全 文 :中药逆转乳腺癌多药耐药研究进展
周瑞芳 o刘鹏熙 3
k广东省中医院 o广东 广州 xtstusl
≈摘要 乳腺癌多药耐药是导致化疗失败的主要原因 ∀探索 !发掘高效 !低毒 !多作用靶点的中药以逆转乳腺
癌多药耐药是目前研究的热点 ∀以下综述了中药提取物 !中药单体及中药复方在逆转乳腺癌多药耐药方面的研究
进展 ∀目前研究主要以体外实验为主 o其在体内的作用效果及安全性仍需进一步研究证实 o方可应用于临床 ∀
≈关键词 乳腺癌 ~多药耐药 ~中药
≈中图分类号 u{x1x ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukussxluu2tz|z2sw
≈收稿日期 ussx2st2ts
≈通讯作者 3 刘鹏熙 oר¯ }ksusl{t{{zuvv2vvxu| o∞2°¤¬¯ }¯¬∏2
³¨ ±ª¬¬ ° §¨°¤¬¯1¦²°1¦±
化疗是乳腺癌综合治疗的重要措施之一 o但化疗可使肿
瘤细胞产生获得性耐药 o尤其多药耐药的产生 o是导致治疗
失败的主要原因 ∀多药耐药k°∏¯·¬§µ∏ªµ¨¶¬¶·¤±¦¨ o ⁄ l是指
肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药后对其他结构 !作用靶点
和作用机制迥然不同的抗肿瘤药物也产生交叉耐药的一种
现象 ∀目前研究显示 ⁄ 的产生与下列因素有关 }≠ °2糖蛋
白k°2ª³l表达 ~多药耐药相关蛋白k °l的表达 ~≈ 拓扑异
构酶k×°l的含量或结构改变 ~…谷胱甘肽转移酶k≥×l的
改变 ~ 蛋白激酶 ≤k°≤l !肺相关蛋白k °l !乳腺癌耐药蛋
白k
≤ °l oƒ2¤³³¤
家族蛋白的表达 ~¡某些原癌基因活
化 o如 µ¨2u o¦2°¼¦oµ¤¶等 ~¢ ⁄ 损伤后的修复能力增强 ∀
⁄ 调节剂如异搏定 !奎尼定等已在体外和动物试验中逆转
癌细胞耐药取得了一定效果 o但其临床应用价值仍有待进一
步评估 ∀中药资源丰富 o作用靶点多 o具有高效低毒的优点 o
近年来对中药及其提取物的研究已经显示其在逆转乳腺癌
⁄ 方面有较好的结果和应用前景 ∀
1 中药提取物逆转乳腺癌耐药性的研究
111 槲皮素 是一种具有多种生物学活性的天然黄酮类化
合物 o广泛分布于蔬菜 !水果及金钱草 !菟丝子 !银杏叶等 tss
多种中草药之中 ∀非细胞毒性剂量的槲皮素能够下调 ≤ƒ2
zr⁄ 细胞 °2ª³的表达从而达到逆转 ≤ƒ2zr⁄ 细胞
⁄ 表型的作用≈t o且能使阿霉素k⁄l对 ≤ƒ2z细胞的作
用增强≈u o槲皮素对 ∞ 阳性 ≤ƒ2z细胞的增殖具有明显的
抑制作用 o并呈时间及浓度依赖 ~可通过降低增殖细胞核抗
原k°≤l蛋白质表达抑制癌细胞 ⁄ 生长 o从而抑制细胞
增殖 ~可使 ≤ƒ2z乳腺癌细胞在 srt期受阻滞 o≥期细胞数
目下降 o并诱导其凋亡≈v o这可能为其逆转 ⁄ 的作用机制
之一 ∀
112 鸦胆子油乳 是由鸦胆子提取物精制而成的抗癌中药
制剂 o通过竞争 °2ª³对其他化疗药物的结合位点 o抑制药物
泵出 o在一定程度上逆转 xyursu o≤ƒ2zr⁄ o
r∂ ≤ 等
细胞的耐药性 o与其他抗癌药共同作用时 o增强了其他药物
