全 文 ：生山栀2冬虫夏草复方不同方法提取物
对急性呼吸窘迫综合征的作用
严 冬t o李兰娟t 3 o杜维波t o任国平t o曹红翠t o朱狄峰u o
夏 蕾u o曾 真u o邵 青u o张海江u o程翼宇u
kt1 浙江大学 医学院 附属第一医院 o浙江 杭州 vtsssv ~
u1 浙江大学 药学院 中药科学与工程学系 o浙江 杭州 vtssuzl
≈摘要  目的 }观察不同提取方法的生山栀2冬虫夏草复方提取物对兔急性呼吸窘迫综合征k„• ⁄≥l的治疗作
用 ∀方法 }采用水提及醇提的方法 o获水提取液k总提液l !复方醇溶提取液k醇溶液l !复方醇沉k醇沉液l提取液 ∀
静脉注射油酸复制兔 „• ⁄≥模型 o观察该复方不同方法提取物对兔急性呼吸窘迫综合征血气分析 !肺系数 !肺泡灌
洗液k…„ƒl白蛋白含量及肺部病理改变的影响 ∀结果 }总提液 !醇溶液能提高兔 „• ⁄≥的血氧饱和度 o降低肺系
数 !肺泡灌洗液白蛋白含量 o减轻肺损伤程度 ∀醇沉液则对上述指标改善作用不明显 ∀结论 }预防性应用总提液 !
醇溶液能有效改善油酸型兔 „• ⁄≥肺功能 ∀
≈关键词  急性呼吸窘迫综合征 ~生山栀 ~冬虫夏草 ~醇溶液 ~醇沉液
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxls|2szss2sw
≈收稿日期  ussw2sy2tx
≈基金项目  浙江省科技厅重大科研项目kŠussvsxw{l
≈通讯作者  3 李兰娟 oר¯ }ksxztl{zzs|sst oƒ¤¬}{zs{t|vv o∞2
°¤¬¯ }¯­¯¬ƒ °¤¬¯1«½1½­1¦±
„• ⁄≥是严重外伤 !烧伤 !感染等所致的以非心
源性肺水肿 o低氧血症为特征的严重并发症≈t  o死
亡率大于 xs h ≈u ov  ∀目前认为 „• ⁄≥是一种全身性
多脏器的损伤 o绝大多数的死亡原因是多脏器功能
衰竭以及继发感染 ∀机械通气是治疗 „• ⁄≥的最重
要的手段 o然而并没有很显著地降低死亡率≈v ow  ∀
因此国外许多学者又把目标转移到药物治疗上来 o
希望通过药物治疗来提高 „• ⁄≥的治愈率 o然而临
床疗效并不显著 o并没有找到针对治疗 „• ⁄≥特异
性的药物≈x  ∀目前 „• ⁄≥的治疗主要是全身脏器的
支持治疗 o保护各个靶器官 ∀ ussv 年初发生的
≥„• ≥疫情证实祖国的中医中药在抗 ≥„• ≥的治疗
中发挥重要作用 o能明显改善 ≥„• ≥患者的症状 o降
低 ≥„• ≥患者发生 „• ⁄≥的几率≈y oz  o对 „• ⁄≥ 具有
防治作用 ∀生山栀2冬虫夏草复方在本次抗 ≥„• ≥
斗争中作为抗 ≥„• ≥的临床辅助用药 o具有较好的
临床疗效 ∀但是 o该复方的具体作用机理尚不清
楚 ∀本研究旨在研究生山栀2冬虫夏草复方对兔
„• ⁄≥的治疗作用 o探讨其可能的作用机理以及有
效的提取方法 ∀
1 材料和方法
111 动物 成年新西兰纯种大白兔 o体重ku1s ?
