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Clinical Study of Effect of Tianzhi Granule on Senile Vascular Demetia

天智颗粒治疗老年血管性痴呆临床观察



全 文 :天智颗粒治疗老年血管性痴呆临床观察
杜贵友t o朱新成u o赵建军v o王 健v o田金州w o
刘显峰u o支惠萍x o赵 雍t o曹春雨t o崔海峰t o王秀荣t o张春颍t
kt q中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszss ~ u q河南省宛西制药厂 o河南 宛西 wzwxxs ~
v q长春中医学院 附属医院 o吉林 长春 tvsssx ~ w q北京中医药大学 东直门医院 o北京 tsszss ~
x q上海中医药大学 曙光医院 o上海 usssutl
≈摘要  目的 }观察天智颗粒kםŽl治疗老年血管性痴呆k√¤¶¦∏¯¤µ§¨ ° ±¨·¬¤o∂¤⁄l ~以肝阳上亢型为主症的临床
疗效 ∀方法 }将 uss例 ∂¤⁄患者采用 םŽ治疗 o每次 t包kx qs ªr包l o每日 v次口服 ot个月为一个疗程 o连续 u个疗
程 ∀结果 }给药后可以显著改善认知功能和行为能力 o与阳性药都可喜比较未见显著性差异k Ё s qsxl o同时可显著
改善中医临床证候及生活能力 o对异常血粘度患者可以降低其不同切变率下全血粘度 !降低血浆粘度 o对红细胞变形
和聚集指数异常均有显著改善作用 ∀结论 }םŽ对肝阳上亢型老年血管性痴呆有一定的疗效 ∀
≈关键词  天智颗粒 ~老年性血管性痴呆
≈中图分类号  • u{x qy ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlst2sszv2sx
天智颗粒kםŽl具有平肝潜阳 !补益肝肾 !益智
安神等功能 ∀根据天智颗粒的功能主治 !药理研究
结果≈t ou  o采用随机双盲双模拟法共观察住院或门
诊的血管性痴呆病人 uss例 ∀以验证该方对血管性
痴呆病人的有效性及安全性 ∀同时 o与有效药物都
可喜进行对比观察 o进一步验证天智颗粒对血管性
痴呆的确切疗效 ∀
1 临床资料
1 q1 病例选择标准
1 q1 q1 诊断和鉴别诊断标准 采用美国5精神疾病
诊断和统计手册6第四版k⁄≥ 2Œ∂2• l痴呆的诊断
标准≈v  }´ q认知功能障碍表现在以下两方面 }≠ 记
忆障碍 ~认知功能损害至少具备下列一项k失语 !
失用 !失认 !抽象思维或判断力损害l ∀ µ q上述两类
认知功能障碍k ≠ 和  l明显干扰了职业和社交活
动 o或与以往相比明显减退 ∀ ¶ q不只是发生在谵妄
的病程之中 ∀ · q上述损害不能用其他的精神及情
感性疾病来解释k如抑郁症 !精神分裂症等l ∀
1 q1 q2 痴呆程度判定标准 采用临床痴呆评定表
≈收稿日期  ussu2ts2tt
≈基金项目  国家科委新药基金资助课题k|y|stsxztl ~国家自
然科学资金资助课题kvstzt{xl ~北京市自然科学资金资助课题
kzstuvvl
≈通讯作者  ר¯ }kstsl{wsutwxs
k≤⁄• l≈w  }≤⁄• € s qx为可疑痴呆 o≤⁄• € t qs为轻
度痴呆 o≤⁄• € u qs为中度痴呆 o≤⁄• € v qs为重度
痴呆 ∀
1 q1 q3 血管性痴呆诊断标准 参照 ‘Œ‘⁄≥2