对耐药细胞的细胞毒作用 ∀其作用机制为鸦胆子油乳可抑
制 ×°介导的 ®⁄去连环作用 o含量为 s1vt ª#pt时可完
全抑制 ×°2 µ活力 o对 ×°2 ´则无影响 o对 ⁄ 也无直
接作用≈w o提示 ×°2 µ是鸦胆子油乳细胞内作用靶点之
一 o这为拓展其临床应用提供了实验室依据 ∀
113 甲基莲心碱 是由莲子心提出的一种双苄基异喹啉类
生物碱 o在非细胞毒性剂量下与 ⁄ 联合用药可使 ⁄ 对
≤ƒ2zr⁄ 的半数细胞抑制浓度k≤xsl明显下降 o并呈浓度
依赖关系 o对敏感的 ≤ƒ2zr≥亦有增效作用≈x ~能显著增加
⁄ 细胞 ≤ƒ2zr⁄ 内 ⁄ 的积累 ~具有钙拮抗剂的作
用 o可通过抑制 °2ª³功能 o升高耐药细胞内抗癌药物浓度而
达到逆转 ⁄ ∀且甲基莲心碱使 ⁄ 诱导的 ≤ƒ2zr⁄
细胞凋亡率及 ≤ƒ2zr⁄ 细胞内 ⁄ 积累均明显增加 o而
未见显著增加敏感株内 ⁄ 的积累 o可抑制 °2ª³的功能和
表达 o减少药物的外排从而克服 ⁄ 细胞的凋亡抗性≈y oz ∀
研究还发现甲基莲心碱与不同浓度的 ⁄ ox2氟尿嘧啶kx2
ƒ∏l !顺铂合用时可增强抗肿瘤药物对 ≤ƒ2zr≥细胞的增殖
抑制作用 o尤其是与低浓度的抗肿瘤药合用时可产生显著的
协同作用≈{ ∀
114 川芎嗪 为中药川芎的有效成分之一 o属酰胺类生物
碱 ∀钙通道拮抗剂川芎嗪可降低 °2ª³的表达 o使细胞内抗癌
药物浓度增高 o部分逆转 ≤ƒ2zr⁄ 的多药耐药性≈| ∀川
芎嗪与异博定比较 o前者在逆转 ⁄ 的同时可使脐血单个
核细胞内的柔红霉素k⁄ l浓度显著降低 o但后者却未能使
脐血细胞内 ⁄ 浓度降低≈ts o提示川芎嗪在逆转耐药的同
时能通过降低非癌细胞内抗癌药物浓度 o减少对正常细胞的
毒性作用 o但其具体作用机制或途径仍不清楚 o需进一步的
研究来阐明 ∀
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115 粉防己碱 是从防己的干燥块根中提取的一种双苄基
异喹啉类生物碱 o已有研究表明粉防己碱能增加 ⁄ 在细
胞内的分布 o其对 ≤ƒ2zr⁄ 细胞具有较异搏定强 ts倍的
逆转 ⁄ 的活性 ∀且能逆转 ⁄ 细胞对 ⁄ 的凋亡抗
性≈tt o但其逆转机制与凋亡抗性蛋白k¥¦¯2u蛋白l无关 o具体
逆转机制有待进一步研究 ∀粉防己碱可调节 °2ª³表达 o增加
与 ⁄ 相关的药物的细胞毒性 ~从细胞内游离 ≤¤un的变化 !
蛋白激酶 ≤的活性 !°§µ2t基因表达的变化对其作用的分子
机制研究正在进行≈tu otv ∀最近 o体内和体外实验均发现粉防
己碱的溴化物能显著增加 ⁄ 在 ≤ƒ2zr⁄ 细胞内的积
累 o其作用呈剂量依赖性 o且同等剂量下其作用较粉防己碱
强 ~同时粉防己碱的溴化物又能抑制 °2ª³在 ≤ƒ2zr⁄ 细
胞内的过度表达 o但对 °§µt的表达无影响≈tw ∀粉防己碱的
溴化物在体内体外均有明显逆转 ⁄ 的活性 o可能成为临
床 ⁄ 逆转剂的理想选择之一 ∀
116 苦参碱 是从中药苦参 !苦豆子中提取的主要生物碱
之一 o可通过诱导细胞凋亡而达到杀伤肿瘤细胞的作用 o对
⁄ 细胞亦存在一定杀伤作用≈tx ∀与长春新碱 o阿糖胞苷 !
