全 文 ：Λ2荷包牡丹碱对大鼠胃底肌条收缩效应的影响
李惠兰 o张荣平 o叶海涛 o王 红
k昆明医学院药学系 o云南 昆明 yxssvtl
≈摘要 目的 }研究 Λ2荷包牡丹碱k Λ2∆l对 x2 × o¬¶·¤°¬±¨ on o≤¤u n引起的大鼠胃底肌条收缩效应的影响 ∀
方法 }采用大鼠胃底肌条的离体实验法 o观察 2⁄对其收缩效应的影响 ∀结果 }2⁄及罂粟碱k³¤³l对 x2 × o¬¶2
·¤°¬±¨ on及 ≤¤u n诱发的大鼠胃底肌条的收缩均有显著的对抗作用 ∀呈现非竞争性拮抗 ∀在无 ≤¤u n液中两药均
能抑制 x2 × 诱发的收缩 o提示两药对胃底肌条依赖细胞内 ≤¤u n所致收缩均有显著的抑制 o当恢复细胞外 ≤¤u n浓
度后 o2⁄对胃底肌条依赖细胞外 ≤¤u n的收缩有抑制作用 o而 ³¤³无影响 ∀结论 }2⁄具有松弛胃底肌条的作用 ∀
≈关键词 Λ2荷包牡丹碱 ~胃底肌条 ~解痉
≈中图分类号 u{x qx ~ |zx n qz ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussslsz2swuy2sv
据文献报道 }台湾及美国学者发现从樟科乌药
属植物根中分离提纯的单一有效成分 k ∆2§¬¦¨±2
·µ¬±¨ l具有抗心律失常 !降低血压等心血管活性≈t ∀
我省从药源丰富的云南防己科千金藤属植物红藤山
乌龟的根中分离提纯的单一有效成分 ) ) ) 左旋荷包
牡丹碱k Λ2§¬¦¨±·µ¬±¨ o Λ2⁄l属异喹啉生物碱 o黄色
结晶 o分子结构式 ≤us ut w o分子量 vv| qw ∀ Λ2⁄具
有镇痛 !镇静≈u !抗癌≈v 及肠平滑肌解痉作用≈v ow 本
文研究 Λ2⁄对大鼠胃底肌条收缩作用的影响 ∀
1 材料
1 q1 Λ2⁄由云南中医学院中药系提供 ~罂粟碱k³¤2
³¤√ µ¨¬±¨ q³¤³l为青海制药厂出品 o批号 yxwt ox2 ×
系中国医药公司上海化学试剂采购供应站瑞士进口
分装 o批号 yx2su2u{ ∀
1 q2 仪器 ∏) tvx平衡记录仪 o日本岛津出品 ∀
1 q3 动物 ≥⁄大鼠 uxs ∗ vxs ª雌雄兼用 o由云南
天然药物重点实验室提供 ∀
2 方法与结果
2 q1 方法
取饥饿 w{ «大鼠猛击头部处死后 o取出胃剪下
胃底部 o沿胃小弯剪开胃腔去除粘膜k切断环行肌l
再沿纵行肌方向平行交叉剪成 v °° 宽的胃底肌
条 o取 u ¦°长标本置于含 vs °¯ 克氏液的麦氏浴皿
中 o一端固定在通气钩上 o另一端连于 ∏) tvx平衡
≈收稿日期 t|||2s|2s|
≈基金项目 云南省教委资助课题 o云南省天然药物重点实验
室资助课题
记录仪上的肌力换能器上 o负荷 t ªo浴皿内的温度
kvu ? s qxl ε o通氧k|x h u n x h ≤ ul平衡 t «o克
氏液的配方同文献≈v ∀无 ≤¤u n生理液中换入等当
量 ¤≤¯ o无 ≤¤u n 高 n 去极化液系将 ≤¯换为
t us qx ¤≤¯为 w qx °²¯ # pt o营养液 ³为 z qw
∗ z qy ∀
所有激动剂均在平衡后先作 t ∗ u次对照收缩 o
拮抗剂均温浴 x °¬±后再加入激动剂 o实验用药均
按浴皿最终浓度计算 o每一次实验数据为 ts ∗ tt次
实验的均数 ∀
2 q2 结果
2 q2 q1 Λ2⁄拮抗 x2 × 致胃底肌条的收缩
用累积法描记胃底肌条对 x2 ×kv ≅ tsp | ∗ v ≅
tsp u °²¯#ptl的量效曲线≈x o并分别给予 Λ2⁄ ts o
vs Λ°²¯#p t及 ³¤³ts ovs Λ°²¯#p t再重复 x2 × 量
