全 文 ：在于对心肌缺血 !缺氧的保护作用 o但确切的作用机
制尚有待深入探讨 ∀
≈参考文献 
≈t  杨医亚 q中医学 q第 u版 q北京 }人民卫生出版社 ot|{v qt{x q
≈u  韦德惠 q麦冬注射液的抗实验性心律失常和对离体心脏的作
用 q中草药 ot|{u otvk|l }uz q
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kvl }twt q
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≈x  李仪奎 q中药药理实验方法学 q上海 }上海科技出版社 ot||t q
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≈y  刘尚裕 o睢大员 o于晓风 o等 q西洋参叶 us≥2原人参二醇组皂苷
对急性心肌梗死犬血流动力学和氧代谢的影响 q中国药学杂
志 qusst ovyktl }uz q
≈z  睢大员 o陈满秋 o于晓风 o等 q人参 • ¥组皂苷对犬实验性心肌
梗死的保护作用 q中草药 ousst ovukul }tv{ q
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≈|  杜雪荣 o李 红 o刘 芬 o等 q芪冬颐心口服液抗缺氧实验研
究 q白求恩医科大学学报 ot||| ouxkxl }x|z q
Προτεχτιϖε Εφφεχτ οφ Θι ∆ονγ Ψι Ξιν ον Αχυτε Μψοχαρδιαλ Ινφαρχτιον ιν ∆ογσ
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≈责任编辑 古云霞 
中药糖复康胶囊对早期糖尿病肾病炎性因子的影响
张雪竹t o赵凯利t o戴 琦t o李 琳t o张柏林u
kt q天津大学 化工学院 生物工程系 o天津 vssszu ~u q天津市第一医院 o天津 vssstsl
≈摘要  目的 }了解中药糖复康治疗糖尿病肾病k⁄‘l的机制 ∀方法 }应用链尿佐菌素糖尿病大鼠模型 o用免疫
组化 ≥2°法检测糖尿病大鼠肾皮质蛋白质非酶糖化终产物k„Š∞≥l o细胞间粘附分子2tkŒ≤ „ 2tl o ·型胶原k ·2≤l o
纤维连接蛋白kƒ‘l ~放射免疫法检测血中白细胞介素2tΒkŒ2tΒl ~∞Œ≥„法检测血中肿瘤坏死因子2Αk× ‘ƒ2Αl o并与蛋
白质非酶糖化终产物 „Š∞≥生成抑制剂氨基胍作对照 o分析中药糖复康对早期 ⁄‘大鼠蛋白质非酶糖化 !炎性细胞因
≈收稿日期  ussu2sz2ty
≈基金项目  天津市自然基金课题k|zvys|sttl
≈通讯作者  ר¯ }ksuuluzws|x|{
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第 u{卷第 x期
ussv年 x月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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子的影响 ∀结果 }糖复康和氨基胍均显著下调了 „Š∞≥的表达 o但下调炎性因子 Œ≤ „ 2t oŒ2tΒo× ‘ƒ2Α及细胞外基质
成分 ·2≤ oƒ‘的表达 o则糖复康明显优于氨基胍 ∀结论 }抑制糖尿病时蛋白质非酶糖基化 o下调炎性因子表达 o可能
是糖复康治疗 ⁄‘的部分机制 o且优于氨基胍 ∀
≈关键词  糖复康 ~氨基胍 ~糖尿病肾病 ~蛋白质非酶糖化
≈中图分类号  • u{x qx ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussvlsx2swxv2sw
糖尿病肾病k⁄‘l是糖尿病重要的微血管并发
症 o糖尿病时持续的高血糖所产生的代谢紊乱 o尤其
是高血糖所致蛋白质非酶性糖基化在糖尿病肾病的
诸多因素中倍受关注 ∀