⁄ 作用后 °2ª³表达有明显下降 o其中与长春新碱联合作
用效果最明显 o这可能为其逆转 ⁄ 的机制之一≈ty ∀苦参
碱对 ≤ƒ2zr⁄ 细胞亦有明显的抑制作用 o可诱导细胞凋
亡 o苦参碱作用后 o≥期细胞比例相对增高 o相应的 ur 期
比例下降≈tz ∀提示苦参碱诱导肿瘤细胞凋亡可能与 ≥期阻
滞有关 o相关研究结果可能为今后乳腺癌的治疗开辟新的途
径 ∀
117 大黄酸 !大黄素 大黄酸是大黄 !何首乌 !虎杖等多种
中药的主要有效成分之一 o大黄素即为大黄的主要成分 o两
者统属蒽醌类化合物 ∀有作者观察了大黄酸对 xyursu o
≤ƒ2zr⁄ o2ysr⁄ 等多药耐药细胞株的杀伤作用 o并
与相应敏感细胞 xyu o≤ƒ o2ys进行比较 o结果表明阿霉
素和柔红霉素耐药的细胞瘤株对大黄酸仍然敏感 o而且大黄
酸对所选耐药细胞及其对应敏感细胞的杀伤活性几乎相
同≈t{ ∀大黄素能抑制核苷在细胞中的跨膜转运 ~增强抗癌
药物 x2ƒ∏!丝裂霉素和氨甲蝶呤对人肝癌
∞2zwsu细胞的细
胞毒作用 o并能部分逆转人乳腺癌细胞 ≤ƒ2zr⁄ 对阿霉
素的抗药性 o其作用机制与抑制核苷转运 o增加药物在 ≤ƒ2
zr⁄ 细胞中的蓄积并减少其外排 o降低 °2ª³的表达有
关≈t| ∀进一步的研究显示大黄素能降低 °2ª³的表达 o提高
抗癌药物在癌细胞中的浓度而增强抗癌效应 o更重要的是大
黄素逆转 ⁄ 作用时间持久≈us ∀
118 榄香烯 是以 Β2榄香烯为主要成分提自中药莪术的抗
癌药物 o不仅对肿瘤细胞的生长有直接抑制作用 o并使受药
物作用的肿瘤细胞被迅速诱导凋亡 o最终被杀灭 o榄香烯与
肿瘤细胞的多药耐药基因表达关系不大 o其逆转耐药性作用
与抑制核苷转移 !降低 °2ª³的功能和表达相关 o不仅对
⁄ t基因高表达的耐药肿瘤细胞有较强的杀伤作用 o长期
使用榄香烯作用于肿瘤细胞也未能诱导 ⁄ t° 的高表
达及其蛋白产物 °2ª³的大量产生≈ut o表明榄香烯不仅抗癌
谱广 o而且不易使肿瘤细胞产生耐药性 o这一发现对其临床
应用有重要意义 ∀
119 迷迭香的提取物 即提自植物迷迭香 o主要有效成分
为鼠尾草酸 o能够增加 ⁄ 和长春花碱在表达 °2ª³的人乳
腺癌耐药株 ≤ƒ2z细胞内的积累 o同时抑制药物的外排 o增
加肿瘤对药物的敏感性 o但对于缺乏 °2ª³的野生型 ≤ƒ2z细
胞内的 ⁄ 的积累和外排均无影响≈uu o迷迭香提取物可能
通过阻止药物和 °2ª³的结合而抑制 °2ª³的活性而逆转
⁄ ∀
1110 葡萄籽多酚k原花青素l 是从葡萄籽中提取的一种
天然植物多酚物质 o在体内有一定的抗肿瘤效应 o且可能通
过抑制 °2ª³的表达 o增加凋亡 !抑制基因表达或使其功能丧
失 o从而在体内逆转 ≤ƒ2zr⁄ 细胞的耐药性≈uv ~体外试
验亦证实葡萄籽多酚具有逆转乳腺癌 ⁄ 的作用 o是一种
潜在的化疗增敏剂≈uw ∀
1111 补骨脂提取物 主要提自中药补骨脂 o刘叙仪≈ux 等
的实验研究显示补骨脂抽提剂 v能明显增加 ≤ƒ2zr⁄
细胞对 ⁄ 的敏感性 o且与异博定有协同作用 o细胞免疫化
学技术结果可见 }呈高表达的 ≤ƒ2zr⁄ 经 v处理 w{ «后