s1ul ®ªo雌雄不限 o购于浙江大学医学动物中心 ∀
112 生山栀2冬虫夏草复方总提液 !醇溶液 !醇沉液
的制备 复方总提液 }tss ª生山栀和 xs ª冬虫夏草
加入 u 水 o浸泡过夜 o加热回流 u «o过滤 o取出上
清液 o滤出物再加入 u 水 o加热回流 t次 o获得上
清液 o将 u次上清液合并 o浓缩 o加水获得所需浓度 ∀
复方醇溶液 }将水提物浓缩至干 o加入 zx h的
乙醇 otss ª生山栀和冬虫夏草 xs ª加 wxs °乙醇 o
超声混匀 o静置 w{ «o取出上清液 o进行抽滤 o沉淀物
依次用 zx h的乙醇 !纯乙醇 !丙酮洗到浓缩物颜色
发白 o与溶液部分合并 o浓缩至无醇味 !丙酮味 o加水
获得所需浓度 ∀
复方醇沉液 }将上述沉淀物放入真空干燥 uw «o
加水获得所需浓度的醇沉溶液 ∀
113 麻醉方法 ts h的乌拉坦按 s1x ª#®ªpt腹腔
注射麻醉 o局部予 u h利多卡因浸润麻醉 ∀
114 „• ⁄≥模型复制 油酸k化学纯 o杭州双林化工
试剂厂生产ls1ux °#®ªpt耳缘静脉注射 o时间为
{ ∗ ts °¬±o匀速推注 ∀
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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115 实验方法 将实验动物随机分成空白对照组
k{只l !„• ⁄≥模型组k|只l !总提物治疗组k{只l !
醇溶液治疗组k|只l !醇沉液治疗组k|只l ∀总提物
治疗组 !醇溶液治疗组 !醇沉液治疗组 o预给药 v §o
给药剂量均相当于生山栀 t1ux ª#®ªpt o每天 t次灌
胃 o空白对照组和 „• ⁄≥模型组则予生理盐水 x °#
®ªpt灌胃 o第 w天灌胃后 t «麻醉 o分离一侧股动脉 o
备抽动脉血 o„• ⁄≥模型组 o空白对照组则代之以生
理盐水 s1ux °#®ªpt o分别于造模前 !造模后 vs oys o
|s otus °¬±抽取动脉血 s1x °作动脉血气分析 o取
完最后 t次血后 o立即放血处死实验动物 o取全肺称
重 o计算肺系数 o左肺予 ts h的甲醛固定后做 ‹∞切
片镜检 o右肺用生理盐水进行支气管肺泡灌洗 v次 o
每次 ts °o收集灌洗液 o低速离心后取上清液测定
白蛋白含量 ∀
116 …„ƒ 白蛋白含量测定和动脉血气分析
…„ƒ白蛋白含量测定用日立 ztzs型全自动生化仪
测定 o动脉血气分析用丹麦雷度 ¤¥¯xus全自动血气
分析仪 ∀
117 统计学处理 所有数据均以 cξ ? σ表示 o用
≥°≥≥ts1s独立样本 τ 检验进行统计学分析 oΠ 
s1sx表示差异显著 oΠ s1st表示差异非常显著 ∀
2 结果
211 各组血气分析结果比较 见表 t ∀
表 t 各组血气分析结果比较kcξ ? σl
组别 ν τr°¬± 氧分压r°°‹ª 动脉血氧饱和度r h
空白对照组 { 造模前 {y qwx ? { qyu |z qyt ? t q{|
造模后 vs |v qst ? { q{u |s q{v ? ut qtt
ys |z qw{ ? tx qwv |z qz| ? t qzx
|s |u qx{ ? { qxu |{ qux ? t qsy
tus |w q|w ? y qwz |{ qu| ? t qs{
„• ⁄≥模型组 | 造模前 {w qtt ? { qzz |x q|{ ? u q|y
造模后 vs xt qws ? tu qvtul zw qyv ? tw q{|
ys w| qwv ? ts qy{tl yw qww ? t| qxwul