本研究以蛋白质非酶糖基化终产物 „Š∞≥生成
抑制剂氨基胍为对照 o观察 ⁄‘时 „Š∞≥ 对细胞间
粘附分子2tkŒ≤ „ 2tl o白细胞介素2tΒkŒ2tΒl o肿瘤
坏死因子2Αk× ‘ƒ2Αl等炎症因子的影响和中药糖复
康对它们的作用 ∀
1 材料
1 q1 药品与试剂
糖复康 o由天津市第一医院中药制剂室提供k由
黄芪 !女贞子 !黄柏 !丹参 !益母草 !大黄等 y味药物
组成 o水煮醇沉浸膏干粉 o每克干粉含生药 u qx ªl ∀
链脲佐菌素 o氨基胍 o购自 ≥¬ª°¤公司 ∀抗 „Š∞≥单
克隆抗体购自日本 Ž∏°¤°²·²抗体研究所 ∀抗 ·2≤
单克隆抗体 !抗 ƒ‘单克隆抗体购自北京中山生物
技术公司 ∀抗 Œ≤ „ 2t单克隆抗体购自武汉博士德
公司 ∀Œ2tΒ放射免疫试剂盒购自解放军总医院东
亚免疫技术研究所 ∀ × ‘ƒ2Α试剂盒k∞Œ≥„l购自军
事医学科学院生物制剂中心 ∀
1 q2 动物
雄性 • ¬¶·¤µ大鼠 o体重 tys ∗ t{s ªo天津药物
研究院动物实验室提供 ∀
2 方法
2 q1 造模和分组
大鼠经适应性喂养v§后 o以链脲佐菌素ys°ª#
®ªp t经尾静脉注入 ∀ zu «后空腹血糖超过 tv q|
°°²¯#pt的大鼠入选实验动物 ∀分为模型组 !糖复
康低剂量组 !糖复康高剂量组 !氨基胍组 o每组 ts
只 o另设正常对照组大鼠 ts只 ∀实验治疗各组分别
以糖复康每天v qx oz qsª#®ªp t o氨基胍每天tss°ª#
®ªp t灌胃给药 ∀模型组和正常对照组给予等量生
理盐水 ∀第 tu周以代谢笼留取各组大鼠 uw «尿后
处死 o心腔取血并取双肾固定后备检 ∀
2 q2 检测指标及方法
肾皮质 „Š∞≥ oŒ≤ „ 2t o·2≤ oƒ‘用免疫组化
≥2°法检测 ∀血中 Œ2tΒ用放射免疫法检测 ∀ × ‘ƒ2
Α用 ∞Œ≥„法检测 ∀尿蛋白排泄率k˜×°l用三氯醋
酸比浊法检测 ∀
2 q3 统计学方法
组间差异比较用 ƒ检验 o结果用 ξ ? σ表示 ∀
3 结果
3 q1 对各组大鼠 ˜×°的影响k表 tl
模型组大鼠 ˜×°显著增多 o表明早期糖尿病肾
病成立 ∀糖复康组 !氨基胍组大鼠 ˜×°降低 o与模
型组比较差异显著 o Π s qst ∀且糖复康高剂量组
优于氨基胍组 ∀
3 q2 对糖尿病大鼠肾皮质 „Š∞≥的影响k表 tl
模型组大鼠肾皮质 „Š∞≥ 表达显著增加 o表明
糖尿病大鼠发生了肾组织的蛋白质非酶糖化反应 ∀
糖复康和氨基胍均下调了糖尿病大鼠肾皮质 „Š∞≥
表达 o与模型组比较差异非常显著 o Π均  s qst ∀
糖复康高剂量组与氨基胍组效果相当 ∀
3 q3 对糖尿病大鼠肾皮质 Œ≤ „ 2t的影响k表 ul
模型组大鼠肾皮质 Œ≤ „ 2t表达明显增加 o糖
复康高剂量组和氨基胍组降低了糖尿病大鼠肾皮质
Œ≤ „ 2t表达 o与模型组比较差异十分显著 oΠ 
s qst ∀糖复康高剂量组结果明显优于氨基胍组 ∀
3 q4 对糖尿病大鼠血 Œ2tΒo× ‘ƒ2Α的影响k表 ul
模型组大鼠血中 Œ2tΒ o× ‘ƒ2Α水平明显升高 o
糖复康高剂量组和氨基胍组降低了糖尿病大鼠血中
Œ2tΒo× ‘ƒ2Α水平 o与模型组比较差异十分显著 o分
别为 Π s qst o Π s qsx ∀糖复康高剂量组结果明
显优于氨基胍组 ∀
3 q5 对糖尿病大鼠肾皮质 ·2≤ oƒ‘的影响k表 ul
模型组大鼠肾皮质的 ·2≤ oƒ‘沉积增加 o表明
肾脏细胞外基质k∞≤  l聚集增加 ∀糖复康和氨基胍
组均能降低糖尿病大鼠肾皮质 ·2≤ oƒ‘沉积 o糖复
康高剂量组与模型组比较差异十分显著 o Π s qst o
且明显优于氨基胍组 ∀
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 t 各组大鼠血糖 o˜×° o„Š∞≥的检测结果k ξ ? σl
组别 ν 剂量rª#®ªp t 血糖r°°²¯#p t ˜× °r°ª#kuw «l p t „Š∞≥r„ h
