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(t1 Λανζηου Μεδιχαλ Χολλεγε , Λανζηου zvssss , Χηινα ;
u1 ∆επαρτµεντ οφ Πηαρµαχψ, Γενεραλ Ηοσπιταλ οφ Λανζηου Χοµ µανδ ΠΛΑ, Λανζηου zvssxs , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτοϖε : ײ¶·∏§¼·«¨ ¤±·¬·∏°²µ ©¨©¨¦·¶²©·²·¤¯2©¯¤√²±²¬§©µ²° Σ1 χηαµαεϕασµελ. Μετηοδ :׫¨ ιν ϖιτρο ¤±·¬·∏°²µ¤¦·¬√¬·¼
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[ Κεψ ωορδσ] Στελλερα χηαµαεϕασµελ·²·¤¯2©¯¤√²±²¬§~¤±·¬·∏°²µ¤¦·¬√¬·¼~ιν ϖιτρο ~ιν ϖιϖο
≈责任编辑 方文贤 
天麻钩藤方对肾性高血压大鼠左室及
主动脉肥厚干预作用的研究
王丹巧t 3 o王 巍t o孙晓芳t o赵德忠t o杜贵友u
kt1 中国中医研究院 西苑医院 o北京 tsss|t ~u1 中国中医研究院 中药研究所 o北京 tsszssl
≈摘要  目的 }探讨天麻钩藤方对肾性高血压大鼠左室 !主动脉肥厚的干预作用及对组织血管紧张素 µk„±ª
µl的影响 ∀方法 }用肾动脉狭窄高血压大鼠模型 o随机分为模型组 !依那普利组 !天麻钩藤方组 ∀连续投药 y周 o
每 u周测血压 t次 ∀处死动物后 o称量左室及主动脉湿重 o观察心脏 !主动脉病理学变化 o测定心脏 !主动脉组织
„±ª µ水平 ∀结果 }模型组大鼠术后 t周 o收缩期血压平均上升 vz1w °°‹ªoz周后 o出现明显的左室肥大和主动脉
肥厚的病理改变 o心脏和主动脉组织的 „±ª µ升高k Π均  s1stl ~与模型组相比 o依那普利治疗 o降低了血压 !改善
了组织病理学的变化k Π s1sx或 Π s1stl ~天麻钩藤方治疗 o改善了左室和主动脉的湿重及其病理学变化 o抑制
了心脏和主动脉组织的 „±ª µ升高k Π s1sx或 Π s1stl ∀结论 }天麻钩藤方逆转了肾性高血压大鼠心肌和主动
脉肥厚的病理改变 o降低了心脏 !主动脉组织 „±ª µ的升高 ∀提示天麻钩藤方可能具有非降压途径的左室和主动
脉肥厚的干预作用 ∀
≈关键词  天麻钩藤方 ~左室肥大 ~主动脉肥厚 ~血管紧张素 µ
≈中图分类号  • u{x1x ≈文献标识码  „ ≈文章编号  tsst2xvsukussxls{2sysy2sw
≈收稿日期  ussw2s|2tw
≈基金项目  国家中医药管理局资助项目 k国中医药科
ussu‹• sy oussv2ussxl
≈通讯作者  3 王丹巧 oר¯ }kstslyu{zxx||2ywts o∞2°¤¬¯}§´
º¤±ª|y ƒ «²·°¤¬¯q¦²°
高血压引起的左室和血管壁肥厚 o已被公认与
死亡密切相关 o是发生冠心病 !心肌梗死 !心律失常 !
