερσιτψ, Χηανγσηα wtss{t , Χηινα ;
u1 Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε ανδ Ματερια Μεδιχα οφ ϑιλιν Προϖινχε , Χηανγχηυν tvssut , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε :ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ³µ¨³¤µ¤·¬²± ·¨¦«±¬´∏¨ ¤±§²³·¬°¤¯ ©²µ°∏¯¤·¬²± ²© ƒ∏¼¤±®¤±ª§¬¶³¨µ¶¨§·¤¥¯ ·¨¶1 Μετηοδ :׫¨
©²µ°∏¯¤²©ƒ∏¼¤±®¤±ª§¬¶³¨µ¶¨§·¤¥¯ ·¨¶º µ¨¨ ²³·¬°¬½¨ §¬±·¨µ°¶²©§¬¶¬±·¨ªµ¤·¬±ª·¬°¨¥¼¶·∏§¼¬±ª¶¬±ª¯¨©¤¦·²µ¤±§²µ·«²ª²±¤¯ §¨¶¬ª±·¨¶·1 Ρε2
συλτ : ׫¨ ³µ²§∏¦·¶©²µ°∏¯¤·¨§º¬·«·«¨ ²³·¬°∏° ·¨¦«±¬´∏¨¶° ·¨·«¨ ∏´¤¯¬·¼¶³¨¦¬©¬¦¤·¬²± ²©§¬¶³¨µ¶¨§·¤¥¯ ·¨¶q׫¨ §¬¶¶²¯∏¥¬¯¬·¼ ²©·«¨ ²³·¬°¬½¨ §
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¤µ¨ µ¨¤¶²±¤¥¯¨¤±§ ©¨©¨¦·¬√ 1¨
[ Κεψ ωορδσ] ƒ∏¼¤±®¤±ª§¬¶³¨µ¶¨§·¤¥¯ ·¨¶~§¬¶¬±·¨ªµ¤·¬²±·¬°¨~²µ·«²ª²±¤¯ §¨¶¬ª±~§¬¶¶²¯∏¥¬¯¬·¼
≈责任编辑 刘
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