全 文 ：葛根芩连汤配伍与解热药效关系研究
余林中t 3 o伍杰勇t o罗佳波t o黄旭光u o邵红霞t o林 慧t
kt q第一军医大学 中医系 药理药化教研室 o广东 广州 xtsxtx ~
u q解放军 wxt医院 药械科 o陕西 西安 ztssxw l
≈摘要  目的 }通过对葛根芩连汤各配伍与解热药效之间的关系来探讨其配伍规律 ∀方法 }运用正交设计方
法 o灭活细菌悬液造成大鼠发热模型 o以 y «体温反应指数kוŒyl及平均最大体温反应高度k ϖ Τl为指标 o观察葛根
芩连汤各配伍与药效变化之间的关系 ∀结果 }降低发热大鼠的 וŒy值 o主要作用药物为黄芩 o葛根能增强黄芩的作
用 o黄连与炙甘草则拮抗 ∀降低 ϖ Τ值 o主要作用药物为黄芩 o葛根增强黄芩的作用 o炙甘草与黄连拮抗黄芩的作
用 ∀结论 }在葛根芩连汤的解热药效中 o其最佳组合为黄芩 !葛根 ∀
≈关键词  葛根芩连汤 ~配伍规律 ~正交设计 ~解热
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsz2syyv2sw
配伍是中医用药的优势与特色 o在长期的临床
实践中 o由经验积累逐步形成了配伍理论 o并把/七
情合和0视为中药配伍理论之总纲 !组方用药的基
础 ∀开展配伍规律的现代研究是中医药现代化研究
的重要组成部分 o对于继承和发展中药配伍理论具
有重要理论意义 o同时也为更有效地指导临床和中
药新产品研创提供依据 ∀然而 o配伍规律研究也是
中医药现代研究的难点 o其研究思路与方法尚在探
索之中 ∀目前对方剂配伍规律的研究主要是用药理
或化学的方法研究中药配伍与药理效应或化学变化
之间的关系 ∀对此问题作者曾经提出 }方剂配伍规
律研究的核心内容和关键环节在于对方剂物质基础
及其运动 !变化规律的揭示 ~配伍用药/七情合和0的
实质在于 /化学成分合和0 o即通过方剂配伍 ) ) ) 化
学成分变化 ) ) ) 药理效应改变三者之间的相互联系
研究配伍规律≈t ou  ∀基于这一思路 o作者以葛根芩连
汤为工具方 o进行配伍规律的研究 ∀葛根芩连汤出
自张仲景5伤寒论#太阳篇6 o由葛根 !黄芩 !黄连 !炙
甘草 w 药组成 ~有解表清里 o升清止利之功 o原用于
/协热下痢0证 o主要表现为身热 !下利 ∀本实验主要
研究葛根芩连汤的解热作用与配伍之间的关系 o为
下一步结合配伍与化学成分变化分析其配伍规律打
下实验基础 ∀
≈收稿日期  ussv2tt2st
≈基金项目  国家自然科学基金项目kv||zs{{yl ~广东省自然科
学基金项目ksstszsl
≈通讯作者  3余林中 oר¯ }ksuslytyw{uyu o∞2°¤¬¯}¼∏¯½«ƒ ©¬°°∏q
¦²°
1 材料与方法
1 q1 实验材料
1 q1 q1 各配伍组合煎液 葛根 !黄芩 !黄连 !炙甘草
由广东省药材公司提供 o经本校中药鉴定室刘传明
讲师鉴定 o分别为豆科植物野葛 Πυεραριαλοβατα ’«º¬!
唇形科植物黄芩干燥根茎 Σχυτελλαρια βαιχαλενσισ Š¨ ²µ2
ª¬!毛茛科植物黄连干燥根茎 Χοπτισ χηινενσισ ƒµ¤±¦«!