心力衰竭的独立危险因素≈t ou  ∀在高血压心血管重
构过程中 o组织内独立存在的肾素2血管紧张素系统
k组织 • „≥l o通过其最终活性物质2血管紧张素 µ
k„±ª µl o直接导致心肌和血管平滑肌细胞的肥大
及间质纤维化 ~参与程序性细胞死亡 ~刺激炎症介质
和细胞因子生成等 o对于高血压靶器官损伤极为重
要 ∀中药天麻钩藤方源于治疗肝阳上亢型高血压的
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第 vs卷第 {期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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经典复方天麻钩藤饮 o在改善临床症状和长期用药
方面具有优势 ∀然而 o它能否保护靶器官 !抑制组织
• „≥ o尚不十分清楚 ∀本实验应用肾性高血压大鼠
模型 o从血液动力学 !组织形态学 !生化学等方面 o探
讨天麻钩藤方对高血压左室 !主动脉肥厚的干预作
用及对心血管组织 „±ª µ的影响 ∀
1 材料和方法
111 动物 •¬¶·¤µ大鼠 o雄性 o体重 t{s ∗ uss ªo购
于北京维通利华实验动物技术有限公司 o许可证编
号 }≥≤÷Žk京lussu2ussv ∀
112 药品与试剂 依那普利由浙江一新制药股份
有限公司生产 o批号 ‹ts|ystwx ∀天麻钩藤方由河
南宛西制药股份有限公司提供 o批号 t|||u2yw o含
生药 y1{ ª#ªpt ∀ „±ª µ放免试剂盒购于北京市福
瑞生物工程公司 ∀
113 仪器 ≥…° p t型大鼠心率血压测定仪 o为中
日友好医院临床医学研究所产品 ~≤¤³2•¬¤ty µ计数
仪由美国 ≤¤³¬±·¦公司生产生产 ∀
114 造模 !动物分组及给药 两肾一夹法制作肾性
高血压大鼠模型 }戊巴比妥钠kws °ª#®ªptl o腹腔注
射麻醉 o常规消毒 o左肾区背部纵行切口 o钝性分离
肾动脉 o用内径为 s1v °°的环形银夹钳夹肾动脉起
始部 o确认肾动脉置于银夹的环形结构内 o血流通
畅 ∀正常对照组假手术 o除不上银夹 o其余处理同实
验组k ν € tsl ∀术后 t周尾袖法测血压 o淘汰造模后
血压升高小于 us °°‹ª的动物 o随机分为模型组
k ν € tvl !依那普利组k ν € tvl !天麻钩藤方组k ν €
tvl o并连续 y周灌胃给药 ∀药物剂量 o天麻钩藤方 }
tv1y ª#®ªpt#§pt o依那普利 }u1s °ª#®ªpt#§pt ∀对
照组和模型组大鼠投予等量常水 ∀
115 血压测量 尾袖法测量清醒大鼠尾动脉的收
缩压 o术前 t §所测血压作为基础血压 o术后 t周确
认模型成功后 o每 u周测定并记录血压 ∀
116 左室和主动脉重量 手术 z周后 o经动脉插管
注入 t °²¯#pt氯化钾kt1x °l o使动物心脏停止于
舒张状态 ∀立即摘除心脏及主动脉k升主动脉至胸
主动脉l o称量左室及主动脉湿重 o计算单位体重的
左室重量及单位长度的主动脉重量 ∀
117 左室 !主动脉组织 „±ª µ的测定 用于病理部
分以外的左室及主动脉组织 o吸去血迹后 o称重 o尽
快放入 ts倍和 us倍体积的 s1t °²¯ #pt醋酸溶液
中 o煮沸 ts °¬±o冷却后研磨制成匀浆 ow ε ov sss µ#
°¬±pt o离心 us °¬±o取上清 p us ε 保存 o待放射免疫
法测定 ∀
118 心脏 !主动脉病理学观察 左室中 trv部分和
降主动脉的固定部分 o于 ts h中性甲醛液固定后 o
包埋 !切片 !‹∞染色 o光学显微镜下 o统一放大 ts ≅
us倍 o观察心肌细胞形态 !间质状况及主动脉内膜 !
中膜 !中膜平滑肌细胞的形态 !细胞间质的状况 ∀选
取大致相同部位 o进行拍照 ∀
119 统计学方法 数据以 cξ ? σ表示 o用 ≥°≥≥ tt1s
软件作组间方差分析和 τ检验 ∀
2 结果
211 收缩期血压变化 见图 t ∀正常对照组假手
术后 z周内血压平稳 ∀手术各组 t周后与对照组相
比 o血压平均上升 vz1w °°‹ª kt °°‹ª € s1tvv
®°¤l o差异显著k Π s1stl ~依那普利治疗 t周 o使肾
动脉狭窄升高的收缩期血压明显下降k Π s1sxl oy
周时下降了 yv h k Π s1stl o有效地控制了高血压 ~
天麻钩藤方治疗 y周 o使肾动脉狭窄造成的血压升
高下降了 vs h o显示了降低血压的倾向 o但与模型
组相比没有统计学意义 ∀
图 t 各组大鼠术前及术后 y周内收缩期血压变化
k正常组 ν € ts o其他各组 ν € tvl
造模各组与正常组比较 3 3 Π s1st ~依那普利组与模型组比较 o
f Π s1sx of f Π s1st
212 左室 !主动脉重量及其组织 „±ª µ水平 见表
t ∀两肾一夹高血压大鼠术后 z周 o左室重量平均增
加 tsw °ª#tss ªp t !主动脉重量增加 s1vz °ª#°°pt o