„Œ• ∞‘血管性痴呆诊断标准≈x  }≠ 痴呆 ~ 有脑血
管病的证据k≤ × 或  • Œ证实有局灶性体征 !多发性
脑梗塞和腔隙性脑梗塞 !重要部位的单一脑梗塞l ~
≈上述两种损害有明显的因果关系k在明确的卒中
后 v个月内出现痴呆 ~突然出现认知功能衰退 o或波
动样 !阶梯样进行性认知功能损害l ∀
1 q1 q4 中医证候诊断标准 参照 t||x年国家卫
生部颁布的5中药新药治疗痴呆的临床研究指导原
则6≈y2{ 拟订肝阳上亢证分级量化辨证标准 }智能减
退 o眩晕 o头痛 o烦躁易怒 o失眠 o口苦咽干 o耳鸣 o腰
膝酸软 o心悸 o舌红苔黄 o脉弦数等 ∀智能减退按
≤⁄• 量表确定为无 !可疑 !轻度 !中度 !重度 o分别记
s ot ou ov ow 分 ∀其余按每一症状的出现频度分为
/无 !偶有k [ u 次r周l !常有k ∴v 次r周 !  z 次r
周l !总是k持续存在或每天均发作l0w级 o分别记 s o
t ou ov分 ∀
1 q2 鉴别诊断
1 q2 q1 等效采用 ‹¤¦«¬±¶®¬缺血量评分表k‹Œ≥l区
别脑血管性痴呆k∂ ⁄l与阿尔茨海默病k„⁄l即老年
性痴呆 o评分 ∴z分者为血管性痴呆 ∀x oy分为混合
#vz#
第 u{卷第 t期
ussv年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o‘²qt
¤±±∏¤µ¼ oussv
性痴呆 o[ w分为阿尔茨海默病 ∀
1 q2 q2 等效采用 ≤²µ±¨ ¯抑郁症表除外抑郁症 o∴{
分为抑郁症 ∀
1 q3 纳入标准
符合血管性痴呆 ‘Œ‘⁄≥2„Œ• ∞‘诊断标准 ~痴
呆发病在卒中 v个月以内出现 o发病持续 v个月以
上 ~‹¤¦«¬±¶®¬缺血量表评分 ∴z分 ~痴呆程度为轻度
k≤⁄• € t qsl或中度k≤⁄• € u qsl ~中医辨证为肝阳
上亢证 ∀
1 q4 排除标准
‹¤¦«¬±¶®¬缺血量评分表k‹Œ≥l评分为 x ∗ y分
的混合性痴呆和 [ w分的阿尔茨海默病 ~血管性痴
呆重度k≤⁄• € v qsl患者 ~脑出血或大面积皮质区梗
塞后出现的痴呆 ~伴有严重的神经功能缺损的患者 o
如各种失语 !失认等 ~合并有心 !脑 !肝 !肾和造血系
统等严重原发疾病 !精神病患者 ~年龄在 wx岁以下
或 {s岁以上者 ~对本药过敏者 ∀
1 q5 病例的剔除和脱落标准
纳入后发现不符合纳入标准或未按试验方案规
定用药的病例 o需予剔除 ~纳入病例发生严重不良事
件 !出现并发症不宜继续接受试验 !盲法试验中被破
盲的病例 o自行退出或未完成整个疗程而影响疗效
或安全性判断的病例 o均应视为脱落 ∀
1 q6 终止试验标准
疗程未结束而出现严重不良反应者 o应终止试
验 ~但已超过 tru疗程者应统计疗效 ∀试验期间病
人出现因认知损害加重引起的危险事件 o应终止试
验 ~但已超过 tru疗程者应统计为无效 ∀
2 试验方法与药物
2 q1 方法
采用多中心临床试验 ∀各单位分别观察病例 }
长春中医学院附属医院共 {s例 o治疗组 ws例 o对照
组 ws 例 ~北京中医药大学附属东直门医院共 ys
例 o治疗组 vs例 o对照组 vs例 ~上海中医药大学附
属曙光医院共 ys例 o治疗组 vs例 o对照组 vs例 o共
计 uss例 ∀入选病例查随机表法确定治疗组和对照
组 o严格遵循随机双盲的原则 ∀
连续服用 ys §为 t疗程 ∀在基线点k治疗前l !