效曲线 o结果表明 Λ2⁄及 ³¤³均使 x2 × 量效曲线
呈非平行右移 o最大效应降低 o抑制作用随剂量加大
而增强 o提示 Λ2⁄呈非竞争性拮抗 x2 × 引起的胃
底肌条收缩 o用 ≤²°³¤ªx{y电脑作数据处理 o得直
线回归方程及相关系数 ρ s q|yk Π s qstl o测得
°⁄χu分别为 w q|u ? s qsw和 x qtt ? s qsuk图 tl ∀
2 q2 q2 Λ2⁄对胃底平滑肌 ≤¤≤ u¯ 累加量效曲线的
影响
标本在无 ≤¤u n营养液中平衡 vs °¬±o再换高
n去极化液使其去极化 vs °¬±o然后以累积给药法
作胃底肌条对 ≤¤≤ u¯kv ≅ tsp | ∗ v ≅ tsp t °²¯ #p tl
的收缩量效曲线 o再分别给 Λ2⁄ ts ovs Λ°²¯#pt及
#yuw#
第 ux卷第 z期
usss年 z月
中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qz∏¯¼ ousss
³¤³ts ovs Λ°²¯ #pt后重复 ≤¤≤ u¯ 的量效曲线 ∀结
果表明 }Λ2⁄及 ³¤³均使 ≤¤≤ u¯ 的量效曲线呈非平
行右移 o最大效应降低 o随着药物浓度的增加 o抑制
作用增强 ∀数据处理同前 o得直线回归方程及相关
系数均 ρ s q|v o测得 Λ2⁄拮抗 ≤¤u n的 °⁄χu 分别
为 w qzs ? s qs{及 x qsx ? s quw≈y k图 ul ∀
图 t Λ2⁄o³¤³拮抗 x2 × 对大鼠胃底肌条收缩
1x2 ×
1 Λ2⁄ ts Λ°²¯#p t ≤1³¤³ts Λ°²¯#p t
⁄1 Λ2⁄ vs Λ°²¯#p t ∞1³¤³vs Λ°²¯#p t
图 u Λ2⁄o³¤³拮抗 ≤¤≤ u¯致胃底肌条的收缩
1 ≤¤≤ u¯
1 Λ2⁄ ts Λ°²¯r ≤1³¤³ts Λ°²¯r
⁄1 Λ2⁄ vs Λ°²¯#p t ∞1³¤³vs Λ°²¯#p t
2 q2 q3 Λ2⁄拮抗高 n致胃底肌条的收缩作用
标本在营养液中平衡 t «给予高 n kws °°²¯#
ptl引起平滑肌迅速收缩为对照 o冲洗后待降至基
线时 o用单次剂量法分别加入 Λ2⁄及 ³¤³kv ≅ tsp y
∗ v ≅ tsp v °²¯#p tl再加入 ≤ k¯ws °°²¯#ptl o结
果表明 Λ2⁄及 ³¤³均能拮抗高 n致胃底肌条的收
缩作用 o测得 Λ2⁄的抑制百分离分别为y{ q{ h o
x{ qv h oxs qv h 及 vy qw h ∀³¤³的抑制百分率为
ys q{ h oxu q{ h ovy qw h及 vu qw h ∀两药拮抗高 n
致胃底肌条收缩标本均为 ts个标本 ∀
2 q2 q4 Λ2⁄对 x2 × 致胃底肌条依赖细胞内外
≤¤u n收缩的影响
标本在克氏液中平衡 t «o再加入 x2 × tsp x
°²¯#pt使其迅速收缩 o以此为对照 o而后用无 ≤¤u n
克氏液冲洗 o待回至基线并稳定 ts °¬±后 o加入等
量的 x2 × o此时所致的收缩是依赖细胞内 ≤¤u n的
收缩 o收缩稳定后加入 ≤¤≤ u¯ t qux Λ°²¯#p t以恢复
细胞外 ≤¤u n浓度 o平滑肌进一步收缩是依赖细胞外
≤¤u n的收缩 o以上结果为给药前对照 o冲洗后再按上
述方法温浴标本 o并分别给予 Λ2⁄及 ³¤³ts ovs oys
Λ°²¯#p t重复上述实验 ∀结果表明 }Λ2⁄o³¤³对 x2
× 依赖细胞内 ≤¤u n释放引起的收缩均有明显的抑
制 o而对细胞外 ≤¤u n所致的收缩仅 Λ2⁄有抑制 o而
³¤³无此作用k图 vl ∀
图 v Λ2⁄及 ³¤³对 x2 × 致胃底肌条
