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Phytochemical and pharmacological research progress in Tussilago farfara.

款冬花的化学成分及药理活性研究进展



全 文 :#综述 #
款冬花的化学成分及药理活性研究进展
刘可越 t o张铁军 u o高文远 t3 o陈海霞 t o郑毅男 v
ktq天津大学 药物科学与技术学院 o天津 vssszu~
uq天津药物研究院 o天津 vsst|v~
vq吉林农业大学 中药材学院 o吉林 长春 tvstt{l
≈摘要   款冬花含有萜类 !黄酮 !生物碱等化学成分 o具有止咳 !祛痰 !平喘的作用 o以及升压作用 o抗血小板活
化因子作用 o抗炎作用等药理活性 ∀作者阐述了款冬花的化学成分和药理活性研究的最新进展 o并针对其毒性提
出了安全评价问题 o指出了款冬花研究存在的主要问题和今后研究的主要方向 ∀
≈关键词   款冬花 ~化学成分 ~药理作用 ~安全评价
≈中图分类号   • u{wqt ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukussyluu2t{vz2sx
≈收稿日期   ussx2s{2tx
≈通讯作者   3 高文远 oר¯}ksuul{zwst{|xo∞2°¤¬¯}³«¤µ°ª¤²ƒ
·­∏q §¨∏q¦±
款冬花为菊科款冬属 Τυσσιλαγο q植物款冬的干燥花蕾 o又
称冬花 o主产于陕西榆林地区 ≈t  ∀ 5本草纲目 6中记载 /乃款冻
尔 o款者至也 o至冬而花也 0∀其性温 o味辛 o主治咳逆上气善喘 o
喉痹 o肺痿肺痈 o吐脓血等疾病 ≈u  ∀ ussx年版 5中国药典 6将款
冬花收载为常用中药 o具润肺下气 o止咳化痰之功效 ∀现代临床
上主要用于新久咳嗽 o喘咳痰多 o劳嗽咳血等症 ≈v  ∀款冬花为止
咳平喘方剂中的常用中药 o但是其中含有具有肝脏毒性的吡咯
里西啶类生物碱 o因此一些国家对含有此类生物碱的款冬花禁
止使用 o导致款冬花的使用受限 o严重阻碍了推广和应用 ∀作者
对款冬花的化学成分 o药理活性及毒性研究情况进行综述 o为款
冬花的深入研究和开发利用提供科学依据 ∀
1 化学成分研究进展
国内外学者对款冬花的化学成分进行系统的研究 o现已
报道的化合物的主要类型包括萜类 !黄酮和生物碱 ∀
1q1 萜类
1q1q1 倍半萜 自 us世纪 {s年代起 o各国专家学者就对
款冬花的倍半萜类化合物进行了系统深入的研究 o分离得到
化合物如表 t所示 ∀化学结构见图 t∀
1q1q2 三萜 ≥¤±·¨µ等 ≈| 自款冬花中分得款冬二醇 k©¤µ¤§¬²¯l
和山金车二醇 k¤µ±¬§¬²¯l∀ t||{年 o≠¤²¬·¤等 ≈ts 自款冬花中分离
得到款冬巴耳新二醇 k¥¤∏¨µ2z2¨ ±¨ 2vΒotyΑ2§¬²¯lo巴耳三萜醇
k¥¤∏¨ ±¨ ±²¯l和异巴耳三萜醇 k¬¶²¥¤∏¨ µ¨±²¯l∀具体结构见图 u∀
1q2 黄酮 Ž¤¯²¶«¬±¤等 ≈tt 从款冬花叶和花中分得芦丁
kµ∏·¬±lo金丝桃苷 k«¼³¨ µ¬±lo山柰酚 k®¤¨ °³©¨µ²¯ lo槲皮素