豆科植物甘草 Γλψχψρρηιζα υραλενσισ ƒ¬¶¦«干燥根茎k经
蜜炙l ∀依照原方比例及煎煮法特点 o饮片浸泡 vs
°¬±o先煎葛根 us °¬±o再和余药共煎 u 次 o每次 vs
°¬±o纱布粗滤去渣 o全方煎液浓缩成含生药 t ®ª#
pt o各配伍煎液中生药量同原方 o煎法相同 o煎后浓
缩体积与全方煎液相同 o使各配伍组合中组成药生
药浓度与全方中各相应生药浓度相同 ∀
1 q1 q2 细菌悬液制备≈v  复苏与传代埃希氏大肠杆
菌k„×≤≤wwttvl o并转种于 uxs °营养肉汤中 o在 vz
ε 摇床上振摇 ou周后 o平皿法计数 ou qy ≅ tstu#pt ≅
uxs °o以 w sss µ#°¬±pt ow ε o离心 ts °¬±o弃上清 o
加入生理盐水再次离心 o共 v 次 o洗涤沉淀中的肉汤
营养物质 o将沉淀置于盛有 us °甘油的研钵中研
碎 o高压灭菌 ∀取该混悬液 t 份加入生理盐水 ts 份
稀释后 o置于 w ε 冰箱中保存备用 ∀
1 q1 q3 实验动物 雄性 •¬¶·¤µ大鼠{s只 o体重
t{s ∗ uss ªo常规分笼饲养 o自由进食饮水 o由第一军
医大学动物中心提供 o合格证号 }ussu„svs ∀
1 q2 方法
1 q2 q1 药物组合的正交设计 5伤寒论6葛根芩连汤
组成为 }葛根 tx ª!黄芩 | ª!黄连 | ª!炙甘草 y ª∀分
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第 u|卷第 z期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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∏¯¼ oussw
w个因素k葛根 !黄连 !黄芩 !炙甘草l ou 个水平k有 !
无l o选 tykutxl表≈w k表 tl ∀
表 t 拆方分组正交设计因素水平
水平 Αk葛根l Βk黄连l Χk黄芩l ∆k炙甘草l
t 用药 用药 用药 用药
u 不用药 不用药 不用药 不用药
1 q2 q2 实验方案 大鼠在实验环境中≈温度kus ?
t l ε o湿度ys h  适应z§∀实验前v§o每天上午
ts ∗ tt 时测体温 t 次k体温计插入肛门 u ¦° o置于
vx ε 刻度处 o放置 v °¬±o测前轻轻挤出粪块 o测时大
鼠要安静l o实验日每隔 t «测体温 t 次 o连续 u次 o
选取体温在 vy qx ∗ v{ qs ε o且体温变化不超过 s qv
ε 的大鼠供制备发热模型用 ∀于体温合格大鼠背部
皮下注射已备好灭活的埃希氏大肠杆菌悬液 u °o
置于笼具中 ow «后重复测量体温 o体温升值  s q{ ε
者 o剔除≈x  ∀根据正交试验的要求 o将造模成功大鼠
按正交设计方案选用相应的药物 o分别进行 ty 次实
验 o每只大鼠分别灌服各试验药物 ts qxv °#®ªpt o分
别于给药后 vs °¬±ot ou ov ow ox oy «测量体温 o计算平
均最大体温反应高度 ϖ Τoy «体温反应指数kוŒy !