Π均  s1st ~左室和主动脉组织的 „±ª µ水平也出
现约 u1v倍的升高 oΠ均  s1st ∀并且 o主动脉组织
„±ª µ在生理状态是左心室组织的约 u1x倍 o在肾
动脉狭窄时是 u1z倍 ∀依那普利治疗 y周 o有意义
地抑制了肾动脉狭窄造成的左室和主动脉重量增加
k分别为 yy °ª#tss ªpt和 s1u °ª#°°ptl o并抑制了
组织 „±ª µ水平增高k分别为 ws h 和 zu h l oΠ 
s1sx或 Π s1st ∀天麻钩藤方治疗 y周 o使左室和
主动脉重量的增加分别减少了 wt °ª#tss ªpt和
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
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表 t 各组大鼠左室 !主动脉重量及其组织 „±ª µ水平kcξ ? σl
组别 ν 左室重r°ª#tssªpt 主动脉重r°ª#°°pt 左室 „±ªµr±ª#ªpt 主动脉 „±ªµr±ª#ªpt
正常组 ts t{x1s ? vz1u t1w ? s1u s1yu ? s1uz t1y{ ? s1yw
模型组 tv u{|1w ? wz1xul t1{ ? s1uul t1wv ? s1wyul v1|v ? t1txul
依那组 tv uuv1u ? uw1wt owl t1y ? s1uwl t1s| ? s1wvt ovl u1vt ? t1tywl
天麻组 tv uw{1{ ? xw1uu ovl t1y ? s1uwl t1ts ? s1wyt ovl u1x{ ? s1yst owl
注 }与正常组比较tl Π s1sx oul Π s1st ~与模型组比较vl Π s1sx owl Π s1st
s1uw °ª# °°pt o抑制组织 „±ª µ的升高k分别为
ws h和 ys h l oΠ s1sx或 Π s1st ∀
213 心脏 !主动脉病理学改变 光镜下心肌组织横
断面 o与正常组对照 o模型组可见心肌细胞肥大 !或
部分消失 o被纤维组织替代 o并伴有炎性细胞浸润 ~
主动脉内膜不光滑 o中膜肥厚 !平滑肌细胞增生肥
大 !核立起 o弹力纤维破坏 ∀依那普利组 !天麻钩藤
方组 o使高血压造成的心肌和主动脉上述病理学改
变减轻k图 u ovl ∀
图 u 各组大鼠心脏病理学改变k ≅ ussl
„t1 正常组 o„u1 模型组 o„v1依那普利组 o„w1 天麻钩藤方组
图 v 各组大鼠主动脉病理学改变k ≅ ussl
…t1 正常组 o…u1 模型组 o…v1 依那普利组 o…w1 天麻钩藤方组
3 讨论
天麻钩藤饮作为平肝潜阳的经典方剂 o长期应
用于临床 o是公认的有效降压组方≈v  o能使患者血压
不同程度下降 o头晕头痛 !心慌失眠等症状迅速减
轻≈w  ∀在药理学研究方面 o关于天麻钩藤饮降压机
理的报道较多 o如抑制血浆内皮素 !促进降钙素基因
相关肽的释放≈x 等 ~天麻钩藤饮化裁的潜阳方 o对血
浆的 „±ª µ有一定抑制作用≈y  ~还有研究显示该组
方内的药物直接扩张血管 !抑制血管运动中枢 !作用
于血管感受器反射性地引起降压≈z o{  ∀本研究使用
由天麻 !钩藤 !石决明 !桑寄生 !牛膝 !黄芩 !栀子等组
成的天麻钩藤方 o对于肾性高血压大鼠显示了降压
趋势 o但没有统计学意义 o可能与造模时肾动脉狭窄
的程度和药物作用的强度等有关 ∀尽管其未能明显
降低肾动脉狭窄所致的高血压 o但改善了心脏和主
动脉肥厚的病理学指标 o一定程度上干预了心肌和
主动脉肥厚 o提示了天麻钩藤方非降压机制对心血
管肥厚的干预作用 ∀
近年的研究表明 o心血管系统存在着局部的
• „≥ o它通过旁分泌 !自分泌和胞内分泌的方式 o调
节心血管功能 ∀动物实验研究显示 o给大鼠长期灌
注小剂量的 „±ª µ o在不引起血压升高的情况下能
造成心肌肥厚 ~小剂量的肾素2血管紧张素转换酶
k„≤∞l抑制剂 o在不降低高血压的情况下 o可以逆转
左室肥厚≈|  o提示了 „±ª µ在心肌肥厚中不依赖血
液动力学而起的重要作用 ∀不少研究表明 }心血管
局部组织的 „±ª µ可以通过直接效应 o增加 ⁄‘„和
蛋白质合成 o刺激心肌细胞和血管平滑肌肥大参与
心血管系统的重构 ∀本研究以依那普利为阳性药 o
通过有效降压和抑制组织的 „≤∞o使组织 „±ª µ产
生减少 o对肾动脉狭窄造成心 !血管肥厚显示出了改
善作用 ∀本实验观察到的天麻钩藤方非降压途径的
干预心肌 !主动脉肥厚作用的机制 o可能与有意义地
降低心脏 !主动脉组织的 „±ª µ有关 ∀
本实验同时测定了左室和主动脉组织的 „±ª
µ o发现正常组大鼠主动脉组织 „±ª µ较左心室组
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织高约 u1x倍 o在肾动脉狭窄时高约 u1z倍 ∀这种
„±ª µ脏器间的差异 o与笔者以前曾经报道的生理 !
