全 文 ：冠心苏合丸系列组方对犬心肌梗死影响
的比较药理学研究
张金艳 t o马 堃 t o李贻奎 t o张永涛 t o吴理茂 u o
李向日 v o潘 理 w o李连达 t3
kt1中国中医科学院 西苑医院 o北京 tsss|t~u1浙江大学 药学院 o浙江 杭州 vtssvt~
v1北京同仁堂股份有限公司 科学研究所 o北京 tssstt~
w1沈阳中药制药有限公司 o辽宁 沈阳 ttsswwl
≈摘要   目的 }观察冠心苏合丸系列组方对实验性犬急性心肌缺血 !心肌梗死的影响 o阐明其治疗缺血性心脏
病的药理作用及特点 ∀方法 }采用心外膜电图标测心肌缺血范围及程度 o定量组织学 k‘2…×染色法 l测定心肌梗死
范围 o同时测定血浆内皮素 k∞×lo血栓素 …u k×÷ …uloy2酮 2前列腺素 ƒtΑ ky2Ž¨·²2°Šƒ Α¯ l活性的变化 o及对相关指标的
影响 ∀结果 }冠心苏合丸系列组方具有明显改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用 o明显减轻由心外膜电图标测
的心肌缺血程度 kΕ 2≥×l及范围 k‘2≥×l~减小经 ‘2…×染色所显示的梗死区 ~对心肌缺血及心肌梗死引起 ∞×的活
性有明显抑制作用 o同时升高血浆 y2Ž¨·²2°ŠƒtΑ和 y2Ž¨·²2°ŠƒtΑ r×÷ …u的比值 ∀结论 }冠心苏合丸系列组方对心肌
梗死有治疗作用 ∀
≈关键词   冠心苏合丸系列方 ~比较药理学 ~马兜铃酸 ~青木香 ~土木香
≈中图分类号   • u{x1x ≈文献标识码   „ ≈文章编号   tsst2xvsukussylus2tzsu2sw
≈收稿日期   ussy2sw2tz
≈基金项目   国家 /十五 0科技攻关重点项目 kussw…„zut„tsl
≈通讯作者   3 李连达 o ר¯} kstsl ywstwwtt2uwtxo ∞2°¤¬¯}
°¤®∏±tuvƒ ¶²«∏q¦²°q
冠心苏合丸由苏合香 !冰片 !乳香 !檀香 !青木香
x味药物组成 o源于宋 5太平惠民和剂局方 6o用于治
疗寒凝气滞心脉不通所致心痹 !冠心病心绞痛等 ∀
因方中青木香含有马兜铃酸 o被土木香 k ±¯∏¯¤ «¨ ¯¨ 2
±¬∏° l¯替换 o前期的冠心苏合丸系列组方对大鼠心
肌梗死比较药理学研究 ≈t 显示 o冠心苏合丸原方中
的青木香用土木香代替 o对其药效无显著影响 o去掉
冠心苏合丸中的青木香或土木香 o对其药效同样无
显著影响 ∀为了进一步证实 u个改进处方与原方的
等效性 o本研究进行了犬心肌缺血比较药理学实验 ∀
1 材料
111 药品与试剂 冠心苏合丸系列组方及单味药
青 !土木香 k北京同仁堂股份有限公司科学研究所 o
批号 ussxsyuvl∀血栓素 …u k×÷…u loy2酮 2前列腺素
ƒtΑ ky2Ž¨·²2°ŠƒtΑ l放射免疫试剂盒 k北京科美东雅
生物技术有限公司 o批号 ussxtuuxlo氯化硝基四氮
唑蓝 k‘2…×o国药集团化学试剂有限公司 o批号
ƒussws|uul∀
112 动物 健康成年犬 xx只 o雌雄兼用 o体重
ktu1v{ ? v1sul ®ªo由北京市琉璃河实验动物养殖
中心提供 ∀
2 方法
211 分组 含青木香的冠心苏合丸 k±Šl!含土木
香的冠心苏合丸 k׊l和不含青 !土木香的冠心苏合
丸 k…Šl各设 t1uos1v ª# ®ªpt u个剂量组 o单方青
木香 k⁄± l和土木香 k⁄×l各设 s1vyos1s| ª# ®ªpt u
个剂量组和生理盐水 k‘≥l组 kv °# ®ªpt lo共 tt
组 o每组 x只 ∀上述实验药物 o均在实验前用生理盐
水配制成等体积 kv °# ®ªpt lo经十二指肠给药 ∀
212 造模及指标测定 动物经戊巴比妥钠 kvs °ª
# ®ªpt l静脉麻醉 o气管插管 o连接 ≥≤ p v型电动呼
吸机 ~左侧第四肋间开胸 o暴露心脏 o剪开心包 o做心