按梯形法计算l≈y  o重复 x次 ∀ וŒy 是指 y «内发热
曲线与基线之间的面积k¦°ul o它反映的是发热的高
度与发热的持续时间 ∀
1 q2 q3 统计方法 用重复的两水平正交设计方差分
析 ∀
2 结果
葛根芩连汤配伍对大肠杆菌菌悬液致热大鼠解
热的 y «体温反应指数 וŒy及平均最大体温反应高
度见表 u ∗ x ∀
表 u 葛根芩连汤对发热大鼠解热的 y «
体温反应指数 וŒy的影响 k ξ ? σ, ν € xl
试号 ו 试号 ו
t y qxs ? t qxu | z qyy ? t qyt
u x qtw ? s qyy ts z qxs ? t qzy
v { qww ? t qvw tt x qy{ ? s qyx
w z qvz ? s quy tu x qzw ? t q|s
x w qyw ? t qu| tv x q|v ? s qzv
y w qsy ? s q|w tw x qyu ? t qxu
z y q{{ ? t q{z tx w qw{ ? t qxu
{ y q|| ? s q|u ty | q{w ? s qy|
直观分析 }根据 Ρt值 o可知对 וŒy的影响中 o各
单味药的极差的绝对值以黄芩 !黄连最大 o而炙甘草
与葛根较小 o以葛根 t水平 !黄连 u水平 !黄芩 t水平
及炙甘草 t水平为优 ∀
表 v 葛根芩连汤对发热大鼠解热的 y «体温反应指数方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 均方和 Φ Π
葛根 t q{vz z t t q{vz z t qs|x t s qu|| v
黄连 | qzwz x t | qzwz y x q{s{ x s qst{ {
黄芩 ut q|zt v t ut q|zt v tv qs|u y s qsss y
炙甘草 t qvt| z t t qvt| z s qz{y w s qvz{ x
葛根 !黄连 x qwzv u t x qwzv u v quyt x s qszx y
葛根 !黄芩 vv qvtw v t vv qvtw v t| q{xt { s qsss s
黄连 !黄芩 tz qxsz | t tz qxsz | ts qwvu | s qsst |
葛根 !黄连 !黄芩 | qwvx | t | qwvx | x qyuu { s qsus z
葛根 !炙甘草 t| quvu x t t| quvu x tt qwys y s qsst u
黄连 !炙甘草 tx q||{ t t tx q||{ t | qxvv u s qssu |
葛根 !黄连 !炙甘草 v qtzs t t v qtzs t t q{{| s s qtzw t
黄芩 !炙甘草 tw qzuz y t tw qzuz y { qzzy t s qssw u
葛根 !黄芩 !炙甘草 z qw{z { t z qw{z { w qwyt | s qsv{ y
黄连 !黄芩 !炙甘草 ts qzw| x t ts qzw| x y qwsx x s qstv {
葛根 !黄连 !黄芩 !炙甘草 z q|{x v t z q|{x v w qzx{ w s qsvu {
误差 tsz qwst v yw t qyz{ t
从方差分析来看 o对发热大鼠的 וŒy的影响中 o
以黄连与黄芩 u个主效应及葛根黄芩 !黄连黄芩 !葛
根黄连黄芩 !葛根炙甘草 !黄连炙甘草 !黄芩炙甘草 !
葛根黄芩炙甘草 !黄连黄芩炙甘草 !葛根黄连黄芩炙
甘草的交互作用应该考虑 ∀结合表 u可知 o用黄芩
能减少 וŒy 值 o而用黄连则增加 וŒy 值 o葛根与炙
甘草则无明显影响 ∀而在交互作用中 o对黄芩的作
用 o葛根能增强 o黄连与炙甘草则拮抗 ∀对黄连的作
用中 o葛根无明显影响 o炙甘草拮抗 ∀而葛根与炙甘
