全 文 :疏肝益阳胶囊治疗勃起功能障碍的作用机理研究
王 琦t 3 o倪 平u o吴卫平v o夏仲元w
kt1 北京中医药大学 基础医学院 o北京 tsssu| ~
u1 中国中医研究院 基础理论研究所 药理室 o北京 tssszs ~
v1 上海医科大学 生殖毒理研究室 o上海 usssvu ~
w1 北京中日友好医院 o北京 tsssu|l
≈摘要 目的 }研究疏肝益阳胶囊的药理作用和机理 ∀方法 }通过观察疏肝益阳胶囊对大 !小鼠阴茎勃起潜伏
期 !扑捉潜伏期 !射精潜伏期 !扑捉次数 !射精次数 !前列腺 !精囊 !睾丸 !提肛肌 !胸腺的重量 o血清睾酮水平以及游
泳耐力和抗缺氧能力的影响 ∀通过构建恒河猴勃起功能障碍模型 o观察疏肝益阳胶囊对性行为 !阴茎血流和阴茎
肌电图的影响 ∀结果 }疏肝益阳胶囊可显著缩短去势大鼠阴茎勃起潜伏期 !扑捉潜伏期 !射精潜伏期 o增加扑捉次
数 !射精次数 o增加小鼠前列腺 !精囊 !睾丸 !提肛肌重量及血清睾酮水平 o减少小鼠胸腺的重量 ∀并可改善恒河猴
模型的性欲 !正常勃起和射精次数 ∀缩小阴茎静脉管腔直径及减慢阴茎静脉回流速度 ∀而阴茎勃起外周神经诱发
电位波幅和潜伏期无变化 ∀结论 }疏肝益阳胶囊可显著改善勃起功能 o并可同时改善性欲及射精功能 !提高抗疲劳
能力 ∀其机理与提高雄激素 !促肾上腺皮质激素水平和缩小阴茎静脉管腔直径及减慢阴茎静脉回流速度有关 ∀
≈关键词 疏肝益阳胶囊 ~勃起功能障碍 ~动物模型
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxlst2ssx{2sy
≈收稿日期 ussv2ts2us
≈通讯作者 3 王琦 oר¯ }kstslywu{yvtu o∞2°¤¬¯ }´ ¬©¤±ªuxt
¶¬±¤1¦²°
全世界约有 t亿以上男性患不同程度的勃起功
能障碍 o其中 ws ∗ zs岁男性的发病率为 xu h ≈t ou ∀
疏肝益阳胶囊是根据/阳痿从肝论治0理论研制的一
种中药制剂 o由蒺藜 !柴胡 !蜂房等 tx种中药组成 o
具有/补益肝肾 o活血通络 o兴阳振痿 o生精强身0的
作用 o本研究通过大鼠勃起实验 !交配实验 !小鼠抗
疲劳实验及恒河猴性行为实验 o对其药效学基础和
作用机理进行了初步探讨 ∀
1 材料
111 实验动物
昆明种小鼠 o二级 o雄性 o体重 tx ∗ t{ ªo购于首
都医 学 院 实 验 动 物 中 心 o合 格 证 }京 动 字
{|svtzswvss ~•¬¶·¤µ大鼠 o二级 o雌雄兼用 o|s ∗ tus
ªouss ∗ vss ª o uws ∗ uys ªo购于军事医学科学院
实验动物中心 o京动字 } {ztu ts ∀健康成年性成
熟雄性恒河猴 o福建非人灵长类实验中心提供 o体
重 kz1s ? t1vl ®ª∀
112 药物与试剂
疏肝益阳胶囊由柴胡 !蒺藜 !蜂房 !蛇床子等组
成 ∀每克含生药量 x1w{ ªk江苏扬州龙凤药业有限
公司提供 o批号 |usxswl ∀每粒胶囊含 s1ux ª疏肝益
阳细粉 o临用时称取内容物k细粉l适量 o加 s1x h羧
甲基纤维素钠混匀 o用蒸馏水配制成适当浓度混悬
液 ∀对照药 }龟龄集胶囊由人参 !鹿茸 !海马 !枸杞
子 !淫羊藿等组成 o每粒 s1v ªk山西省中药厂生产 o