k ∏´¨ µ¦¨·¬±lo槲皮素 2v2阿拉伯糖苷 k ∏´¨ µ¦¨·¬±2v2¤µ¤¥¬±²¶¬§¨ lo
山柰酚 2v2阿拉伯糖苷 k®¤¨ °³©¨µ²¯ 2v2¤µ¤¥¬±²¶¬§¨ lo槲皮素 2wχ2
葡萄 糖 苷 k ∏´¨ µ¦¨·¬±2wχ2ª¯∏¦²¶¬§¨ lo山 柰 酚 2v2葡 萄 糖 苷
k®¤¨ °³©¨µ²¯2v2ª¯∏¦²¶¬§¨ l∀结构如图 t∀石巍等 ≈tuotv 报道从
款冬花的醇提物中分得山柰素 2v2芸香糖苷 k®¤¨ °³©¨µ²¯2v2µ∏2
·¬±²¶¬§¨ l∀具体化学结构见图 v∀
1q3 生物碱 德国 ∏¨·«¼等 ≈tw 利用 Š≤ 2 ≥定量测得中国
产款冬花中含双稠吡咯啶生物碱 ¶¨±®¬µ®¬± o¨其质量浓度为
wz ≅ tspy °ª# °pt ∀ t|{t年 o• ²¨ §¨ µ等 ≈tx 自欧洲产款冬花
中分得 t个单酯类双稠吡咯啶生物碱 o即款冬花碱 k·∏¶¶¬¯¤ª2
¬± l¨o但据 °¤µ¨¬·¨µ≈ty  t||u年报道认为此生物碱是提取过程
中的人工产物 ∀石巍 ≈tv 等对国产款冬花的甲醇提取物经初
步分离得到生物碱部分 o通过 Š≤ 2 ≥分析发现含有 ·∏¶¶¬¯¤ª2
¬± 和¨ ¬¶²·∏¶¶¬¯¤ª¬± 以¨及它们的 t2端基异构体 o还含有 u2吡
咯啶醋酸甲酯 ∀并推测甲酯生物碱可能是在提取过程中由
相应的酸与甲醇成酯所得 o但其是否为人工产物还需进一步
研究证实 ∀具体结构见图 w∀
1q4 精油 t|{z年 o≥∏½∏®¬等 ≈tz 报道款冬花中的精油成分 o分
别为 }t2壬烯 kt2±²±¨ ±¨ lot2癸烯 kt2²¦·¨±¨ lot2十一碳烯 kt2∏±§¨ 2
¦¨±¨ lot2十二碳烯 kt2§²§¨ ¦¨±¨ lot2十三碳烯 kt2·µ¬§¨ ¦¨±¨ lot2十
五碳烯 kt2³¨ ±·¤§¨ ¦¨±¨ lo甜没药烯 k¥¬¶¤¥²¯ ±¨¨ lo香荆芥酚 k¦¤µ2
√¤¦µ²¯lo棕榈酸甲酯 k° ·¨«¼·¯³¤¯°¬·¤·¨lo亚油酸甲酯 k° ·¨«¼¯ ¬¯2
±²¯ ¤¨·¨lo苯甲醇 k¥¨ ±½¼¯ ¤¯¦²«²¯lo苯乙醇 k³«¨ ±¼¯ ·¨«¼¯ ¤¯¦²«²¯lo
t2壬烯 2v2醇 kt2±²±¨ ±2v2²¯ lot2十一碳烯 2v2醇 kt2∏±§¨ ¦¨±2v2²¯ lo
当归酸 k¤±ª¨ ¬¯¦¤¦¬§lou2甲基丁酸 ku2·«¼¯¥∏·¼µ¬¦¤¦¬§l∀
1q5 有机酸类 石巍等 ≈tv 从款冬花中首次分得咖啡酸
k¦¤©©¨¬¦¤¦¬§lo丁二酸 k¤°¥¨ µ¤¦¬§lo邻苯二甲酸二丁酯 k§¬¥2
∏·¼¯ ³«·«¤¯¤·¨l∀
1q6 其他类 尿嘧啶核苷 k∏µ¬§¬± l¨o腺嘌呤核苷 k¤§¨ ±²2
¶¬± l¨o蔗糖 k¶∏¦µ²¶¨lo二十六烷醇 k«¨ ¬¤¦²¶¤±²¯ lo胡萝卜苷
#zv{t#
第 vt卷第 uu期
ussy年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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‘²√ °¨¥¨ µoussy
表 t 款冬花中的倍半萜类化合物