草亦相互拮抗 ∀其最优组合为葛根 t黄连 u黄芩 t
炙甘草 u ∀
直观分析 }从 Ρ 值可知单味药对细菌悬液致热
大鼠平均最大体温反应高度的影响以黄芩与黄连较
大 o而葛根与炙甘草影响较小 o以葛根 t水平 !黄连 u
水平 !黄芩 t水平及炙甘草 t水平为优 ∀
从方差分析看 o从表中可知葛根芩连汤配伍对
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第 u|卷第 z期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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发热大鼠平均最大体温反应高度 ϖ Τ的影响 o以主
效应黄芩 !黄连及交互作用葛根黄连 !葛根黄芩 !黄
连黄芩 !黄芩炙甘草应当考虑 ∀结合表 w可知 o黄芩
能降低平均最大体温反应高度值 o黄连则能增加 ∀
而葛根与炙甘草两水平间无明显差异 ∀葛根增强黄
芩的作用 o炙甘草与黄连拮抗黄芩的作用 o葛根拮抗
黄连 ∀对平均最大体温反应高度 ϖ Τ中 o其最佳组
合为葛根 t黄连 u黄芩 t炙甘草 u ∀
表 w 葛根芩连汤对平均最大体温反应高度的影响
k ξ ? σ , ν € xl
试号 ϖ Τ 试号 ϖ Τ
t t qwu ? s qxx | t qyw ? s quw
u t qvt ? s qtw ts t qxv ? s qu{
v t qzy ? s qvv tt t quz ? s qvs
w t qy{ ? s qtz tu t qvy ? s qvx
x t qtu ? s qtz tv t qwu ? s quz
y s q|w ? s qts tw t qvw ? s qvw
z t qxt ? s quw tx t qt{ ? s qvw
{ t qxw ? s qtz ty t q{t ? s qtw
表 x 葛根芩连汤配伍对平均最大体温反应高度方差分析
方差来源 离差平方和 自由度 均方和 Φ Π
葛根 s qsuu z t s qsuu z s qu{| v s qx|u x
黄连 s qv{x s t s qv{x s w q{|s u s qsvs x
黄芩 s qysv z t s qysv z z qyy{ x s qssz v
炙甘草 s qstt u t s qstt u s qtwv u s qzsy u
葛根 !黄连 s qvt{ z t s qvt{ z w qsw{ { s qsw{ w
葛根 !黄芩 t quyu x t t quyu x ty qsv x s qsss t
黄连 !黄芩 s qvww x t s qvww x w qvzx { s qsws w
葛根 !黄连 !黄芩 s qszx s t s qszx s s q|xu | s qvvu y
葛根 !炙甘草 s quvy x t s quvy x v qssw t s qs{z {
黄连 !炙甘草 s qtty u t s qtty u t qwzy { s quu{ z
葛根 !黄连 !炙甘草 s qs{z z t s qs{z z t qttw | s qu|w |
黄芩 !炙甘草 s qwtv u t s qwtv u x quw| s s qsux u
葛根 !黄芩 !炙甘草 s qtws u t s qtws u t qz{t z s qt{y y
黄连 !黄芩 !炙甘草 s qtw{ z t s qtw{ z t q{{| y s qtzw s
葛根 !黄连 !黄芩 !炙甘草 s qsvw s t s qsvw s s qwvu u s qxtv u
误差 x qsv| s yw s qsz{ z
3 讨论
发热是发热激活物作用于机体 o激活产内生致
热原细胞产生与释放内生致热原 o再经一些后续环