批号 |ts{uul o临用时称适量加 s1x h羧甲基纤维素
钠混匀 o用蒸馏水配制成 t1u °ª#°pt浓度混悬液 ∀
丙酸睾酮注射液 k上海第九制药厂生产 o批号
|wsuswl o临用时用花生油稀释 ∀s1t h 苯甲酸雌二
醇注射液k批号 |wsvuul os1u h黄体酮注射液k批号
|vs|sul均为上海第九制药厂生产 ∀ ±≤¯ u o上海金
山县兴塔化工厂生产k批号 {vszstxl o对氨基水杨酸
钠k°≥2¤l o北京第三制药厂生产k批号 |sszsxul ∀
2 方法
211 大鼠勃起实验
zx只离乳 t个月大鼠 |s ∗ tus ªo切除双侧睾
丸 o术后按体重随机分 x组 o每组 tx只 ∀去势模型
组 }蒸馏水 wss °ª#®ªpt ∀丙酸睾酮组 }s1u °ªr只 ∀
疏肝益阳组大 !中 !小 v 个剂量组 }给药量分别为
{ss owss ouss °ª#®ªpt o除丙酸睾酮组为皮下注射给
{x
第 vs卷第 t期
ussx年 t月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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¤±∏¤µ¼oussx
药外 o其余各组均为灌胃给药 o一日 t次 o连续 us §~
同时将 tx只未去势大鼠同期饲养观察 o作为正常对
照组 o给药后 ut §o将刺激电极放置于大鼠阴茎部
位 o给予表面电刺激 o电流强度为 w ° o记录从刺激
开始至阴茎勃起时间k勃起潜伏期l ∀
212 大鼠交配实验
21211 动物分组及造模 出生 v个月大鼠 tus只 o
体重 uss ∗ vss ªo雌雄各半 ∀ ≠ 雌性大鼠行双侧卵
巢切除 o术后 u周进行实验 o实验前 w{ «皮下注射
苯甲酸雌二醇注射液 us Λªr只 ow «前再次皮下注射
黄体酮注射液 xss Λªr只 ∀ 雄性大鼠按体重随机
分为 w组 o每组 tx 只 ∀空白对照组 }蒸馏水 x °#
®ªpt ou ∗ w 疏肝益阳组大 !中 !小 v 个剂量分别为
{ss owss ouss °ª#®ªpt o每日灌胃 t次 o连续 us §∀
21212 交配实验观察方法 将每只雄性大鼠单独
放入笼中 ts °¬±o使其能够适应新环境 o然后每笼加
t只雌鼠 o记录下列指标 }≠自雌鼠投入至雄鼠第一
次扑捉雌鼠的时间k扑捉潜伏期l ~ 自雌鼠投入至
雄鼠第一次射精时间k射精潜伏期l ~≈ us °¬±内雄
鼠扑捉次数及射精次数 ~…us °¬±内各组动物发生
扑捉射精的动物数 o扑捉率k h l及射精率k h l ∀
213 小鼠抗疲劳试验
选用同一来源的健康昆明种 tx ∗ t{ ª雄性幼
小鼠 tss只 o各鼠之间出生天数和体重相差不得超
过 v §和 v ª∀小鼠按体重均匀分为 x组 o每组 us
只 o疏肝益阳组大 !中 !小 v 个剂量分别为 t sss o
xss ouxs °ª#®ªpt o每日灌胃 t次 o连续 us §∀阳性对
照组灌服等体积龟龄集 {ss °ª#®ªpt混悬液 o空白对
照组灌服等体积 s1x h羧甲基纤维素钠溶液 ∀于最
后 t次给药 uw «后 o将动物放入存有kt| ? tl ε 恒
温水浴中游泳 o记录小鼠游泳耐力时间直到衰竭而