包床 ~分离冠状动脉前降支中段 o穿线以备结扎 o造
成急性实验性心肌缺血模型 ~缝置多点固定式心外
膜电极 kvs个标测点 lo描记心外膜电图 k∞∞≤Šlo
结果记录于  ° p tss多导生理记录仪 k美国
…Œ’°„≤l∀结扎冠脉 tx °¬±o进行记录 o作为给药前
#uszt#
第 vt卷第 us期
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对照值 o经十二指肠给予实验药物或生理盐水 o于药
后 txovsowxoyso|sotusot{s °¬±记录 ∞≤Šo以 ≥2×
段升高大于 x °∂为判断标准 o计算心肌缺血程度
k≥2×段升高总 °∂数 oΕ 2≥×l及心肌缺血范围 k≥2×
段升高总点数 o‘2≥×l∀经颈外静脉插管 o于缺血
前 !缺血 tx °¬±k药前 l!药后 vsoyso|sotusot{s °¬±
取血 o ƒ× p yvsŠ型全自动 Χ记数仪放免法测定
∞×o×÷…u oy2Ž¨·²2°ŠƒtΑ ∀
213 梗死区测定 药后 t{s °¬±记录完毕 o立即取
下心脏 o‘≥液冲洗 o称重 o心脏结扎线下 o平行于冠
状沟均匀地将心室部分切成 x片 o置于硝基四氮唑
蓝 k‘2…×l染液中 o常温染色 tx °¬±∀ ‹°Œ„≥ p tsss
型医学图象分析系统 o测量每片心肌双侧的梗死区
k‘2…×非染色区 l与非梗死区 k‘2…×染色区 lo计算
每片心肌的面积 o心室总面积和梗死区总面积 ∀计
算梗死区占心室及占全心脏的比例 ∀
214 统计学处理 实验结果以 cξ ? σ表示 oτ检验判
断其显著性 ∀
3 结果
311 对犬心肌缺血程度 kΕ 2≥×l的影响 含青木
香 k±Šl!含土木香 k׊l和不含青 !土木香 k…Šl的
冠心苏合丸 t1u ª剂量组均有明显减轻心肌缺血程
度 kΕ 2≥×l的作用 o药后 tx ∗ ys °¬±药物发挥作用
并持续至药后 t{s °¬±∀
含青木香的冠心苏合丸 k±Šlt1u ª剂量组 2 2
≥×药后 tuso t{s °¬±分别由药前的 kz{s1z ?
tvv1yl °∂降至 ky{w1y ? tvy1{l °∂ 及 kyvv1w ?
txt1yl °∂ o分别下降至 k{z1| ? ts1{lh和 k{s1y
? {1xlh o与对照组比较均差异显著 kΠ  s1sxl~含
土木香的冠心苏合丸 k׊lt1u ª剂量组 2 2≥×药后
|so t{s °¬±分别由药前的 ky{s1x ? tyt1{l °∂降
至 kx|t1y ? usy1{l °∂及 kw{w1t ? uw{1vl °∂ o分
别下降至 k{z1u ? ut1|lh和 kzu1s ? vu1{lh o与对
照组比较均差异显著 kΠ  s1sxl~不含青 !土木香的
冠心苏合丸 k׊lt1u ª剂量组 2 2≥×药后 tuso t{s
°¬±分别由药前的 kytt1v ? uzx1xl °∂降至 kxsz1z
? t|{1ul °∂及 kwts1| ? twu1xl °∂ o分别下降至
k{w1z ? t|1{lh和 kzs1w ? tz1vlh o与对照组比较
均差异显著 kΠ  s1st或 Π  s1sxl∀单方青木香
k⁄± l组和单方土木香 k⁄×l组对 2 2≥×无明显影响
k图 tl∀
312 对犬心肌缺血范围 k‘2≥×l的影响 冠心苏合

图 t 各组犬急性心肌缺血程度 kΕ 2≥×l
的比较 k心外膜电图标测 l
丸系列组方 v个复方组均有不同程度的减小心肌缺
血范围 k‘2≥×l的作用 o药后 vs °¬±药物即可发挥作
用 o并持续至药后 t{s °¬±∀
含青木香的冠心苏合丸 k±Šlt1u ª剂量组 ‘2
≥×药后 tuso t{s °¬±分别由药前的 kvs1s ? s1sl个
标测点降至 kuz1s ? t1wl个标测点及 kuy1y ? t1xl
个标测点 o分别下降至 k|s1s ? w1zlh 和 k{{1z ?