|s xt qsw ? tt qs{ul yt qty ? ux q{stl
tus w| quy ? tt qx|ul xw q|s ? uw qxstl
总提液治疗组 { 造模前 z| qvx ? { qvx |w q{ ? v q{u
造模后 vs yy qs| ? tx qzs |s qxt ? y qvsvl
ys yv qzy ? tw qzw {y qzx ? ts q{xvl
|s yu q|{ ? ty qvw {y qtw ? tt qwvvl
tus yt q{y ? tx qzx {w quv ? tv qxtvl
醇溶液治疗组 | 造模前 {| quw ? tx qyz |z q{z ? t qz|
造模后 vs zy qzv ? tz qyuwl |v qwv ? x qyuwl
ys yy qvu ? tt q{ywl {z qvu ? | q|tvl
|s ys q|u ? tt qtu {y qvs ? | qvuvl
tus xw qxv ? tt qys zu qyz ? uz q|y
醇沉液治疗组 | 造模前 z| qvx ? { qvx |y q{y ? t qv|
造模后 vs yw qsss ? uv qzs {y qsz ? tv qvs
ys xz qtss ? uw qxx z| qu{ ? tz q||
|s w| qwu| ? uv qut yy q{t ? vs q{x
tus xv quxs ? uw qut zs qyv ? ux qwy
注 }与空白对照组比较tl Π s1sx oul Π s1st ~与 „• ⁄≥模型组比较vl Π s1sx owl Π s1st
„• ⁄≥模型组于造模后氧分压和血氧饱和度均
呈进行性下降 o与空白对照组各时相比较有显著性
差异k Π s1st) ;总提液治疗组各时相血氧饱和度
均高于模型组( Π s1sxl o但对氧分压提高无统计
学意义 ~醇溶液治疗组 vs oys o|s °¬±血氧饱和度高
于 „• ⁄≥模型组 ovs oys °¬±氧分压高于 „• ⁄≥模型
组 o差异有显著性k Π s1st或 Π s1sxl o醇沉液治
疗组各时相的氧分压和氧饱和度与 „• ⁄≥模型组比
较无统计学意义k Ё s1sxl ∀
212 各组肺渗出性肺水肿指标比较 见表 u ∀
„• ⁄≥模型组肺系数 !…„ƒ白蛋白含量明显高
于空白对照组k Π s1stl ~总提液治疗组 !醇溶液治
疗组肺系数 !…„ƒ 白蛋白含量低于油酸对照组
k Π s1st或 Π s1sxl ~醇沉液治疗组肺系数 !…„ƒ
白蛋白含量与 „• ⁄≥模型组比较差异无显著性 ~总
提液治疗组与醇溶液治疗组比较 o肺系数 !…„ƒ白
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 u 各组肺系数 !…„ƒ蛋白含量比较kcξ ? σl
组别 ν 肺系数 …„ƒ蛋白含量rª#pt
空白对照组 { x qtw ? s qws s qyw ? s quw
„• ⁄≥模型组 | tt qtw ? t quzul z qzv ? u qu{ul
总提液治疗组 { | qtt ? t qu{wl v qt| ? t qsywl
醇溶液治疗组 | | quv ? u qt{vl w qz| ? u qtsvl
醇沉液治疗组 | tt qtt ? t q|t y qzs ? u qvz
注 }与空白对照组比较tl Π s1sx oul Π s1st ~与 „• ⁄≥模型组比
较vl Π s1sx owl Π s1st
蛋白含量无显著性差异 ∀
213 病理变化 „• ⁄≥模型组和各治疗组的病理表
现为不同程度的肺水肿 !出血 !实变 o肺泡间隔增宽 !