终末点k治疗后l和治疗中期各观察 t次下列指标 ∀
两组治疗前两周开始停服一切中西促智药物和其他
治疗本病的药物直至疗程结束 ∀要求对 trv以上住
院病人 ~tru以上门诊患者随访 ∀
2 q2 试验用药
天麻促智颗粒为试验用药 o由河南宛西制药股
份有限公司提供 ~都可喜片 o经河南宛西制药股份有
限公司按5中国药典6要求重新生产包装 ∀
每一中包装为 us §用量 ∀片剂和颗粒剂的混
合包装 }颗粒剂 ys包和片剂 us片r瓶 ∀每 v个全相
同的中包装为 t个患者的用药 ∀治疗组和对照组药
品所用包装完全相同 o每 v个药品完全相同中包装
设 t个随机编号 o内置 t个复合膜袋 o内装随机编号
及解盲方法 o用缩合膜包装成 t个大包装 ∀
患者服用中包装相同编号的药品 o治疗组服天
麻促智颗粒 t包r次 ov次r§o同时加服都可喜空白
片 t片r次 ot次r§~对照组服都可喜片 t片r次 ot次
r§o同时加服天麻促智颗粒空白 t包r次 ov次r§∀
治疗中对病人的依从性做详细记录 ∀对全部服
用 !服用 ∴|s h或  |s h以及短期中断 !长期间断的
情况进行详细记录 !说明 o门诊病例依据门诊病例服
药情况登记表考查 ∀
2 q3 观测指标
安全性观测 }一般体格检查 ~血常规 !尿常规 !便
常规 ~心电图检查 !肝功能 !肾功能检查 ∀
可能出现的不良反应 o包括不良反应的发生时
间 !原因 !表现程度kt ∗ w级l以及是否影响试验的
进行和处理措施 ∀还有检测指标异常 !严重程度 !消
除方法 o以及客观评价其他安全性 ∀
2 q4 疗效性观测
2 q4 q1 主要指标 ≠ 认知功能 }用简易精神状态
检查表k   ≥∞2• l评价患者治疗前后的定向力 !计
算力和注意力 !即刻记忆和延迟记忆 !语言等变化 ∀
行为能力 }用 …¯ ¶¨¶¨§行为量表k…⁄≥l评价患者治
疗前后日常生活能力改变 !习惯改变 !人格 !兴趣 !内
驱力改变 ∀
2 q4 q2 证候指标 见 1 q1 q4 项 ∀
2 q4 q3 相关指标 ≠ 血液流变学 }全血粘度 !血浆
粘度 !血球压积 !红细胞变形和聚集指数等 ∀  血
脂 }总胆固醇k× ≤l o甘油三脂k× Šl o高密度脂蛋白
胆固醇k‹⁄2≤l o载脂蛋白 „tk„³²2„tl o载脂蛋白
k„³²2…l ∀ ≈ 脑血流状态 }用经颅多普勒k× ≤⁄l检
查患者治疗前后脑动脉血流状态及血流量变化 ∀ …
所有病例均需经 ≤ × 或  • Œ证明有脑梗病灶 ∀
2 q5 疗效判定
2 q5 q1 痴呆疗效判定标准 参照5中药新药治疗
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第 u{卷第 t期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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痴呆的临床研究指导原则6 ∀以   ≥∞2• 得分为主
要参考指标 o采用尼莫地平法计算公式 }≈k治疗后积
分 p治疗前lr治疗前积分  ≅ tss h ∀评定标准 }基
本控制接近满分 ~显效 ∴us h ~有效 ∴tu h ~无效 
tu h ~恶化 ∴ p us h ∀
2 q5 q2 认知功能疗效判定标准 k计算公式同
2 q5 q1l评定标准 }基本控制接近满分 ~显效 ∴us h ~
有效 ∴tu h ~无效  tu h ~恶化 ∴ p us h ∀
2 q5 q3 行为能力疗效判定标准 k计算公式同
2 q5 q1l评定标准 }基本控制 ∴{x h ~显效 ∴vs h ~有
效 ∴ts h ~无效  ts h ~恶化 ∴ p us h ∀
2 q5 q4 证候疗效判定标准 依据5中药新药治疗
痴呆的临床研究指导原则6中医证候疗效评定标准 }
显效为治疗后症状积分值下降与治疗前症状平均积
分值比较 ∴urv ~有效为症状积分值下降 tru ∗ urv ~
无效为积分下降 [ trv ∀
2 q6 安全性评价标准
t级 }安全 o无任何不良反应 ∀u级 }比较安全 o
如有不良反应 o不需做任何处理 o可继续给药 ∀ v
级 }有安全性问题 o有中等程度不良反应 o做处理后
可继续给药 ∀w级 }因不良反应终止试验 ∀
2 q7 试验资料的收集整理与总结
由临床医师负责病人症状 !体征 !理化指标的观
察 o并按试验方案及观察表的设计要求作详细记录 ∀
每周记录 t次 ∀记录起效 !消失时间 ∀由经过培训
和一致性评价的神经心理学评价医师负责病人的认