正常组 ts p y qvt ? s qwv w qwv ? t qxz t qvz ? s qux
模型组 | p uw qu| ? x qws {w qt| ? us qvs y qv{ ? s qxy
糖复康 ts v qx uu qtt ? u q|z yz qxv ? tz qyytl v qvt ? s qwutl
糖复康 | z qs ut qxw ? x qvu w| q|z ? tv qxytl u qs{ ? s quytl
氨基胍组 ts s qt uu qyv ? v qzu xy q{s ? tv qw|tl t q|t ? s qtztl
注 }tl与模型组对比 Π s qst „ h为免疫组化阳性面积k表 u同l
表 u 各组大鼠炎症因子 Œ≤ „ 2t o× ‘ƒ2ΑoŒ2tΒ及 ·2≤ oƒ‘的检测结果k ξ ? σl
组别 ν
剂量
rª#®ªp t
Œ≤ „ 2t
r„ h
× ‘ƒ2Α
r±ª#°p t
Œ2tΒ
r±ª#p t
·2≤
r„ h
ƒ‘
r„ h
正常组 ts p s q|y ? s qwv tvw qu| ? tw qty s qwv ? s qs| s q|w ? s qw{ t qut ? s qyt
模型组 | p z qsw ? t qsu tz{ qxs ? us q|x s qyw ? s qtz v qwy ? s qys w qwx ? t qwy
糖复康 ts v qx y qv| ? s q{v tys quv ? t{ qsw s qx| ? s qt{ v qss ? s qy| v qzt ? s qzt
糖复康 | z qs t qxx ? s qzztl twy qtx ? tx qywtl s qwy ? s qtxul t qux ? s qw|tl t qzs ? s qzttl
氨基胍组 ts s qt x qsz ? s qyttl txz qsw ? tw qtyul s qxw ? s qut v qtx ? s qxz v qvy ? s qzs
注 } 与模型组比 tl Π s qst ul Π s qsx
4 讨论
微量蛋白尿是早期糖尿病肾病的特征临床表
现 ~肾脏肥大 !肾小球与肾小管基底膜增厚 !肾小球
与肾小管2间质细胞外基质k∞≤  l成分如 ·2≤ oƒ‘
等进行性聚集是早期糖尿病肾病主要病理表现 ∀高
血糖慢性刺激导致蛋白质非酶糖基化 o形成的终产
物 „Š∞≥与 ⁄‘发生密切相关 ∀≈t  „Š∞≥与其特异性
受体结合后具有高度生物活性 o可诱导细胞内氧化
反应 o活化单核巨噬细胞 !内皮细胞和系膜细胞释放
细胞因子 !细胞生长因子 !血管活性物质的表达 o导
致肾脏血流动力学改变 o异常调节细胞增殖和 ∞≤ 
成分k胶原蛋白 !糖蛋白 !蛋白多糖l的合成 o出现早
期糖尿病肾病的病理和临床表现 ∀
本研究中糖尿病大鼠 tu周后 ˜×°增多 o免疫
组化病理显示细胞外基质成分 ·2≤ oƒ‘显著增高 ~
组织形态学观察显示肾小球大小不一 o且形态不一 o
可见小球系膜血管间质增生 o基底膜增厚 o部分球囊
内有蛋白及红细胞 o肾曲管上皮变形 !坏死 o结构紊
乱 o基底膜增厚 o间质水肿 !瘀血 o表明 ⁄‘模型成
立 ∀同时肾皮质 „Š∞≥ 表达增加 o提示糖尿病大鼠
肾组织发生了蛋白质非酶糖化 o并介导了早期糖尿
病肾病的发生 ∀实验还显示糖尿病大鼠肾皮质 Œ2
≤ „ 2t o血 Œ2tΒo× ‘ƒ2Α增加 o并与 „Š∞≥ 增加一
致 o表明 „Š∞≥介导了炎性因子的表达 o炎性因子参
与了早期糖尿病肾病的发生 ∀
Œ≤ „ 2t是粘附分子中免疫球蛋白超家族的重
要成员≈u  ∀通过配受体结合形成粘附机制 o介导细
胞与细胞 !细胞与细胞外基质粘附 o在免疫炎症反
应 !增殖性疾病等许多过程中起重要作用 ∀≈v 在肾脏
疾病中是细胞浸润和增殖 o细胞外基质扩张及肾小
球硬化的分子学基础之一 ∀本实验显示糖尿病时粘
附机制介导了糖尿病肾病的发生 ∀
Œ2tΒ作为炎症介质 o通过促进趋化和粘附刺激