死亡时间 ∀
214 小鼠常压耐缺氧实验
实验方法同抗疲劳实验 o于最后 t次给药后 uw
«后分别将小鼠放入事先装有 ts ª钠石灰的磨口广
口瓶中将盖盖紧密封 o立即记录小鼠存活时间 ∀
215 小鼠前列腺 !精囊 !提肛肌 !睾丸及胸腺组织重
量测定
动物分组 !体重 !给药剂量 !方法同抗疲劳实验 o
于最后 t次给药 uw «后将动物处死 o解剖取出前列
腺 !精囊 !提肛肌 !睾丸及胸腺 o剥离周围附着的组
织 o用扭力天平称重 o将重量换算成每 tss ª体重的
该组织重量k胸腺组织换算成每 tss ª体重的胸腺
重量平方根l ∀
216 大鼠血清睾酮水平测定
取成熟雄性大鼠k体重 uws ∗ uys ªlvt只 o按体
重均匀分为 v组 o取血测血清中睾酮水平后 o分别给
药 o疏肝益阳组 u个剂量分别为 wss ouws °ª#®ªpt o
每日灌胃 t次 o连续 u个月 ∀空白对照组服等体积
蒸馏水 o于最后 t次给药后 uw «o尾动脉取血 o分离
血清 o放射免疫分析法测定血清睾酮水平 ∀
217 恒河猴勃起功能障碍模型的建立和分组≈v
健康成年性成熟雄性恒河猴 t{只 o随机分成 y
组 o每组 v只 o实验前经检查无泌尿生殖器疾病 ∀动
物采用标准饲料 o自由饮水 o自然采光条件下单笼饲
养 ∀v组用 ±≤¯ u静脉染毒 o剂量分别为 u oy ots °ª#
®ªpt ou次r周 o连续染毒 y个月 ∀另一组用 ±≤¯ u y
°ª#®ªpt染毒 w个月后用对氨基水杨酸钠k°≥2¤l
uws °ª#®ªpt ou次r周 o静脉注射实验性排锰 u个月 ~
另一组用 wuu电焊条静式呼吸道染毒 o每天 x «o
每周 y §o连续染毒 v个月 ov个月平均浓度为 uvu ∗
vwt °ª#°pu ∀对照组 v只注射等量生理盐水 ∀造模
后 ov组静脉染毒和呼吸道染毒组给予疏肝益阳胶
囊 o将药物溶解后鼻饲 o每周 u次 o每次 z1x ªo连续
给药 t个月 ∀空白对照组鼻饲等量生理盐水 o°≥
排锰组不用疏肝益阳胶囊 o而用排锰组作对照 ∀
218 恒河猴阴茎勃起和射精实验≈v
氯胺酮 v °ª#®ªpt肌注麻醉后 o各组恒河猴均采
用 º¨ ¬¶¥µ²·«直肠探子法刺激勃起神经 o使其阴茎充
分勃起 o反复 v次 o记录充分勃起和射精电压 o并测
量恒河猴直立体位时阴茎与大腿间角度为阴茎勃起
角度 ∀
219 恒河猴性行为观察≈v
分别在治疗前后 o让各组恒河猴禁欲后与正常
雌猴单独合笼交配 u «分笼 o再禁欲 u §o再合笼 o反
复 v次 ∀观察 ≠ 性欲 }骑跨交配频率 !性高潮 !相互
爱抚k即理毛l ~ 阴茎勃起与插入 ~≈ 射精 }合笼后
射精次数 o其观察结果同时进行摄像 ∀
2110 恒河猴阴茎彩色超声多谱勒
选择 v只空白对照组 o与 v只勃起功能障碍作
为病例组进行比较 o观察其疏肝益阳胶囊治疗前后
阴茎背部动 !静脉管腔直径 !动脉收缩期和舒张期血
流速度 !静脉平均血流速度 ∀
2111 恒河猴阴茎肌电图
|x
第 vs卷第 t期
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选择 v只空白对照组 o与 v只勃起功能障碍作
为病例组进行比较 o以阴茎背部海绵体作为诱发电
位 o龟头作为刺激电位 ∀测定其神经传导速度的潜