x1tlh o与药前及对照组比较均差异非常显著 kΠ 
s1st或 Π  s1sxl~含土木香的冠心苏合丸 k׊lt1u
ª剂量组 ‘2≥×药后 tuso t{s °¬±分别由药前的
kvs1s ? s1sl个标测点降至 kuz1u ? s1{l个标测点
及 kuy1s ? u1|l个标测点 o分别下降至 k|s1z ?
u1{lh和 k{y1z ? |1zlh o与对照组比较均差异非
常显著 kΠ s1st或 Π  s1sxl~不含青 !土木香的冠
心苏合丸 k…Šlt1u ª剂量组 ‘2≥×药后 tuso t{s
°¬±分别由药前的 ku{1w ? v1yl个标测点降至
kux1y ? w1yl个标测点及 kux1w ? x1sl个标测点 o
分别下降至 k{|1z ? z1xlh和 k{{1{ ? {1{lh o与对
照组比较均差异显著 kΠ  s1sxl∀单方青木香组
k⁄± l和单方土木香 k⁄×l组对 ‘2≥×无明显影响
k图 ul∀
图 u 各给药组犬急性心肌缺血范围 k‘2≥×l
的比较 k心外膜电图标测 l
313 对犬急性心肌梗死范围 k‘2…×染色法测定 l
#vszt#
第 vt卷第 us期
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的影响 以定量组织学 ‘2…×染色法显示心肌梗死
范围 o生理盐水组动物心肌梗死区分别占心室及心
脏的 k|1z{ ? v1swlh和 kus1|s ? z1{ylh ~冠心苏
合丸系列组方 t1u ª剂量组可减少动物心肌梗死区
面积 o含青木香的冠心苏合丸 k±Šlt1u ª剂量组梗
死区分别占心室及心脏的 k|1vu ? u1ztlh 和
kw1{x ? t1y{lh ~含土木香的冠心苏合丸 k׊lt1u
ª剂量组梗死区分别占心室及心脏的 kts1ty ?
v1y{lh和 kw1yx ? u1vzlh ~不含青 !土木香的冠心
苏合丸 t1u ªk…Šl剂量组梗死区分别占心室及心脏
的 k|1z{ ? x1t{lh和 kw1yx ? u1vzlh ~与对照组比
较均有显著性差异 kΠ  s1sxl∀单方青木香组
k⁄± l和单方土木香 k⁄×l组对心肌梗死范围无明显
影响 k表 tl∀
表 t 对犬急性心肌梗死范围的影响 kcξ ? σ, ν € xl
组别 剂量 rª# ®ªpt 梗死区 r心室 梗死区 r全心 梗死区面积 rh 心室面积 rh 全心面积 rh
模型 p usq|s ? zq{y |qz{ ? vqsw uqzu ? tqw{ tuqxy ? vqv{ u|qxt ? {qz|
± Š tqu |qvu ? uqzttl wq{x ? tqy{tl tqw{ ? sqvz tyqtw ? uqyz vwqss ? xq{s
sqv tvqv| ? wqxw yqyu ? tq{z uqtx ? sqx| tyqwv ? uqs| vwqzt ? vqtv
׊ tqu tsqty ? vqy{tl xqu| ? uqsztl tqxv ? sqzz twqv| ? uqy| vuqvt ? |qss
sqv tuqxx ? xqxw yq{t ? vqzx uqsv ? sq|v tyqsv ? uquz vtq|t ? vqyt
…Š tqu |qz{ ? xqt{tl wqyx ? uqvztl tquz ? sq{x tuqty ? uqvs uyq{t ? yq{x
sqv tvqyu ? xqvw zqvv ? uq{u tq|w ? sq|u twqss ? tqxw uzq{s ? wq{s
⁄± sqvy txqws ? wqyx zquz ? tqy{ tqzv ? sqw{ ttqws ? tqx{ uxqtx ? vq{s
sqs| tyqx{ ? zqsz zqzz ? vqut uqww ? tqsy txqss ? tq{x vwqv| ? vqy{
⁄× sqvy tyquw ? wqzt {qvy ? uqvt uqvw ? sqyt twqx{ ? tqus vsqtu ? tq{x
sqs| txq{s ? xqzw zq{v ? vqt{ uqtw ? sqzy tvqzv ? tqxs vsqvs ? xq|w
