全 文 ：Στυδψ ον τηε αντιοξιδατιϖε εφφεχτ οφ Σαφφλορ Ψελλοω
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( ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχολογψ, Βειϕινγ Ινστιτυτε οφ Ηεαρτ , Λυνγ ανδ Βλοοδ ςεσσελ ∆ισεασεσ , Βειϕινγ Ανζηεν Ηοσπιταλ, Βειϕινγ tsssu| , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ¤±·¬²¬¬§¤·¬√¨ ©¨©¨¦·²© ≥¤©©¯²µ≠¨¯ ²¯º k≥≠l q Μετηοδ : ¼§µ²¬¼¯ µ¤§¬¦¤¯ ¶¦¤√ ±¨ª¨ ©¨©¨ ¦·²© ≥≠
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[ Κεψ ωορδσ] ¶¤©©¯²µ¼¨ ¯¯²º ~«¼§µ²¬¼¯ µ¤§¬¦¤¯ ~ ¬¯³¬§³¨µ²¬¬§¤·¬²±~«¨ °²¦¼·²¦¤·«¨µ¨¶¬¶
≈责任编辑 方文贤
十全大补汤与核桃醌粉针合用对荷瘤小鼠肝脏及
免疫功能的影响
杜 旭 3 o刘 璐 o张英华
k哈尔滨医科大学 第一临床医学院 o黑龙江 哈尔滨 txssstl
≈摘要 目的 }探讨十全大补汤与核桃醌粉针联合使用对小鼠 ≥t{s肝脏的保护减毒作用及免疫增强作用的影
响 ∀方法 }采用体内移植性肿瘤实验与体外细胞培养相结合的方法 o观察了单独使用核桃醌粉针和十全大补汤与
核桃醌粉针合用对小鼠 ≥t{s肝脏谷丙转氨酶 !单核巨嗜细胞吞噬功能 !胸腺指数 !脾指数 !淋巴细胞转化率等指标
的影响 o并在电镜下观察十全大补汤与核桃醌粉针合用对肝脏的保护作用 ∀结果 }单独使用核桃醌粉针 tu qx °ª#
®ªp t有 zv qt h抑瘤作用 o但使 ≥°×升高 o而十全大补汤与核桃醌粉针联合使用可对 ≥t{s小鼠肝功能起保护作用 o
≥°×与正常对照组相比 Π s qsx ~十全大补汤与核桃醌粉针合用组吞噬指数明显提高 ~电镜结果表明 }二药合用
组 o肝细胞变化轻微 o未见粗面内质网扩张 ~能明显提高荷瘤小鼠的淋巴细胞转化率 o对 ×细胞介导的细胞免疫功
能有明显促进作用 ∀结论 }提示十全大补汤与核桃醌粉针联合使用 o发挥了增效减毒作用 o从而通过增强机体的免
疫功能达到整体的抗肿瘤效果 ∀
≈关键词 十全大补汤 ~核桃醌 ~保肝作用 ~免疫增强作用
≈中图分类号 u{x qx ≈文献标识码 ≈文章编号 tsst2xvsukusswlsx2sww|2sv
寻找高效低毒的抗肿瘤新药或探索抗肿瘤药的
减毒增效措施一直是世界性的研究课题 ∀青核桃是
胡桃科植物核桃楸 ϑυγλανσ µανδσηυριχα ¤¬¬°q的未
熟果实 o是治胃癌验方 ∀记载胡桃入药最早始于 |zw
年宋代5开宝本草6 o历代医书均有记载 ∀国外曾从
胡桃类植物提取胡桃醌用于抗癌试验 o但未见用于
临床 ∀黑龙江省中医研究院经多年研究 o通过动物
实验及临床观察肯定了青核桃的抗肿瘤作用≈t ∀高
奎滨等≈t 确认抗癌主要活性成分为核桃醌 o其实验
≈收稿日期 ussv2ts2s{
≈通讯作者 3杜旭 oר¯ }kswxtlxvywuwxx
结果表明抗癌效果作用明显 o但有一定的副作用 ∀
本研究根据中医/扶正祛邪 o攻补兼施0的原则 o在已
有的研究工作基础上 o将十全大补汤与核桃醌粉针
合用 o初步探讨了对荷瘤小鼠肝功能及免疫功能的
影响 ∀
1 材料
十全大补汤k⁄
×l }按处方标量投饮片 o常规煎
煮 o浓缩至每毫升含生药 u ªo剂量为 us ª#®ªpt ~核桃
醌粉针k×l为青核桃分离提取的核桃总萘醌部分
制成粉针 ∀实验时以生理盐水k≥l配成所需浓度 o
剂量 tu qx °ª#®ªpt ~° tyws培养基为美国 ¬¥¦²
公司产品 ∀噻唑蓝k××l !刀豆球蛋白k≤²±l为美