伏期和诱发电位波幅 ∀
2112 统计方法
数据以 cξ ? σ表示 o采用 ≥°≥≥ {1s软件进行方
差分析处理 o以 Π s1sx为差异有显著性意义 ∀
3 结果
311 疏肝益阳胶囊对大鼠勃起功能的影响
和去势模型组相比 o疏肝益阳大剂量组和丙酸
睾酮组可提高去势大鼠阴茎对外部刺激的兴奋性 o
在局部微量电刺激的作用下使阴茎勃起潜伏期明显
缩短k见表 tl ∀
表 t 疏肝益阳胶囊对大鼠勃起功能的影响kcξ ? σ, ν txl
组别 剂量r°ª#®ªpt 阴茎勃起潜伏期r¶
正常对照组 ty1{ ? |1u
去势模型组 uy1v ? ts1v
丙酸睾酮组 u tu1| ? z1vtl
疏肝大剂量组 {ss tv1u ? z1ztl
疏肝中剂量组 wss us1t ? tu1y
疏肝小剂量组 uss ut1x ? tt1u
注 }与去势模型组比较tl Π s1sx
312 疏肝益阳胶囊对大鼠交配实验的影响
给予不同剂量的疏肝益阳混悬液 us §后雄鼠
交配能力明显增强 o表现为合笼后扑捉雌鼠潜伏期
及射精潜伏期明显缩短 ous °¬±内完成的扑捉及射
精次数增加 o全组动物扑捉率 !交配率增加 o说明疏
肝益阳胶囊能增强阴茎勃起和性交能力k见表 ul ∀
表 u 疏肝益阳胶囊对大鼠交配功能的影响kcξ ? σ , ν txl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
扑捉
潜伏期r¶ 次数 h
射精
潜伏期r¶ 次数 h
空白对照组 vu{1v ? tsz1u t1{ ? u1v {s t stt1z ? vux1w s1x ? s1z vs
疏肝大剂量组 {ss txw1u ? tuz1stl {1x ? w1w tss yvu1{ ? vvt1ztl u1{ ? v1w {s
疏肝中剂量组 wss uux1z ? twz1{ w1w ? w1v {s ||u1u ? vwv1s t1x ? u1w ws
疏肝小剂量组 uss vsx1| ? tsx1v w1u ? v1s ws t swu1{ ? ux|1x t1s ? u1s us
注 }与空白对照组比较tl Π s1sx
313 疏肝益阳胶囊对小鼠抗疲劳实验的影响
在抗疲劳试验中 o中剂量组动物游泳耐力时间
最长 o明显高于空白对照组 o小剂量组也高于空白对
照组 o说明长期服用疏肝益阳胶囊能增强体力 o具有
抗疲劳作用k见表 vl ∀
表 v 疏肝益阳胶囊对小鼠抗疲劳实验的影响kcξ ? σ, ν usl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
平均体重
rª
游泳耐力时间
r°¬±
空白对照组 vw1{ ? v1{ t{1x ? tx1t
龟龄集组 {ss v{1s ? u1w uv1| ? t{1{
疏肝大剂量组 t sss vx1w ? u1s t|1t ? y1u
疏肝中剂量组 xss vy1s ? t1z vw1| ? t|1xtl
疏肝小剂量组 uxs v{1w ? u1{ uz1s ? uu1tul
注 }与空白对照组比较tl Π s1st oul Π s1sx
314 疏肝益阳胶囊对小鼠常压耐缺氧能力的影响
在常压耐缺氧试验中 o大 !中剂量组动物存活时
间均明显大于对照组k见表 wl ∀