节引起体温升高 ∀大肠杆菌悬液中含有各种大肠杆
菌产生的代谢产物 o灭活菌体的分解产物 o它们多为
复合多糖类致热物质如脂多糖等≈v  o能激活单核巨
噬细胞引起内源性致热原k∞°l的释放 ∀ ∞°作用于
下丘脑体温调节中心 o引起发热反应 ∀目前对于解
热实验的研究主要是对一些发热调节介质的影响 o
如正调节介质前列腺素 ∞uk°Š∞ul o‘¤n r≤¤un o环磷
酸腺苷k¦„°l o促肾上腺素皮质激素 !‘’ !或负调节
介质如精氨酸加压素 !黑素细胞刺激素 !脂皮质蛋白
2t等 o亦有检测血中细胞因子如 Œ2t oŒ2y oבƒ 等
的 ∀方法学亦有多种 o本研究目的在于探讨葛根芩
连汤中各药在解热作用上的主次及相互关系 o故选
用体温反应指数及平均最大体温反应高度来衡量 ∀
葛根芩连汤组成的单味药中 o黄芩 !黄连从 us
世纪 xs年代就有文献报道有明确的解热作用 o黄芩
中黄芩苷是主要解热物质≈z2|  o而葛根的醇提物有解
热作用 o其水煎液有很弱的解热作用 o炙甘草则报道
不多 ∀从本实验可知 o葛根芩连汤中主要解热作用
药物为黄芩 o黄连表现为拮抗 o此可能与黄连黄芩配
伍后相关的有效成分减少有关 ∀葛根则能增强黄芩
作用 o炙甘草则拮抗 ∀亦有文献报道炙甘草与黄芩
配伍能产生沉淀 o可能是炙甘草拮抗黄芩作用的原
因之一≈ts  ∀
本实验探讨了葛根芩连汤配伍与解热作用之间
的关系 o结果显示对于解热指标kוŒy oϖ Τl葛根黄
芩为最佳配伍 o葛根 !炙甘草对黄芩 !黄连的作用表
现为拮抗 !促进或无明显作用 o其原因尚需结合配伍
与化学成分变化之间关系进一步分析 ∀
≈参考文献 
≈t  罗佳波 o余林中 o谭晓梅 q方剂配伍规律研究思路 q中药药理与
临床 ot||| otxkvl }w{ q
≈u  罗佳波 o余林中 o魏 毅 o等 q以质效为核心的中药现代研究思
路 q中药药理与临床 ot||{ otwk增刊l }ttx q
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¤¯±§¬±¶²©·«¨ „ o∞¤±§ƒ ¶¨µ¬¨¶²±¬±­¨¦·¬²±¬±·²·«¨ ·«¬µ§√ ±¨·µ¬¦¯¨²©
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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∏±¤±¤¨¶·«¨·¬½¨ §¦¤·¶¤±§µ¤¥¥¬·¶q ϑ Πηψσιολot|zt out{kul }vux q
≈z  范书铎 o赵红燕 q黄芩甙对发热大鼠解热作用的实验研究 q中国
医科大学学报 ot||x ouwkwl }vx{ q
≈{  黄 黎 q黄芩汤及其组成药物的药理研究的初步研究 q中国中
药杂志 ot||s otxkul }xt q
≈|  傅守廷 q黄芩甙对儿茶酚胺的拮抗作用 q中国医科大学学报 o
t|{z otykyl }wvs q
≈ts  林似兰 o赵陆华 o吴智审 q大黄 !黄连 !黄柏 !黄芩在复方汤剂中
的反应研究 ) ) ) 配伍变化对有效成分溶出率的影响 q中草药 o
t|{| ouskyl }ts q
Εξπεριµενταλστυδψ ον αντι2πψρετιχ εφφεχτ
οφ Γεγεν Θιν Λιαν δεχοχτιον ανδ ιτσ χοµ πουνδσ
≠˜ ¬±2«²±ªo • ˜ ¬¨2¼²±ªo˜’ ¬¤2…²o ‹˜„‘Š ÷∏2Š∏¤±ªo≥‹„’ ‹²±ª2¬¬¤oŒ‘‹∏¬
(t . ∆επαρτµεντ οφ Χηινεσε ∆ρυγσ Πηαρµαχολογψ οφ Φιρστ Μιλιταρψ Μεδιχαλ Υνιϖερσιτψ, Γυανγζηου xtsxtx , Χηινα ;