°2ª³表达完全消失 o呈时间依赖性 o提示 v可能通过抑制 °2
ª³功能 o增加 ⁄ 在 ≤ƒ2zr⁄ 细胞中浓度调控 ≤ƒ2zr
⁄ 的耐药性 o但 v的有效成分及有关分子及蛋白质水平
研究结果至今未见报道 o有待进一步开发 ∀进一步研究发现
补骨脂素也具有钙拮抗作用 o在非细胞毒性剂量下能使
≤ƒ2zr⁄ 对阿霉素的浓度升高 o可逆转人乳腺癌 ≤ƒ2zr
⁄ 的多药耐药性≈uy ∀
1112 功劳木提取物 为中药功劳木的主要有效成分 o与
⁄ 相比 o功劳木提取物对 xyur⁄ o≤ƒ2zr⁄ 的抑制
率明显高于后者 o可提高 ⁄ 对耐药细胞的细胞毒作用 o增
加了耐药细胞内药物浓度 o且呈剂量依赖性≈uz o但有关其提
取物的主要成分及其作用机理作用靶点尚未明了 ∀
1113 蝎毒 是常用中药全蝎的主要成分 o含有大量蛋白 !
透明质酸酶 !生物胺等成分 o低毒剂量的蝎毒与 ⁄ 联合应
用可显著增强 ⁄ 对 xyur⁄ 细胞的生长抑制和诱导凋
亡作用 o升高细胞内 ⁄ 的浓度 o降低该细胞对 ⁄ 的
≤xs o使该细胞对 ⁄ 的抗药性有数倍逆转 o且与诱导细胞
凋亡密切相关≈u{ ∀进一步的研究表明 o通过 ≥×2Π以高亲和
力直接结合蝎毒的亲脂性物质 o占据 ≥×2Π和化疗药物 ⁄
的结合位点 o从而部分的恢复了 ⁄ 的敏感性 o增强了 ⁄
的杀伤作用 o抑制了细胞生长 o最终得以有效地杀伤肿
瘤≈u| ∀蝎毒与 ⁄ 合用可显著增强 ⁄ 对 ≤ƒ2zr⁄ 细
胞的生长抑制作用 o使 ≤ƒ2zr⁄ 细胞对 ⁄ 的抗性降
低 o可部分逆转 ≤ƒ2zr⁄ 细胞的多药耐药≈vs o但其作用
的有效成分及逆转乳腺癌 ⁄ 的作用靶点尚缺乏分子及蛋
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白质水平的研究及报道 ∀
2 单味中药逆转乳腺癌耐药性的研究
雄黄不仅是有效的抗肿瘤药物 o而且具有明显的逆转
≤ƒ27r⁄ 细胞 ⁄ 的作用 ∀它能显著提高 ≤ƒ27r⁄
对 ⁄ 的敏感性及 ≤ƒ27r⁄ 细胞内的 ⁄ 的药物浓度 ~
非细胞毒性剂量和低毒剂量的雄黄还能明显下调
≤ 膜转
运蛋白超家族中各基因k°§µ21 o°µ³o¥¦µ³l表达 o并且随雄黄
剂量的增加下调作用明显 o提示雄黄可能通过降低
≤家族
基因的表达以及编码产物量 o减少了细胞膜上 °2ª³o °和
≤ ° 3 种基因的数量 o控制了药物外排 o从而提高了细胞内
药物浓度 o部分逆转了乳腺癌 ⁄ ≈31 o32 ∀作为 1 种砷剂 o已
有研究报道雄黄对 562 细胞有诱导凋亡作用 o其对 ≤ƒ27r
⁄ 的逆转机制亦不排除通过诱导凋亡机制 o间接或直接参
于乳腺癌 ⁄ 逆转 ∀
3 中药复方逆转乳腺癌耐药性的研究
311 中药 t 张文卿≈vv ovw 等的研究发现 o中药方剂提取液
tk由川芎 !莪术 !鸡血藤等活血化瘀药组成l本身具有抑制
细胞增殖效应 o能增加 ⁄ 多药耐药细胞 ≤ƒ2zr⁄ 的毒
性 o克服其对 ⁄ 的耐受 o而 ≤ƒ2z受影响较小 ~ t能使耐
药细胞摄取药物量增加 o减慢药物外溢 o延长药物在细胞内
的滞留时间 ~ t从蛋白质和 ° 水平使耐药细胞 °2ª³表
达下降 o完全逆转人乳腺癌 ≤ƒ2zr⁄ 细胞对 ⁄ 的耐