病理状态下心脏与主动脉组织间 „≤∞活性的差
异≈ts ott 趋向一致 o这可能与脏器所承受的伸展负荷
不同相关 o提示了在压力负荷主动脉肥厚的机制中 o
局部组织的 „±ª µ可能起着更重要的作用 o从而推
测天麻钩藤方降低组织 „±ª µ的意义 o在血管保护
作用方面可能更大 ∀
现代研究认为 }对高血压病的治疗 o并非只是单
纯强调降压 o而是最大限度地降低心血管病的死亡
和病残的总危险≈tu  o改善高血压病的长期预后 ∀因
此 o降压的同时 o防止靶器官损伤 o是高血压防治的
重要战略措施 ∀本研究提示了天麻钩藤方具有一定
的降压作用 o又具有一定的非降压机制的心血管肥
厚的干预作用 o为该药治疗高血压病所具有的临床
优势 o提供了动物实验的依据 ∀关于天麻钩藤方非
降压途径的心血管保护作用的机制 o可能与组织
„±ª µ的抑制相关 o此外 o可能还有其他的复杂机制
参与 o尚有待进一步研究 ∀
≈参考文献 
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·¨±¶¬²±q ²¯±§²±}…¯¤¦®º¨¯¯ ≥¦¬¨±·¬©¬¦°∏¥¯¬¦¤·¬²±¶ot||w qztu q
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基因相关肽的变化的研究 q中药药理与临床 ot||z otvkyl }
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t||w otwkul }uv q
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·¬¦«¼³¨µ·µ²³«¼¬± ¤¨µ¯¼ ¶·¤ª¨ ¬±µ¤·¶q ϑ Μεδ Σχι ,t||| otz }xt q
≈tu  中国高血压防治指南起草委员会 q中国高血压防治指南k试
行本l q高血压杂志 ousss o{ktl }|w q
Εφφεχτ οφ Τιανµα Γουτενγ ρεχιπε ον ιντερφερινγ Λς ανδ
αορτιχ ηψπερτροπηψιν ρενοϖασχυλαρ ηψπερτενσιον ρατσ
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(t . Γεριατριχσ Ινστιτυτε , Ξιψυαν ηοσπιταλ, Χηινα Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsss|t , Χηινα ;
u . Ινστιτυτε οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα , Χηινα Αχαδεµψ οφ Τραδιτιοναλ Χηινεσε Μεδιχινε , Βειϕινγ tsszss , Χηινα)
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε : ײ¬±√ ¶¨·¬ª¤·¨·«¨ ©¨©¨¦·²©×¬¤±°¤Š²∏·¨±ªµ¨¦¬³¨ k׊• l ²±¬±·¨µ©¨µ¬±ª¯¨©·√ ±¨·µ¬¦∏¯¤µk∂l¤±§¤²µ·¬¦«¼³¨µ·µ²2
³«¼ ¤±§·¬¶¶∏¨ ¤±ª¬²·¨±¶¬±µk„±ª µl ¬±µ¤·¶º¬·«µ¨±²√¤¶¦∏¯¤µ«¼³¨µ·¨±¶¬²± q Μετηοδ : ׫¨ ¤±¬°¤¯ °²§¨¯ ²©µ¨±²√¤¶¦∏¯¤µ«¼³¨µ·¨±¶¬²± º¤¶
∏¶¨§¬±·«¬¶ ¬¨³¨µ¬° ±¨·q‹¼³¨µ·¨±¶¬√¨µ¤·¶º µ¨¨ µ¤±§²°¯ ¼ ¤¯ ²¯¦¤·¨§¬±·² °²§¨¯ªµ²∏³o∞±¤¯¤³µ¬¯ªµ²∏³¤±§×Š• ªµ²∏³o¤±§·«¨ §µ∏ª¶º µ¨¨ ∏¶¨§
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