知功能等评价 o提供检测结果 ∀治疗前后各检测 t
次 o试验 vs §时检测 t次 ∀
资料整理 }对每 t例的原始资料进行系统整理 o
认真核对 o对不符合设计要求 !记录有明显错误的资
料应于舍弃 ∀
数据处理 }根据要求对有关数据进行统计学处
理k等级资料用 •¬§¬·分析 o计数资料和前后资料用
τ检验 o计量资料用 ςu检验 o组间比较用 ˜检验 o疗
效与相关因素采用相关性检验l ∀
资料总结客观 !全面 !准确地反应验证过程 o专
人负责结果统计 ∀注意观察不良反应 o详细记录不
良反应的发生时间 !表现 !程度 o并寻找其原因 o认真
分析鉴别 o是否影响试验的进行等 ∀剔除病例标准
k  x h l ∀
揭盲方法 }除严重不良反应需立即揭盲外 o待试
验结束由组长单位及研究者共同揭盲 ∀
3 结果
3 q1 疗效分析 治疗组治疗血管性痴呆患者 tss
例 o临床控制 s 例 o显效 ty 例kty h l o有效 vv 例
kvv h l o总有效率 w| h ∀对照组治疗血管性痴呆
患者 tss例 o临床控制 s 例 o显效 ty 例kty h l o有
效 vw例kvw h l o总有效率 xs h ou组用药后比较 o
无显著性差异k Ё s qsxl ∀
3 q2 治疗前后认知及行为能力分析 治疗和对照
组治疗前后组内比较有极显著性差异k Π s .st) ,
组间比较无显著性差异( Ё s qsxl ~治疗前后行为
能力 o治疗和对照组治疗前后组内比较有显著性差
异k Π s .sx) , 组间比较无显著性差异( Ё s qsxl o
说明本药与对照药在改善认知功能和行为能力方面
确有疗效 o二者无明显差异 o见表 t ∀
表 t 认知功能疗效k   ≥∞2• 积分l和行为能力积分比较k…⁄≥积分 oξ ? σoν € tssl
组别
  ≥∞2• 积分
疗前 疗后
…⁄≥积分
疗前 疗后
治疗组 ty qs ? u q| t{ qt ? v qutl ut qt ? w qu t| qt ? w q|ul
对照组 tx qv ? v qx tz qx ? v qztl us qv ? w q| t{ qu ? v q|ul
注 }与治疗前比 tl Π s qst ul Π s qsx
3 q3 对治疗前后记忆力 !计算力 !定向力分析 两
组治疗前后组内比较 o对改善记忆力有显著性差异
kΠ s qsxl o定向力也有极显著性差异k Π s qstl o
组间比较无显著性差异k Π  s qsxl o说明本药与对
照药在改善记忆力 !定向力方面确有疗效 o二者之间
无明显差异 o但改善计算力疗效不显 o见表 u ∀
3 q4 治疗前后证候疗效分析 治疗组治疗前后对
改善智能减退 !烦躁易怒 !失眠 !腰膝酸软症状都有
显著性改善k Π s qsxl o对改善头晕目眩 !口苦咽干
症状 !腰膝酸软症状 !智能减退 !头晕目眩 !失眠症状
均有显著或极显著性差异k均 Π s qsx或 s qstl ~组
间比较无显著性差异k Ё s qsxl ∀提示该药对改善
智能减退 !头晕目眩 !失眠等症状等均有较好的疗
效 o治疗组与对照组在用药后 o智力减退 !头晕目
#xz#
第 u{卷第 t期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qu{ o‘²qt
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眩 !烦躁易怒 !失眠 !口苦咽干 !腰膝酸软积分比较有
显著改善作用 ∀
3 q5 治疗前后血液流变学和血脂变化 两组治疗
前后比较 o在改善低 !高切全血粘度 !血浆粘度都有
显著作用 o分别与药前比较有显著或非常显著性差
异k Π s qsx或  s qstl ~治疗组还对红细胞压积 !红
细胞变形指数有明显影响 o与药前比较有非常显著
性差异k Π  s qstl ~说明本药与对照药在红细胞压
积 !红细胞变形指数方面疗效更明显 ∀两组在治疗
前后比较 o对改善 × Š o× ≤ o„³²2„t等指标有极显著
性差异k Π s qstl o在改善 ‹⁄2≤ 有显著性差异k Π
 s qsxl ∀两组间治疗前对照在 × Š o„³²2„t有极显
著性差异k Π s qstl o在 „³²2…有显著性差异k Π
s qsxl o治疗后两组间对照在 × Š o‹⁄2≤ 有显著性
差异k Π  s qsxl ∀说明本药在改善 × Š o× ≤ o„³²2
„t o‹⁄2≤ 等指标疗效明显 o见表 v ow ∀
表 u 两组病例记忆力 !计算力 !