‘²q 化合物名称 分子式 参考文献
t 款冬花酮 tw2¤¦¨·²¬¼2zΒ2kv2¨ ·«¼¯ ¦µ²·²±²¼¯ ²¬¼l±²·²±¬³¨ ·µ¤±²±¨ ≤uv ‹vy ’v ≈wox 
u 新款冬花内酯 ´ zΒ2≈v2¨ ·«¼¯ 2χισ2¦µ²·²±²¼¯ ²¬¼ 2xoy2§¨ «¼§µ²2votw2§¨ «¼§µ²2Ζ2±²·²±¬³¨ ·µ¤¯¤¦·²±¨ ≤uw ‹vt ’w ≈w 
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| 款冬花素内酯 ·∏¶¶¬¯¤ª²¯¤¦·²±¨ ≤u{ ‹wu ’{ ≈x 
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k§¤∏¦²¶·¨µ²¯loΒ2谷甾醇 kΒ2¶¬·²·¨µ²¯ l≈w  oΧ2氨基丁酸 kΧ2¤°¬±²¥∏·¼µ¬¦¤¦¬§lo丙氨酸 k ¤¯¤±¬± l¨o丝氨酸 k ¶¨µ¬± l¨o甘氨酸 k ª¯¼2
¦¬± l¨≈t{  ∀无机元素如锌 !铁 !铜 !锰 !钴 ≈t|  ∀
2 药理活性
2q1 止咳 !祛痰和平喘 款冬花水煎剂 w °# ®ªpt口服 o对
犬有显著镇咳作用 ∀款冬花醋酸乙酯提取物有祛痰作用 o乙
醇提取物则有镇咳作用 ∀离体兔和豚鼠气管 2肺灌流试验证
明 o款冬花醇提取物小剂量时可使支气管略有扩张 o而剂量
较大时则使支气管收缩 ∀其醇提物 ks1w ∗ t ª# ®ªpt l和醚
提物 ks1x ª# ®ªpt l静注可使猫 !兔产生呼吸兴奋 o类似可拉
名 o可对抗吗啡引起的呼吸抑制 ≈t  ∀
2q2 对心血管系统的作用 款冬花醇提液和煎剂静注 o对
猫的血压先呈短暂微降 o继之急剧上升 o并维持较长时间 ∀
醚提取物用于猫 !兔 !犬和大鼠 o一般无先期降压现象 o而升
压作用更为明显 ∀对于失血性的休克猫 o醚提取物每公斤
s1u ªk生药 l的升压作用极为显著 o其特点为用量小 o作用快
而强 o持续时间长 o反复给药 o无快速耐受现象 ≈us  ∀款冬花
酮具有显著的与剂量有关的即刻升压作用 o给猫静注款冬花
酮 ks1u °ª# ®ªpt l升压为 ktux ? uzl °°‹ª∀款冬花酮引起
的兔主动脉条收缩 o其作用不被酚妥拉明或维拉帕米阻断 o
但在无 ≤¤u n溶液中收缩作用显著减弱 ∀提示款冬花酮升压
的作用机理可能是促进儿茶酚胺类递质释放与直接收缩血
管平滑肌的综合结果 ≈ut  ∀
2q3 对血流动力学的影响 款冬花酮对犬的血流动力学研
究表明 o它能显著增加外周阻力 o强烈收缩血管 !心肌纤维等
容收缩速度指标 o冠状动脉和肾动脉流量无显著改变 o心搏
出量增加 o心率减慢 ∀然而对失血性犬 o款冬花酮可使心肌
纤维缩短速度明显增加 ∀与多巴胺比较 o款冬花酮对失血性
休克不仅升压作用强 o维持时间长 o而且使心肌力量 2速度向
量环的形态恢复得更接近正常 ≈uu  ∀
2q4 抗血小板活化因子的作用 血小板活化因子 k³¯¤·¨¯ ·¨
¤¦·¬√¤·¬±ª©¤¦·²µo°„ƒl为一种内源性脂类介质 o是最强的血小
板激活剂和血小板聚集诱导剂 ∀ °„ƒ拮抗剂可能用于治疗过
敏性的呼吸系统疾病 !炎症 !内毒素或严重烧伤引起的休克 !