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第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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国 ≥¬ª°¤公司产品 ~小鼠 ≥t{s }哈尔滨医科大学肿瘤
研究所提供 o昆明种小鼠由哈尔滨医科大学实验动
物中心提供 o以上动物均选用健康活泼体重kus ? ul
ª在实验室正常饲养 uw «后进行实验 ∀
2 实验方法
2 q1 对荷瘤小鼠肝功能的影响
取昆明种小鼠 o雄性 o体重 us ∗ uw ªo随机分为
正常对照组 o荷瘤对照组 o×组 o×n ⁄
× 组 ∀
正常对照组不接种 o正常饲养 ∀荷瘤对照组 ! ×
组 o灌胃k≥ls qx °r只 o×n ⁄
× 组灌胃 ⁄
× 煎
液于给药第 v天k连续 ts §l o除正常对照组外 o参照
文献≈u 进行接种 ∀小鼠肉瘤 t{s }在无菌条件下 o取
接种 z ∗ tt §生长良好 o无坏死 o无液化的瘤组织 o按
tΒv比例加入生理盐水制成细胞悬液 o接种于右前
肢腋部皮下 s qu °o接种 uw «后 o正常对照组 !荷瘤
小鼠组分别腹腔注射 ≥ s qw °r只 o给药组分别腹
腔注射 ×tu qx °ª#®ªpt连续 z §∀未次给药后称
体重 o摘除眼球采血 o按改良金氏法测定各组小鼠血
清谷丙转氨酶活性 ∀
2 q2 病理组织学观察
电镜观察 }取小鼠 ≥t{s肝组织 ou qx h戊二醛与
t h锇酸固定 o乙醇丙酮酸脱水 o环氧树脂包埋 o超薄
切片 o醋酸铅与柠檬酸进行电子染色 o电镜下观察 ∀
2 q3 对荷瘤小鼠单核巨嗜细胞吞噬功能的影响
取昆明种小鼠 o雄性 o体重 us ∗ uw ªo随机分为 v
组 o方法同前 ∀于未次给药后 o各鼠均由尾静脉注射
s qt °印度墨汁 ovs °¬±后分别由眼眶静脉丛各取
血 us Λo溶于 s qt h ¤≤v溶液 u °中 o分别置 zut
型分光光度计在波长 yws ±°处比色 o计算吞噬指
数 ∀
2 q4 小鼠淋巴细胞诱导转化实验k××法l
分组方法同前 o小鼠与末次给药 t «后处死 o无
菌条件下取样 o按文献≈u 操作 o制成脾细胞混悬液 o
t ≅ tsy#°pt每份细胞悬液分 w孔于 |y孔培养板
中 o每孔加样品 tss Λo其中 u孔分别加入终浓度为
x °ª#pt ≤²± o各 us Λo另 u孔不加作为对照 o置细
胞培养箱内培养 vy «o培养结束前 w «每孔加入 ××
kx ª#ptlxs Λo继续培养 o离心吸弃 tss Λ上清液 ∀
每孔再加入 tss Λ酸化异丙醇 o振荡混均 o使紫色
结晶完全溶解 oxxs型酶标仪 xzs ±°测定吸光度 o计
算淋巴细胞转化率 ∀
3 结果
3 q1 对荷瘤小鼠肝功能及单核巨噬细胞功能的影
响
按改良金氏法测定各组小鼠血清谷丙转氨酶活
性 o按分光光度计法测定对荷瘤小鼠单核巨噬细胞
功能的影响 ∀
表 t 对小鼠 ≥t{s ≥°×活性及
单核巨噬细胞功能的影响k ξ ? σ, ν tsl
组别 剂量r°ª#®ªpt ≅ § ≥°×r#pt 吞噬指数
正常对照 t|w qvw ? vx qwz s qssx uv ? s qsst |
荷瘤对照 ut| quv ? x{ qyw
× tu qx ≅ z wv{ q{v ? vz qs|ul s qssy st ? s qsst zxtl
×n ⁄
× tu qx ≅ z n u ≅ ts uuw q|x ? x| q{{ s qsut su n s qssw |vul
注 }与正常对照组比 tlΠ s qsx oulΠ s qst
结果k表 tl表明 ×组使 ≥°× 升高对肝脏有
一定毒性 o其与 ⁄
× 合用组 o≥°× 与正常对照组无
显著差异k Π s qsxl o⁄
× 对肝功能起到了保护作
用 ~对单核巨噬细胞的吞噬功能有明显增强作用 o
×n ⁄
× 组能提高荷瘤小鼠的免疫功能 o优于
×单独使用k Π s qstl ∀
3 q2 病理组织学观察
电镜下观察结果 }× 组细胞胞浆内线粒体肿
大 o嵴变短 o部分内质网有扩张 o胞浆中基质增多 ∀
⁄
× n ×组肝细胞变化轻微 o少量线粒体肿大 o嵴
变短未见粗面内质网扩张 o表明 ⁄
× 对肝脏有保护
作用k图 t oul ∀