肺泡及间质纤维蛋白渗出和单核细胞 !中性粒细胞
浸润 o肺间质小脓肿形成 ~总提液治疗组 !醇溶液治
疗组亦有肺水肿 !出血 !实变等表现 o但程度较
„• ⁄≥模型组轻 o纤维蛋白渗出和中性粒细胞浸润
也较少 o肺间质无小脓肿形成 ∀醇沉液治疗组病理
变化与 „• ⁄≥模型组相似k见图 t ∗ xl ∀
图 t 空白对照组肺组织病理k ≅ tssl
肺泡结构清晰 o肺泡间质无渗出情况
图 u „• ⁄≥模型组肺组织病理k ≅ tssl
肺泡间隔增宽 !肺泡及间质纤维蛋白渗出和单核细胞 !中性
粒细胞浸润 o肺间质小脓肿形成 o有效肺泡通气面积明显减少
3 讨论
311 如何预防和控制 „• ⁄≥的发生 o降低 „• ⁄≥的
病死率一直是医学界的难题 ∀ „• ⁄≥的发病机制是
各种始动因素引起机体释放氧自由基 !炎症介质 o进
而引发/瀑布效应0 o导致全身炎症反应综合征k¶¼¶2
·¨°¬¦¬±©¯¤°°¤·²µ¼µ¨¶³²±¶¨ ¶¼±§µ²°¨ o≥Œ• ≥l o往往并发

图 v 总提液治疗组肺组织病理k ≅ tssl
有效肺泡通气面积比模型组明显增加 o
蛋白和炎性细胞渗出情况明显少于模型组
图 w 醇溶液治疗组肺组织病理k ≅ tssl
肺间质蛋白渗出和单核细胞 !中性粒细胞浸润情况较模型组好
图 x 醇沉液治疗组肺组织病理k ≅ tssl
肺间质渗出情况亦很严重 o有效肺泡通气减少
多脏器功能衰竭≈{  ∀目前临床的主要治疗手段是机
械通气 o抑制过度的炎症反应k如皮质激素的应用l o
以及对症支持治疗 ∀中医主要采用清热活血 !益气
养阴 !泻热通瘀 !逐水扶正等方法来治疗 „• ⁄≥≈|  ∀
312 栀子主要的药理作用有抗炎 !利胆 !抑菌 !镇痛 !
抗惊厥等≈ts  ∀冬虫夏草具有增强免疫功能 !抗肿瘤 !
抑菌消炎 !镇静 !保肺肾 !抗缺氧和抗衰老等功能≈tt  ∀
本研究应用不同的提取方式 o观察总提液 !醇溶液 !醇
沉液对 „• ⁄≥的作用 ∀实验表明 o该复方总提液 !醇
溶液能有效地降低油酸所至的兔 „• ⁄≥的肺系数 o降
低支气管肺泡灌洗液的白蛋白含量 o说明该复方有抑
制非心源性肺水肿的作用 o使肺水含量明显下降 o其
作用机理可能是通过抗炎作用抑制过度炎症反应 o减
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少氧自由基的产生 o保护肺组织以及其他靶器官 ∀皮
质激素虽然有较强的抗炎作用 o但治疗 „• ⁄≥对生存
率的提高不明显 o而且有引起免疫抑制 o骨质疏松等
不良反应 o因此目前对激素的使用与否争论很大 ∀而
栀子 !冬虫夏草制剂无明显上述不良反应≈|  ∀在目前
无针对抗 „• ⁄≥的药物治疗的情况下 o中药辅助治疗
„• ⁄≥不失为一种好途径 ∀
313 本实验发现该复方醇溶液对油酸型 „• ⁄≥有
防治作用 o因此可以推断该方剂的有效部位是醇溶
液部分 o醇沉液部分对 „• ⁄≥的防治作用不明显 ∀
≈参考文献 
≈t  Ž²¯¯¨©  ‹ o≥¦«∏¶·¨µ⁄ °1 ׫¨ ¤¦∏·¨ µ¨¶³¬µ¤·²µ¼ §¬¶·µ¨¶¶¶¼±§µ²°¨q
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²¬¬§¤±·¤¦∏·¨ ∏¯±ª¬±­∏µ¼1 Αµεριχαν ϑουρναλοφ Πατηολογψ, ussu otys
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常熟高专学报 oussv otzkul }yx1
Εφφεχτσ οφ Γαρδενια2Αωετο χοµ πουνδ βψ διφφερεντ εξτραχτιον