牛皮癣 !动脉粥样硬化等 ∀款冬花提取物能与兔血小板膜结
合 o能明显抑制 °„ƒ和角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀 o是一种
°„ƒ受体竞争性拮抗剂 ∀提取物又能与囊泡膜结合 o是钙通
道的阻断剂 ≈uv  ∀款冬花素 !甲基丁酸款冬花酯和 tw2去乙酰
氧基 2votw2去氢 2u2甲基丁酸款冬花酯对血小板活化因子引起
的血小板聚集有抑制作用 ∀款冬花素对钙通道阻滞剂受体结
合实验显示有阻断活性 oŒ≤xs为 t Λª# °pt≈uw  ∀
2q5 抗炎 朱自平等 ≈ux 研究表明 o款冬花乙醇提取物能明
显减少二甲苯致小鼠耳肿及角叉菜胶所致的小鼠足跖肿 ∀
对消化系统作用研究发现 o款冬花的乙醇提取物可明显减少
t ∗ { «蓖麻油致小鼠腹泻和抑制溃疡 o但对胃肠推进无明显
影响 ∀说明其抗腹泻作用不是通过减轻胃肠运动而产生 o并
指出抗炎可能是款冬花抗腹泻的机理 ∀
2q6 毒性 款冬花煎剂小鼠灌服的 ⁄xs为 tuw ª# ®ªpt ~醇
提取物腹腔注射的 ⁄xs为 ttu ª# ®ªpt ~醚提取物腹腔注射
的 ⁄xs为 wv ª# ®ªpt ∀亦有报道致癌活性 o可使大鼠肝脏长
有血管肉瘤 o其致癌物可能是一种具有肝细胞毒性的吡咯生
物碱克氏千里光碱 k¶¨±®¬µ®¬± l¨≈uy  ∀
3 安全评价
款冬花中含有的 ¶¨±®¬µ®¬± 属¨于吡咯啶生物碱类 ∀吡咯
里西啶生物碱 k«¨ ³¤·²·²¬¬¦³¼µµ²¯¬½¬§¬±¨ ¤¯®¤¯²¬§¶o‹°„¶l具有
迟发性肝毒性 o可引起肝硬化及蔓延性肝静脉内膜炎 ~亦有
报道千里光碱为致癌物质 ∀考虑到 ‹ °„¶的危害性 o一些国
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第 vt卷第 uu期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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家卫生部门对此也制定了严格的质量标准 ∀如德国卫生部
规定 o内服款冬花这样的含 ‹ °„¶的植物药制剂 o每天摄取
量不得超过 t Λªo每年不得超过 y周 ∀比利时建议植物中
‹ °„¶应限定在 t Λª# ®ªpt ∀澳大利亚则严格禁止使用含
‹ °„¶的款冬花 !千里光等 ∀美国植物产品局 „‹ °„发布
kt||y年 z月实行 l}所有含 ‹ °„¶的制剂必须在标签上注警
示语 }仅限于外用 ~勿用于破损皮肤 ~孕期哺乳期禁止使
用 ≈uz  ∀然而在多年临床应用中 o并未发现含有款冬花的复
方有不良反应 ∀据此可以推测配伍中有可能存在药物间的
相互作用而使其毒副作用降低 ∀因此 o加强配伍研究对寻找
减弱或抵消其毒性的方法具有积极的意义 ∀还应加强在中
成药制剂过程中不同提取方法及其工艺的研究 o积极寻找能
降解 o减少甚至消除其中 ‹ °„¶毒性的方法 ∀
4 总结与展望
款冬花为常用止咳 !平喘 !祛痰的中药 o如橘红丸 !气管
炎丸 !秋梨膏等复方中 o皆含款冬花 ∀倪朱谟在 5本草汇言 6
中评述 }/款冬花温肺 !润肺 !清肺 !敛肺 !调肺 !补肺之药也 ∀
以其辛温而润 o散而能降 o补而能收 o为治咳嗽之要药 o于肺
无处 o无分寒热虚实 o皆可施用 ∀0现代临床上多用于治疗慢
性支气管炎 o哮喘等 ≈uy  ∀然而经过大量的文献调研 o发现款
冬花的研究主要集中在倍半萜化合物上 o尤其对过敏性疾病
如哮喘的治疗验证了方剂的药效准确性 ∀但是对其中含有
的其他成分如三萜皂苷和黄酮类化合物的研究并不深入 o药
理活性也未见研究报道 ∀三萜皂苷和黄酮类化合物在其它
中药如桔梗和甘草中发挥的止咳祛痰作用是已经临床证实
的 o所以应加大对这方面的化合物的研究 ∀同时 o款冬花的