细胞因子 !细胞生长因子表达 o抑制纤溶活性 ~增加
自由基损伤和增加系膜细胞 ⁄‘„ 合成等机制介导
或促进肾组织细胞增殖 !∞≤  聚集≈w p y  ∀
× ‘ƒ2Α是机体炎症和免疫损伤的重要因子 ∀
× ‘ƒ2Α可活化系膜细胞 !肾小管上皮细胞 o促进 Œ2
≤ „ 2t oŒ2tΒ表达 o可在转录和翻译水平刺激系膜
细胞合成前列腺素 !花生四烯酸 o增加血小板源生长
因子释放 o诱导环氧化酶活性 o从而促进细胞基质增
生 !系膜细胞增殖 !系膜增宽≈z o{  ∀本实验中糖尿病
大鼠肾组织蛋白质非酶糖化终产物 „Š∞≥ 及炎症因
子与细胞外基质成分k ·2≤ oƒ‘l同步增加 o显示了
蛋白质非酶糖化 !炎症因子表达对早期糖尿病肾病
的发生产生了影响 ∀
糖复康胶囊是一中药复方制剂 o临床用于 u型
糖尿病及糖尿病肾病的治疗 ∀临床中早期糖尿病肾
病患者多表现为气阴两虚 o甚者阴阳俱虚 o瘀血阻
络 o由此导致肾失开合 o封藏失司 o精气不固 o泻之于
下而出现蛋白尿等糖尿病肾病表现 ∀因此以补气养
阴 o活血化瘀的治疗原则组成糖复康 ∀方中黄芪 !女
贞子益气养阴为君 o黄柏清热坚阴为臣 o丹参 !益母
草 !大黄活血化瘀为佐使 ∀本实验中糖复康和氨基
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Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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胍都显著降低了糖尿病大鼠肾皮质 „Š∞≥ 水平 o提
示中药糖复康有阻滞糖尿病时蛋白质非酶糖基化的
作用 o而且不以降糖为前提 ∀但对 Œ≤ „ 2t oŒ2tΒo
× ‘ƒ2Α的影响糖复康高剂量组明显优于氨基胍 ∀这
显示下调炎症因子表达可能是糖复康防治糖尿病状
态下非酶糖化损伤的另一优势 ∀
≈参考文献 
≈t  ∂ ¤¯¶¶¤µ¤ ‹ o…∏¦¤¯¤ • o≥·µ¬®¨ µq°¤·«²ª¨ ±¬¦∞©©¨ ¦·¶²© „§√¤±¦¨§
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Τηε Εφφεχτσ οφ τηε Τανγφυκανγ Χαπσυλεσ
ον Χψτοκινεσ οφ Εαρλψ ∆ιαβετιχ Νεπηροπατηψ
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χλυσιον : Œ·°¤¼ ¥¨ ·«¨ ³¤µ·¬¦¤¯ ° ¦¨«¤±¬¶° ²© פ±ª©∏®¤±ª·²¶∏³³µ¨¶¶·«¨ °²±¨ ±½¼°¤·¬¦ª¯¼¦²¶¼¯ ¤·¬²± ²©³µ²·¨¬± ¤±§·²µ¨§∏¦¨ ·«¨ ¬¨2
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≈责任编辑 古云霞 
封面图片简介
水飞蓟 Σιλψβυ µ µ αριανυ µ kql Š¤¨µ·±q别名乳蓟 o系菊科水飞蓟属 t年或 t年生草本植物 ∀株高 vs ∗ tus ¦° o多分枝 ~
叶无柄 o基生叶大 o莲座状 o长椭圆状披针形 o叶缘波状分裂 o缘齿有硬刺尖 o叶面亮绿色 o有乳白色斑纹 o茎生叶较小 o互生 ~头
状花序顶生 o总苞片多层 o先端具长刺 o花全为管状 o淡紫红色或白色 ~瘦果长卵形 o成熟后黑褐色 ∀水飞蓟原产南欧至北非 o我
国自 us世纪 zs年代初作为保肝药用植物从西德引种并进行研究 o现在我国东北 !华北 !西北 !华东及新疆等地均有栽培 ∀水
飞蓟自古民间用作治疗肝胆疾病的药物 o经研究发现 o其果实含水飞蓟素k¶¬¯¼°¤µ¬±l有解毒保肝作用 o临床对急 !慢性肝炎 !肝
硬化 !代谢中毒性肝损伤有良好效果 ∀此外 o水飞蓟也可作为油料 !蜜源及观赏植物 ∀k陈虎彪l
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