µετηοδ ον ανταγονιζινγ αχυτε ρεσπιρατορψ διστρεσσσψνδροµε
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÷Œ„ ¨¬u o∞‘Š «¨ ±u o≥‹„’ ±¬±ªu o‹„‘Š ‹¤¬2­¬¤±ªu o≤‹∞‘≠¬2¼∏u
(t . Φιρστ Αφφιλιατεδ Ηοσπιταλ Χολλεγε οφ Μεδιχαλ Σχιενχε Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtsssv , Χηινα ;
u . ∆επαρτµεντ οφ Χηεµιχαλ Ενγινεερινγ & Βιοενγινεερινγ , Ζηϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtssuz , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ¶·∏§¼·«¨ ©¨©¨¦·²© Š¤µ§¨±¬¤2„º ·¨²¦²°³²∏±§kŠ„≤l ¤±§·º²¦²°³²±¨ ±·²± ³µ¨√¨ ±·¬±ª¤¦∏·¨ µ¨¶³¬µ¤·²µ¼ §¬¶2
·µ¨¶¶¶¼±§µ²°¨k„• ⁄≥l ¥¼·«¨ µ¤¥¥¬·°²§¨¯²© „• ⁄≥¬±§∏¦¨§¥¼¬±·µ¤√¨ ±²∏¶¬±­¨¦·¬²± ²©²¯ ¬¨¦¤¦¬§qײ §¨·¨¦··«¨ ©¨©¬¦¬¨±¦¼ ¦²°³²±¨ ±·²© Š„≤
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k∞⁄≤l o¥¤¶¨§²± ³²¯¤µ¬·¼qƒ²µ·¼2·«µ¨¨±¨ º ½¨ ¤¯¤±§µ¤¥¥¬·¶º µ¨¨ µ¤±§²±¯ ¼¯ §¬√¬§¨§¬±·²©¬√¨ ªµ²∏³¶o·«¨ ¥¯¤±®¦²±·µ²¯ ªµ²∏³o·«¨ °²§¨¯ªµ²∏³o·«¨
Š„≤ ªµ²∏³¶o·«¨ ∞≥≤ ªµ²∏³o¤±§·«¨ ∞⁄≤ ªµ²∏³q׫¨ „• ⁄≥ °²§¨¯ º¤¶¬±§∏¦¨§¥¼¬±·µ¤√¨ ±²∏¶¬±­¨¦·¬²±²©²¯ ¬¨¦¤¦¬§q⁄¼±¤°¬¦¦«¤±ª¨¶²©¤µ·¨2
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·¬²±¨ §³¤µ¤° ·¨¨µ¶º¤¶©²∏±§¬± ¦²°³¤µ¬¶²±¬±·«¨ °²§¨¯ªµ²∏³¤±§¬±·«¨ ∞⁄≤ ªµ²∏³qΧονχλυσιον }°µ¨√¨ ±·¬√¨ ¤§°¬±¬¶·µ¤·¬²± ²© Š„≤ ²µ∞≥≤ ¤±
³µ²·¨¦··«¨ §¤°¤ª¨§ ∏¯±ª©∏±¦·¬²±¬± „• ⁄≥ µ¤¥¥¬·¶¬±§∏¦¨§¥¼ ²¯ ¬¨¦¤¦¬§q׫¨ ©¨©¬¦¬¨±¦¼ ¦²°³²±¨ ±·²© Š„≤ ¬± ³µ¨√¨ ±·¬±ª „• ⁄≥ ¬¶∞≥≤ qŠ„≤
¤±·¤ª²±¬½¬±ª „• ⁄≥ °¤¼ µ¨ ¤¯·¨·²¬·¶¤±·¬2¬±©¯¤°°¤·²µ¼o¬°°∏±²2°²§∏¯¤·²µ¼o¤±·¬2²¬¬§¤±·¤±§¤±·¬·«µ²°¥²·¬¦ ©¨©¨¦·¶q
[ Κεψ ωορδσ] ¤¦∏·¨ µ¨¶³¬µ¤·²µ¼ §¬¶·µ¨¶¶¶¼±§µ²°¨~Š¤µ§¨±¬¤~¤º ·¨²~¨·«¤±²¯2¶²¯∏¥¯¨¦²°³²±¨ ±·¶~¨·«¤±²¯2§¨³²¶¬·¬²± ¦²°³²±¨ ±·¶
≈责任编辑 古云侠 
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