u . ∆ισπενσαρψ οφ wxt Ηοσπιταλ οφ Πεοπλε. σ Λιβερατιον Αρµψ, Ξι. αν ztssxw , Χηινα)
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©²µµ¨§∏¦¬±ª¶¬¬«²∏µ·¨°³¨µ¤·∏µ¨ µ¨¶³²±¶¨ ¬±§¨¬o Σχυτελλαρια βαιχαλενσισµ²²·º¤¶·«¨ °¤¬± ©¨©¨¦·¬√¨§µ∏ªq Πυεραρια λοβαταµ²²·¦²∏¯§ ±¨©²µ¦¨
·«¨ ©¨©¨¦·º«¬¯¨ Χοπτισ χηινενσισ µ«¬½²°¨ ¤±§ Γλψχψρρηιζα υραλενσισ µ²²·¦²∏±·¨µ¤¦·¨§¬·q „¶©²µµ¨§∏¦¬±ª ¤√ µ¨¤ª¨ ·²³·¨°³¨µ¤·∏µ¨ µ¨¶³²±¶¨
«¨¬ª«·o·«¨ ∞©©¨¦·¶²©©²∏µ«¨µ¥¤¯ §µ∏ª¶º µ¨¨ ·«¨ ¶¤°¨¤¶©²µ×•Œy q Χονχλυσιον : ’©·«¨ ¦²°³²∏±§¶²© Š¨ ª¨ ± ±¬± ¬¤± §¨¦²¦·¬²±o¤¶·²·«¨
³«¤µ°¦²¯²ª¬¦¤¯ ¤±·¬2³¼µ¨·¬¦ ©¨©¨¦·¶o·«¨ ¥¨¶·²±¨ ¬¶·«¨ ¦²°³²∏±§²© Σχυτελλαρια βαιχαλενσι󤱧 Πυεραριαλοβαταµ²²·¶q
[ Κεψ ωορδσ] Š¨ ª¨ ± ±¬± ¬¤± §¨¦²¦·¬²±o¦²°³²¶¬·¬²± ³µ¬±¦¬³¯¨o²µ·«²ª²±¤¯ §¨¶¬ª±o¤±·¬2³¼µ¨·¬¦
≈责任编辑 方文贤 
云母对大鼠慢性萎缩性胃炎干预及
逆转治疗的机理探讨
姒健敏 3 o徐 妙 o王良静 o王海云 o吴加国 o曹 倩
k浙江大学 邵逸夫临床医学研究所 胃肠病实验室 o浙江 杭州 vtsstyl
≈摘要  目的 }研究云母对大鼠慢性萎缩性胃炎的干预及逆转治疗的机理 ∀方法 }以 ys h 的乙醇 ous °°²¯#
pt的去氧胆酸钠和 s qt h 的氨水在 uw 周建立 ≥⁄大鼠慢性萎缩性胃炎模型 ∀应用硫糖铝和 u种剂量的云母进行
干预及逆转治疗后 o测定鼠胃黏膜细胞增殖带 !血清表皮生长因子及生长激素水平 ∀结果 }高 !低云母干预组及高
云母逆转组胃黏膜细胞增殖带与正常组接近k Ё s .sx) ,而明显高于模型组( Π s qstl ~低云母逆转组胃黏膜细胞
增殖带低于正常组k Π s .st) ,但高于模型组( Π s qstl ∀高 !低云母干预及逆转组血清表皮生长因子明显高于正
常组k Π s .st)及模型组( Π s .sx) ;而血清生长激素各组间无明显差别( Ё s qsxl ∀结论 }云母干预及逆转治疗大
鼠慢性萎缩性胃炎的作用与刺激内源性的表皮生长因子分泌 !促进上皮增殖修复有关 ∀
≈关键词  云母 ~慢性萎缩性胃炎 ~≥⁄大鼠 ~增殖细胞核抗原 ~表皮生长因子 ~生长激素
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukusswlsz2syyy2sx
≈收稿日期  ussw2st2sz
≈基金项目  浙江省科技厅自然科学基金项目kstttsvst{l ~杭州市科技发展计划项目kussutut„txl
≈通讯作者  3姒健敏 oר¯ }ksxztl{zutzssu o∞2°¤¬¯}≥¬­° ƒ tyv q±¨ ·
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第 u|卷第 z期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂²¯ qu| oŒ¶¶∏¨ z
∏¯¼ oussw