315 疏肝益阳胶囊对小鼠前列腺 !精囊 !提肛肌 !睾
丸及胸腺组织重量的影响
中剂量组小鼠前列腺和精囊重量明显大于对照
组 o小剂量组有增重趋势 ∀提示疏肝益阳胶囊能促
进未成熟雄性小鼠附属性腺的生长发育 ∀大剂量组
和阳性对照组睾丸增重明显大于对照组 o提示疏肝
益阳胶囊和龟龄集能促使未成熟雄性小鼠睾丸生长
发育 o有促性腺激素样作用 ∀中剂量组动物提肛肌
重量明显大于对照组 o小剂量组有增重趋势 o提示疏
肝益阳胶囊能明显促进蛋白质合成 ∀小剂量组胸腺
重量明显低于对照组 o提示疏肝益阳胶囊能促使幼
小鼠胸腺萎缩有促皮质激素样作用k见表 xl ∀
表 w 疏肝益阳胶囊对小鼠常压耐缺氧
能力的影响kcξ ? σ, ν usl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
平均体重
rª
存活时间
r°¬±
空白对照组 vv1{ ? v1t ux1x ? x1s
龟龄集组 {ss vv1{ ? v1s u|1z ? y1v
疏肝大剂量组 t sss vv1s ? w1z vu1{ ? x1|tl
疏肝中剂量组 xss vv1t ? v1x vt1y ? w1ytl
疏肝小剂量组 uxs vw1z ? v1v u{1y ? v1v
注 }与空白对照组比较tl Π s1sx
316 疏肝益阳胶囊对大鼠血清睾酮水平的影响
成熟雄性大鼠服用 t个月后血清中睾酮水平 o
大剂量组最高明显高于对照组 o提示能增加成熟雄
性大鼠血清中睾酮水平k见表 yl ∀
317 疏肝益阳胶囊对恒河猴勃起和射精功能的影响
sy
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表 x 疏肝益阳胶囊对小鼠前列腺 !精囊 !提肛肌 !睾丸及胸腺组织重量的影响kcξ ? σ , ν usl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
平均体重
rª
前列腺和精囊重
r°ª#ktss ªl p t
睾丸重
r°ª#ktss ªlp t
提肛肌重
r°ª#ktss ªlp t
胸腺重
r°ª#ktss ªl p t
空白对照组 vz1y ? v1| w{{1| ? tux1u w|u1x ? yz1w u{{1w ? yu1| tz1s ? t1y
龟龄集组 {ss vx1y ? u1x wtz1{ ? tsz1w xz|1s ? {{1wtl u{{1y ? xz1u tz1x ? u1{
疏肝大剂量组 t sss vx1{ ? v1z w{|1y ? ||1y xwz1{ ? {w1zul u{v1w ? xx1x t{1| ? u1s
疏肝中剂量组 xss vy1s ? v1s xy|1s ? |t1uul xuu1{ ? yy1s vvs1w ? vu1wul t{1u ? t1x
疏肝小剂量组 uxs vy1s ? {1y xus1u ? tuw1| xtw1t ? |w1| vsz1x ? xs1w tx1| ? u1vul
注 }与空白对照组比较tl Π s1st oul Π s1sx
用 ±≤¯ u 不同剂量静脉染毒 y个月 o可造成雄
性恒河猴阴茎勃起功能障碍 o阴茎勃起角度与对照
组相比明显降低k Π s1sxl ∀电刺激勃起电压和射