受 o从而逆转乳腺癌 ⁄ o因系复方 o其中药成分多样 o机制
也较复杂 o所以不排除 t可能通过影响其他基因的表达而
发挥逆转作用 ∀
312 复方三根制剂k虎杖根 !藤梨根 !水杨梅根l 对肿瘤化
疗有一定减毒增效作用 o能增加耐药细胞内 ⁄ 的积累 o减
少 ⁄ 的外排 o在转录水平下调 ⁄ t° o从而降低了多
药耐药细胞 °2ª³的表达≈vx o根据其作用机制可推断 o复方三
根制剂可能一定程度上亦可逆转乳腺癌的 ⁄ o但尚缺乏相
关方面的研究 ∀
由上所见 o中药逆转乳腺癌多药耐药的研究以中药提取
物的实验研究为主 o中药复方因成分复杂 o有效成分及作用
机制难以明了 o进一步研究难以深入 o故中药逆转乳腺癌的
⁄ 仍应该以中药单体及提取物为研究方向 ~无论是何种剂
型 o其研究机制偏于单一 o主要集中在多药耐药基因及其编
码的 °2糖蛋白 o而对于其他耐药蛋白及机制的研究较少 o不
足以充分解释中药逆转 ⁄ 的机制 ~目前的研究主要集中
在体外实验 o这在一定程度上阻碍了中药在逆转 ⁄ 方面
前进的步伐及其在临床的应用 o而对于其在体内的作用效果
及安全性仍有待进一步的在体研究来验证 ∀鉴于 ⁄ 产生
的可能原因 o好的逆转剂应安全 !有效 o对正常组织毒性小 o
在体内能达到有效浓度 o本身具有一定的抗肿瘤活性 o分子
半衰期较长 o而这些特点中药基本都具备 ∀结合乳腺癌多药
耐药的一些研究可以发现 o中药在逆转乳腺癌多药耐药方面
具有其独特的优势 o继续深入并加大对中药提取物及单体的
研究 o从多方面 !多角度 !多靶点入手 o在蛋白质及分子水平
阐释中药减毒增效的作用机制 o根据体内试验及临床功效来
评价其安全性及有效性 o才能寻求更大的突破 ∀
≈参考文献
≈t 白雪英 o靳 英 q槲皮素对人乳腺癌 ≤ƒ2zr⁄ 细胞 °2ª³表
达的影响 q实用医技杂志 oussv otsktul }tvw{ q
≈u ≥¦¤°¥¬¤ o ¤±¨ ¯¯ ·¨¬ƒ o°¤±¬¦¬°
o ετ αλ. ±∏¨µ¦¨·¬± ³²·¨±·¬¤·¨¶
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ερ Πηαρµαχολ, t||w ovwkyl }wx| q
≈v 罗 玲 o吴凯南 o吴晓健 q槲皮素对乳腺癌细胞 ≤ƒ2z增殖
及凋亡的影响 q中草药 oussw ovxktl }zt q
≈w 汤 涛 o蒙凌华 o陈陵际 o等 q鸦胆子油乳具有多药耐药逆转
和拓扑异构酶 µ抑制作用 q中国药理学通报 ousst otzkxl }
xvw q
≈x 董 琳 o唐小卿 o曹建国 o等 q甲基莲心碱对耐阿霉素人乳腺
癌细胞内阿霉素积累的影响 q中国药理学通报 oussu ot{ktl }
wv q
≈y 唐小卿 o曹建国 o冯鉴强 q甲基莲心碱对耐阿霉素人乳腺癌
细胞凋亡抗性的影响 q中国药理学通报 oussv ot|kwl }wyu q
≈z ≤¤² oפ±ª÷ ± o«²∏ o ετ αλ. √¨¨ µ¤¯ ²© ∏¯·¬§µ∏ª ¶¨¬¶·¤±¦¨
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zr⁄ q Τηε Χηινεσε2Γερµαν ϑ Χλιν Ονχολ, ussw ovkul }|v q