依赖细胞内外 ≤¤u n收缩的影响k± ttl
1x2 ×
1 Λ2⁄ ts Λ°²¯#p t ≤1 Λ2⁄ vs Λ°²¯#p t
⁄1 Λ2⁄ ys Λ°²¯#p t ∞1³¤³ts Λ°²¯#p t ƒ1³¤³vs Λ°²¯#p t
1³¤³ys Λ°²¯#p t
3 讨论
Λ2⁄及 ³¤³对 x2 × o≤¤u n on致胃底肌条收缩
有明显的拮抗作用 o呈非竞争性拮抗方式 oΛ2⁄及
³¤³对胃底平滑肌的解痉作用与拮抗 ≤¤u n有关 o引
起平滑肌收缩的 ≤¤u n 来源于细胞内 ≤¤u n 及外
≤¤u n o细胞膜上存在着电位依赖性 ≤¤u n通道k°⁄≤l
及受体操纵性 ≤¤u n通道k ≤l o高 n去极化可激
活肌膜上的电位依赖性 ≤¤u n通道 oΛ2⁄及 ³¤³均有
对抗高 n所致的收缩 ∀
在无 ≤¤u n营养液中 ox2 × 可促进内 ≤¤u n释放
引起胃底平滑肌收缩 o此时恢复 ≤¤u n浓度 o可促进
受体操纵性 ≤¤u n通道开放 o引起胃底肌条进一步收
缩是细胞外 ≤¤u n经 ≤ 内流的结果 ∀研究表明 }
Λ2⁄及 ³¤³对 x2 × 依赖细胞内 ≤¤u n的释放所致收
缩有显著的作用 ∀ Λ2⁄对外 ≤¤u n也有抑制作用 ∀
x2 × 受体广泛分布于动物及人体的多种组织 o
受体的数量多 o类型复杂 o其中 ox2 ×u
受体首先在
大鼠的胃底平滑肌发现 ot||u 年被克隆成功 ox2
×u
受体激动能激活磷酯酶 ≤ o促进磷酸肌醇水解 ∀
我们的研究提示 }x2 × 引起胃底肌条收缩可能是激
动 x2 ×u
受体的结果 ∀而 Λ2⁄拮抗 x2 × 致胃底
肌条的收缩作用与拮抗磷酸肌醇水解所致的内
≤¤u n释放有关 ∀
#zuw#
第 ux卷第 z期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qz∏¯¼ ousss
≈参考文献
≈t ¬±ª2²¬ ≠²∏±ªq׫¨ ∞¯ ¦¨·µ²³«¼¶¬²¯²ª¬¦¤¯ ∞©©¨ ¦·¶²© ∆2§¬¦¨±2
·µ¬±¨ ²±·«¨ ≤²±§∏¦·¬²± ≥¼¶·¨° ²© ¤¥¥·¬¦ µ¨¤·q
µ °«¤µ°¤2
¦²¯ ot||w ottv }y| q
≈u 云南省卫生厅 q云南省药品标准 1 昆明 }云南科技出版社 o
t|zw1vty q
≈v 李惠兰 o苏 沧 o王方材 1 左旋荷包牡丹碱对豚鼠胆囊和胆道
口括约肌的解痉作用 q昆明医学院学报 ot||x otykvl }xs q
≈w 高木敬次郎 1 药理实验方法 q北京 }化学工业出版社 o
t|{t1wwu q
≈x ∂¤± ²¶¶¤° q≤²°∏¯¤·¬√ 2¨§²¶¨ ¶¨³²±¶¨ ≤∏µ√ ¶¨q µ¦« ±·
°«¤µ°¤¦²§¼± ot|yv qtwv q
≈y 陈 修 1 心血管药理学 1 北京 }人民卫生出版社 ot||z1uss q
Εφφεχτ οφ Λ2∆ιχεντρινε ον Χοντραχτιον οφ Ρατ Στοµ αχη Μυσχλε Στριπσ
∏¬2¯ ¤±o ²±ª2³¬±ªo ≠ ∞ ¤¬2·¤²o • ²±ª
k⁄¨ ³¤µ·° ±¨·²© °«¤µ°¤¦²¯²ª¼ o∏±°¬±ª §¨¬¦¤¯ ≤²¯¯¨ ª¨ o∏±°¬±ª yxssvt o≠∏±±¤±o≤«¬±¤l
[ Αβστραχτ] Οβϕεχτιϖε:ײ¶·∏§¼·«¨ ©¨©¨ ¦·²© Λ2§¬¦¨±·µ¬±¨ ²±·«¨ ¦²±·µ¤¦·¬²± ²©µ¤·¶·²°¤¦« °∏¶¦¯¨¶·µ¬³¶¬±2