精电压与对照组比虽未见明显差异k Π s1sxl o但
±≤tu染毒的恒河猴多次阴茎电刺激时 o勃起不坚
者较多 o对照组未观察到此现象 o可见 ±≤¯ u能造成
猴阴茎勃起功能障碍 ∀该实验勃起功能障碍模型建
立较好 ∀经疏肝益阳胶囊治疗 t个月后 o不同剂量
静脉染毒组阴茎勃起角度均有显著改善 o且尤其以
小剂量组明显k Π s1stlk见表 zl ∀
表 y 疏肝益阳胶囊对大鼠血清睾酮水平的影响kcξ ? σl
组别 ν
剂量
r°ª#®ªpt
睾丸酮水平r±°²¯#pt
给药前 给药后
空白对照组 ts {1u ? u1s {1{ ? v1s
疏肝大剂量组 ts wss {1t ? u1t tt1y ? w1xtl
疏肝小剂量组 tt uws x1{ ? t1{ x1w ? u1x
注 }与空白对照组比较tl Π s1sx
表 z 疏肝益阳胶囊对恒河猴勃起和射精功能的影响kcξ ? σ, ν vl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
勃起角度rβ
治疗前 治疗后
勃起电压r∂
治疗前 治疗后
射精电压r∂
治疗前 治疗后
空白对照组 tus ? ts tus ? ts z1u ? s z1u ? s z1u ? s z1u ? s
°≥排锰组 yk±≤¯ ul n uwsk°≥2¤l tsu ? tw tsy ? t| z1u ? s z1u ? s {1t ? s1{ z1u ? s
呼吸道染毒组 uvu ∗ vwt °ª#°pu tsu ? { tts ? ts z1u ? s y1t ? u1s z1u ? s y1t ? u1s
大剂量染毒组 ts {u ? vtl |z ? tu z1u ? s z1u ? s z1u ? s z1u ? s
中剂量染毒组 y zv ? tutl {z ? tvul z1u ? s z1u ? s z1y ? s1{ z1u ? s
小剂量染毒组 u {{ ? {ul tsx ? |vl z1u ? s z1u ? s z1u ? s z1y ? s1{
注 }与空白对照组比较tl Π s1st oul Π s1sx ~与治疗前比较vl Π s1st
318 疏肝益阳胶囊对恒河猴性行为的影响
±≤tu和电焊烟尘可致雄猴阴茎勃起和插入功
能下降k Π s1sxl o主要临床表现为交配频率 !相互
爱抚等表现性欲的行为减少 o不能勃起 o勃起困难和
插入后难以维持硬度等勃起障碍及射精功能障碍明
显增加k Π s1stl o主要表现不射精和射精量少 ∀
疏肝益阳胶囊治疗后自身对照性行为显著改善 o主
要表现在显示有性欲次数 o正常勃起和插入 o射精次
数均明显增加k Π s1stlk见表 {l ∀
319 疏肝益阳胶囊对恒河猴阴茎血流的影响
表 { 疏肝益阳胶囊对恒河猴性行为的影响kcξ ? σ, ν |l
组别
剂量
r°ª#®ªpt
显示有性欲次数
治疗前 治疗后
勃起与插入次数
治疗前 治疗后
射精次数
治疗前 治疗后
空白对照组 tu x { | { |
°≥排锰组 yk±≤¯ ul n uwsk°≥2¤l stl y s v s u
呼吸道染毒组 uvu ∗ vwt °ª#°pu | vwvl y | wul |wl
大剂量染毒组 ts { tywl vul |vl wul {vl
中剂量染毒组 y ttl x sul {vl stl v