定向力积分比较k ξ ? σ, ν € tssl
组 别 记忆力 计算力 定向力
治疗组 治疗前 v qts ? s q|s t q|s ? s qy| y qtv ? t quz
治疗后 v qzv ? s q|vtl u qsx ? s qzu z quv ? t qwwul
对照组 治疗前 u q|v ? t qsz t qyy ? s qz{ x q|x ? t qy{
治疗后 v qv{ ? t qtvtl t q{u ? s q{s z qwv ? t qwxul
注 }治疗前后比较 tl Π  s qsx ul Π  s qst vl Π  s qsstk下
同l
表 v 两组治疗前后血液流变学变化k ξ ? σoν € tssl
血流变学项目
治疗组
疗前 疗后
对照组
疗前 疗后
全血粘度低切k≤°l tt qs| ? u qsx | q|s ? t qs{tl ts q|x ? u qu{ ts qsz ? t qyttl
全血粘度高切k≤°l x qt| ? s q{v w qyy ? s qvuul x qtx ? t qss w qyt ? s qxsul
血浆粘度k≤°l z qvu ? v q{| u q|| ? u qttul x qu{ ? v qyu v qvu ? u qtyvl
红细胞压积k h l wy q{| ? v qut wv q{| ? u qzxul wx qss ? w qzu wv qv| ? v q{u
红细胞变形指数 s qyw ? s qts s qzw ? s qs{ul s qzs ? s qtx s qzv ? s qts
红细胞聚集指数 u qwz ? s qxw u qwt ? s qw{ u qsy ? s qvv u qux ? s qvwtl
表 w 两组治疗前后血脂变化k ξ ? σ, ν € tssl
分组 × Šr°°²¯#p t × ≤r°°²¯#p t ‹⁄2≤r°°²¯#p t „³²2„trª#p t „³²2…rª#p t
治疗组 疗前 u qyw ? t q|| x qv{ ? s q|u t qtx ? s qv{ t qu| ? s qtv s q{u ? s qus
疗后 t qy| ? t qszu ovl w qyw ? s q|uul t qvt ? s quvt ovl t qw{ ? s qs{ul s q{{ ? s qtv
对照组 疗前 t qxw ? s qyy x qs{ ? t qvt t qt| ? s quv t qv{ ? s qtz s q|w ? s qux
疗后 t qvt ? s qwuvl w qyu ? t qtv t qus ? s quuvl t qww ? s qtu s q{| ? s qtx
4 安全性分析
药物安全性指标分析治疗组与对照组所有病例
安全性指标在治疗前后 o未发生异常改变 ∀在全部
患者观察过程中 o未发生药物不良反应 ~所有患者
用药后未见血 !尿常规及肝 !肾功能改变 ∀
5 讨论和结论
老年期痴呆病机以脑失精明为特点 o多因老年
人肝肾阴精亏损 o气血虚少 o以致髓海不足 o故以正
虚为本 o又可兼有血瘀痰阻 !心火亢盛 !肝阳上亢等
标实 o产生虚实夹杂之证 ∀但是 o血管性痴呆多在中
风之后 o常因有肝阳上亢 o或肝肾阴精亏损 o虚风内
动 o而致痰阻血瘀 o标实之证更为多见 o本虚肝肾不
足 o标实肝阳上亢和痰阻血瘀是其特点 ∀ םŽ由天
麻 !钩藤 !石决明 !杜仲 !益母草 !首乌藤 !槐花和栀子
等药味组成 ∀以天麻 !钩藤为君药 o以石决明 !杜仲
为臣药 o以槐花 !栀子 !首乌藤为佐药 o以益母草为使
药 ∀天麻 o甘平 o归肝经 o潜阳熄风 o益智安神 ~钩藤 o
甘微寒 o归肝经 o心包经 o平肝熄风清热 o故与天麻共
为君药 ∀石决明 o咸寒 o归肝肾经 o平肝潜阳 o助天
麻 !钩藤平肝潜阳降逆为臣 ~杜仲 o甘温 o归肝肾经 o
补肝肾 o强筋骨 o又可平肝 o且以平肝为主 ~合用 o共
助天麻平上亢之阳 o槐花 o寒 o归肝 !大肠经 o清热凉
血 o善能清泄血分之热 o具有清降泄热功效 ~栀子苦
寒 o归心 !肺 !胃 !三焦经 o泻火除烦 ~合用清内生之阳
热以治阴干口苦等诸症 o故为佐 ∀首乌藤 o甘平 o归
心肝经 o养心安神 o通络祛风 o二者养心安神以助益