药理研究只停留在整体动物水平 o应加强拓展从细胞和分子
水平对其作用机制的研究 ∀并且对其中含有的有毒物质建
立灵敏高效的检测和含量测定方法 o加强其质量控制 o建立
快速 !灵敏 !可靠的现代分析检测手段 ∀积极寻找按照中药
配伍中与其毒性成分具有相杀作用的药物 o达到消除或减弱
其毒性的目的 o使款冬花这一疗效确切的古老中药更好的为
人类健康服务 ∀
≈参考文献  
≈t  肖培根 q新编中药志 ≈   qµ 1北京 }化学工业出版社 oussuq
{suo{sxq
≈u  李时珍 q本草纲目 ≈   1刘衡如校点 1北京 }人民卫生出版
社 ot|{u}tsxwq
≈v  中国药典 ≈≥ q一部 qussx}uzvq
≈w  韩桂秋 o石 巍 q款冬花化学成分的研究 ≈ q北京医科大学
学报 ot||yoxkul}yvq
≈x  Ž¬®∏¦«¬ o ‘²µ¬®²≥∏½∏®¬q ≥·∏§¬¨¶²± ·«¨ ¦²±¶·¬·∏¨ ±·¶²©Τυσσσιλ2
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¦²¯·¶©²²·≈ q „±± °«¤µ° ƒµo t|{sov{kvl}uvzq
≈tv  梁小天 q常用中药基础研究 ≈   q第 t卷 q北京 }科学出版社 o
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³¯¤±·¶≈ q ≥·∏§˜±¬√ …¤¥¨ 2…²¯¼¤¬…¬²¯o t|{yovtkul}xuq
≈t|  江 林 o李正宇 o张慧萍 q炮制对中药微量元素的影响 ≈ q中
国中药杂志 ot||sotxkwl}uttq
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t|{yozkwl}vvvq
≈uu  李一平 o王筠默 q款冬花酮对清醒狗和失血性休克狗血流动力
学的影响 ≈ q药学学报 ot|{zouukzl}w{yq
≈uv  ‹º¤±ª≥ …o ≤«¤±ª ‘o Š¤µ¦¬¤ o ·¨¤¯q 2yxuo wy|2¤§∏¤¯
µ¨¦¨³·²µ¤±·¤ª²±¬¶·²© ³¯¤·¨¯ ·¨¤¦·¬√¤·¬±ª ©¤¦·²µ¤±§ §¬«¼§µ²³¼µ¬2
§¬± ¶¨©µ²° Τυσσιλαγο φαρφαρα 1≈ q ∞∏µ°«¤µ°¤¦²¯o t|{zotwt
kul}uy|q
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分的研究 ≈ q北京医科大学学报 ot|{zot|ktl}vvq
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实验研究 ≈ q中国中医药科技 ot||{oxkvl}tysq
≈uy  国家中医药管理局中华本草编委会 q中华本草 ≈  1第 z册 1
上海 }上海科学技术出版社 q usss}||wq
≈uz  程 刚 o夏东胜 o李馨玲 o等 q千里光的安全性研究现状及对策
探讨 ≈ q中国中医药信息杂志 qusswottkzl}xztq
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第 vt卷第 uu期
ussy年 tt月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλοφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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Πηψτοχηεµ ιχαλανδ πηαρµ αχολογιχαλρεσεαρχη προγρεσσ ιν Τυσσιλαγο φαρφαρα.