小剂量染毒组 u xul tu vul yul wul |wl
注 }与空白对照组比较tl Π s1stoul Π s1sx o与治疗前比较vl Π s1stowl Π s1sx
±≤tu组雄猴阴茎背静脉管腔直径比对照组明显
增宽kΠ s1sxl∀疏肝益阳胶囊治疗后阴茎背部动脉
管腔直径比对照组明显缩小kΠ s1sxl∀静脉平均血
流速度比治疗前明显减慢kΠs1sxlk见表 |l∀
ty
第 vs卷第 t期
ussx年 t月
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¤±∏¤µ¼oussx
表 | 疏肝益阳胶囊对恒河猴阴茎血流的影响kcξ ? σ, ν vl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
动脉管腔直径
r°°
静脉管腔直径
r°°
动脉收缩期峰速
r°°#¶pt
动脉舒张末期峰速
r°°#¶pt
静脉平均流速
r°°#¶pt
空白对照组 治疗前 t1x ? s1u t1t ? s1t uy1z ? {1t |1s ? u1s ts1z ? z1y
治疗后 t1x ? s1u t1t ? s1t uy1z ? z1{ |1s ? t1z ts1z ? y1z
勃起障碍组 治疗前 y t1x ? s1v u1t ? stl t{1z ? t1u x1v ? u1| ut1v ? {1v
治疗后 y t1t ? s1ttl t1u ? s1vul v| ? vy1v v1z ? t1x x1v ? t1xul
注 }与空白对照组比较tl Π s1sx o与治疗前比较ul Π s1sx
3110 疏肝益阳胶囊对恒河猴阴茎肌电图的影响
结果显示阴茎勃起外周神经传导速度和诱发电
位波幅在疏肝益阳胶囊治疗前后无变化k Π s1sxl
k见表 tsl ∀
表 ts 疏肝益阳胶囊对恒河猴阴茎肌
电图的影响kcξ ? σ, ν vl
组别
剂量
r°ª#®ªpt
潜伏期r°¶
治疗前 治疗后
诱发电位波幅r°°
治疗前 治疗后
空白对照组 s1tt ? s1tt s1tt ? s1tt s1uv ? s1tx s1uv ? s1tx
勃起障碍组 y s1tt ? s1tt s1tt ? s1s| s1vs ? s1ts s1vv ? s1sy
4 讨论
现代医学认为阴茎勃起是一个复杂的心理 !生
理过程 o受正常的激素分泌 o健全的神经反射 o血液
循环协调运动及阴茎正常的解剖结构等多种因素影
响 ∀中医学认为阴茎勃起是由一系列脏腑 !经络及
气血津液相互协调作用的结果 o而尤其与肝肾密切
相关 o相火是启动人类性欲和阴茎勃起的原动力 o而
肝藏血 o主疏泄 o主宗筋 o肝血在肝气的疏导下对阴
茎的快速充盈是阴茎勃起的物质基础≈w ∀根据上述
理论 o疏肝益阳胶囊由蒺藜 !柴胡 !地龙 !蜂房 !蛇床
子等 tx味中药组成 o方中蒺藜 !柴胡调达肝气 o疏肝
解郁 ~地龙通利经络 ~蜂房 !蛇床子温肾壮阳 o诸药合
用具有疏肝解郁 o活血通络 o补肾振痿的功效 ∀现代
药理研究表明 o蒺藜提取物 ³µ²·²§¬²¶¬±通过在体内
转变为去氢表酮k⁄∞l而提高性欲 o增强勃起 ∀同
时还具有抗动脉粥样硬化和血小板聚集 o改善周围
微循环和组织代谢的作用≈x oy ∀地龙具有抗血栓 !