≈{ 张坚松 o徐阳炎 o曹建国 o等 q甲基莲心碱对耐阿霉素人乳腺
癌细胞多药耐药性的影响 q美国中华临床医学杂志 oussu ow
ktl }t q
≈| 张雪梅 o吴 华 q||°×¦2
评价川芎嗪逆转乳腺癌 ≤ƒ2zr
⁄ 细胞耐多药的研究 q中国药师 oussu oxkxl }uyt q
≈ts 王 昕 o陈信义 o牛福玲 o等 q川芎嗪对脐带血内柔红霉素浓
度影响的初步研究 q北京中医药大学学报 oussv ouyktl }vs q
≈tt 符立梧 o潘启超 o黄红兵 o等 q粉防己碱逆转肿瘤多药抗药性
细胞的凋亡抗性作用 q中国药理学通报 ot||{ otwkwl }vs| q
≈tu 王金华 o叶祖光 o孙爱续 o等 q粉防己碱转耐阿霉素的人乳腺
癌 ≤ƒ2z细胞的抗凋亡作用 q中国组织化学与细胞化学杂
志 ousss o|kwl }wvy q
≈tv ≤«²¬≥ o°¤µ® ≥ o¬° o ετ αλ. ׫¨ ¥¬¶¥¨ ±½¼¯¬¶²´ ∏¬±²¯¬±¨ ¤¯2
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Χανχερ Χηεµοτηερ Πηαρµαχολ, ussx oxxkul }tz| q
≈tx 李旭芬 o张苏展 o郑 树 o等 q苦参碱对 xyu及其多药耐药
细胞 xyu√¬± !xyu§²¬的诱导凋亡作用 q实用癌症杂志 ousss o
txkyl }xyy q
≈ty 陈鸿雁 o王 驰 o朱 旦 q抗肿瘤药物及苦参碱对
∂uss细
胞 °2糖蛋白表达的抑制 q临床检验杂志 oussv outkwl }ts q
≈tz 周炳刚 o孙靖中 o苏 刚 o等 q苦参碱诱导人乳腺癌细胞
≤ƒ2zr⁄ 的凋亡研究 q中华实验外科杂志 oussv ouskyl }
xtx q
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第 vs卷第 uu期
ussx年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯1vs o¶¶∏¨ uu
²√¨ °¥¨µoussx
≈t{ 胡凯文 o候 丽 o陈信义 o等 q大黄酸r大黄素抗多药耐药肿
瘤细胞研究 q中国中医基础医学杂志 ot||{ owkttl }t| q
≈t| 姜晓峰 o甄永苏 q大黄素逆转肿瘤细胞多药抗药性的作用 q
药学学报 ot||| owkttl }tyw q
≈us 陆长虹 o李 杰 o郭伟剑 o等 q大黄素对乳腺癌多药耐药细胞
株 ≤ƒ2zr§µ的耐药逆转作用 q临床肿瘤学杂志 o ussw o |
kwl }vws q
≈ut 王宝成 o郭 军 o歌剑时 o等 q榄香烯乳剂与肿瘤多药耐药的
基础研究 q中国肿瘤临床 ot||y ouvkul }twv q
≈uu °¯ ²∏½¨ ® ≤ o≤¬²¯¬±² ° o≤¯ ¤µ®¨ o ετ αλ. ±«¬¥¬·¬²±²©°2ª¯¼¦²³µ²2
·¨¬± ¤¦·¬√¬·¼ ¤±§µ¨√¨ µ¶¤¯ ²© °∏¯·¬§µ∏ªµ¨¶¬¶·¤±¦¨ ιν ϖιτρο ¥¼ µ²¶¨ °¤µ¼