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(t. Τηε Χολλεγε οφ Πηαρµ αχευτιχαλανδ Βιοτεχηνολογψ, Τιανϕιν Υνιϖερσιτψ, Τιανϕιν vssszu, Χηινα;
u. Τιανϕιν Πηαρµ αχευτιχαλΙνστιτυτε, Τιανϕιν vssszu, Χηινα;
v. Χολλεγε οφ Χηινεσε ΤραδιτιοναλΜεδιχιναλΜατεριαλ, ϑιλιν ΑγριχυλτυραλΥνιϖερσιτψ, Χηανγχηυν tvstt{, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Τυσσιλαγο φαρφαρα ¦²±·¤¬± §¨·«¨ ¦«¨ °¬¦¤¯ ¦²±¶·¬·∏·¨±·¶¬±¦¯∏§¬±ª ·¨µ³¨ ± ¶¨o ©¯¤√²±²¬§¶o¤±§ ¤¯®¤±²¬§¶q Œ·«¤¶¥¨ ±¨
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[ Κεψ ωορδσ] Τυσσιλαγο φαρφαρα~ ¦«¨ °¬¦¤¯ ¦²±¶·¬·∏¨ ±·¶~ ³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ ¤¦·¬√¬·¬¨¶~ ¶¨¦∏µ¬·¼ √¨¤¯∏¤·¬²±
≈责任编辑 李 禾  
≈收稿日期   ussy2sv2uu
≈基 金 项 目   科 技 部 科 研 院 所 社 会 公 益 研 究 专 项
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≈通讯作者   3 张本刚 oר¯}kstslyu{||zuxo∞2°¤¬¯}½«¤±ª¥¨ ±ª2
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中药中农药残留的分析及其新技术的研究进展
刘海涛 o张本刚 3 o陈建民 o薛 健
k中国医学科学院 中国协和医科大学 药用植物研究所 o北京 tsss|wl
≈摘要   对中药中农药残留分析常用的前处理方法和检测分析方法进行了总结 o并着重介绍了近年发展起来
的一些农药残留前处理方法 o如 }固相微萃取 !超临界流体提取 !加速溶剂萃取 !免疫亲和色谱等和残留检测分析的
新技术 o如 }超临界流体色谱技术 !柱切换高效液相技术 !液相色谱 2质谱联用技术 !毛细管电泳和毛细管区带电泳技
术 !免疫分析技术等 o这些将给中药中农药残留分析带来了很大的进步 o并使中药中农药残留的分析逐步快捷 !精
确 !标准 ∀
≈关键词   中药 ~农药残留 ~前处理 ~检测分析
≈中图分类号   ≥ w{u ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukussyluu2t{wt2sy
随着中药事业的不断发展 o中药及其产品的质量越来越
引起人们的重视 ∀但在中药材的种植中 o大量使用的化学农
药 o严重影响了中药及其产品的质量 o已成为中药的重要污
染源之一 o受到了各国政府和公众的关注 o因而中药中农药
残留的分析也就变得日益重要 ∀
中药是防病 !治病 !保健的特殊商品 o其成分复杂 o对中
药中农药残留的分析具有很大的影响 o增大了农药残留分析
的难度 o同食品 !农产品及环境中农药残留的分析相比 o中药
中农药残留的分析发展得比较晚 o正处于逐步完善的阶段 ∀
本研究分别对中药中农药残留的前处理和农药残留组分的
检测分析方法进行了综述 o并重点介绍了近些年发展起来的
一些农药残留分析的新技术 ∀
1 农药残留的前处理
中药中农药残留的前处理就是通过一定的方法和程序
把残留在中药中的农药分离出来 o同时剔除对残留定量分析
产生干扰的杂质的过程 ∀在中药中农药残留的分析过程中 o
农药残留的前处理过程起着很重要的作用 o直接影响着农药
残留检测分析的准确性 !重复性 o它主要包括农药残留的提
取和净化等过程 ∀
111 提取
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