溶栓 !改善血液循环的作用≈z ∀蜂房的水溶性和醇
溶性部位有雄性激素样作用 o且无睾丸素样副作
用≈{ ∀而蛇床子素通过促进内皮细胞释放一氧化氮
和抑制磷酸二酯酶的活性 o松弛阴茎海绵体平滑
肌≈| ∀
本实验结果显示疏肝益阳胶囊作用于大鼠性活
动的多个环节 o可明显缩短去势大鼠的勃起潜伏期
而且可增加雄性大鼠扑捉及射精次数 o扑捉率 !交配
率 o缩短扑捉潜伏期 !射精潜伏期 o上述结果表明疏
肝益阳胶囊在增强大鼠勃起功能的同时可增强性欲
和射精功能 ∀在此基础上 o笔者进一步以锰染毒的
方法构建了灵长类恒河猴勃起功能障碍模型 o实验
显示疏肝益阳胶囊可同时改善性欲 !勃起功能和射
精功能 o其结果与大鼠结果相似 ∀此外 o疏肝益阳胶
囊还可显著增加大鼠游泳耐力时间和常压缺氧条件
下的存活时间 o表明该药具有抗疲劳和提高耐缺氧
能力的作用 ∀上述结果充分显示了疏肝益阳胶囊的
整体调节作用 ∀
在揭示疏肝益阳胶囊的作用机理方面 o同样显
示了作用的多环节性 ∀实验结果显示该药能促进未
成熟雄性小鼠附属性腺的生长发育 o增加睾丸 !提肛
肌重量 o此作用与促性腺激素非常类似 o并通过提高
成年大鼠血清睾酮水平加以进一步证实 ∀上述结果
表明疏肝益阳胶囊可同时作用于下丘脑2垂体2睾丸
轴的多个环节 ∀恒河猴实验显示疏肝益阳胶囊可显
著缩小勃起功能障碍雄猴的静脉管腔直径 o并减慢
静脉平均回流速度 o表明该药可通过减慢阴茎静脉
血流来改善勃起 ∀肌电图结果显示疏肝益阳胶囊治
疗前后神经传导潜伏期和诱发电位波幅无变化 o表
明该药的治疗作用可能与改善勃起的外周神经传导
无关 ∀本实验对疏肝益阳胶囊的作用机制做了初步
探讨 o其完整的作用机制有待进一步研究 ∀
≈参考文献
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中 国 中 药 杂 志
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≈z 吴 畏 o阳崇德 o刘才平 1 地龙药理作用的研究新进展 1 中药
药理与临床 oussu ot{kul }w{1
≈{ 王身艳 o秦明珠 o李 飞 o等 1 蜂房补肾壮阳活性部位研究 1 中
国中药杂志 oussu ouzkxl }v{v1
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w1 Βειϕινγ Χηινα2ϑαπαν Φριενδσηιπ Ηοσπιταλ, Βειϕινγ tsssu| , Χηινα)
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[ Κεψ ωορδσ] ¶«∏ª¤±¼¬¼¤±ª¦¤³¶∏¯¨~ µ¨¨¦·¬¯¨ §¼¶©∏±¦·¬²±~¤±¬°¤¯ °²§¨¯ ≈责任编辑 古云侠
≈收稿日期 ussv2s{2sx
≈基金项目 国家自然科学基金资助项目kvsuztvsvl
≈通讯作者 3孙颖浩 oר¯ }ksutluxszuszz
黄芩苷诱导前列腺癌细胞株 ⁄twx凋亡的体外研究
顾正勤 o孙颖浩 3 o许传亮 o刘 毅
k第二军医大学 长海医院 泌尿外科 o上海 usswvvl
≈摘要 目的 }探讨黄芩苷诱导前列腺癌细胞株 ⁄twx凋亡的作用机制 ∀方法 }采用不同浓度的黄芩苷处理
细胞后 o用流式细胞仪检测前列腺癌细胞 ⁄twx的凋亡率及细胞周期分布 ~电镜下观察细胞超微结构 ~免疫组织化
学染色检测凋亡相关蛋白的表达 ∀结果 }xs otux Λ°²¯#pt黄芩苷能诱导前列腺癌细胞 ⁄twx凋亡 o凋亡率与剂量
正相关 ~⁄twx随药物浓度及作用时间变化 o细胞周期分布呈现 t期细胞比例逐渐增高 o并出现典型的凋亡峰 ~电
镜下可见特征性的凋亡小体 ~免疫组织化学染色提示 ¥¦¯2u在药物处理的 ⁄twx中表达下调 o
¤¬表达缺失 oƒ¤¶表
达上调 ∀结论 }黄芩苷能诱导前列腺癌细胞凋亡 o并明显抑制癌细胞增殖 o具有直接抗肿瘤作用 ∀
≈关键词 黄芩苷 ~凋亡 ~前列腺癌 ~细胞
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxlst2ssyv2sw
黄芩苷是从中药黄芩中提取的化合物 o具有抗
炎 !解热 !抗氧化 !抗过敏等作用 ∀近来研究表明黄
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第 vs卷第 t期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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