图 t ×组 ≥t{s小鼠肝组织k ≅ v xssl
肝细胞肿胀 o胞质内线粒体肿大 o嵴变短 o部分内质网有扩张
图 u ⁄
× n ×组 ≥t{s小鼠肝组织k ≅ v xssl
少量线粒体肿大 o嵴变短未见粗面内质网扩张
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第 u|卷第 x期
ussw年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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3 q3 荷瘤小鼠淋巴细胞诱导转化试验 表 u结果
表明 o⁄
×与 ×合用可促进脾组织中 ×淋巴细胞
增值 o对荷瘤小鼠的细胞免疫功能有明显的促进作
用 o与荷瘤对照组相比差异显著 oΠ s qssx ∀
表 u 对荷瘤小鼠细胞免疫的影响k ξ ? σ, ν tsl
组别 胸腺指数 脾指数 ≤²±
对照组 v qvx ? t qsw y qty ? s q|v t quy ? s qsx
荷瘤对照组 u qwx ? s qvttl tv qs| ? s qxzul t qss ? s qs{ul
× v qu{ ? s qwx z qts ? s qvw t quu ? s qsz
⁄
× n × w qsv ? s q|s y quv ? s qyu t qvs ? s qsx
注 }与对照组相比 tlΠ s qst oulΠ s qsx ~与荷瘤对照组相比各
给药组均 Π s qssx
4 讨论
与本实验给药方法相同曾观察了对 ≥t{s小鼠
的抑制作用 o与对照组相比核桃醌粉针组肿瘤抑制
率为zv qt h o十全大补汤加核桃醌粉针组为
{u qwz h o且后者还可使小鼠体重增加 ∀电镜观察结
果表明 }核桃醌粉针对肿瘤细胞有较强的杀伤作用 o
加十全大补汤使其作用增强 ∀取
⁄ru小鼠接种
小鼠 tuts腹水型瘤细胞 o给药后直接取腹水涂片 o
∞染色 o表明各给药组对小鼠 tuts有明显杀伤作
用 o对瘤细胞分裂有抑制作用≈v ∀本次实验结果表
明 o⁄
× n ×联合用药 o优于 ×单独给药 ∀⁄
×
在辅助 ×抗癌作用中 o发挥了增效减毒作用 o对
荷瘤小鼠肝功能有明显的保护作用 ∀可明显增强荷
瘤小鼠巨噬细胞的吞噬功能 o并有增加胸腺指数 o明
显改善荷瘤小鼠脾指数异常升高 o提高荷瘤小鼠的
淋巴细胞转化率 ∀提示 ⁄
× n ×可能是通过巨噬
细胞直接作用及 ×淋巴细胞介导的细胞免疫来发挥
增效减毒及免疫增强作用 o抑制肿瘤的生长 ∀通过
增强机体的免疫机能 o从而达到整体的抗肿瘤效果 ∀
本研究结果将为 ×在肿瘤治疗中的推广应用提
供安全保证 ∀
≈参考文献
≈t 高奎滨 o刘瑞梅 o杨桂英 q青核桃抗肿瘤有效成分研究 q中医研
究 ot|{s oktl }xu q
≈u 徐叔云 q药理实验方法学 q第二版 q北京 }人民卫生出版社 o
t||w qtwuv q
≈v 杜 旭 q青龙衣粉针与十全大补汤合用抗肿瘤作用 q中国中医
药科技 ot||{ okvl }tw| q
Εφφεχτ οφ ασσοχιατιον οφ Σηιθυανδαβυ Τανγ ωιτη Ηεταοκυν
ον λιϖερ ανδ ιµ µ υνιτψ οφ τυµ ουρ µ ουσε
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( Φιρστ Χλινιχαλ Χολλεγε οφ Ηαρβιν Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Ηαρβιν txssst , Χηινα)
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[ Κεψ ωορδσ] ≥«¬´∏¤±§¤¥∏פ±ª~ ·¨¤²®∏±~³µ²·¨¦·¬√¨ ©¨©¨¦·²± ¬¯√ µ¨~³µ²°²·¬²± ²©¬°°∏±¬·¼
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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