¬¨·µ¤¦·q Ευρϑ Χανχερot||| ovxktsl }txwt q
≈uv 张翠捐 o周庚寅 o李 丽 o等 q葡萄籽多酚对人乳腺癌细胞
≤ƒ2zr⁄ 在裸鼠体内的多药耐药逆转作用 q中华外科杂
志 oussw owuktvl }z|x q
≈uw 李 丽 o周庚寅 o张翠娟 o等 q葡萄籽多酚逆转人乳腺癌多药
耐药性及其机制的研究 q中华普通外科杂志 oussw ot|k{l }
w{{ q
≈ux 刘叙仪 o孟松粮 o杨敬贤 o等 q中药 vk补骨脂抽提剂l对耐
阿霉素人乳腺癌细胞 ≤ƒz¤§µ多药耐药的逆转 q中国肿瘤临
床 ot||z ouwkxl }vux q
≈uy 蔡天革 o唐凤德 o蔡 宇 q补骨脂素逆转人乳腺癌耐药细胞
≤ƒ2zr⁄ 多药耐药性的研究 q中华实用中西医杂志 oussv o
tykttl }tx|x q
≈uz 田春艳 o张凤春 o林玉梅 o等 q中药功劳木逆转 xyur⁄ !
≤ƒr⁄ 细胞的作用 q第四军医大学学报 oussw ouxkvl }
uvy q
≈u{ 贾 莉 o孔 力 o苗小艳 o等 q蝎毒逆转 xyur⁄ 细胞多药
耐药性的初步研究 q血液病#淋巴瘤 oussu ottkul }{t q
≈u| 于丽君 o孔 力 q蝎毒对 ≤ƒ2zr⁄ 细胞 ≥×2Π表达的研
究 q中医药学刊 oussv ozkzl }ttsz q
≈vs 于丽君 o孔 力 q蝎毒逆转人乳腺癌细胞株耐药性研究 q吉
林大学学报 oussw ovskul }uv| q
≈vt 王玉华 o赵瑾瑶 o葛常辉 o等 q雄黄对乳腺癌 ≤ƒ2zr⁄ 细
胞多药耐药的逆转机制研究 q解剖科学进展 oussv o|kul }
tvx q
≈vu 王玉华 o葛常辉 o赵瑾瑶 o等 q
≤家族基因在乳腺癌耐药细
胞 ≤ƒ2zr⁄ 中的表达及雄黄对其作用初探 q解剖学报 o
ussu otukyl }yuv q
≈vv 张文卿 o刘叙仪 o刘海英 o等 q中药 t对耐阿霉素人乳腺癌
细胞系k ≤ƒz¤§µl多药耐药的逆转作用 q中国药理与临床 o
t||w okxl }ty q
≈vw 张文卿 o刘叙仪 o韩复生 o等 q中药方剂 t对耐阿霉素人乳
腺癌细胞 °糖蛋白表达的影响 q中药药理与临床 ot||y otu
ktl }t{ q
≈vx 冯正权 o郭 勇 q复方三根制剂逆转多药耐药的研究 q中国
肿瘤 oussv otskyl }vzs q
Στυδψ προγρεσσιν ρεϖερσινγ µ υλτιδρυγ ρεσιστανχετο βρεαστ
χανχερ ωιτη Χηινεσε ηερβσ
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≈责任编辑 古云侠
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第 vs卷第 uu期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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