智 o故亦为佐 ∀川牛膝 o苦酸平 o归肝肾经 o补肝肾 o
强筋骨 o活血化瘀 ~益母草 o辛苦寒 o归心肝经 o活血
化瘀 o二者合用引血下行 o热血下行则阳入阴分 o阴
平阳秘 o气血调和 o肝气调畅 o故共为使药 o与夜交藤
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共奏活血通络之效 o以治半身不遂等症 ∀本方具有
平肝熄风 !清热活血 !补肾益智之效 ∀现代药理学研
究证实有改善大 !小鼠学习记忆及增加动物脑血流
量的功效≈t ou  o给大鼠灌胃钩藤碱的实验也证实具有
改善学习记忆能力≈|  ∀ םŽ可以显著降低全血粘
度 o同时升高红细胞的变形指数 ∀血粘度升高与中
风的关系早已证实 o近年来有关红细胞变形的研究
已受到广泛的重视 o因为红细胞变形能力是调节血
液粘度的主要因素 o它还与红细胞的释放与寿命有
关 o它还是保证微循环的有效灌注的重要因素≈ts  ∀
本研究表明 םŽ对老年血管性痴呆确有一定疗效 o
与实验及以往的临床研究结果相一致≈tt  ∀经分析
其疗效 !安全性及不良反应等方面 o本药与对照药相
比 o在认知功能 !行为能力 !记忆力 !计算力及定向力
等方面取得基本一致的疗效 o在中医证候方面明显
优于都可喜 o并且在血液流变学和血脂方面亦取得
显著疗效 ∀
≈参考文献 
≈t  杜贵友 o刘淑芝 o王跃生 o等 q益脑灵对大 !小鼠记忆损害的改善
作用 q中国中西医结合杂志k基础理论研究特集l ot||x otxk特
刊l }vvt q
≈u  杜贵友 o王秀荣 o赵 雍 o等 q益脑灵对家兔血液动力学的影响 q
中国中西医结合杂志k基础理论研究特集l qt||x otxk特刊l }
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≈v  „ ° µ¨¬¦¤± ° „ q⁄¬¤ª±²¶·¬¦¤±§≥·¤·¬¶·¬¦¤¯ ¤±∏¤¯ ²©  ±¨·¤¯ ⁄¬¶²µ2
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术出版社 ot||{ quv q
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⁄¨ ° ±¨·¬¤q ‘¨ ∏µ²¯²ª¼ ot||w oww }tuw q
≈y  中华人民共和国卫生部 q中药新药治疗痴呆的临床研究指导原
则 q中药新药临床研究指导原则 q下集 qt||x qusy q
≈z  中华人民共和国卫生部 q中药新药治疗老年病临床研究指导原
则 q中药新药临床研究指导原则 q北京市卫生局 q新药审批规定
汇编 qt|{{ qvwz
≈{  中华人民共和国卫生部 q中药新药治疗中风病临床研究指导原
则 q中药新药临床研究指导原则 q上集 qt||x qvu q
≈|  石京山 o黄 彬 o吴 芹 o等 q钩藤碱对小鼠活动和大鼠脑内 x2
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志 ot||x otxkwl }uww q
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痴呆临床观察 q中国中药杂志 ot||{ ouvkttl }y|x q
Χλινιχαλ Στυδψ οφ Εφφεχτ οφ Τιανζηι Γρανυλε ον Σενιλε ς ασχυλαρ ∆εµετια
⁄˜ Š∏¬2¼²∏t o ‹ ˜ ÷¬±2¦«¨ ±ªu o ‹ „’ ¬¤±2­∏±v o • „‘Š ¬¤±v o ׌„‘¬±2½«²∏w oŒ˜ ÷¬¤±2©¨ ±ªu o
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≈责任编辑 古云霞 
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第 u{卷第 t期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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