§∏¦¨§¥¼ x2 × o«¬¶·¤°¬±¨ n ¤±§≤¤u n qΜετηοδ :±2√¬·µ² ¬¨³¨µ¬° ±¨·¬±ª²±µ¤·¶·²°¤¦« °∏¶¦¯¨ ¶·µ¬³¶qΡεσυλτσ:
׫¨ ¦²±·µ¤¦·¬²± ²©·«¨ ¶·µ¬³¶¬±§∏¦¨§¥¼ x2 × «¬¶·¤°¬±¨ n ¤±§≤¤u n ¤©·¨µ«¬ª«n §¨ ³²¯¤µ¬½¤·¬²± º¤¶°¤µ®¨ §2
¼¯ ¬±«¬¥¬·¨§¥¼ Λ2§¬¦¨±·µ¬±¨ ²µ³¤³¤√ µ¨¬±¨ o¶«²º¬±ª¤±²±2¦²°³¨·¬·¬√¨¤±·¤ª²±¬¶° q׫¨ ¦²±·µ¤¦·¬²±¬±§∏¦¨§¥¼ x2
× º¤¶¬±«¬¥¬·¨§¥¼ Λ2§¬¦¨±·µ¬±¨ ¬± ≤¤u n ©µ¨¨¶²¯∏·¬²±qΛ2⁄¬¦¨±·µ¬±¨ ¬±«¬¥¬·¨§·«¨ ¦²±·µ¤¦·¬²± ¬±§∏¦¨§¥¼ x2
× o§¨ ³¨ ±§¬±ª²± ≤¤u n µ¨¯¨ ¤¶¨§©µ²° ·«¨ ¬±·µ¤¦¨¯¯∏¯¤µ¶·²µ¨ q• «¨ ±·«¨ ≤¤u n ¦²±¦¨±·µ¤·¬²±¬± ¥²·«¶²¯∏·¬²±¶º¤¶
µ¨¶·²µ¨§oΛ2§¬¦¨±·µ¬±¨ §¬§±²·¬±©¯∏¨ ±¦¨ ·«¨ ¦²±·µ¤¦·¬²±¶¬ª±¬©¬¦¤±·¯¼ qΧονχλυσιον : Λ2⁄¬¦¨±·µ¬±¨ ¦²∏¯§µ¨ ¤¯¬·«¨ µ¤·
¶·²°¤¦«¶°²²·« °∏¶¦¯¨ q± µ¤·¶·²°¤¦«¶°²²·« °∏¶¦¯¨ ¶·«¨ µ¨ ¬¨¬¶·x2 × µ¨¦¨³·²µ¶q
[ Κεψ ωορδσ] Λ2§¬¦¨±·µ¬±¨ ~¶·²°¤¦«¶°²²·« °∏¶¦¯¨ ~µ¨ ¤¯¬¤·¬²±
≈责任编辑 方文贤
温阳散结中药诱导
∞2zwsu细胞凋亡的初步研究
张 侠t o刘端棋t o刘彦珠u o王 沛u o陈信义u
kt1 北京军区总医院 o北京 tsszss ~u1 北京中医药大学东直门医院 o北京 tsszssl
≈摘要 目的 }探讨温阳散结中药的抗肿瘤机制 o研究温阳散结中药诱导
∞2zwsu细胞凋亡作用 ∀方法 }采
用细胞形态学 !原位末端标记和流式细胞技术 o观察温阳散结中药对
∞2zwsu细胞的影响 ∀结果 }
∞2zwsu细胞
经中药处理后 o光镜下可见凋亡细胞的形态学特征性改变 o× ∞标记阳性 o流式细胞仪分析 ⁄ 含量 o在非凋
亡细胞二倍体峰ktl之前细胞出现典型的凋亡细胞峰k³峰l ∀s1ssx ª# °¯ p t中药组和 s1st ª# °¯ p t中药组发生
凋亡的细胞数分别为 tv1| h和 ut1y h ∀结论 }温阳散结中药可诱导
∞2zwsu细胞发生凋亡 o并有随浓度升高作
用增强的趋势 o实验结果表明 o诱导肿瘤细胞凋亡可能是温阳散结中药治疗肝癌的作用机理之一 ∀
≈关键词 中药 ~细胞凋亡 ~
∞2zwsu细胞
≈中图分类号 u{x qx ~ |z| qt ≈文献标识码
≈文章编号 tsst2xvsukussslsz2swu{2sv
我国肝癌年发病率高于万分之一 o近年来发病
≈收稿日期 t||| 2s|2s|
≈基金项目 国家自然科学基金资助项目kv|{zs|s{l
率又呈增高趋势 o死亡率也已由原来的第 v位上升
至第 u位≈t ∀目前中医治疗肝癌多采用疏肝理气 !
活血化瘀 !清肝利湿 !健脾益气 !滋阴养肝等治则治
法 o疗效无较大突破 ∀据临床观察 o多数肝癌患者有
#{uw#
第 ux卷第 z期
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中 国 中 药 杂 志
Χηινα ϑουρναλ οφ Χηινεσε Ματερια Μεδιχα
∂ ²¯ qux o²qz∏¯¼ ousss