注 }与模型组比较 tl Π  sqsx
314 对 ∞×o y2Ž¨·²2°ŠƒtΑ o ×÷…u活性的影响 持
续结扎犬冠状动脉过程中 o生理盐水组血浆 y2Ž¨·²2
°ŠƒtΑ及 y2Ž¨·²2°ŠƒtΑ r×÷…u明显下降 o∞×释放明显
增加 ∀冠心苏合丸系列组方对心肌缺血 !心肌梗死
引起的 ∞×活性有部分抑制作用 o可明显抑制 ×÷…u
的释放 o同时可明显升高 y2Ž¨·²2°ŠƒtΑ及 y2Ž¨·²2
°ŠƒtΑ r×÷…u k图 v ∗ yl∀
图 v 各给药组犬血浆内皮素 k∞×l含量的比较
图 w 各给药组犬血浆 y2Ž¨·²2°ŠƒtΑ活性的比较
图 x 各给药组犬血浆 ×÷ …u含量的比较
图 y 各给药组犬血浆 y2Ž¨·²2°ŠƒtΑ r×÷ …u
比值变化比较
4 讨论
本实验采用心外膜电图标测心肌缺血范围及程
度 o定量组织学 k‘2…×染色法 l测定心肌梗死范围 o
同时测定血浆 ∞×o×÷…uo y2Ž¨·²2°ŠƒtΑ活性的变化 o
研究了冠心苏合丸系列组方消化道给药对实验性犬
急性心肌缺血 !心肌梗死及相关指标的影响 ∀
#wszt#
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实验结果证实 o冠心苏合丸系列组方具有明显
改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用 o减轻由心
外膜电图标测的心肌缺血程度 kΕ 2≥×lo减小 ‘2…×
染色所显示的梗死区 o对心肌缺血 !心肌梗死引起的
血浆 ∞×活性升高有明显抑制作用 o同时可提高血
浆 y2Ž¨·²2°ŠƒtΑ的水平 ∀
本研究结果显示 }≠ 含青木香的冠心苏合丸原
方 !含土木香及不含青 !土木香的 u种改进冠心苏合
丸对犬急性心肌梗死均有治疗作用 ∀ 含青木香的
冠心苏合丸原方和含土木香的冠心苏合丸改进方 o
在治疗急性心肌梗死方面 o均有疗效且无显著差异 o
说明用改进方替换原方是合理的 ∀ ≈ 不含青 !土木
香的冠心苏合丸在治疗急性心肌梗死方面与前二复
方相同 o说明此方减去青木香或土木香对治疗作用
并无影响 ∀
冠心苏合丸原方的青木香用土木香代替 o对其
药效无显著影响 o去掉冠心苏合丸中的青木香或土
木香 o对其药效亦无显著影响 o因此也是一种合理的
选择 ∀单味药青木香或土木香对心肌缺血的作用不
明确 o不能代替复方 ∀
≈参考文献  
≈t  马 堃 o张金艳 o李贻奎 o等 1冠心苏合丸系列组方的比较药
理学研究 ≈ 1中国中药杂志 oussyovtktyl}tvxv1
Στυδψ ον τηεραπευτιχ εφφεχτσ οφ σεριεσ οφΜυσκονε ον
µ ψοχαρδιαλινφαρχτιον χανινεσ
‹„‘Š ¬±2¼¤±t o  „ Ž∏±t o Œ≠ Œ®∏¬t o ‹ „‘Š ≠²±ª2·¤²u o
• ˜ ¬2°¤²u o Œ÷¬¤±ª2µ¬v o °„‘¬w o ¬¬¤±2§¤t
(t1Ξιψυαν Ηοσπιταλ, Χηινα Αχαδεµ ψ οφΧηινεσε ΜεδιχαλΣχιενχεσ, Βειϕινγ tsss|t, Χηινα;
u1Χολλεγε οφ Πηαρµ αχευτιχαλΣχιενχεσ, Ζηεϕιανγ Υνιϖερσιτψ, Ηανγζηου vtssvt, Χηινα;
v1Τονγρεντανγ Τεχηνολογψ ανδ Σχιενχε Ινχ1Λτδ1 , Βειϕινγ tssstt, Χηινα;
w1Σηενγψανγ Πηαρµ αχευτιχαλΧο1Λτδ1 , Σηενγψανγ ttssww, Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε: ײ ²¥¶¨µ√¨·«¨ ©¨©¨¦·¶²©·«¨ ¶¨µ¬¨¶²© ∏¶®²±¨k·«¨  ∏¶®²±¨¬±¦¯∏§¨ ¶≥¯¨ ±§¨ µ⁄∏·¦«°¤±¶³¬³¨ • ²²·o
×∏°∏¬¬¤±ªo ¤±§±²·≥¯¨ ±§¨ µ⁄∏·¦«°¤±¶³¬³¨ • ²²·l ²± °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤o °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬±©¤µ¦·¬²± ¤±§ «¨ °¤·²¯²ª¬¦¤¯ ¬±§¨ ¬ ¬± ¬¨³¨ µ¬2
° ±¨·¤¯ ¦¤±¬± ¶¨o ¤±§·² ¬¨³¯¤¬± ·«¨ ³«¤µ°¤¦²¯²ª¬¦¤¯ ¤¦·¬²± ¤±§¦«¤µ¤¦·¨µ¬¶·¬¦²©¬·¶·«¨ µ¤³¨ ∏·¬¦ ©¨©¨¦·²± ¬¶¦«¨ °¬¦«¨ ¤µ·§¬¶¨¤¶¨1 Μετη2
οδ : ׫¨ µ¤±ª¨ ¤±§§¨ ªµ¨¨²©°¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤º¤¶ √¨¤¯∏¤·¨§¥¼ ³¨¬¦¤µ§¬¤¯ ¨¯ ¦¨·µ²ªµ¤° °¤³³¬±ªo ¤±§·«¨ µ¤±ª¨ ¬¨·¨±·²©°¼²¦¤µ§¬¤¯
¬±©¤µ¦·¬²± º¤¶§¨ ·¨µ°¬± §¨¥¼ ∏´¤±·¬·¤·¨ «¬¶·²¯²ª¼ k‘2…× ¶·¤¬±¬±ª° ·¨«²§l1  ¤¨±º«¬¯¨ o ·«¨ ¦«¤±ª¨ ¶²©∞×o×÷ …u oy2Ž¨·²2°ŠƒtΑ º µ¨¨
§¨ ·¨µ°¬± §¨·²¶·∏§¼ ·«¨ ©¨©¨¦·¶²©·«¨ ¶¨µ¬¨¶²© ∏¶®²±¨²± °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤o °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬±©¤µ¦·¬²± ¤±§ «¨ °¤·²¯²ª¬¦¤¯ ¬±§¨ ¬ ¬± ¬¨2
³¨ µ¬° ±¨·¤¯ ¦¤±¬± ¶¨1 Ρ εσυλτ: ׫¨ ¶¨µ¬¨¶²© ∏¶®²±¨¦¤± ¬°³µ²√¨°¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤¤±§¬±©¤µ¦·¬²± ¬± ¬¨³¨ µ¬° ±¨·¤¯ ¦¤±¬± ¶¨o ¤±§ µ¨2
¬¯¨√¨¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ ·«¨ §¨ ªµ¨¨²©°¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤kΕ 2≥×l §¨ ·¨µ°¬± §¨¥¼ ³¨¬¦¤µ§¬¤¯ ¨¯ ¦¨·µ²ªµ¤° °¤³³¬±ªo§¨ ¦µ¨¤¶¨ ·«¨ µ¤±ª¨ ²©°¼²2
¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤k‘2≥×l §¨ ·¨µ°¬± §¨ ¥¼ ³¨¬¦¤µ§¬¤¯ ¨¯ ¦¨·µ²ªµ¤° °¤³³¬±ª ¤±§ §¨ ¦µ¨¤¶¨ ¬±©¤µ¦·¬²± ½²±¨ §¨ ·¨µ°¬± §¨ ¥¼ ‘2…× ¶·¤¬±¬±ª
° ·¨«²§1 „±§¬·«¤¶¤ ¶¬ª±¬©¬¦¤±·¬±«¬¥¬·¬²± ²± ¤¦·¬√¬·¼ ²©∞× ¬±§∏¦¨§ ¥¼ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤ ¤±§ ¬±©¤µ¦·¬²±o ¤±§ ¬±¦µ¨¤¶¨¶y2Ž¨·²2
°ŠƒtΑ¤±§y2Ž¨·²2°ŠƒtΑ r×÷ …u ¬±§∏¦¨§¥¼ °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬¶¦«¨ °¬¤1 Χονχλυσιον: ׫¨ ¶¨µ¬¨¶²© ∏¶®²±¨«¤¶¶¬ª±¬©¬¦¤±··«¨ µ¤³¨ ∏·¬¦ ©¨©¨¦·
²± °¼²¦¤µ§¬¤¯ ¬±©¤µ¦·¬²±1
[ Κεψ ωορδσ] ¶¨µ¬¨¶²© ∏¶®²± ~¨ ¦²°³¤µ¤·¬√¨³«¤µ°¤¦²¯²ª¼~ ¤µ¬¶·²¯²¦«¬¦¤¦¬§~ • ¤§¬¬„µ¬¶·²¯²¦¬¤¨ ~ • ¤§¬¬Œ±∏¯¤¨
≈责任编辑 刘  
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